FDA批准的27个新药汇总.docx

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FDA批准的27个新药汇总

今年FDA批准的新药数量上少于去年，但质量上却高于去年，其中10个有重磅潜力。

1.Nesina：

苯甲酸阿格列汀片

阿格列汀（alogliptin）是Takeda研发的新型DPP-4抑制剂，用于治疗II型糖尿病，已获得FDA批准的同类药物还有西他列汀（sitagliptin）、沙格列汀（saxagliptin）、利拉利汀（Linagliptin），另外维格列汀（vildagliptin）已在欧洲上市。

此外，FDA还一同批准了两个含阿格列汀的复方制剂，即Oseni（阿格列汀/吡格列酮）和Kazano（阿格列汀/二甲双胍）。

在14项涉及8500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于安慰剂，Nesina能额外降低糖化血红蛋白（HbA1c）0.4%-0.6%。

在4项涉及2500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于二甲双胍，Kazano能额外降低HbA1c0.5%。

在4项涉及1500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于吡格列酮，Kazano能额外降低HbA1c0.4%-0.6%。

2.Kynamro：

米泊美生钠注射液

米泊美生（mipomersen）是Genzyme研发的一种合成的硫代磷酸寡核苷酸，被FDA批准用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症（homozygousfamilialhypercholesterolemia，FoFH）。

作为反义核酸类药物，米泊美生通过与ApoB-100蛋白mRNA的编码区互补配对，抑制ApoB-100蛋白（LDL和VLDL的主要载脂蛋白）的翻译合成，降低FoFH患者的LDL-C、TC、Non-HDL-C水平。

在为期26周涉及56名FoFH的多国随机对照试验中，治疗组平均LDL-C、TC、ApoB、Non-HDL-C、TG水平分别降低25、21、27、25、18mg/dL，平均HDL-C水平增加15，而安慰剂组各项指标变化均在5mg/dL以内。

值得注意的是，该药说明书中有一黑框警告，须警惕肝毒性。

3.Pomalyst：

泊马度胺胶囊

泊马度胺（pomalidomide）是继沙利度胺（thalidomide）、来那度胺（lenalidomide）后的第三个度胺类药物，被FDA批准用于其他药物（如来那度胺、硼替佐米）无效的多发性骨髓瘤患者。

如同2012年的Kyprolis（卡非佐米），Pomalyst也是经FDA加速批准程序上市，批准依据是一项II期临床研究结果。

在这一多中心随机开放标签临床试验中，221名其他药物无效的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者被随机分成两组，其中一组单独使用Pomalyst，另一组使用Pomalyst和低剂量地塞米松，单独使用Pomalyst组的客观应答率（objectiveresponserate，ORR）为7.4%，联合使用Pomalyst和低剂量地塞米松组的客观应答率为29.2%，中位缓解时间为7.4个月。

Pomalyst的副作用较多，药品说明书中有黑框警告，警惕胚胎-胎儿毒性、血液毒性、神经系统毒性以及第二原发性恶性肿瘤风险。

4.Kadcyla：

ado-trastuzumabemtansine粉针剂

ado-trastuzumabemtansine别名T-DM1，是继Adcetris（brentuximabvedotin）之后第二个被FDA批准上市的新一代抗体偶联药物（antibody-drugconjugate，ADC），用于治疗晚期HER2阳性乳腺癌。

近年HER2阳性乳腺癌药物研究取得了较大进展，已上市曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗等靶向药物，除拉帕替尼由GlaxoSmithKline研发外，另三个新药均在Genentech旗下。

T-DM1由曲妥珠单抗、DM1和连接子三部分组成，曲妥珠单抗能够靶向HER2的胞外部分，DM1是美坦辛（maytansine）衍生物，能够与微管长春花位点结合，抑制微管蛋白聚集。

