中南大学免疫学真题讲解.docx

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中南大学免疫学真题讲解

2003

1.免疫细胞对免疫应答的调节作用。

（一）Th细胞的调节作用：

在不同细胞因子作用下可以增殖分化为Th1细胞和Th2细胞。

Th1细胞分泌IL-1、IFN-γ、TNF-β等细胞银子，引起炎症反应和迟发型超敏反应；Th2细胞分泌IL-4/5/6/10等细胞因子，主要参与体液免疫应答，可引起速发型超敏反应。

Th1细胞和Th2细胞可以通过各自分泌的细胞因子相互制约。

Th1细胞产生的IFN-γ可抑制Th2细胞合成分泌细胞因子，下调体液免疫功能。

Th2细胞产生的IL4和IL-10则抑制Th1细胞合成分泌细胞因子，下调细胞免疫功能。

（二）TS细胞的调节作用：

在免疫应答过程中，经辅助性诱导T细胞（CD4+T）的作用可活化抑制性T细胞（TS），使之分化成为效应TS细胞。

它可分泌抗原特异及非特异抑制因子，可抑制杀伤性T细胞（TC）、辅助性T细胞（TH）及B细胞的功能，发挥负反馈调节作用。

如此，当外来抗原侵入机体后经APC活化TH细胞以后启动正免疫应答，产生效应分子和（或）效应细胞以清除外来抗原。

与此同时在免疫应答后期可启动TS细胞使之活化及分化发育为效应TS细胞，以抑制免疫应答，籍以维持机体的免疫稳定平衡。

（三）TC（CTL）细胞的调节作用：

T细胞抑制免疫应答也可通TC的作用，因为TC可针对T或B细胞表面TCR或BCR可变区的独特型决定基而起特异杀伤作用。

由于TC细胞杀伤T或B细胞而引起免疫抑制作用。

2.试述建立免疫耐受的方法及临床应用。

a.口服免疫原，可致局部肠道粘膜特异免疫，而抑制全身免疫应答，建立全身免疫耐受，b.器官移植前，静脉注射供着表达同种异型抗原的血细胞，建立全身免疫耐受，延长移植器官的存活c.同种异型器官移植前，移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受，预防移植物抗宿主反应d.脱敏治疗：

皮下多次注射小剂量变应原，防止IgE型Ab产生，达脱敏目的e.防止感染，f.诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞，抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击，g.自身抗原肽拮抗剂的使用。

3.试述HLA与临床医学的关系。

（1）HLA与人类同种器官移植有关：

器官移植成活率的高低，主要取决于供受者HLA型别相符的程度，两者差别越小，存活率越高，反之则越低；通常存活率由高到低的顺序是：

同卵双生＞同胞＞亲属＞无血缘关系者。

（2）HLA与输血反应有关：

多次受血者体内可产生抗HLA抗体，引起非溶血性输血反应；因此对多次接受输血者应注意选择HLA抗原相同或不含白细胞抗体的血液。

（3）HLA与疾病的相关性：

HLA与某些疾病的遗传倾向有关；如90%以上的强直性脊柱炎患者具有HLA-B27抗原。

（4）HLA异常表达与疾病的关系：

所有有核细胞表面表达HLA-I类分子，当细胞癌变时，其表面HLA-I类抗原表达缺失或显著减少，这可能是肿瘤细胞逃避免疫攻击的机制之一；HLA-II类基因异常表达：

器官特异性自身免疫性疾病的靶细胞可异常表达HLA-II类抗原，可能以组织特异性方式把自身抗原提呈给自身反应性T细胞，从而启动自身免疫反应，导致自身组织损伤（5）HLA与法医学鉴定的关系：

HLA可作为法医学亲子关系的鉴定。

4.可用哪些方法检测血液标本中的抗原。

1.凝集反应：

直接凝集-玻片凝集试验，间接凝集，协同凝集试验；2.沉淀反应：

单项免疫扩散，双向免疫扩散，免疫电泳，免疫比浊；3.补体参加的反应：

补体结合试验，溶血空斑实验；4.用标记抗体或抗原进行的抗原抗体反应：

a.免疫荧光法-直接荧光法，间接荧光法，间接荧光法，b.酶免疫测定-酶联免疫吸附试验ELISA（双抗体夹心法，生物素-亲和素系统BSA-ELISA）c.放射免疫测定法，d.化学发光免疫分析e.免疫印记法westernblotting，f.免疫PCR。

