输液器微粒污染确认.docx

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输液器微粒污染确认

浙江XXXXX有限公司

确认编号:

确认文件

项目名称:

产品微生物限度和微粒污染确认

提出部门：

质管部

提出人：

XXXXXX

提出日期：

2010年8月10日

一次性使用输液器带针

确认小组成员

所在部门

签名

质管部

检验中心

生产部

生产车间

技术部

长确认小组组长：

（签名）

确认日期：

年月日至年月日

产品微生物限度和微粒污染确认

一、确认方案

1概述

2确认目的

3确认范围

4确认标准

5确认方案制定的依据

6确认小组人员及职责

7.确认步骤和方法

7.1安装确认（IQ）

7.1.1仪器仪表确认；

7.1.2无菌实验室检测环境确认；

7.1.3车间生产环境确认；

7.2运行确认（0Q）

7.2.1产品微生物限度监测方法确认；

7.2.2产品微粒污染监测方法确认；

7.3性能确认（PQ）

7.3.1产品微生物限度连续监测确认；

7.3.2产品微生物限度趋势分析确认；

7.3.3产品微粒污染连续监测确认；

7.3.4产品微粒污染趋势分析确认；

8确认结果的综合评价

9再确认周期

二、确认结果分析及评价

三、确认报告

四、确认证书

产品微生物限度和微粒污染确认

附件1确认所需文件

附件2仪器仪表校验记录

附件3车间生产环境确认报告

附件4无菌实验室检测环境确认报告

附件5培养基适用性检查记录

附件6产品微生物限度方法有效性确认报告

附件7产品微生物限度方法有效性确认原始记录

附件8产品微生物限度连续监测确认报告

附件9产品微生物限度连续监测原始记录

附件10产品微生物限度趋势分析

附件11产品微粒污染监测方法有效性确认报告

附件12产品微粒污染试验原始记录

附件13产品微粒污染连续监测确认报告

附件14产品微粒污染趋势分析确认

附件15趋势分析图

附件16安装确认报告

附件17运行确认报告

附件18性能确认报告

产品微生物限度和微粒污染确认

一、确认方案

1概述

本公司一次性使用输液器带针产品微生物限度监测方法采用冲洗进行样品处理后，采用膜过滤法检查洗脱液的存活微生物数负载。

产品微粒污染监测方法采用冲洗进行样品处理后，直接用分析仪进行监测其洗脱液的微粒含量。

2确认目的

通过一系列的验证试验，提供足够的数据，以证明所采用的方法适合于本公司一次性使用输液器带针的产品微生物限度和微粒污染监测，所生产的产品其产品微生物限度和微粒污染控制在相对稳定的受控状态中。

3确认范围

适用于本公司所生产一次性使用输液器带针的产品微生物限度和微粒污染的确认。

4确认标准

一次性使用输液器带针

产品微生物限度

产品微粒污染

菌数

回收率

污染指数

≤10cfu/套

≥75%

N≤90

5确认方案制定的依据

GB8368-2005一次性使用输液器

GB/T19973.1-2005医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：

产品上微生物总数的估计

GB15980-1995一次性使用医疗用品卫生标准

2010版二部中华人民共和国药典

产品微生物限度和微粒污染确认

6确认小组人员及职责

公司成立专门确认工作小组，负责该确认项目确认方案的起草、实施、组织与协调，负责确认结果记录与评定，负责完成确认报告。

质管部组织本次产品微生物限度和微粒污染确认；并制定本次的确认方案。

检验中心负责本次确认的检测工作；

小组职务

岗位

责任

组长

质管部经理

提出再确认时间，编制确认方案、组织实施

副组长

检验中心负责人

负责现场实施、实施现场监控、复核

组员

技术部经理

参与方案的实施

组员

生产部经理

参与方案的实施，

组员

专职检验员

实施取样、检测操作

组员

生产车间

实施产品的生产

7.确认步骤和方法

产品取样由专职检验员在净化车间的捡包间，在灭菌前的产品中作随机抽样，每批产品分别抽取20套。

其中10套作产品微生物限度监测用，另10套作产品微粒污染检测用。

7.1安装确认（IQ）

7.1.1确认所需文件及仪器仪表校验见附件1、附件2。

7.1.2无菌实验室检测环境确认

检查并确认无菌实验室检测环境应符合YY0033-2000标准的相应的洁净要求。

见附件4。

7.1.3车间生产环境确认

检查并确认车间生产环境应符合YY0033-2000标准的相应洁净要求。

见附件3。

产品微生物限度和微粒污染确认

7.2运行确认（OQ）

7.2.1产品微生物限度方法有效性确认

7.2.1.1培养适用性检查

取0.1ml中含有100cfu的枯草杆菌黑色变种芽胞水悬液0.1ml，注入100ml0.9%的无菌氯化钠溶液，用孔径为0.45µm的膜片进行过滤后，将膜片的菌面朝上贴在营养琼脂培养基平板的表面。

