6第六章 半固体制剂.docx

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6第六章半固体制剂

第六章半固体制剂

第一节　软膏剂Ointments

一、概述

1.定义

软膏剂系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。

2.组成

软膏剂主要由药物和基质组成，软膏剂的基质是形成软膏的重要组成部分，除此以外处方组成中还经常加入抗氧剂、防腐剂等以防止药物及基质的变质，特别是含有水、不饱和烃类、脂肪类基质时加入这些稳定剂更为重要。

3.分类

从广义上软膏剂系指一定稠度的半固体制剂，根据药物在软膏中的分散状态可将软膏剂分为三类，即溶液型，混悬型和乳剂型软膏剂。

根据所用基质的性质和特殊用途分为：

油膏剂（以油脂性基质如凡士林、羊毛脂等为基质制备的软膏剂）；乳膏剂（以乳剂型基质制成易于涂布的软膏剂）；凝胶剂（以亲水性凝胶为基质制备的透明软膏剂）；糊剂（药物粉末含量一般在25%以上的软膏剂）、眼膏剂。

药典中：

溶液型软膏剂：

药物溶解（或共熔）于基质或基质组分中制成的软膏剂。

混悬型软膏剂：

药物细粉均匀分散于基质中制成的软膏剂。

乳膏剂（cream）：

药物溶解或分散于乳状液机制中形成的均匀的半固体外用制剂。

如膏剂根据基质不同，分为O/W型和W/O型。

糊剂（pasta）：

大量的固体粉末（一般25%以上）均匀的分散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂。

可分为单相含水凝胶性糊剂和脂肪糊剂。

糊剂比一般软膏剂相比含药量高、稠度大。

4.特点

软膏剂具有热敏性和触变性的特点。

热敏性反映遇热熔化而流动，触变性反映施加外力时粘度降低，静止时粘度升高，不利于流动。

这些性质可以使软膏剂能在长时间内紧贴、粘附或铺展在用药部位，既可以起局部治疗作用，也可以起全身治疗作用。

软膏剂主要用于局部疾病的治疗，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等。

这些作用要求药物作用于表皮或经表皮渗入表皮下组织，一般并不期望产生全身性作用。

5.质量要求

软膏剂在生产与贮存期间应符合下列规定：

（1）根据剂型的特点、药物的性质、制剂的疗效和产品的稳定性选用适宜的基质。

（2）基质应均匀、细腻，涂于皮肤或粘膜上应无刺激性。

混悬型软膏剂中不溶性固体药物及糊剂的固体成分，均应预先用适宜的方法磨成细粉，确保粒度符合规定。

（3）根据需要可加入保湿剂、防腐剂、增稠剂、抗氧剂及透皮促进剂。

（4）基质应具有适当的粘稠度，易于涂布于皮肤或粘膜等部位，粘稠度随季节变化应很小。

（5）软膏剂应无酸败、异臭、变色、变硬，不得有油水分离及胀气现象。

（6）除另有规定外应遮光密闭贮存。

用于大面积烧伤的软膏剂，应绝对灭菌。

眼用软膏的配制需在无菌条件下进行。

二、软膏剂的基质

基质（bases）是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。

软膏基质的性质对软膏剂的质量影响很大，如直接影响药效、流变性质、外观等。

软膏剂的基质要求是：

①润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；

②性质稳定，与主药不发生配伍变化；

③具有吸水性，能吸收伤口分泌物；

④不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性能；

⑤易洗除，不污染衣服。

目前还没有一种基质能同时具备上述要求。

在实际应用时，应对基质的性质进行具体分析，并根据软膏剂的特点和要求采用添加附加剂或混合使用等方法来保证制剂的质量以适应治疗要求。

常用的基质有三类：

油脂性基质，水溶性基质和乳剂型基质

（一）油脂性基质

油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基质。

其特点是润滑、无刺激性，涂布皮肤表面上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化作用，不易长菌，适用于表皮增厚、角化、皲裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期。

