纯化水系统再验证报告.docx
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纯化水系统再验证报告
综合制剂纯化水系统再验证报告
报告编号：
REVAL-03-2015002-OQ/PQ-R
设备名称：
纯化水系统
设备型号：
6000L/HRO2
设备编号：
SD-007
生产厂家：
山东潍坊精鹰医疗器械有限公司
安装位置：
综合制剂车间
日期：
2015年10月
批准页
编
制
报告编制部门
编制人
签字
日期
质量保证部
闫天佑
审
核
报告审核部门
审核人
签字
日期
设备动力部
刘雪松
质量保证部
刘海玲
质量保证部
刘美英
质量控制部
庞波
生产部
李雪
批
准
报告批准部门
批准人
签字
日期
质量总监
张香武
1.验证情况简介4
2.系统描述4
3.人员确认6
4.相关的验证文件6
5.验证合格的标准6
6.验证的实施情况6
7.验证实施的结果7
8.偏差处理7
9.方案修改记录7
10.风险评估8
11.验证结果评审10
12.验证结论11
13.验证计戈U11
14.附件11
1.验证情况简介
综合制剂车间纯化水系统验证小组根据批准的编号为REVAL-03-2015002-OQ/PQ-T”的
综合制剂纯化水系统再验证方案”对综合制剂纯化水系统进行了运行及性能的再验证。
通过对纯化水系统进行运行及性能的再验证，证明纯化水系统运行仍稳定，能生产出合格
的纯化水，保证了药品的质量。
2.系统描述
综合制剂车间纯化水制备系统由山东潍坊精鹰医疗器械有限公司提供，每小时制水量
6T,关键工艺为二级反渗透。
2.1主要设备描述
序号
设备名称
主要功能
1
原水罐
设备配有液位变送器，进行设备自动给水，罐体材料米用
304不锈钢，4000L。
2
原水泵
离心水泵，提供设备所需要的原水量。
3
板式换热器
原水升温和纯化水机巴氏消毒。
4
多介质过滤器
填充石英砂，去除原水中的大颗粒固体、悬浮物、胶体等以降低原水浊度。
5
活性炭过滤器
填充活性炭和石英砂，去除原水中的游离氯、色度、有机物等有害物质。
6
软化器
应用离子交换技术，通过树脂上的功能离子与水中的钙、镁离子进行交换，从而吸附水中多余的钙、镁离子，达到降低硬度的目的。
7
保安过滤器
米用孔径为5ym的聚丙烯折叠滤心，去除水中大于5^m以上的颗粒，防止进入反渗透装置中影响反渗透装置的使用寿命。
8
pH值自动加入装置
由加药箱和计量泵组成，向管道中加入氢氧化钠，用以调节进水pH值。
9
一级泵
为一级反渗透膜组提供动力，接液材质为SS316。
10
二级泵
为二级反渗透膜组提供动力，接液材质为SS316。
11
一级反渗透主机
型号：
BW30-400。
采用美国陶氏膜。
12
二级反渗透主机
型号：
BW30-400。
采用美国陶氏膜。
序号
设备名称
主要功能
13
中间水箱
储存一级反渗透水；一级膜、二级膜消毒、清洗时做清洗
循环罐
14
纯化水贮罐
采用316L不锈钢，8000L,采用圆顶圆底结构，配有喷淋球以及0.22ym的疏水性呼吸器。
15
纯化水输出泵
主要为输送纯化水提供动力。
16
紫外火菌杀菌器
波长为254nm，控制细困生长，有效地减少细困的负荷。
17
循环管路监测系统
对循环水回路系统的流速在线监测。
对送水管路的压力进行监测。
18
自控部分
中央处理器米用西门子品牌，主要用于制备纯化水控制
2.2工作原理及模式描述
（財）__Y原水麟）__-（則像）__Y股督赌J
C浪丈”駅；）C歎化器）C活性碳过滤器）C多介质》穗器）
c加弹置）
（级富压泵）—Y说文渤勧：
…）—-C巾间水噩）_l_^2.创:
卩採）
（触水寵A—CZSlfeO
