抗生素生产一万个为什么.docx
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抗生素生产一万个为什么
1、抗生素工业的建立始于何时？
抗生素工业的建立始于1943年，在美国首次开始工业化生产青霉素。
时值第二次世界大战期间，生产的青霉素仅供军需，生产属于保密。
到了1944年在青霉素生产的发酵工艺中有一次很大的改革，试验成功深层培养法，找到了适宜深层发酵的菌种，产量大大增加，青霉素才普及与民用。
2、抗生素剂量的表示方法是什么？
抗生素的剂量用效价单位来表示，简称单位已U代表，分为发酵液u/ml和纯品结晶粉的u/mg两种方法，。
抗生素的效价单位是以其抗菌活性来表示的，一个青霉素效价单位表示能完成抑制50毫升肉汤培养基中生长的金黄色葡萄球菌的最小剂量。
1毫克青霉素G钠盐的纯品能完全抑制83350毫升肉汤中的葡萄菌球，因此，青霉素成品的毫克单位是1667。
一个链霉素的效价单位为能完全抑制1毫升肉汤培养基中的大肠杆菌，因此，链霉素碱成品的毫克单位是1000。
同理，土霉素、红霉素、卡那霉素、万古霉素、新霉素等抗生素的游离碱均以1毫克作1000单位计。
氯霉素、四环素基金媚俗的盐酸也以1毫克作1000单位计。
各种抗生素盐类的效价应根据其分子量换算。
在实际应用上，药用抗生素的最低毫克单位是根据医疗上的要求与生产技术的水平由药典来规定。
3、目前国内外抗生素生产最高发酵水平如何？
国际上最高的抗生素发酵水平是荷兰Gist公司的青霉素发酵单位已经达到89，000u/ml。
尹国的青霉素最高水平是80，000u/ml美国的青霉素最高水平是70，000u/ml。
中国华北制药厂和哈尔并制药厂等的青霉素生产水平已经超过50，000u/ml。
4、抗生素的发酵定义是什么？
发酵二字在不同的情况下有不同的含义，从广义来讲，发酵是指微生物借霉的作用而只有机制发生化学反应的物质代谢过程，如酒精发酵、乳酸发酵和丙酮、丁醇发酵。
以抗生素生产而言，发酵就是微生物或细胞在一定的培养条件下，分介利用各类有机物质生物合成抗生素的过程。
5、抗生素发酵的特点是什么？
微生物的发育过程分为两个阶段，一是大量繁殖菌体，二是菌体生长减慢穆尼细胞内大量合成各种代谢产物。
因此抗生素的发酵过程也分为两个时期，第一个时期代谢旺盛，微生物分解利用培养基中的营养物质来合成细胞物质，从而大量繁殖细菌体。
这是初级代谢有关霉活力高而抗生素合成有关霉受抑制，因此不合成抗生素或合成抗生素的量很少。
抗生素发酵的第二个时期代谢活动减弱，触及代谢有关霉受抑制，菌丝省长大大减慢仅维持菌丝量的平衡。
抗生素合成有关霉的抑制被介除，大量合成抗生素。
6、如何划分抗生素发酵过程的菌丝生长期和抗生素合成期？
发酵过程中菌丝生长期是在接种后到菌丝体长浓为止，约在20—30个小时之间，菌丝体浓度约为40—50%。
菌丝生长期要求尽量缩短，以使有更多的时间合成抗生素。
菌丝体长浓后一直到放罐前的平衡期为抗生素合成期，菌丝体比生长速度极低，生长的菌体仅足以弥补衰老死亡的菌体，菌体浓度相对，萍恒维持在40—50%菌浓。
抗生素合成期要求尽量延长，是抗生素产量不断积极增多。
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7、发酵的培养基组成怎样才能满足菌丝生长期和抗生素合成期对营养的需求？