缺点是释药慢，不易用水洗涤，故不适于有渗出液的皮肤损伤，主要用于对水不稳定的药物。

一般不单独使用。

一般不单独用于制备软膏剂，为克服其疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。

油脂性基质中以烃类基质凡士林为常用，固体石蜡与液状石蜡用以调节稠度，类脂中以羊毛脂与蜂蜡应用较多，羊毛脂可增加基质吸水性及稳定性。

植物油常与熔点较高的蜡类熔合成适当稠度的基质。

1．烃类系指从石油中得到的各种烃的混合物，其中大部分属于饱和烃。

（1）凡士林（vaselin）：

又称软石蜡（softparaffin）是由多种分子量烃类组成的半固体状物，熔程为38～60℃，有黄、白两种，后者漂白而成，化学性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物。

凡士林仅能吸收约5%的水，故不适用于有多量渗出液的患处。

凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提高其吸水性能。

水溶性药物与凡士林配合时，还可加适量表面活性剂如非离子型表面活性剂聚山梨酯类于基质中以增加其吸水性，吸水性能可用水值来表示，水值是指常温下每100g基质所能吸收水的克数，可供估算药物水溶液以凡士林为基质配制软膏时吸收药物水溶液的量。

（2）石蜡（paraffin）与液状石蜡（liquidparaffin）：

石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为50～65℃，液体石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节凡士林基质的稠度，也可用于调节其他类型基质的油相。

2．类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多与油脂类基质合用，常用的有羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡等。

（1）羊毛脂（woolfat）：

一般是指无水羊毛脂（woolfatanhydrous）。

为淡黄色粘稠微具特臭的半固体，是羊毛上的脂肪性物质的混合物，主要成分是胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，游离的胆固醇和羟基胆固醇等约占7%，熔程36～42℃，具有良好的吸水性，为取用方便常吸收30%的水分以改善粘稠度，称为含水羊毛脂，羊毛脂可吸收二倍的水而形成乳剂型基质，由于本品粘性太大而很少单用做基质，常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。

（2）蜂蜡（beeswax）与鲸蜡（spermaceti）：

蜂蜡的主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇酯，两者均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用，属较弱的W/O型乳化剂，在O/W型乳剂型基质中起稳定作用。

蜂蜡的熔程为62～67℃，石蜡的熔程为42～50℃。

两者均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。

（3）二甲基硅油（dimethicone）：

或称硅油或硅酮（silicones），是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的总称，通式为CH3［Si（CH3）2·O］n·Si（CH3）3。

本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，粘度随分子量的增加而增大，常见有2～100mPa·s多种。

其最大的特点是在应用温度范围内（-40～150℃）粘度变化极小。

对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。

在非极性溶剂中易溶，随粘度增大，溶解度逐渐下降。

硅油优良的疏水性和较小的表面张力而使之具有很好的润滑作用且易于涂布。

对皮肤无刺激性，故能与羊毛脂、硬脂醇、鲸蜡醇、硬脂酸甘油酯、聚山梨酯类、山梨坦类等混合。

故常用于乳膏中作润滑剂，最大用量可达10%～30%，也常与其他油脂性原料合用制成防护性软膏。

3.油脂类：

目前已较少应用。

氢化植物油是植物油在催化剂作用下加氢而成的饱和脂肪酸甘油酯，不易酸败，亦可作为软膏基质。

（二）乳剂型基质

乳剂型基质是由含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，最后在室温下形成半固体的基质，分为水/油（W/O）型和油/水（O/W）型两类。