2004

5.试举例说明抗体在免疫应答中的调节作用及临床意义。

抗体对免疫应答有反馈调节作用。

抗体是免疫应答的产物，抗体产生之后又可抑制其后的抗体产生。

将抗体注入非免疫的机体，可阻止其后注入抗原引起的免疫应答，这一现象在临床上应用成功地预防了新生儿溶血性疾病的发生。

该疾病是因母子间RH血型不符引起的。

将抗Rh因子抗体给分娩Rh+胎儿的Rh-产妇注射，使之与分娩过程中进入母体的新生儿Rh+红细胞结合，封闭其表面Rh抗原决定簇，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，使新生儿Rh+红细胞溶解破坏，及时从母体内清除，从而抑制了Rh母亲进一步产生抗体，也就防止了因Rh抗体（IgG）通过胎盘使下次妊娠的Rh+胎儿产生溶血症。

　　免疫应答过程中用血浆交换法去除循环血中的抗体，使血液中的抗体浓度不断降低，可促使抗体产生增加。

注射IgG抗体可明显促使抗体形成细胞数量下降，可反馈控制抗体过度合成，这可能是由于抗体结合抗原后降低抗原的刺激作用。

6.试述目前用于肿瘤治疗的免疫学方法。

肿瘤的免疫治疗是以激发和增强机体的免疫功能，以达到控制和杀灭肿瘤细胞的目的。

（一）主动免疫疗法（肿瘤疫苗）：

给机体输入具有抗原性的肿瘤疫苗，刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫，以达到治疗肿瘤、预防肿瘤转移和复发的目的。

常用肿瘤疫苗有以下几类：

1.肿瘤细胞疫苗2.肿瘤抗原疫苗3.病毒疫苗4.抗独特性疫苗5.DNA疫苗

（二）免疫导向疗法：

将具有细胞毒作用的杀伤因子与单克隆抗体偶联制成“生物导弹”，并利用单抗能特异性结合肿瘤抗原的特性使杀伤因子“导向”集中到肿瘤病灶，杀伤肿瘤细胞。

常用杀伤因子有：

放射性核素（131I）、抗肿瘤药物（氨甲蝶呤、阿霉素）、毒素（蓖麻毒素、白喉毒素、绿脓杆菌外毒素等）。

（三）过继免疫疗法：

将自身或异体的抗肿瘤效应细胞的前体细胞，在体外采用IL-2、抗CD3单抗，特异性多肽等激活剂进行诱导、激活和扩增，然后转输给肿瘤患者，提高患者抗肿瘤免疫力，以达到治疗和预防复发的目的。

常见的免疫效应细胞有：

①LAK细胞：

用高浓度IL-2激活病人自体或正常供者的外周血单个核细胞；②TIL细胞：

从切除的瘤组织或癌性胸腹水中分离淋巴细胞，体外经IL-2诱导激活和扩增；③CD3AK细胞：

用抗CD3单抗辅以小剂量IL-2激活外周血单个核细胞；④CTL细胞：

用特异性多肽抗原体外诱导CTL克隆。

（四）细胞因子疗法：

原理是某些细胞因子注射体内后可调节、增强一种或多种免疫细胞的功能，发挥更强的抗肿瘤免疫功能。

目前临床常用的细胞因子有IL-2、TNF、IFN及CSF等。

（五）基因疗法：

其原理是克隆某些可用于肿瘤治疗的目的基因，将目的基因在体外转染受体细胞，然后回输体内，或直接将目的基因体内注射，使目的基因在体内有效表达，增强体内抗肿瘤作用或改善肿瘤微环境增强抗肿瘤免疫力。

目前常用的抗肿瘤基因治疗目的基因有：

细胞因子基因（如编码IL-2～12、IFN、TNF、CSF等细胞因子基因），肿瘤抗原基因（如编码MAGE、CEA等的基因），MHC基因，协同刺激分子基因（如编码B7、CD54、LFA-3等的基因），肿瘤自杀基因（如TK、CD基因等），肿瘤抑癌基因（如RB基因、P53基因等）。

常采用的受体细胞有：

1.体外培养细胞淋巴细胞（以T淋巴细胞为主、LAK、TIL细胞等），巨噬细胞，造血干细胞，成纤维细胞，肿瘤细胞，其他细胞。

2.体内细胞。

7.从免疫耐受的角度试述，在科研中要获得高抗体滴度应注意什么？

应注意避免诱导免疫耐受，抗原剂量应适宜，才能导致高水平的抗体产生。

剂量过低，不足以激活T及B细胞，不能诱导免疫应答，导致低带耐受。

抗原剂量过高，则诱导应答细胞凋亡，或可能诱导调节性T细胞活化，抑制免疫应答，呈现为特异负应答状态，导致高带耐受。

抗原类型避免选择分子量小、可溶性，非聚合状态的抗原，抗原免疫途径选择皮下及肌肉注射，不易至免疫耐受，

8.试述链球菌感染后肾小球肾炎的免疫病理机制。

一般认为是机体对链球菌的某些抗原成分（如胞壁的M蛋白或胞浆中某些抗原成分）产生抗体，形成循环免疫复合物，随血流低达肾脏。

并沉积于肾小球基膜，进而激活补体，产生C3a和C5a，C3a和C5a与肥大细胞或是碱性粒细胞生的相应受体结合，使其释放组胺等炎性介质，致局部毛细血管通透性增加，渗出增多，出现水肿。