在一项多中心随机开放标签临床试验中，991名患者被分成两组，一组接受Kadcyla治疗，另一组联合拉帕替尼和卡培他滨治疗，结果显示Kadcyla组的中位无进展生存期（progression-freesurvival）为9.6个月，中位总生存期（overallsurvival）为30.9个月，而拉帕替尼和卡培他滨治疗组的中位无进展生存期为6.4个月，中位总生存期为25.1个月。

Kadcyla的药品说明书中有黑框警告，提示肝毒性、心脏毒性、胚胎-胎儿毒性，另外还存在肺毒性、神经毒性等不良反应。

5.Osphena：

奥培米芬片

奥培米芬（Ospemifene）是托瑞米芬的活性代谢产物之一，也是新型选择性雌激素受体调节剂，既具有雌激素作用，也具有抗雌激素作用，表现为组织选择性，FDA批准该药用于治疗更年期女性性交疼痛。

更年期女性由于雌激素水平下降，导致阴道萎缩干燥，引起性交疼痛，奥培米芬的雌激素作用能缓解这些症状。

三项随机双盲对照临床试验共涉及1889名患者，前两项为期12周的的临床试验显示Osphena与安慰剂存在显着差异，第三项为期24周的临床试验证明长期使用Osphena的安全性，不过说明书中仍有一黑框警告提示子宫内膜癌风险。

6.Lymphoseek：

technetiumTc99mtilmanocept注射剂

Lymphoseek是一种新型放射诊断试剂，也是30年来FDA首次批准用于淋巴结定位的新药。

该药是一种合成的大分子，含有多个甘露糖和二乙烯三胺五醋酸片段，甘露糖可以识别甘露糖受体，起定位作用，二乙烯三胺五醋酸可以螯合99mTc，起放射显影作用。

该药通过淋巴网状内皮细胞表面甘露糖受体（CD206）特异性结合，精确定位原发肿瘤发生转移的前哨淋巴结（sentinellymphnode，SLN）。

两项临床试验对比了Lymphoseek和上市药物bluedye，共332名恶性黑素瘤或乳腺癌患者参与研究，均注射Lymphoseek和bluedye，结果显示两种药物都定位了大部分淋巴结，但有29%-30%的乳腺癌患者、38%-41%的恶性黑素瘤患者的淋巴结仅被Lymphoseek定位。

7.Dotarem：

钆特酸葡胺注射剂

钆特酸葡胺（gadoteratemeglumine）是FDA批准的第7个含钆造影剂，用于中枢神经系统的磁共振成像（MRI），前6个同类药物分别是Magnevist、Prohance、Omniscan、Optimark、Multihance、Gadavist。

在一项多中心临床试验中，共364名成人和38名儿童参与，钆喷酸葡胺（gadopentetatedimeglumine）作阳性对照，最终证明Dotarem有助于核磁共振成像。

所有含钆造影剂说明书中都有肾源性系统性纤维化（nephrogenicsystemicfibrosis，NSF）风险的黑框警告，Dotarem也不例外。

8.Tecfidera：

富马酸二甲酯缓释胶囊

富马酸二甲酯（dimethylfumarate）别名BG-12，被FDA批准用于治疗成人复发型多发性硬化症，这是BiogenIdec研发的第四个抗多发性硬化症，并且很可能成为治疗该病的首选口服药物。

炎症和氧化应激（oxidativestress）是多发性硬化症的关键病理因子，免疫细胞激活、浸润到中枢神经系统，产生、释放大量活性氧和含氮碎片，导致大范围细胞损伤。

BG-12及其活性代谢产物富马酸单甲酯能够激活Nrf2-ARE抗氧化信号通路，抵抗活性氧对细胞的损伤。

两项临床试验评价了该药的有效性和安全性，第一项为期2年的随机双盲对照试验中，1234名患者被分成三组，即每天两次240mgBG-12组、每天3次240mgBG-12组和安慰剂组，结果显示每天两次240mgBG-12组的复发率为27%，安慰剂组的复发率为46%，每天3次240mgBG-12组无额外效益。