常用的油相多数为固体主要有：

硬脂酸，石蜡、蜂蜡、高级醇（如十八醇）等，有时为调节稠度加入液状石蜡、凡士林或植物油等。

乳化剂的作用对形成乳剂基质的类型起主要作用，同时，由于乳化剂的存在也使乳剂型基质比油脂性基质易于用水洗除。

O/W型基质能与大量水混和，含水量较高。

乳剂型基质不阻止皮肤表面分泌物的分泌和水分蒸发，对皮肤的正常功能影响较小。

一般乳剂型基质特别是O/W型基质软膏中药物的释放和透皮吸收较快。

由于基质中水分的存在，使其增强了润滑性，易于涂布。

但是，O/W型基质外相含多量水，在贮存过程中可能霉变，常须加入防腐剂。

同时水分也易蒸发失散而使软膏变硬，故常需加入甘油、丙二醇、山梨醇等作保湿剂，一般用量为5%～20%。

遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。

还值得注意的是O/W型基质制成的软膏在使用于分泌物较多的皮肤病，如湿疹时，其吸收的分泌物可重新透入皮肤（反向吸收）而使炎症恶化，故需正确选择适应症。

乳剂型基质常用的乳化剂

1．皂类有一价皂、二价皂、三价皂等。

（1）一价皂：

常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等的有机碱与脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，HLB值一般在15～18，降低水相表面张力强于降低油相的表面张力，则易成O/W型的乳剂型基质，但若处方中含过多的油相时能转相为W/O型的乳剂型基质。

一价皂的乳化能力随脂肪酸中碳原子数12到18而递增。

但在18以上这种性能又降低，故碳原子数为18的硬脂酸为最常用的脂肪酸，其用量常为基质总量的10%～25%，主要作为油相成分，并与碱反应形成新生皂。

未皂化的部分存在于油相中，被乳化而分散成乳粒，由于其凝固作用而增加基质的稠度。

新生皂反应的碱性物质的选择，对乳剂型基质的影响较大。

新生钠皂为乳化剂制成的乳剂型基质较硬。

钾皂有软肥皂之称，以钾皂为乳化剂制成的成品也较软。

新生有机铵皂为乳剂型基质较为细腻、光亮美观。

因此后者常与前二者合用或单用做乳化剂。

新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制备软膏。

特别是忌与含钙、镁离子类药物配方。

（2）多价皂：

系由二、三价的金属（钙、镁、锌、铝）氧化物与脂肪酸作用形成的多价皂。

由于此类多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一价皂，而亲油基为双链或三链碳氢化物，亲油性强于亲水端，其HLB值＜6形成W/O型乳剂型基质。

新生多价皂较易形成，且油相的比例大，粘滞度较水相高，因此，形成的乳剂型基质（W/O型）较一价皂为乳化剂形成的O/W型乳剂型基质稳定。

2.脂肪醇硫酸（酯）钠类常用的有十二烷基硫酸（酯）钠（sodiumlaurylsulfate）是阴离子型表面活性剂，常与其他W/O型乳化剂合用调整适当HLB值，以达到油相所需范围，常用的辅助W/O型乳化剂有十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等。

本品的常用量为0.5%～2%。

本品与阳离子型表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入1.5%～2%氯化钠可使之丧失乳化作用，其乳化作用的适宜pH应为6～7，不应小于4或大于8。

3．高级脂肪酸及多元醇酯类

（1）十六醇及十八醇：

十六醇，即鲸蜡醇（cetylalcohol），熔点45～50℃，十八醇即硬脂醇（stearylalcohol），熔点56～60℃，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。

新生皂为乳化剂的乳剂基质中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。

（2）硬脂酸甘油酯（glycerylmonostearate）：

即单、双硬脂酸甘油酯的混合物，不溶于水，溶于热乙醇及乳剂型基质的油相中，本品分子的甘油基上有羟基存在，有一定的亲水性，但十八碳链的亲油性强于羟基的亲水性，是一种较弱的W/O型乳化剂，与较强的O/W型乳化剂合用时，则制得的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑，用量为15%左右。

（3）脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类：

均为非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类HLB值在4.3～8.6之间，为W/O型乳化剂。

聚山梨酯，即吐温类HLB值在10.5～16.7之间，为O/W型乳化剂。

各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，但为调节HLB值而常与其他乳化剂合用，非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激性小，并能与酸性盐、电解质配伍，但与碱类、重金属盐、酚类及鞣质均有配伍变化。

聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂、防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。

非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：

山梨酸，洗必泰碘，氯甲酚等，用量约0.2%。

4．聚氧乙烯醚的衍生物类

（1）平平加O（peregolO）：

即以十八（烯）醇聚乙二醇-800醚为主要成分的混合物，为非离子型表面活性剂，其HLB值为15.9，属O/W型乳化剂，但单用本品不能制成乳剂型基质，为提高其乳化效率，增加基质稳定性，可用不同辅助乳化剂，按不同配比制成乳剂型基质，其处方如下。