菌丝生长需要利用碳源和氮源、无机盐的营养物质，为使菌丝体能在短时间内迅速的大量生长，发酵培养基中应提供能被迅速利用的碳源和氮源。
葡萄糖属于迅速利用碳源。
对于淀粉酶活力高的菌种。
糊精也能被迅速利用，液化淀粉中含有一部分糊精，麦芽糖和葡萄糖可供前期生长菌丝用，玉米浆、硫酸安、尿素等属于迅速利用氮源。
供前期菌丝生长用的迅速利用碳、氮源加量不宜过多，以免菌丝过量生长。
葡萄糖的加量要视菌种特性而定，一般在1%左右，菌丝生长慢的放线菌可是当增量，当不宜超过5%。
玉米浆、硫酸安等的总量控制在0.2—1.5%之间，发酵培养基还应有足够量的缓慢利用碳、氮源供抗生素合成期逐步分解和利用。
乳糖和淀粉等属于缓慢利用的碳源，黄豆饼粉、花生饼粉都是缓慢利用的氮源。
加量根据菌种的利用能力、发酵单位的高低、周期的长短而不同。
缓慢利用碳、氮源的特点是可由微生物自我控制逐步分介利用，避免分解代谢物过量积累而引起代谢的反馈调节作用，以致抗生素的合成，发酵培养基中的磷主要供合成贮能物质和核酸、磷脂等含磷细胞物质。
因此，加量不能太大，一般控制在初期，既培养10小时前培养也含有一定量的磷，菌丝长浓后。
培养基还需要少量的供应菌体生长和抗生素合成所需要的矿质元素和前体物质。
8、碳源的作用是什么？
碳源是供微生物合成各类细胞物质和代谢产物的碳架。
抗生素发酵使用各种糖类作碳源。
糖的氧化又可产生大量生物能，供合成各种代谢产物是使用。
9、不同品种的抗生素发酵使用的糖类为什么不同？
不同品种的抗生素利用不同的微生物进行生产。
不同的微生物因为酶系统不同，故而利用糖的种类不同，利用糖的速度也不同。
例如青霉素和链霉素的生产菌适合用葡萄糖作碳源。
青霉素产生菌对葡萄糖的利用速度大于链霉素产生菌的利用速度，土霉素、四环素的产生菌能利用淀粉作碳源。
这些菌种细胞内含有的淀粉酶很高。
10、为什么要提高土霉素产生菌的淀粉酶活力？
提高菌种的淀粉酶活力可以使它提高对淀粉的利用能力，适应补糖的发酵工艺，创造是抗生素高产的条件。
11、为什么在发酵培养基中糖的用量大大高于其他原料？
微生物的细胞物质糖类、脂肪、蛋白质、核酸、维生素以及次级代谢产物抗生素都含有大量碳原子。
因此在微生物细胞中碳原子含量很高，约占干物质含量的48—50%。
大大超过的氮和其它元素的含量，所以在发酵培养基中糖的用量很大。
12、为什么青霉素发酵采用葡萄糖滴加工艺？
葡萄糖是一种能被为微生物迅速利用的碳源，由于微生物迅速分解利用葡萄糖，可以促成大量菌丝体的生长，对抗生素合成不利。
还可以造成葡萄糖的分解代谢产物过多积累，应起对代谢的反馈抑制作用，抑制腺苷酸盐环化酶的活性，阻碍C----AMP的生成，影响抗生素合成基因操纵子的转录。
是抗生素合成停止。
采用葡萄糖滴加工艺可以控制单位时间内培养液中葡萄糖的浓度，避免产生对抗生素合成有关代谢途径的反馈抑制作用，使青霉素高产。
13、什么叫有机氮源？
什么叫无机氮源？
含有碳化合物统称为有机化合物。
有机氮源就是天然蛋白质及其水解产物，以及一些含碳、含氮化合物，如黄豆饼粉、花生饼粉、棉籽饼粉、玉米蛋白粉、酵母粉、氨水等则成为无机氮源。
14、抗生素发酵中如何合理施用有机氮源和无机氮源？
无机氮源的分子结构简单，可以被微生物迅速利用。
例如硫酸铵、硝酸铵、氨水等原料中的氨都以铵盐形式存在，铵盐可直接分解成氨而被微生物利用，以保证菌丝体的迅速生长。