9.Invokana：

卡格列净片

卡格列净（canagliflozin）是FDA批准的首个SGLT2抑制剂，用于治疗成年患者的II型糖尿病。

SGLT一种葡萄糖转运蛋白，有两种亚型即SGLT1和SGLT2，分别分布于小肠粘膜和肾小管，能够将葡萄糖转运进血液。

卡格列净能抑制SLCT2，使肾小管中的葡萄糖不能顺利重吸收进入血液而随尿液排出，从而降低血糖浓度。

由于葡萄糖经肾脏排入尿液，伴随有肾功能损害、症状性低血压、真菌感染等副作用。

9项涉及10285名患者的临床试验证明了Invokana的安全性和有效性，既可以单用也可以联合其他降血糖药物。

在一项为期26周的双盲对照试验中，584名II型糖尿病患者被分成三组，即100mg卡格列净组、300mg卡格列净组和安慰剂组，相比于安慰剂，100mg卡格列净组平均额外降低HbA1c0.91%，300mg卡格列净组平均额外降低HbA1c1.16%。

10.BreoEllipta：

糠酸氟替卡松/三苯乙酸维兰特罗吸入粉

BreoEllipta是GlaxoSmithKline开发的一种复方口腔吸入粉剂，活性成分为氟替卡松（fluticasone）和维兰特罗（vilanterol），用于治疗慢性阻塞性肺病，包括慢性支气管炎和肺气肿，但不用于急性支气管痉挛和哮喘。

氟替卡松是一种糖皮质激素，具有抗炎作用，维兰特罗是一种长效肾上腺素β2受体激动剂，选择性与沙美特罗相似，能够舒张支气管平滑肌。

8项共涉及7700名受试者的临床试验评价了BreoEllipta的有效性和安全性，其中两项为期24周的验证性随机双盲对照试验中，共2254例COPD患者参与，以平均FFV1（weightedmeanFEV1）和FEV1谷值（troughFEV1）为主要临床终点，结果显示相比于安慰剂，平均FFV1分别提升214ml、173ml，FEV1谷值分别提升144ml、115ml。

该药说明书中有一黑框警告，警惕维兰特罗引起的哮喘致死风险，另外肺炎和骨折风险也需要特别注意。

11.Xofigo：

氯化镭-223注射液

氯化镭-223（RadiumRa223dichloride）是Bayer开发的一种放疗药物，用于治疗晚期骨转移型去势抵抗前列腺癌（castration-resistantprostatecancer），但不用于转移至其他器官的前列腺癌。

镭通过模拟钙离子，从而靶向骨组织，释放出高能量的α粒子，破坏双链DNA，杀死癌细胞。

在随机双盲安慰剂对照的III期临床中，809例患者按2：

1随机分成Xofigo组和安慰剂组，所有患者给予最佳标准护理（beststandardofcare）。

结果显示，Xofigo组中位生存期为14.9个月，安慰剂组为11.3个月。

该药存在骨髓抑制的副作用，放疗后出现红细胞减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少等症状。

Xofigo是2012年以来FDA批准的第二个抗前列腺癌药物，去年批准了恩杂鲁胺（Enzalutamide），但目前前列腺癌的治疗药物仍极其有限。

前列腺癌在美国的发病率很高，每年新增近24万患者（所有癌症中最高），每年死亡近3万人（仅次于肺癌、乳腺癌、结直肠癌），中国发病率偏低。

12.Tafinlar：

甲磺酸达拉非尼胶囊

达拉非尼（dabrafenib）是FDA继维罗非尼（vemurafenib）、易普利单抗（ipilimumab）后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。

达拉非尼是一种BRAF抑制剂，对BRAFV600E、BRAFV600K、BRAFV600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM，对野生型BRAF和CRAF的IC50分别为3.2nM、5.0nM。