【处方】平平加O25～40g十六醇50～120g凡士林125g

液状石蜡125g甘油50g羟苯乙酯1g

蒸馏水加至1000g

【制法】将油相成分（十六醇，液状石蜡及凡士林）与水相成分（平平加O，甘油，羟苯乙酯及蒸馏水）分别加热至80℃，将油相加入水相中，边加边搅拌至冷，即得。

【注解】其他平平加类乳化剂经适当配合也可制成优良的乳剂型基质，如平平加A－20及乳化剂SE－10（聚氧乙烯10山梨醇）和柔软剂SG（硬脂酸聚氧乙烯酯）等配合制得较好的乳剂型基质。

（2）乳化剂OP：

即以聚氧乙烯（20）月桂醚为主的烷基聚氧乙烯醚的混合物。

亦为非离子O/W型乳化剂，HLB值为14.5，可溶于水，l%水溶液的pH值为5.7，对皮肤无刺激性。

本品耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定，用量一般为油相重量的5%～10%。

常与其他乳化剂合用。

本品不宜与酚羟基类化合物，如苯酚、间苯二酚、麝香草酚、水杨酸等配伍，以免形成络合物，破坏乳剂型基质。

（三）水溶性基质

水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质所组成。

溶解后形成水凝胶，如CMC-Na，属凝胶基质。

目前常见的水溶性基质主要是合成的PEG类高分子物，以其不同分子量配合而成。

聚乙二醇（polyethyleneglycol，PEG）是用环氧乙烷与水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。

分子式为HOCH2（CH2OHCH2）nCH2OH。

药剂中常用的平均分子量在300～6000。

PEG700以下均是液体，PEG1000、1500及1540是半固体，PEG2000至6000是固体。

固体PEG与液体PEG适当比例混合可得半固体的软膏基质，且较常用，可随时调节稠度。

此类基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉败。

但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥感，不易用于遇水不稳定的药物的软膏，对季胺盐类、山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。

 此类基质能与水混溶并能吸收组织渗出液，一般释药较快，无油腻性，易涂展、易洗除。

多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除；也常作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。

其缺点是润滑作用差，不稳定、水分易蒸发、并易发霉等，故须加入保湿剂和防腐剂。

三、软膏剂的附加剂

（一）抗氧剂

在软膏剂的贮藏过程中，微量的氧就会使某些活性成分氧化而变质。

因此，常加入一些抗氧剂来保护软膏剂的化学稳定性。

常用的抗氧剂分为三种：

①第一种是抗氧剂，它能与自由基反应，抑制氧化反应，如VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚（BHA）和丁羟基甲苯（BHT）等。

②第二种是由还原剂组成，其还原势能小于活性成分，更易被氧化从而能保护该物质。

它们通常和自由基反应，如抗坏血酸、异抗坏血酸和亚硫酸盐等。

③第三种是抗氧剂的辅助剂，它们通常是螯合剂，本身抗氧效果较小，但可通过优先与金属离子反应（因重金属在氧化中起催化作用），从而加强抗氧剂的作用。

这类辅助抗氧剂有枸橼酸、酒石酸、EDTA和巯基二丙酸等。

（二）防腐剂

软膏剂中的基质中通常有水性、油性物质，甚至蛋白质，这些基质易受细菌和真菌的侵袭，微生物的滋生不仅可以污染制剂，而且有潜在毒性。

所以应保证在制剂及应用器械中不含有致病菌，例如假单孢菌、沙门氏菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌。

对于破损及炎症皮肤，局部外用制剂不含微生物尤为重要。

加入的杀菌剂的浓度一定要使微生物致死而不是简单地起抑制作用。

对抑菌剂的要求是：

①和处方中组成物没有配伍禁忌；②抑菌剂要有热稳定性；③在较长的贮藏时间及使用环境中稳定；④对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。