于35℃培养48小时，观察细菌总数。

见附件5。

7.2.1.2样品产品的重复处理法

随机抽取10套输液器，每套注入10ml0.9%的无菌氯化钠溶液，密封两端护套，往返振荡80次后，将10套洗脱液均注入一无菌三角烧瓶中备用。

再每套注入10ml0.9%的无菌氯化钠溶液，密封两端护套，往返振荡80次后，将10套洗脱液均注入另一无菌三角烧瓶中备用，如此连续洗脱5次。

将已装洗脱液的无菌三角烧瓶密封，手腕式摇荡5次，用孔径为0.45µm的膜片进行过滤后，将膜片的菌面朝上贴在营养琼脂培养基平板的表面。

于35℃培养48小时，观察细菌总数。

计算其回收率的修正系数。

见附件6、附件7。

7.2.1.3样品产品的接种方法

随机抽取10套输液器，每套注入0.1ml中含有100cfu的枯草杆菌黑色变种芽胞水悬液0.1ml，并在层流下进行干燥。

再每套注入10ml0.9%的无菌氯化钠溶液，密封两端护套，往返振荡80次后，将10套洗脱液均注入一无菌三角烧瓶中备用。

将已装洗脱液的无菌三角烧瓶密封，手腕式摇荡5次，用孔径为0.45µm的膜片进行过滤后，将膜片的菌面朝上贴在营养琼脂培养基平板的表面。

于35℃培养48小时，观察细菌总数。

计算其回收率的修正系数。

见附件6。

产品微生物限度和微粒污染确认

7.2.2产品微粒污染监测方法确认

样品产品的重复处理法：

取10套输液器，各用经检测合格的500mL蒸馏水冲洗内腔，并各自保留在一个已经清洗过的容器中，成为10份洗脱液。

冲洗内腔时，液体从离药液过滤器近的一端流入，从另一端留出。

确认微粒检测仪的设置符合输液器具微粒污染试验要求后，用微粒检测仪对上述洗脱液进行检测，共检测10次，每次检测200mL。

对25um~50um、51um~100um、＞100um三个区间的微粒进行分类计数，检测后仪器将结果自动折算，显示成500mL容积的微粒数值。

连接监测5次。

按照表A2记录各平均值，用以计算洗脱液中的微粒数Na。

Na=na1×0.1+na2×0.2+na3×5

表A2：

各种微粒尺寸分类表

参数

尺寸分类

微粒大小（微米）

25～50

50～100

﹥100

洗脱液中平均微粒数

na1

nb2

nb3

评价系数

0.1

0.2

5

污染指数N

污染指数N=Na-Nb≤90。

见附件11、附件12。

7.3性能确认（PQ）

7.3.1产品微生物限度连续监测确认

随机抽取10套输液器，每套注入10ml0.9%的无菌氯化钠溶液，密封两端护套，往返振荡80次后，将已装洗脱液的无菌三角烧瓶密封，手腕式摇荡5次，用孔径为0.45µm的膜片进行过滤后，将膜片的菌面朝上贴在营养琼脂培养基平板的表面。