使用该药前需检测BRAFV600E突变，该药不用于BRAF野生型黑色素瘤。

在一项国际多中心、随机、开放标签、对照试验中，250例BRAFV600E阳性黑色素瘤患者按3：

1分成dabrafenib治疗组和达卡巴嗪（dacarbazine）治疗组。

结果显示，dabrafenib治疗组中位无进展生存期为5.1个月，达卡巴嗪治疗组中位无进展生存期为3.5个月。

13.Mekinist：

曲美替尼胶囊

曲美替尼（trametinib）是GlaxoSmithKline开发的MEK抑制剂，制剂采用DMSO溶剂合物。

该药与Tafinlar同时获得FDA批准，用于治疗不可切除或已经转移的BRAFV600E或V600K基因突变型黑色素瘤，但不适用于之前已经接受BRAF抑制剂治疗的患者。

在一项国际多中心、随机、开放标签、对照试验中，322例BRAFV600E或V600K阳性黑色素瘤患者按2：

1分成曲美替尼治疗组和常规化疗组。

结果显示，曲美替尼治疗组中位无进展生存期为4.8个月，常规化疗组中位无进展生存期为1.5个月。

14.Gilotrif：

马来酸阿法替尼片

阿法替尼（afatinib）是BoehringerIngelheim开发的EGFR（ErbB1）、HER2（ErbB2）不可逆共价抑制剂，继吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼后FDA批准的第四个EGFR抑制剂，国内的厄洛替尼类似物埃克替尼也已经上市。

阿法替尼被FDA批准，作为一线药物，治疗EGFRDel19或L858R突变型非小细胞肺癌。

一项多中心、随机、开放标签试验中，345例患者按2：

1分成Gilotrif组和常规化疗组（培美曲唑+顺铂），中位无进展生存期分别为11.1个月、6.9个月，总生存期分别为28.1个月、28.2个月。

对264例患者的肿瘤样品进行了回顾分析，对于Del19突变型，中位无进展生存期分别为13.7个月、5.6个月；对于L858R突变型，中位无进展生存期分别为10.8个月、8.1个月；对于其他类型，中位无进展生存期分别为2.8个月、9.9个月。

15.Tivicay：

dolutegravir片

Dolutegravir是GlaxoSmithKline和ShionogiPharma共同开发的抗艾滋病新药，也是继雷特格韦（raltegravir）、埃替格韦（elvitegravir）之后，FDA批准的第三个HIV整合酶抑制剂。

该药可用于12岁以上的青少年患者，也可用于雷特格韦、埃替格韦耐药型患者。

在SPRING-2临床试验中，822例未经治疗的患者随机分成Tivicay+Epzicom/Truvada组、raltegravir+Epzicom/Truvada组，以48周时HIV-1RNA<50copies/mL为临床终点，Tivicay+Epzicom/Truvada组略优于raltegravir+Epzicom/Truvada组（88%vs86%）。

在SINGLE临床试验中，833例未经治疗的患者随机分成Tivicay+Epzicom组、Atripla组，以48周时HIV-1RNA<50copies/mL为临床终点，Tivicay+Epzicom组优于Atripla组（88%vs81%）。

在SAILING临床试验中，719例有抗逆转录治疗经历但未使用整合酶抑制剂的患者随机分成Tivicay+基础治疗组、raltegravir+基础治疗组，以24周时HIV-1RNA<50copies/mL为临床终点，Tivicay组优于raltegravir组（79%vs70%）。

在VIKING-3临床试验中，183例raltegravir和/或elvitegravir耐药型患者，经Tivicay+基础治疗24周时HIV-1RNA<50copies/mL达成率为63%。

在IMPAACTP1093临床试验中，23例12-17岁的青少年患者，经Tivicay+基础治疗治疗24周时HIV-1RNA<50copies/mL达成率为70%。

16.Brintellix：

vortioxetine片

Vortioxetine是TakedaPharma和Lundbeck共同开发的5-HT3、5-HT7、5-HT1D受体拮抗剂、5-HT1B受体部分激动剂、5-HT1A受体激动剂、5-HT转运体抑制剂，被FDA批准用于重性抑郁障碍。