C3a和C5a同时又可趋化中心粒细胞至免疫复合物沉积部位。

聚集的中心粒细胞在吞噬免疫复合物的同时，还释放许多溶酶体酶，可水解血管及周围组织。

肥大细胞或嗜碱性粒细胞活化释放的血小板活化因子PAF，可使局部血小板集聚、激活，促进血栓形成，引起局部出血、坏死。

血小板活化还可释放血管活性胺类物质，进一步加重水肿，造成肾小球局部免疫病理损伤而致病。

还有人认为链球菌抗原与肾小球基膜糖蛋白间具有交叉抗原性，引起自身免疫损伤反应。

9.酶联免疫吸附试验的原理是什么？

常用的检测方法有哪几种？

ELISA的原理是用酶标记的抗体进行的抗原抗体反应，它将抗原抗体反应的特异性与酶催化作用的高效性相结合，通过酶作用于底物后显色来判定结果。

其基本方法是将已知的抗原或抗体吸附在固相载体表面，是抗原抗体反应在固相表面进行，通过洗涤将固相上的抗原抗体与液相中的游离成分分开。

基本方法：

1.双抗体夹心法2.间接法3.BSA-ELISA（生物素-亲和素系统）4.酶联免疫斑点试验ELISPOT5.免疫组化技术。

2005

1.简述T细胞亚群分类及其功能。

T细胞是异质性群体，分类方法有很多：

按CD分子不同可分为CD4＋和CD8＋两个亚群；按TCR分子不同可分为TCRαβ和TCRγδT细胞；按功能不同可分为辅助性和抑制性T细胞；按对抗原的应答不同可分为初始T细胞、抗原活化过的T细胞、记忆性T细胞。

功能：

（1）CD4＋辅助性T细胞（Th）：

增强免疫应答；活化细胞，增强其吞噬或杀伤功能；

（2）CD8＋杀伤性T细胞（Tc）：

特异性直接杀伤靶细胞，与细胞免疫有关；（3）抑制性T细胞（Ts）：

抑制免疫应答（4）迟发型超敏反应性T细胞（TD）：

主要为Th1，还有CTL，Th1分泌多种淋巴因子，引起以单核细胞浸润为主的炎症反应，CTL可以直接破坏靶细胞。

2.试述机体抗肿瘤免疫的效应机制。

机体抗肿瘤免疫包括先天性免疫（非肿瘤特异性免疫）和获得性免疫（肿瘤特异性免疫）。

一、非特异性免疫应答

（一）NK细胞的胞毒作用

（1）具有广谱杀伤肿瘤细胞的作用。

不依赖胸腺、无依赖抗体或补体、无需预先致敏，即可直接杀伤肿瘤细胞。

无肿瘤特异性和MHC限制性，是一类在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的第一道防线。

通过ADCC作用杀伤IgG包裹的肿瘤细胞。

（二）γδ+T细胞：

可直接杀伤肿瘤细胞，但不受MHC限制。

此类细胞还可分泌IL-2、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF-α等细胞因子，发挥抗肿瘤作用。

（三）Mφ的非特异性杀伤作用

　　活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过释放溶解细胞酶直接杀伤肿瘤细胞；处理和呈递肿瘤抗原，激活T细胞以产生特异性抗肿瘤细胞免疫应答；巨噬细胞表面上有Fc受体，可通过特异性抗体介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞；活化的巨噬细胞可分泌肿瘤坏死因子（TNF）等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞。

二、特异性抗肿瘤免疫

特异性抗肿瘤免疫机制在免疫监视和抗肿瘤效应中占主导地位。

（一）体液免疫机制

免疫系统针对肿瘤抗原产生体液免疫应答，产生抗肿瘤抗原的特异性抗体，并发挥抗肿瘤作用。

1．激活补体系统溶解肿瘤细胞2．抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应3．抗体的免疫调理作用4．抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体5．抗体干扰肿瘤细胞粘附作用

（二）细胞免疫机制，细胞免疫机制在机体抗肿瘤效应机制中发挥主要作用。

1．T细胞CD4+T细胞和CD8+T细胞均参与抗肿瘤免疫效应。

（1）CD4+T细胞：

产生淋巴因子增强CTL的功能，激活巨噬细胞或其他APC，产生肿瘤坏死因子发挥溶瘤作用。

（2）CD8+T细胞CD8+CTL可分泌穿孔素、颗粒酶（丝氨酸酯酶）和TNFα、β，直接介导肿瘤细胞坏死或凋亡。

活化的CD8+CTL表达FasL，可与肿瘤细胞表面Fa