但是无机氮源的用量不能超过1.5%，过多的用量会导致菌丝过量生长而延迟进入抗生素合成期，以及培养液中存在过量的氨、铵都可以抑制含氮底物酶的合成和抑制抗生素的合成。
有机氮源是主要的氮源供体，它能被微生物缓慢的利用，作为抗生素合成阶段的营养物质，应当根据菌种的特性选用适当种类，适量的有机氮源。
15、什么是生理酸性营养物质？
生理酸性营养物质经微生物分解后产生酸。
是培养液中的PH降低。
例如，一个分子硫酸铵分解后生成两个分子氨和一个分子硫酸，氨被微生物利用，酸留在培养液中使培养液的PH值降低。
铵盐都属于生理酸性营养物质，葡萄糖也属于生理酸性营养物质，它的分解代谢产物都是一些有机酸，一会使培养液的PH值降低。
当发酵通气不良时，糖便会氧化不完全，产生大量有机酸而是发酵液PH值下降。
脂肪分解后产生脂肪酸和氧化不全的产物，也容易使发酵液PH值降低。
16、什么是生理碱性营养物质？
生理碱性营养物质经微生物分解后产生碱性物质，使培养液的PH值升高。
例如，一个分子氢氧化铵分解后生成一个分子氨和一个水分子，氨的积放和积累使培养液的PH值升高，。
犹如一个分子尿素加水分解生成2个分子氨和一个分子二氧化碳，二氧化碳已处置空气中，氨的积累使培养液的PH值升高。
17、玉米浆的有效成分是什么？
玉米浆的干物质含量一般在45—55%，因此，它含有45—55%的水分，玉米浆的水中含有很多的可溶性营养物质。
玉米浆的主要成分是氨基酸和多肽类，还含有丰富的维生素和生长素，玉米浆的总氮含量约为2.5—4.5%；氨基酸含量为0.6—1.8%；铵态氮含量为0.3—0.7%；还原糖含量为1.2—11%；乳酸含量为5—15%；醋酸等挥发酸含量为0.1—0.3%；灰分含钾、镁、钙、铁、磷、硫等无机元素，其含量达9—12%，其中溶磷铵干物质计达到12000—17000y/g。
18、玉米浆是生理酸性营养物质还是生理碱性营养物质？
玉米浆是淀粉生产的副产物，用0.1—0.2%亚硫酸水浸泡玉米，保持温度在45—50℃，在浸泡过程中，玉米中的营养物质，渗透到水中，由于是丰富的营养物质，大量微生物便在其中生长繁殖，每毫升的微生物数量可达到几十亿，微生物在玉米浸泡业中分介利用玉米中的各种营养物质，将蛋白质水解生长成多肽和氨基酸；降糖分解并发酵生成大量乳酸。
乳酸的含量高达5---15%，所以玉米浆的PH值很低。
由于玉米浆含有大量酸性营养物质，加入培养基中或不如发酵液中有明显降低PH值的作用，因此常被当作生理酸性营养物质使用。
19、为什么在发酵前期PH值容易上升？
微生物的生长繁殖需要吸收各种碳素、氮素营养来合成细胞体，由于葡萄糖得分解过程比氨基酸分解过程复杂、分解慢，所以菌体在最初阶段利用的碳不是来自糖，而是蛋白质氨基酸的现成碳架。
氨基酸分解后的大量现成碳架被微生物吸收利用。
氨基酸分子中的碳利用比葡萄糖快，相对的培养液中氨的浓度积累，故而PH值升高。
20、为什么在发酵前期PH值上升后又会慢慢下降到一定的PH值？
这是因为稍后时葡萄糖的代谢跟上，微生物便正常利用葡萄糖得分解代谢产物作为碳源，同时，微生物也大量利用培养基中的氨来合成菌体蛋白质，故而PH值慢慢下降并逐渐稳定下来。
21、为什么发酵放罐前有的罐批会PH值回升？
发酵放罐应控制在菌丝接近衰老但有没有自溶以前，如果不注意及时放罐而发酵中的菌丝已经大量自溶，菌丝体内的碱性细胞物质释放到发酵液中，菌丝体内的蛋白质、多肽、氨基酸流出，而导致发酵液PH值上升。