原水先进原水罐缓冲调节，然后经原水泵增压进入板式换热器加热到正常工作温度（原水温度高时可以不用），再进入多介质过滤器以去除较大的颗料，经活性炭过滤器去除原水中的余氯、有机物、色素、胶体硅、异味及部分重金属。
经软化器以去除原水中的钙、镁等离子，降低水的硬度。
经过预处理的水经过5ym的保安过滤器进行微粒的进
一步去除，之后进入一级反渗透以去除大部分无机离子（如钙、镁、硫酸根等）、有机物、微粒和细菌等，再添加NaOH，调节pH值，然后至二级反渗透进一步去除无机离子（如钙、镁、硫酸根等）、有机物、微粒和细菌等，最后合格水输送到纯化水储罐中，经纯化水分配系统将纯化水输送到质量控制部、水针车间、注射用水系统、纯蒸汽系统，
用于日常生产
3.人员确认
通过检查验证人员的相关培训记录，所有与验证相关人员均已经过培训，并考核合格。
参加验证人员已对验证方案培训，并在验证方案培训签到表中签字确认。
附录编号
检杳项目
是否符合标准
附表1
人员培训及考核确认记录
□是□否
附表3
验证方案培训签到表
□是□否
注释
确认人
日期
复核人
日期
4.相关的验证文件
验证相关文件为最新版本且经批准
附录编号
检杳项目
是否符合标准
附表2
验证所需文件确认记录
□是□否
注释
确认人
日期
复核人
日期
5.验证合格的标准
测定项目
合格标准
运行确认
仪器仪表校验、过滤器完整性检查、单体运行确认、控制系统确认、运行参数确认、循环系统参数确认
符合预期的标准
性能确认
纯化水全检
符合预期的标准
6.验证的实施情况
本次主要是对综合制剂车间纯化水系统的运行及性能进行再验证，通过对过滤器完整性检查、单体运行确认、控制系统确认、运行参数确认、循环系统运行参数确认，证明系统运行正常，性能确认中分三个阶段进行测试，现已完成前两个阶段的测试，第一阶段为3个周期，每个周期5天，在周期内每天对纯化水总送、总回、贮罐以及设备二级反渗透出水口进行全检、对车间各使用点每个周期轮检一次进行全检，第二阶段的检测频率及取样点同第一阶段，检查结果均符合纯化水质量标准，第三阶段为一年的监测，每个月统计检测结果写入报告中。
7.验证实施的结果
运行及性能确认
附录编号
检杳项目
接受标准
是否符合标准
OQ表1
仪器仪表校准或检定检查
仪器仪表均经过校验
□是□否
OQ表2
过滤器完整性检测
过滤器完整性符合要求
□是□否
OQ表3
运行确认前检查
符合运行的前提条件
□是□否
OQ表4
纯化水制备装置单体运行确认
各制备单体可正常运转，管
路连接正确无泄漏
□是□否
OQ表5
纯化水制备装置控制系统确认
各控制操作运行正常
□是□否
OQ表6
纯化水制备装置运行参数确认
各运行参数符合标准
□是□否
OQ表7
纯化水循环系统参数确认
各循环参数符合标准
□是□否
PQ表1
纯化水系统性能确认记录
符合纯化水标准
□是□否
注释
确认人
日期
复核人
日期
8.偏差处理
将验证过程发现的所有偏差记录在附表4“偏差调查报告”中，并由验证小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。
9.方案修改记录
在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表5“方案修改记录”中。
10.风险评估
经验证小组人员共同对综合制剂车间纯化水系统进行了风险评估，对存在的质量风险提出
了预防和纠正措施建议，具体见下表：
标准：
RPM12为低风险、15风险因素
风险
影响
现有控制
措施
可能性
严重
性
检测性
风险优
先级
风险级
别
系统消毒
无有效消毒火菌方式
微生物滋生，变成污染源
在运行确认中进行巴氏消毒程序，符合预期的标准
1
2
2
4
低
报警功能
不合格水进入纯化水罐
成品水
水质不
合格
在运行确认中进行了报警和连锁测试
2
1
2
4
低
报警功能
进水控制不及时
罐内水溢出，水质受污染