于35℃培养48小时，观察细菌总数。

连续监测1个月内生产的每批产品。

见附件8、附件9。

7.3.2产品微生物限度趋势分析确认

把连续监测1个月的结果，按数据绘制月趋势图。

并把前一年每季度的监测结果绘制成年度趋势图。

进行趋势分析见附件10。

产品微生物限度和微粒污染确认

7.3.3产品微粒污染连续监测确认

取10套/每批未灭菌的输液器，按其监测方法连续监测1个月内生产的每批产品。

见附件13、附件14。

7.3.4产品微粒污染趋势分析确认

把未灭菌产品连续监测1个月的结果，按数据绘制月趋势图，把对应每批的成品出厂按其结果数据绘制月趋势图。

并把前一年每批成品出厂的监测结果绘制成年度趋势图。

进行趋势分析。

见附件15。

8确认结果的综合评价

对产品微生物限度及微粒污染的确认结果进行的分析与综合评价。

9.再确认周期

9.1生产环境改变或有异常。

9.2工艺条件的改变。

9.3确认结果运行一年后

浙江XXXXXX有限公司

确认证书

项目（设备）名称：

产品微生物限度和微粒污染确认

该项目（设备）已按照确认方案进行确认，各项确认结果均符合要求，批准该项目（设备）投入使用。

确认文件编号：

确认完成日期：

有效期：

批准人：

年月日

附件1

确认所需文件

序号

确认所需文件名称

保存情况

保存人

确认人

确认结果：

确认日期：

附件2：

仪器仪表校验记录

仪器、仪表名称

编号

精度

检定日期

效期

校验结果

结果评价

确认人：

年月日

附件3

车间生产环境确认报告

产品名称

生产日期

确认项目

检测结果

确认结论

温度

湿度

压差

沉降菌

换气次数

尘埃粒子

确认结果评价：

确认者：

确认日期：

附件4

无菌实验室检测环境确认报告

产品名称

生产日期

确认项目

检测结果

确认结论

温度

湿度

压差

沉降菌

换气次数

尘埃粒子

确认结果评价：

确认者：

确认日期：

附件5

培养基适用性检查原始记录

培养基名称

生产批号

检测日期

报告日期

检验依据

中国药2010版

取样数量

取0.1ml中含有100cfu的枯草杆菌黑色变种芽胞水悬液0.1ml，注入100ml0.9%的无菌氯化钠溶液，用孔径为0.45µm的膜片进行过滤后，将膜片的菌面朝上贴在营养琼脂培养基平板的表面。

于35℃培养48小时，观察细菌总数。

连连抽取5个平板。

平

板

号

含菌量cfu/皿

结果

1

2

3

4

5

确认结果评价：

检查人：

年月日

确认人：

年月日

附件6

产品微生物限度监测方法有效性确认报告

产品名称

一次性使用输液器带针

生产批号

取样地点

净化车间封口工序

检测日期

2010年月日

报告日期

2010年月日

取样量

每平行样各10套

检验依据

GB/T19973.1-2005、GB15980-1995

监测方法：

样品重复处理法

随机抽取10套输液器带针，每套注入10ml0.9%的无菌氯化钠溶液，密封两端护套，往返振荡80次后，将10套洗脱液均注入一无菌三角烧瓶中备用。

再每套注入10ml0.9%的无菌氯化钠溶液，密封两端护套，往返振荡80次后，将10套洗脱液均注入另一无菌三角烧瓶中备用，如此连续洗脱5次。

将已装洗脱液的无菌三角烧瓶密封，手腕式摇荡5次，用孔径为0.45µm的膜片进行过滤后，将膜片的菌面朝上贴在营养琼脂培养基平板的表面。

于35℃培养48小时，观察细菌总数。

同时做5个平行计数。

重复处理

次数

平行计数cfu

平均菌落数cfu

1

2

3

4

5

1

2

3

4

5

全部菌落

回收率%

确认结果评价：

检查人：

年月日

确认人：

年月日

附件7

产品微生物限度监测方法有效性确认报告

产品名称

一次性使用输液器带针

生产批号

取样地点

净化车间封口工序

检测日期

2010年月日

报告日期

2010年月日

取样量

每平行样各10套

检验依据

GB/T19973.1-2005、GB15980-1995

监测方法：

样品产品的接种方法

随机抽取10套输液器，每套注入0.1ml中含有100cfu的枯草杆菌黑色变种芽胞水悬液0.1ml，并在层流下进行干燥。

再每套注入10ml0.9%的无菌氯化钠溶液，密封两端护套，往返振荡80次后，将10套洗脱液均注入一无菌三角烧瓶中备用。

将已装洗脱液的无菌三角烧瓶密封，手腕式摇荡5次，用孔径为0.45µm的膜片进行过滤后，将膜片的菌面朝上贴在营养琼脂培养基平板的表面。

于35℃培养48小时，观察细菌总数。

计算其回收率的修正系数。

同时做5个平行计数。

重复处理

次数

平行计数cfu

平均菌落数cfu

1

2

3

4

5

1

2

3

4

5

全部菌落

回收率%

确认结果评价：

检查人：

年月日

确认人：

年月日

附件8

产品微生物限度连续监测确认报告

产品名称

一次性使用输液器带针

检查批次

取样地点

净化车间封口工序

取样量

报告日期

2010年月日

检测日期

2010年月日

检验依据

GB/T19973.1-2005、GB15980-1995

监测方法：

随机抽取10套输液器，每套注入10ml0.9%的无菌氯化钠溶液，密封两端护套，往返振荡80次后，将已装洗脱液的无菌三角烧瓶密封，手腕式摇荡5次，用孔径为0.45µm的膜片进行过滤后，将膜片的菌面朝上贴在营养琼脂培养基平板的表面。