四项临床研究中，均采用治疗8周时的Montgomery-？

sberg抑郁评价量表（Montgomery-？

sbergDepressionRatingScale，MADRS）评分临床终点。

Study315（美国）中，安慰剂组（n=161）、15mg组（n=147）、20mg组（n=147）、60mg组（n=152）的MADRS分别降低12.83、14.30、15.57、16.90；Study13267A（欧洲/南非）中，15mg组（n=148）、20mg组（n=151）的MADRS在安慰剂（n=158）的基础上分别降低5.6、7.1；Study316中，20mg组（n=150）、安慰剂组（n=147）的MADRS分别降低14.41、10.77，10mg组（n=155）未达到显着差异；Study317中，安慰剂组（n=160）、10mg组（n=157）、15mg组（n=152）的MADRS分别降低12.87、13.66、13.36，均未达到显着差异。

17.Duavee：

共轭雌激素/巴多昔芬片

Duavee是Pfizer开发的复方，含共轭雌激素（conjugatedestrogens）、巴多昔芬（bazedoxifene）两种活性成分，用于治疗女性因绝经引起的中度至重度潮热（血管收缩），预防绝经后骨质疏松。

巴多昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂（同类药物还有雷洛昔芬、他莫昔芬、奥培米芬），在2009年经EMA批准上市，当时FDA担心安全性问题未批准该药。

临床试验中，318例潮热患者随机分成Duavee组、安慰剂组，经过12周治疗后，平均每日潮热频率分别减少7.6、4.9次，Duavee组的潮热严重程度也显着降低。

另一项临床试验评价了Duavee预防骨质疏松的有效性，3397例患者分成治疗组、安慰剂组，采用治疗2年后的腰椎骨密度为主要临床终点，对于绝经1-5年的患者，治疗组骨密度增加1.72%，安慰剂组骨密度减少1.90%；对于绝经5年以上的患者，治疗组骨密度增加1.64%，安慰剂组骨密度减少1.47%。

18.Adempas：

利奥西呱片

利奥西呱（riociguat）是Bayer开发的可溶性鸟苷酸环化酶激活剂，被FDA批准用于慢性血栓栓塞性肺动脉高压（ChronicThromboembolicPulmonaryHypertension）和肺动脉高压（PulmonaryArterialHypertension）。

临床试验中，261例CTEPH患者分成riociguat和安慰剂组，以六分钟步行距离（sixminutewalkdistance，6MWD）为主要临床终点，经过16周的治疗后，riociguat组比安慰剂组的平均6MWD增加46米。

443例PAH患者分成riociguat和安慰剂组，经过12周的治疗后，riociguat组比安慰剂组的平均6MWD增加36米。

黑框警告提示该药有胚胎毒性，妊娠患者禁用。

19.Opsumit：

马西替坦片

马西替坦（macitentan）是继波生坦、安立生坦上市的第三个endothelin受体拮抗剂，用于治疗肺动脉高压（PulmonaryArterialHypertension）。

临床试验中，742例PAH患者分成安慰剂组、3mg马西替坦组、10mg马西替坦组，以死亡或恶性事件（如房间隔造口术、肺移植、六分钟步行距离下降15%）为主要临床终点，安慰剂组与10mg马西替坦组分别有46.4%、31.4%的患者达到主要临床终点，两组死亡人数分别为17人、16人。

黑框警告提示该药有胚胎毒性，妊娠患者禁用。

20.Vizamyl：

flutemetamolF18注射剂

flutemetamolF18是FDA批准的第二个阿尔兹还默病诊断试剂，它是一种F18标记的硫磺素T类似物，能够被阿尔兹海默病患者大脑摄取、滞留，通过PET扫描显示淀粉样蛋白斑。