在运行确认中进行了报警和连锁测试
2
2
1
4
低
流速
流速
过低
易致生物膜滋生，水微生物水平上升
在运行确
认中对流速进行了确认，符合标准
1
3
2
6
低
质量控制
不符
合质
量标
对容器
具初
洗、制
在性能确
认中进行
了纯化水
2
3
1
6
低
准要
求
剂配料、注射水制备等造成负面影响
水质检测，符合纯化水质量标准
评估人:
日期：
年—月—日
11.验证结果评审
验证结果评审：
评审人员
日期
评审人员
日期
评审人员
日期
评审人员
日期
评审人员
日期
评审人员
日期
评审人员
日期
评审人员
日期
12.验证结论
验证结论：
总结人员
日期
总结人员
日期
总结人员
日期
总结人员
日期
总结人员
日期
总结人员
日期
总结人员
日期
13.验证计划
本次已确认综合制剂车间的纯化水系统运行正常，生产的纯化水符合质量标准，做好日常监测，如系统在以后的使用过程中进行了大修或者增加了使用点等需进行再确认，如无以上情况，再确认周期暂定一年。
14.附件
附表1
人员培训及考核确认记录
参加验证人员
是否参加培训
培训考核结果
赵泽南
□是□否
□合格□不合格
辛慧
□是□否
□合格□不合格
李红
□是□否
□合格□不合格
张宏婷
□是□否
□合格□不合格
孙延茹
□是□否
□合格□不合格
邱丽娜
□是□否
□合格□不合格
注释
确认人
日期
复核人
日期
附表2
验证所需文件审核确认记录
文件编号
文件名称
可接受标准
是否符合标准
VAL-1010
验证总计划
已批准，文件受控
□是□否
MI-6005
纯化水机组维护保养操作
规程
已批准，文件受控
□是□否
QMS-1170
工艺用水监控管理规程
已批准，文件受控
□是□否
LAB-4215
工艺用水取样标准操作规
程
已批准，文件受控
□是□否
SPC-6010
纯化水质量标准
已批准，文件受控
□是□否
CM-6010
纯化水检验操作规程
已批准，文件受控
□是□否
MAN-4017
6000/HRO2纯化水系统清
洁操作规程
已批准，文件受控
□是□否
QMS-1185
进入洁净区人员监控规程
已批准，文件受控
□是□否
QMS-1090
偏差管理规程
已批准，文件受控
□是□否
QMS-1100
变更控制管理规程
已批准，文件受控
□是□否
MAN-1345
起泡点试验标准操作规程
已批准，文件受控
□是□否
注释
确认人
日期
复核人
日期
附表3
验证方案培训签到表
培训内容
综合制剂纯化水系统再验证方案
培训老师
刘美英
单位
长春翔通药业有限公司
是否外聘老师
□是□否
职称或职务
验证QA
培训开始时间
培训结束时间
序号
受培训人
签到
序号
受培训人
签到
1
赵泽南
8
2
辛慧
9
3
李红
10
4
张宏婷
11
5
孙延茹
12
6
邱丽娜
13
7
14
应到人数
实到人数
授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）：
授课人签名：
年月日
OQ表1
仪器仪表校准或检定检查记录
计里器具编号
计里器具名称
是否经过校验
ZZ-JL-070
压力表
□是□否
ZZ-JL-071
压力表
□是□否
ZZ-JL-072
压力表
□是□否
ZZ-JL-073
压力表
□是□否
ZZ-JL-078
压力表
□是□否
ZZ-JL-079
压力表
□是□否
ZZ-JL-080
压力表
□是□否
ZZ-JL-081
原水电导仪
□是□否
ZZ-JL-082
多介质过滤器注油压力表
□是□否
ZZ-JL-083
活性炭吸附器注油压力表
□是□否
ZZ-JL-084
软化器注油压力表
□是□否
ZZ-JL-085
精密过滤器注油压力表
□是□否
ZZ-JL-086
一级反渗透电导仪
□是□否
ZZ-JL-087
一级反渗透注油压力表