22、为什么有的土霉素生产厂家在发酵前期往往出现PH值升高失控而影响单位增长？
在排除外来影响因素使PH值升高以外，这是因为发酵培养基的组成不合理，例如，淀粉为碳源的培养基，如果淀粉不进行水解液化，培养基中的生理碱性有机氮源用量高，在发酵过程中糖的代谢慢，跟不上氮的代谢。
便会出现发酵前期PH值升高失控。
有时超过PH值7.0以上，延迟抗生素合成的代谢，影响发酵单位的增长。
如果配料时淀粉经过淀粉酶的水解液化，糖液中便会有相当量的糊精、麦芽糖和葡萄糖，在发酵中糖的代谢速度就加快，可以避免PH值胜过失控现象。
如果受设备条件的限制，不可能做到对淀粉进行酶解，那么在配料中增加1.0%糊精或葡萄糖的同时，适当降低酵母粉，黄豆饼粉等生理碱性有机氮源的用量，也能决上述问题。
23、发酵过程补料，应如何选用生理酸性营养物质和生理碱性营养物质？
菌丝体的生长和抗生素的合成都必须有适宜的PH值环境，补料过程应合理选用生理酸性营养物质和生理碱性营养物质，以维护适宜的PH值，例如，在土霉素发酵过程中以滴加氨水来补充氮源，由于氨水是生理碱性营养物质，加多了会使PH值升高，使用补料加淀粉糖化液来平衡，其实，发酵过程补充氮源应该用一种生理酸性氮源和一种生理碱性氮源搭配使用，以维持适宜PH值和残氮水平。
在土霉素发酵中如果采用补加氮水和硫酸铵来控制残氮量和PH值将比单独添加淡水效果好。
24、发酵过程中为什么要控制PH值？
抗生素发酵过程中微生物分解利用各种营养物质产生各种分解产物，能迅速改变发酵液中的PH值，而且变化之大是十分惊人的。
对大多数抗生素而言，最适于生物合成的PH值将接近于中性，发酵液PH值过酸或过碱时，抗生素合成的代谢途径被干扰，抗生素的生物合成便受到抑制。
同时，很多抗生素在酸、碱条件下不稳定，容易产生降解反映，使抗生素失活。
此外，不适宜的PH值也会是菌种生长不良。
所以在发酵过程中要控制好发酵液的PH值。
25、PH值偏离最适范围为什么会影响菌丝体的生长繁殖？
微生物的生长和繁殖必须在大量合成自身细胞物质的基础上才能正常进行。
构成代谢活动的各步生化反应中的有关生物催化剂，微生物的某些细胞物质与酸性或碱性条件下也会被破坏，例如，细胞膜的重要成分磷酸酯以及细胞质中的遗传物质RNA在碱性条件下破坏。
而遗传物质DNA和能量代谢物质ATP等则在酸性条件下破坏，代谢活动的有关霉和重要细胞物质的破坏致使生命活动不能正常进行，影响微生物的生长和繁衍。
26、酸碱调节PH值有什么优缺点？
发酵液的PH值可以用酸、碱调节PH值的优点是可以单纯从PH值进行控制不受糖、氮量的影响/国外抗生素工厂都用酸、碱调节PH值，其缺点是如果使用不当，造成酸、碱与菌丝细胞过量的局部接触，会导致菌丝死亡。
使用酸、碱调节PH值得方法是必须在加料口装置喷头，是加入的发酵液的酸、碱呈雾状散布，减少对菌丝的损伤，最好使用电子计算程序，控制加入量，达到少量多次，是菌丝体局部接触酸、碱的量减少到最低。
27、国内抗生素工厂用什么方法调节PH值？
国内抗生素工厂主要用生理酸性和生理碱性营养物质调节PH值。
在组成基础培养基配方时，合理搭配生理酸性和生理碱性营养物质，使培养基具有适宜的PH值。
但培养基的原始PH值不会太多影响发酵液的酸碱性，原始PH值不论高低都能在菌丝生长后加以调节，。
影响PH值得最主要的因素是微生物对各种营养物质分解氧化的结果。
微生物在代谢过程中，分解利用某一类物质后，使培养基变酸；而在分解利用另一类物质后又使培养基变碱。