四、软膏剂的制备

软膏剂的制备，按照形成的软膏类型，制备量及设备条件不同，采用的方法也不同。

溶液型或混悬型软膏常采用研磨法或熔融法。

乳剂型软膏常在形成乳剂型基质过程中或在形成乳剂型基质后加入药物，称为乳化法。

在形成乳剂型基质后加入的药物常为不溶性的微细粉末，实际上也属混悬型软膏。

制备软膏的基本要求，必须使药物在基质中分布均匀，细腻，以保证药物剂量与药效，这与制备方法的选择特别是加入药物方法的正确与否关系密切。

（一）制备方法及设备

油脂性基质的软膏主要采用研磨法和熔融法。

1．研磨法基质为油脂性的半固体时，可直接采用研磨法（水溶性基质和乳剂型基质不宜用）。

一般在常温下将药物与基质等量递加混合均匀。

此法适用于小量制备，且药物为不溶于基质者。

用软膏刀在陶瓷或玻璃的软膏板上调制，也可在乳钵中研制。

2.熔融法大量制备油脂性基质时，常用熔融法。

特别适用于含固体成分的基质，先加温熔化高熔点基质后，再加入其他低熔成分熔合成均匀基质。

然后加入药物，搅拌均匀冷却即可。

药物不溶于基质，必须先研成细粉筛入熔化或软化的基质中，搅拌混合均匀，若不够细腻，需要通过研磨机进一步研匀，使无颗粒感，常用三滚筒软膏机，使软膏受到滚辗与研磨，使软膏细腻均匀。

3．乳化法将处方中的油脂性和油溶性组分一起加热至80℃左右成油溶液（油相），另将水溶性组分溶于水后一起加热至80℃成水溶液（水相），使温度略高于油相温度，然后将水相逐渐加入油相中，边加边搅至冷凝，最后加入水、油均不溶解的组分，搅匀即得。

大量生产时由于油相温度不易控制均匀冷却，或二相混合时搅拌不匀而使形成的基质不够细腻，因此在温度降至30℃时再通过胶体磨等使其更加细腻均匀。

也可使用旋转型热交换器的连续式乳膏机。

（二）药物加入的一般方法

（1）药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须将药物粉碎至细粉（眼膏中药粉细度为75μm以下）。

若用研磨法，配制时取药粉先与适量液体组分，如液状石蜡、植物油、甘油等研匀成糊状，再与其余基质混匀。

（2）药物可溶于基质某组分中时，一般油溶性药物溶于油相或少量有机溶剂，水溶性药物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。

（3）药物可直接溶于基质中时，则油溶性药物溶于少量液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶液型软膏。

水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基质成水溶性溶液型软膏。

（4）具有特殊性质的药物，如半固体粘稠性药物（如鱼石脂或煤焦油），可直接与基质混合，必要时先与少量羊毛脂或聚山梨酯类混合再与凡士林等油性基质混合。

若药物有共熔性组分（如樟脑、薄荷脑）时，可先共熔再与基质混合。

（5）中药浸出物为液体（如煎剂，流浸膏）时，可先浓缩至稠膏状再加入基质中。

固体浸膏可加少量水或稀醇等研成糊状，再与基质混合。

五、软膏剂的质量评定

（一）主药含量测定

（二）物理性状检查

1.熔程

2.稠度

3.酸碱度 

（三）刺激性

  （四）稳定性

  （五）药物释放度及吸收的测定方法

第二节　眼膏剂EyeOintmants

一、概述

1.定义：

（1）眼膏剂系指药物与适宜的基质均匀混合，制成无菌溶液型或混悬型膏状的眼用的半固体制剂。

（2）眼用乳膏剂系指药物与适宜基质均匀混合，制成无菌乳膏状的眼用半固体制剂。

（3）眼用凝胶剂系指药物与适宜辅料制成的无菌凝胶状的眼用半固体制剂。

其粘度大，易与眼泪混合。

（4）眼膜剂：

系指药物与高分子聚合物制成的无菌药膜，可置于结膜囊内缓慢释放药物的眼用固体制剂。

（5）眼内插入剂：

系指药物与适宜的辅料制成的无菌的适当大小和形状，供插入结膜囊内缓慢释放药物的无菌眼用固体制剂。

2.质量要求

眼膏剂在生产和贮存期间应符合下列有关规定：

（1）眼膏剂的基质应过滤并灭菌，不溶性药物应预先制成极细粉。

眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂应均匀、细腻，无刺激性，易涂布于眼部，便于眼部分散和吸收。