□是□否
ZZ-JL-088
二级反渗透电导仪
□是□否
ZZ-JL-089
二级反渗透注油压力表
□是□否
注释
确认人
日期
复核人
日期
OQ表2
过滤器、呼吸器完整性检测记录
过滤器编号
安装位置
孔径
是否符合标准
Z321-K-PTFE-0.22小22
纯化水储罐
0.22
□是□否
注释
确认人
日期
复核人
日期
OQ表3
运行确认前检查记录
检杳内容
合格标准
是否符合标准
原水水质
每年进行送检一次，并且原水水质符合
饮用水标准
□是□否
呼吸器滤芯
完整性测试合格
□是□否
设备状态以及管道标识检查
设备处于完好状态，并且管道标识正确
□是□否
注释
确认人
日期
复核人
日期
OQ表4
纯化水制备装置单体运行确认记录
检杳内容
合格标准
是否符合标准
原水罐
呼吸器滤芯已安装，注满水后，无渗漏。
□是□否
原水泵
按规定转向运转，无振动，噪音，无渗漏
□是□否
板式换热器
通水、工业蒸汽时无渗漏，按规定压力范围内
运行
□是□否
多介质过滤器
按规定压力范围内运行，无渗漏
□是□否
活性炭过滤器
按规定压力范围内运行，无渗漏
□是□否
阳离子软化器
按规定压力范围内运行，无渗漏
□是□否
保安过滤器
滤芯安装正确，按规定压力范围内运行，无渗
漏
□是□否
咼压泵
按规定转向运转，无振动，噪音，无渗漏
□是□否
RO系统
按规定压力范围内运行，无渗漏，膜清洗
□是□否
中间水箱
注满水后，无渗漏，呼吸器滤芯已安装。
□是□否
纯化水贮罐
注满水后，无渗漏
□是□否
纯水泵
按规定转向运转，无振动，噪音，无渗漏
□是□否
仪器仪表
仪器仪表无损坏，显示正常
□是□否
阀门
气动阀门开启正常，
□是□否
系统管路
管路无渗漏
□是□否
注释
确认人
日期
复核人
日期
OQ表5
纯化水制备装置控制系统确认记录
a.手动测试
测试内容
测试方法
可接受标准
是否符合标准
压缩空气
报警
关闭压缩空气阀门。
报警并无法进行设备操作。
□是□否
原水泵
将控制画面转换为手动，
然后点击原水泵。
原水泵启动并运转方向正确，界面上运行状态正确。
□是□否
一级泵
将控制画面转换为手动，
然后点击一级泵。
一级泵启动星三角启动，运转方向正确，界面上运行状态正确。
□是□否
二级泵
将控制画面转换为手动，然后点击二级泵。
二级泵启动并运转方向正确，界面上运行状态正确。
□是□否
低压冲洗
将控制画面转换为手动，
然后点击低压冲洗。
原水泵启动、低压冲洗阀打开排放，界面上运行状态正确。
□是□否
清洗泵
将控制画面转换为手动，然后点击清洗泵。
清洗泵启动，运转方向正确，界面上运行状态正确。
□是□否
原水换热
器
将控制画面转换为手动，然后点击原水换热器。
换热器上蒸汽阀门打开。
□是□否
注释
确认人
日期
复核人
日期
b.自动测试
测试内容
测试方法
可接受标准
是否符合标准
自动测试
将手/自动转换为自动。
首先低压冲洗，然后一二级泵启动，pH加药箱启动。
□是□否
巴氏消毒
进入消毒画面，设定好消毒时间设定、换热器温度以及活性炭温度，点击巴氏消毒
温度控制在设定范围内，并且消毒时间计算时间准确，低于活性炭温度设定值时间不计。
□是□否
注释
确认人
日期
复核人
日期
C.报警及连锁测试
测试内容
测试方法
可接受标准
是否符合
标准
原水罐液
位自动控
制及连锁
修改原水罐咼咼液位、原水高液位、原水低液位、原水低低液位参数。
原水罐达到咼咼液位，原水罐进水阀门关闭；原水罐达到高液位二级浓水回流阀门关闭；原水罐液位低于原水罐低液位原水罐进水阀门开启并报警；原水罐液位低于原水罐低低液位，原水泵停机保护。
□是□否
活性炭过滤器温度传感器报警与连锁
在消毒模式时，检查达到消毒温度是否计时，在正常运行时，修改报警值
在消毒模式时对巴氏消毒时间进行计时，在正常运行时当温度高于报警值时停机。