所以在发酵的补料工艺中应选择适宜的生理酸性营养物质和生理碱性营养物质搭配使用以调节PH值。
PH值高而氨氮低，补加生理性酸性氮源如硫酸铵；PH值高，同时氨氮也高，但残糖量低时可补加糖液是PH值下降。
PH值低而氨氮也低时选择补加尿素或氨水来提高残氮量和PH值；PH值低，而氨氮高、残糖量低时则应该结合补糖和补碳酸钙来调节。
碳酸钙不溶于水，本身是中性，能与酸起反应生成中性化合物硫酸钙和二氧化碳，使发酵液不至于太酸。
又不会促使菌丝体大量繁殖，可在适当条件下采用。
总之，要根据PH值、含糖量、氮含量、菌丝浓度、菌丝形态等具体情况合理调节。
28、土霉素发酵主要用氨水调节PH值，应当怎样正确掌握？
当发酵液PH值低，氨基氮也低时就比较容易掌握，补入适量氨水以提高PH值和补充氨基氮量。
当发酵液PH值高、氨基氮低时就通不进氨，可以适当加入适量的糖化液使PH值下降，然后再补入适量的氨水来补充氨基氮的不足。
土霉素产生菌的淀粉酶活力很高，糖化液加量稍多，即使暂时残糖量达到较高值也不妨，会很快被微生物分解利用，如果发酵液PH值低而氨基氮的高时则也不能通氨，只能少加糖或停止家唐诗PH值回升，当发酵液PH值高，氨基氮的也高，这是则应考察菌丝浓度，如菌丝生长不良而导致糖、氮不利用的话，可适当补种以调整，加入菌丝浓度也很大，可是是加大空气量来加速菌种对物质的代谢，其他就没有更好的办法了，只能被动的等待一段时间，让微生物自我调整其代谢活动。
因此，只用一种生理酸性氮源来调节控制PH值有一定的局限性，。
通氨时还应注意必须少量多次缓慢加入，遇到停电，停搅拌、泡沫异常等情况宜暂缓通氨。
以免通氨不当引起泡沫失控代谢不正常。
29控制发酵液PH值遇到矛盾是如何解决？
控制发酵液PH值。
有时会出现相互矛盾的情况，例如糖量低需要补糖，却遇到菌丝形态非常年轻并不适宜补糖，应权衡利弊采用最适宜的调整方法，或可适当降低空气量，一方面控制代谢速度，食堂的代谢减慢，在等待菌丝略趋衰老后再进行补糖调整。
如果发酵液PH值偏低，而菌丝浓度有较稠时，显见不适宜再补入任何营养物。
则可配补适量碳酸钙是PH值稳定，或者稍加入合成消磨剂抑制菌丝生长，使菌丝浓度略烯后再补料。
所以，调整PH值要全面考虑，避免产生其他不良影响而使抗生素生物合成停滞。
30、发酵液PH值高如何调节？
由于某些事故造成发酵液PH值高而使抗生素合成停滞时，可配置小体积的生物酸性营养物质溶液加入发酵液以调节PH值。
原料可选用玉米浆和硫酸铵，原料用两各0.2%左右，补料体积控制在3—5%。
以上配置可望在8—16小时内使PH值恢复正常，继续抗生素的合成。
不适宜用纯酸调节PH值，一则效果不佳，二则严重损伤菌丝体和培养基营养成分，不以恢复抗生素的正常合成。
31、为什么发酵培养基组成要有合适的糖氮比？
培养基中营养物质的消耗有三方面，一是被微生物利用构成细胞体；二是供合成代谢的产物作原料；三是被氧化分解。
就前二者而言，使主要调号途径。
微生物的细胞物质和代谢产物的分子结构中，碳和氮的含量比例不同，所需量也不同。
有人曾经做过试验，存在于土壤中的微生物每同化100分碳素，约需要摄取4分氮素，常用符号C/N代表谈氮比值，自然界的微生物分解利用有机物时，较适宜的碳氮比是25：
1。
工业微生物由于对代谢物产品有特定的需求。
往往人为的控制微生物的代谢途径，以抗生素发酵而言，最适宜的C/N约为4：