每个包装的装量应不超过5g。

（2）包装容器应不易破裂，并清洗干净及灭菌，其透明度应不影响可见异物检查。

（3）眼膏剂还应符合相应剂型制剂通则项下有关规定。

（4）眼膏剂含量均匀度等应符合要求

（5）眼膏剂应遮光密封贮存。

（6）眼膏剂在启用后最多可使用四周。

3.基质：

眼膏剂常用的基质，一般用凡士林八份，液状石蜡、羊毛脂各一份混合而成。

根据气温可适当增减液状石蜡的用量。

基质中羊毛脂有表面活性作用、具有较强的吸水性和粘附性，使眼膏与泪液容易混合，并易附着于眼粘膜上，基质中药物容易穿透眼膜。

基质加热熔合后用绢布等适当滤材保温滤过，并用150℃干热灭菌1～2小时，备用。

也可将各组分分别灭菌供配制用。

用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，且不添加抑菌剂或抗氧剂。

二、眼膏剂的制备

眼膏剂的制备与一般软膏剂的制法基本相同，但必须在净化条件下进行，一般可在净化室或超净台中配制，所用基质、药物、器械与包装容器等均应严格灭菌。

例如制备用的研钵、容器及滤器等可于洗净后干热灭菌，大量生产用的搅拌机、研磨机、填充器等可预先洗净干燥后，再用70％乙醇擦洗干净。

包装眼膏用的软膏管可先用毛刷洗净，再用70％的乙醇或12％苯酚溶液浸泡，用时用蒸馏水冲洗后，置于不超过60°C的烘箱中干燥（避免锡管脱漆）；或洗净后干热灭菌法灭菌（不宜用于涂漆锡管）。

目前生产单位多用紫外线照射灭菌。

  眼膏配制时，如主药易溶于水且性质稳定者，先配成少量水溶液，用适量基质研匀吸水后，再逐渐加到其余基质中研匀制成软膏。

主药不溶于水或不宜用水溶解又不溶于基质中，应研制成极细粉，并通过九号筛，将药粉与少量眼膏基质或灭菌液体石蜡研成糊状，然后加入其余基质制成眼膏剂，灌装于灭菌容器中，密封。

三、眼膏剂的质量检查 

第三节凝胶剂 

一、概述

1、定义

药物与能形成凝胶的辅料制成均一、或混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。

除另有规定外，凝胶剂限局部用于皮肤及体腔如鼻腔、阴道、直肠。

2.分类

凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶之分。

双相凝胶是由小分子无机药物胶体小粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。

（小分子无机药物（如氢氧化铝）凝胶剂是由分散的药物胶体小粒子以网状结构存在于液体中，属两相分散系统，也称混悬型凝胶剂；混悬型凝胶剂可有触变性，静止时形成半固体而搅拌或振摇时形成液体。

）局部应用的由有机化合物形成的凝胶剂系指单相凝胶，又分为水性凝胶和油性凝胶。

水性凝胶的基质一般由西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成；油性凝胶的基质常由液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。

在临床上应用较多的是水凝胶为基质的凝胶剂。

乳剂型凝胶又成为乳胶剂。

由天然高分子基质如西黄蓍胶制成的凝胶剂也可称为胶浆剂。

3.质量要求

（1）混悬型凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉结块；

（2）凝胶剂应均匀、细腻，在常温时保持胶状，不干涸或液化；

（3）凝胶剂根据需要可加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂、乳化剂、增稠剂和透皮促进剂等。

（4）凝胶剂基质不应与药物发生理化作用；

（5）除另有规定外，凝胶剂应遮光密闭，宜置25℃以下贮存，并应防冻；

（6）混悬型凝胶剂在标签上应注明“用前摇匀”

二、水性凝胶基质

水性凝胶基质大多在水中溶胀成水性凝胶（hydrogel）而不溶解。

本类基质一般易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不妨碍皮肤正常功能。

还由于粘滞度较小而利于药物，特别是水溶性药物的释放。

本类基质缺点是润滑作用较差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂，且量较其他基质大。

1．卡波沫（carbomer）系丙烯酸