□是□否
中间水箱液位控制及连锁
修改中间罐咼咼液位、中间罐咼液位、中间罐低液位、中间罐低低液位参数。
中间罐液位达到高高液位一级泵以及原水泵停机、中间罐达到高液位时二级泵启动、中间罐低于低液位时一级泵与原声泵启动、中间罐低于低低液位时二级泵停止。
□是□否
纯化水液
位控制
修改纯水罐咼咼液位、纯水罐咼液位、纯水罐低液位、纯水罐低低液位参数。
纯水罐达到咼咼液位时设备停机、纯水罐达到高液位一级泵与原水泵停止、纯水罐低于低液位时设备开机。
□是□否
一级产水电导控制
修改一级电导率设定值。
当一级产水电导率咼于设定值时，中间水罐二位二通阀门动作进行排放，低于设疋值时，一级产水进入中间水罐。
□是□否
二级产水
电导控制
修改二级电导率设定值。
当二级产水电导率咼于设定值时，纯化水罐二位三通阀门动作进行排放至中间水罐，低于设定值时，二级产水进入纯化水罐。
□是□否
注释
确认人
日期
复核人
日期
d.密码及权限测试
测试内容
测试方法
可接受标准
是否符合标准
开机密码
点击进入
输入用户名和密码方可进入
□是□否
级别限制
在不同级别下分别
改动设置值
根据权限要求，超出级别限制的设置不
能被改动
□是□否
注释
确认人
日期
复核人
日期
OQ表6
纯化水制备装置运行参数确认记录
确认人
日期
复核人
日期
设备名称
参数名称
可接受标准
是否符合标准
原水储罐
液位
HH1.65m/H1.45m/L0.47m/LL
0.32m
□是□否
中间水储罐
液位
HH1.50m/H1.22m/L0.42m/LL
0.32m
□是□否
纯化水储罐
液位
HH1.90m/H1.70m/L0.42m/LL
0.31m
□是□否
多介质过滤器
进水压力
0.2〜0.3Mpa
□是□否
出水压力
0.2〜0.3Mpa
□是□否
活性炭过滤器
进水压力
0.2〜0.3Mpa
□是□否
出水压力
0.2〜0.3Mpa
□是□否
前处理系统巴氏消
毒
火菌温度
80C
□是□否
保安过滤器
进水压力
0.2〜0.3Mpa
□是□否
出水压力
0.1〜0.2Mpa
□是□否
一级泵
进水压力
0.1〜0.2Mpa
□是□否
出水压力
v1.42Mpa
□是□否
二级泵
出水压力
0.5〜1Mpa
□是□否
一级RO
一级产水电导率
v15.00卩s/cm
□是□否
浓水压力
0.5〜1Mpa
□是□否
二级RO
二级产水电导率
<2.00卩s/cm
□是□否
浓水压力
0.5〜1Mpa
□是□否
注释
OQ表7
纯化水循环系统参数确认记录
检测项目
可接受标准
实际检测结果
是否符合标准
管道流速
循环泵密闭循环流速1〜2m/s
□是□否
开启两个使用点后管道流速1〜2m/s
□是□否
使用点全部打开后的管都流速1〜
2m/s
□是□否
紫外线火菌时间
确认
实际运行时间与设备记录时间一致
□是□否
注释
确认人
日期
复核人
日期
PQ表1
纯化水系统性能确认记录
第一阶段、第一周期
编号
取样点位置
检测结果
第一天
第二天
第三天
第四天
第五天
PW010
二级反渗透
PW002
纯化水储罐
PW001
固体总送
PW003
固体总回
PW004
水针总送
PW005
水针总回
PW006
化验室总送
PW007
化验室总回
PW008
纯蒸汽总送
PW009
纯化水总送（注射水）
PW011
纯蒸汽总回
PW1413
脱衣洗手室
PW1412
洗衣室刷鞋室
PW1411
洗衣室洗衣机
PW1410
卫生工具清洗室
PW1414
稀配室
PW1404
容器具清洗室
PW1405
容器具清洗室
PW1407
浓配室
PW1406
CIP清洗罐
PW1409
卫生工具清洗室
PW1408
洗瓶室
PW1402
洗衣室洗衣机
PW1403
洗衣室刷鞋室
PW1401
升级会员 