1。
为了控制代谢正常和节约原料，要求适宜的糖氮比。
32、目前主要抗生素生产品种发酵培养基的糖氮用量是多少？
（见下表）
品种
一批发酵使用的有机氮的用量
一批发酵使用的糖的总量
C/N
青霉素
（球状菌）
6.6%
22.5%
3.4:
1
链霉素
3.0%
10.0%
3.3：
1
土霉素
4.2%
23.0%
5.5：
1
麦迪霉素
3.0%
5.0%
1.7：
1
33、如何正确补糖？
发酵补糖应该控制在前期补糖稍多而后期补糖较少。
因为年轻菌丝体内的酶量丰富，酶活性大，补糖量即使稍高也能被分介利用。
尤其是土霉素产生菌，其菌体的淀粉酶活力高，淀粉这类糖又是缓慢利用的碳源盟市以前期补糖，这样，菌丝体有足够的细胞物质，发酵后期就能够继续合成抗生素，反之，如果前期补糖量低，虽然前期抗生素发酵单位可能高些，大军斯体内细胞物质不足，后期就不长单位。
34、如何计算发酵通氮的含氮量？
纯氨水的氮分子量占总分子量的14/35=40%不料用氨水的浓度一般要求22%
计算法如下：
发酵液加入1公斤1公斤氨水
体积氨水的容量（公式）含氮量（公式）
20M30.0011%110.00044%（g/ml）11
22M30.001%———×22%0.0004%（g/ml）________×22%×40%
24M30.0009%2200010.00036%（g/ml）220001
35、发酵培养基种微量元素的作用是什么？
发酵培养集中的微量元素份金属元素和非金属元素。
非金属元素有磷和硫，合成细胞中的核蛋白类、蛋白类、维生素类和类质。
林又起着能量调节作用。
金属元素有钙、镁、锌、铜、铁、钾、锰等，都是合成一些重要酶类的组成部分，例如，细胞色素美、细胞色素氮化酶、过氧化氢酶、过氧化物酶等氧化还原酶含铁。
碳酸酐酶含锌，锌又是糖化酶的激活剂，还能起吸附蛋白降低培养液黏度的作用。
多酚氧化酶含铜，酮又是酒精氧化过程有关酶的激活剂，参与细胞色素氧化酶和加氧化酶的代谢活动。
对传递磷酸根过程有催化作用的酶含镁和钾，故镁、钾对核算、核糖体和细胞膜起稳定作用。
他们又是糖代谢中有关酶，如已糖磷酸化酶、异柠檬酸脱氢酶、羧化酶、烯醇化酶等的激活剂。
镁对卡那霉素、新霉素、链霉素的抗生素生产菌种有提高其对自身代谢产物耐受性的作用，从而有利于提高这类抗生素的产量，镁还能促使细胞内合成的抗生素向细胞外释放。
钾还能控制细胞膜的透性和细胞质的胶体性质。
能影响蛋白质的合成。
钙是蛋白酶的激活剂，能调节细胞渗透压以及缓冲培养液的PH值。
对链霉素等抗生素，该能逆转高浓度无机磷的抑制作用，促进抗生素合成。
锰是黄嘌呤氧化酶的组成部分，也是羧化酶的激活剂。
但要注意，过量的微量元素对微生物有毒。
36、发酵过程为什么要通入空气？
抗生素的产生菌都是需要氧微生物，在其生长发育过程中需要足量的氧，所以在发酵过程中必须通入空气，一共营养来维持其正常的生长和代谢。
37、发酵过程供氧应达到什么标准？
杨在发酵液中存在着一种动态的平衡，一是外界不断供应氧气，二是微生物在氧化代谢过程中消耗氧气，所以发酵过程存在工艺供氧和微生物耗氧之间的动态平衡。
这种平衡必须达到供氧速度超过耗氧速度的标准。
如果微生物耗氧速度超过供氧速度，则出现氧气不足，会影响菌丝体的生长和抗生素的合成。
38、发酵过程中微生物对洋的消耗用于哪些方面？
发酵过程中微生物对氧的消耗主要用于维持呼吸，氧化分解培养基中的营养物质，释放能量供细胞合成代谢和维持生长发育所用。