761例受试者的临床试验证明了Vizamyl的安全性。

384例不同程度认知障碍患者的临床试验证明，PET扫描结果具有可重复性，经过训练的观察员能够准确解读PET图像，部分结果经过尸检验证。

21.Gazyva：

obinutuzumab注射剂

obinutuzumab是Genentech开发的第二代anti-CD20单抗，被FDA批准联合苯丁酸氮芥治疗慢性淋巴细胞白血病，生存期上优于第一代的利妥昔单抗，针对惰性非霍奇金淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤的III期临床研究正在进行。

在III期临床试验中，356例患者分成obinutuzumab+苯丁酸氮芥组和单用苯丁酸氮芥组，中位无进展生存期分别为23个月、11.1个月。

22.Aptiom：

醋酸艾司利卡西平片

醋酸艾司利卡西平是SunovionPharma开发的S-利卡西平醋酸酯前药，S-利卡西平是奥卡西平的主要活性代谢产物，能够阻断电压依赖性Na+通道，与奥卡西平相比，醋酸艾司利卡西平的耐受性更好。

醋酸艾司利卡西平于2009年在欧洲上市，商品名为Zebinix，此次被FDA批准用于成人癫痫部分性发作。

三项随机双盲III期临床试验中，1049例患者分成400mg组、800mg组、1200mg组、安慰剂组，经过12周的维持治疗后，统计发作频率下降一半以上患者的比例，分别为21%、34%、36%、19%。

23.Imbruvica：

依鲁替尼胶囊

依鲁替尼（ibrutinib）是Pharmacyclics/Johnson&Johnson共同开发的BTK抑制剂，此次经FDA突破性药物、优先审评、加速批准、孤儿药四重通道批准用于套细胞淋巴瘤。

临床试验中，111例既往至少接受过一项治疗的患者经依鲁替尼治疗后，总应答率为65.8%（完全应答17.1%+部分应答48.6%），中位持续应答时间为17.5个月。

24.Luzu：

卢立康唑乳膏

卢立康唑（luliconazole）是一种临床广泛使用的唑类抗真菌药物，通过抑制lanosteroldemethylase而干扰ergosterol的合成，目前已在多个国家上市（国内商品名为路利特），此次被FDA批准用于红色毛癣菌、絮状表皮癣菌等真菌感染引起的趾间型足癣、股癣、体癣。

针对趾间型足癣两项随机双盲临床试验中，423例患者分成卢立康唑乳膏组、空白乳膏组，停药四周后完全治愈（临床治愈+真菌学治愈）率分别为14-26%、2-3%。

针对股癣的随机双盲临床试验中，256例患者分成卢立康唑乳膏组、空白乳膏组，停药四周后完全治愈（临床治愈+真菌学治愈）率分别为35%、4%。

25.Olysio：

simeprevir胶囊

Simeprevir是Johnson&Johnson开发的NS3/4A蛋白酶抑制剂，经FDA优先审评程序批准用于HCVGT1感染。

与2011年上市的Victrelis（boceprevir）、Incivek（telaprevir）一样，该药必须与聚乙二醇干扰素α、利巴韦林联用。

临床试验中，对于既往未接受治疗的HCVGT1感染患者，simeprevir+聚乙二醇干扰素α+利巴韦林组（n=521）与安慰剂+聚乙二醇干扰素α+利巴韦林组（n=264）组的SVR12应答率分别为80%、50%；对于既往干扰素治疗复发的HCVGT1感染患者，simeprevir+聚乙二醇干扰素α+利巴韦林组（n=260）与安慰剂+聚乙二醇干扰素α+利巴韦林组（n=130）组的SVR12应答率分别为79%、37%。

26.Sovaldi：

索非布韦片

索非布韦（sofosbuvir）是GileadSciences研发的核苷类NS5B聚合酶抑制剂，被FDA批准用于HCV感染及HCV/HIV-1共同感染。

对于GT2、GT3型HCV感染，单独口服索非布韦即可，不需与干扰素联用，因此是首个纯