于35℃培养48小时，观察细菌总数。

连续监测1个月内生产的每批产品。

结果评价：

检查人：

年月日

确认人：

年月日

附件9

产品微生物限度连续监测原始记录

产品名称

一次性使用输液器带针

取样地点

净化车间封口工序

报告日期

检测依据

GB/T19973.1-2005、GB15980-1995

随机抽取10套输液器，每套注入10ml0.9%的无菌氯化钠溶液，密封两端护套，往返振荡80

次后，将10套洗脱液均注入一无菌三角烧瓶中备用。

将已装洗脱液的无菌三角烧瓶密封，手腕式摇荡

5次，用孔径为0.45µm的膜片进行过滤后，将膜片的菌面朝上贴在营养琼脂培养基平板的表面。

于35

℃培养48小时，观察细菌总数。

连续监测1个月。

监测日期

规格

型号

生产

批号

取样

数量

细菌数

cfu/10套、

平均菌落数

（cfu/套）

修正值

结果估计

（cfu/套）

检测人

复核人

备注

附件10

产品微生物限度趋势分析

产品名称

一次性使用输液器带针

检测依据

GB/T19973.1-2005、GB15980-1995

趋势分析结论：

分析者：

年月日

附件11

产品微粒污染监测方法确认报告

产品名称

一次性使用输液器带针

生产批号

取样地点

净化车间封口工序

检测日期

2010年月日

报告日期

2010年月日

取样量

每平行样各10套

检验依据

GB8368=2005

监测方法：

样品重复处理法

随机抽取10套输液器，各用经检测合格的500mL蒸馏水冲洗内腔，并各自保留在一个已经清洗过的容器中，成为10份洗脱液。

冲洗内腔时，液体从离药液过滤器近的一端流入，从另一端留出。

确认微粒检测仪的设置符合输液器具微粒污染试验要求后，用微粒检测仪对上述洗脱液进行检测，共检测10次，每次检测200mL。

对25um~50um、51um~100um、＞100um三个区间的微粒进行分类计数，检测后仪器将结果自动折算，显示成500mL容积的微粒数值。

按照表A2记录各平均值，用以计算洗脱液中的微粒数Na。

Na=na1×0.1+na2×0.2+na3×5同时做5个平行计数。

重复处理

次数

平行计数

平均数

1

2

3

4

5

1

2

3

4

5

全部含量

回收率%

确认结果评价：

检查人：

年月日

确认人：

年月日

附件12

产品微粒污染试验原始记录

：

生产批号

规格/型号

批量

抽样数量

检测日期

检验依据

试验过程：

各尺寸分类的10付输液器中平均微粒数分别乘以评价系数，各结果相加即得出输液器的微粒数，Na。

再对尺寸分类的空白对照样品中的平均微粒分别乘以评价系数，各结果相加即得空白样品中的微粒数，Na。

参数

尺寸分表

微粒在小μm

25～50

51～100

>100

10付输液器微粒数

（1）

（2）

（3）（4）

（5）（6）

（7）（8）

（9）（10）

（1）

（2）

（3）（4）

（5）（6）

（7）（8）

（9）（10）

（1）

（2）

（3）（4）

（5）（6）

（7）（8）

（9）（10）

平均微粒数

na1：

na2：

na3：

空白对照液中平均微粒数

nb1：

nb2：

nb3：

评价系数

0.1

0.2

5

计算

输液器（试件）中的微粒数

Na=na1×0.1+na2×0.2+na3×5

=

空白样品中的微粒数

Nb=nb1×0.1+nb2×0.2+nb3×5

=

污染指数N=Na-Nb≤90

N=Na-Nb

确认结果评价：

检查人：

年月日

确认人：

年月日

附件13

产品微粒污染连续监测确认报告

产品名称

一次性使用输液器带针

取样地点

净化车间封口工序

报告日期

检测依据

GB8368-2005

取10套输液器，各用经检测合格的500mL蒸馏水冲洗内腔，并各自保留在一个已经清洗过的容器中，成为10份洗脱液。

冲洗内腔时，液体从离药液过滤器近的一端流入，从另一端留出。

确认微粒检测仪的设置符合输液器具微粒污染试验要求后，用微粒检测仪对上述洗脱液进行检测，共检测10次，每次检测200mL。

对25um~50um、51um~100um、＞100um三个区间的微粒进行分类计数，检测后仪器将结果自动折算，显示成500mL容积的微粒数值。

按照表A2记录各平均值，用以计算洗脱液中的微粒数Na。

Na=na1×0.1+na2×0.2+na3×5连续监测1个月。

监测日期

规格型号

生产批号

取样数量

微粒含量N

检测人

复核人

备注

附件14

产品微粒污染趋势分析

产品名称

一次性使用输液器带针

检测依据

GB8368-2005

趋势分析结论：

分析者：

年月日

附件15