39、微生物对氧的需求决定于哪些因素？
微生物对氧的需要决定于两个主要因素，即单位容量内菌丝体的数量和呼吸强度。
40、什么是呼吸强度？
生物体内和外界进行气体交换，主要是氧和二氧化碳交换的过程称为呼吸。
呼吸强度是指1毫克菌丝体在1小时内所消耗的氧量。
用Qo2表示其数值。
41、呼吸强度的大小玉、哪些因素有关？
不同微生物的Qo2值不同，因此不同抗生素品种的发酵需要氧的量不同。
菌体年龄与呼吸的强度有关。
幼龄菌丝体的呼吸最强，所以菌丝生长旺盛期需要大量通气，随着菌丝的衰老，呼吸的强度逐渐减弱，需要的氧气量也降低。
微生物对不同营养物质的氧化速度不同，氧花葡萄糖的速度比氧化淀粉快，氧花玉米浆的速度比氧化黄豆饼粉快，氧化速度快是呼吸强度大。
因此，浓培养基的需氧量大，稀培养基的需氧量小。
补料加糖时，培养液的浓度增高，需氧量也增加。
呼吸强度与菌丝浓度成正比，发育初期，菌丝尚未大量繁殖时呼吸强度低，需氧量也低，发酵前期随着菌丝的大量繁殖，呼吸强度和需氧量都迅速的增加，一般在发酵40个小时左右需氧量最大，发酵后期菌丝量趋于稳定，需氧量减少。
42、氧的利用条件是什么？
抗生素产生菌只能用溶解于培养液中的氧，通入发酵罐中的氧并不能完全溶解于培养液中，故而抗生素产生菌仅利用通入氧的极小部分。
43、氧的溶解度是多少？
氧在水中的溶解度很低，在一个大气压下，氧气在1升水中的溶解度为0.006升，空气中氧的含量为五分之一。
如果每分钟给每升发酵液通入1升空气，那么，每小时通入的氧量是12升。
据试验，青霉素产生菌在发酵液中为了维持呼吸的实际耗氧量为每小时0.4升。
因此，发酵液中的饱和溶氧量约1分钟就完全消耗。
44、影响氧的溶解速度的原因是什么？
氧的溶解速度与空气和液体的接触面积极接触的时间有关。
接触面积大和接触的时间长可增加氧的溶解速度。
所以用各种形式的空气分布管使空气分散以及使用搅拌、挡板等设备艘可提高空气在发酵液中的停留时间，使氧的溶解速度提高。
发酵罐体积的大小和氧的溶解度有关。
罐的体积越大，养的溶解速度就越快。
因此大体积发酵罐的搅拌速度可以减慢，即使减慢速度，氧的溶解速度还是比小罐显著提高。
搅拌强度对氧的溶解速度最有影响，搅拌剧烈时，空气的需要量大大减少。
发酵液的黏度也会影响氧的溶解速度。
发酵液中如果加入0.1—0.2%的消沫油，氧的溶解度便会减少一半，美声发酵液中的菌丝赣中如果达到13.4颗，氧的溶解速度便会降低85%，培养基中的不溶性颗粒多也可以使氧的溶解速度降低。
空气流速和空气压力也影响氧的溶解速度。
进入发酵罐的空气压力高则空气流速大，氧的溶解速度增加。
45、供氧不足对发酵有什么影响？
供氧不足会造成微生物对营养物质的有氧氧化过程不能彻底进行，葡萄糖氧化不完全的结果是使有机酸积累，使发酵液PH值降低蛋白质氧化不完全的结果是使有机胺积累，过量的有机胺对菌体有毒性。
此外有氧氧化过程不彻底还影响生物能的释放和抗生素合成所需前提物质的积累，因此，供氧不足时菌丝体生长不良。
抗生素产量不高。
46、为使供氧充足，是否应添加足够量的空气压缩机？
为了使供氧充足，应该使发酵液中的溶解氧量充足。
空气压缩机的能量是供氧的重要方面，但是不是唯一的条件。
空气压缩机提供的空气能否转化为足够量的溶解
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