11利巴韦林含片生产工艺验证方案.docx

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11利巴韦林含片生产工艺验证方案

利巴韦林含片生产工艺验证

编号：

PV-001

制定：

　　日期：

审核：

　　日期：

批准：

　　日期：

利巴韦林含片生产工艺验证目录

一、验证组织

二、验证方案审批

三、验证方案及实施

四、验证报告及审批

五、验证证书

利巴韦林含片生产工艺验证组织

1、验证委员会：

1.1组成：

主任：

副主任：

委员：

1.2任务：

批准验证方案、验证报告、验证项目计划、协调验证项目的实施、验证合格证的批准。

2、验证小组。

2.1组成：

验证小组名单

小组职务

姓名

工作部门

学历

职称

组长

组员

2.2任务：

实施验证方案、编制验证报告、收集验证数据、记录、信息。

3、验证项目负责人：

负责编写验证方案，领导协调验证项目的实施，协调验证委员会的工作，对验证过程的技术、质量负责，参加验证方案的会签、终审和批准，参加验证报告的批准工作。

4、生产管理部：

组织实施验证方案，参加会签验证方案、验证报告，为验证过程提供物资支持。

5、各生产车间：

实施验证方案，参加会签验证方案、验证报告，收集验证资料、数据并记录。

6、质量保证部：

负责验证过程的取样、检验、测试、监控及结果报告，起草有关的检验规程和SOP，参加验证方案、验证报告、验证结果的会签，对生产调度室和各车间提供的数据进行预确认。

7、辅助车间：

确保验证过程的设备、仪器仪表的调试与校正，保证验证设备的完好运行，为验证过程中提供有关的物资支持和技术服务。

利巴韦林片生产工艺验证方案审批

验证方案名称：

利巴韦林含片生产工艺验证方案

方案编号：

PV-001

制定人：

日期：

执行部门

生产工艺验证小组

参加部门

质量保证部、生产部、新产品开发部

验证委员会审批意见：

验证委员会成员签名：

验证委员会主任意见：

签名：

生效日期：

颁发日期：

利巴韦林含片生产工艺验证方案

1、验证目的：

此验证是建立在厂房、空气洁净度、工艺用水及仪器设备已验证并合格基础上展开的。

通过片剂连续三批产品的生产来验证该产品工艺规程的可操作性和重现性，保证在生产时能生产出符合质量标准的片剂。

2、验证依据

片剂生产工艺规程、《中国药典》2000年版二部、粉碎过筛SOP、制粒SOP、总混SOP、压片SOP、内包装SOP。

3、验证标准

3.1取样：

本验证样品的取样采用三个部位进行（B.M.E.制度），即开始、中间和结尾。

开始的1/3称B，中间的1/3称M，结尾的1/3称E。

3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。

3.3主要参数：

3.3.1所有原辅料必须通过各种原辅料测试标准规定的所有项目。

3.3.2片重差异：

B.M.E.分别称重均应在平均片重的±5%以内。

3.3.3脆碎度：

失重应小于1%，并不得检出断裂、龟裂或粉碎的片。

4、验证过程

4.1生产前准备

4.1.1生产前准备：

片剂生产线全面清洗和消毒。

4.1.2原辅材料检验合格。

4.1.3所有的标准、工艺规程和SOP应经过批准。

4.2片剂验证步骤

4.2.1粉碎过筛

4.2.1.1工作室：

粉碎室

4.2.1.2粉碎过筛原辅料：

蔗糖的粉碎：

批次

参数

批号：

可接受标准

粉碎前量

―――

粉碎目数

应为120目

过筛目数

应为120目

过筛后量

―――

操作人：

复核人：

工艺员：

薄荷香精的过筛：

批次

参数

批号：

可接受标准

过筛前量

―――

过筛目数

应为120目

过筛后量

　―――

操作人：

复核人：

工艺员：

淀粉的过筛：

批次

参数

批号：

可接受标准

过筛前量

―――

过筛目数

应为120目

过筛后量

―――

操作人：

复核人：

工艺员：

4.2.2配料

4.2.2.1工作室：

配料称量室

4.2.2.2制粒所用原辅料投入量：

名称

批号:

处方量

（10万片）

投入量　万片

利巴韦林

5.0kg

淀粉

10.0kg

蔗糖粉

18.0kg

30%糖浆

34～36kg

柠檬黄60

结论：

操作人：

复核人：

工艺员：

4.2.3制粒

4.2.3.1工作室：

制粒室

4.2.3.2制粒、干燥

参数

批号:

可接受标准

物料预热时间

应为15分钟

喷雾频率

应为4～6Hz

制粒时物料温度

应为35～45℃

干燥时物料温度

应为55～65℃

干燥时间

应为20～25分钟

干颗粒重

―――

颗粒水分

应不得过4.0%

结论：

操作人：

复核人：

工艺员：

4.2.4整粒

4.2.4.1工作室：

整粒室

4.2.4.2颗粒整粒

参数

批号:

可接受标准

整粒前重量

―――

筛网孔径

应为2.5mm

整粒频率

应为8Hz

整粒后重量

―――

颗粒流动性

应流动性好

结论：

操作人：

复核人：

工艺员：

4.2.5混合

4.2.5.1工作室：

总混室

4.2.5.2混合

参数

批号:

可接受标准

（10万片）

混合前颗粒重

―――

加入薄荷香精

应为1.0kg　

加入硬脂酸镁

应为0.3kg

混合时间

应为20分钟

混合后颗粒重

―――

外观检查

应色泽均匀

结论：

操作人：

复核人：

工艺员：

4.2.6压片：

4.2.6.1工作室：

压片室

4.2.6.2压片

参数

批号：

可接受标准

压片前颗粒重

―――

素片外观检查

应完整光洁，色泽均匀

合格素片重

―――

片重差异

应﹤±5%

结论：

操作人：

复核人：

工艺员：

4.2.7铝塑包装

4.2.7.1工作室：

铝塑包装室

参数

批号:

可接受标准

领取素片重

―――

上加热温度

138℃～142℃

下加热温度

138℃～142℃

热封温度

198℃～202℃

包装后折合素片重

―――

密封性

应热封严密

结论：

操作人：

复核人：

工艺员：

4.3试验测试内容

4.3.1颗粒含水量测定：

制粒完毕干燥15分钟后，按取样标准程序每隔5分钟取样一次，检测颗粒水分，以验证最佳干燥时间段。

批号

15分钟

20分钟

25分钟

可接受标准

水分

不得过4.0%

结论：

检验人：

复核人：

4.3.2混合后颗粒检查：

颗粒混合20分钟后，分三部分取样：

B（开始的1/3部分）；M（中间的1/3部分）；E（结尾的1/3部分），检查颗粒性状及含量，验证混合的均匀性。

批号

部位

性状

含量

结论：

检验人：

复核人：

4.3.3压片

压片过程中每批分开始的1/3部分（B），中间1/3部分（M），及结尾1/3部分（E），各取100片样品，分别测定片重差异、脆碎度（见附页）。

附页一：

1.片重差异测试结果

1.1名称：

批号：

取样部位：

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

平均重量

最小重量

最大重量

相对标准差

标准：

《中国药典》（2000版）应小于平均片重的±5%

结果：

　　　　　　　　　检验人：

复核人：

1.2名称：

批号：

取样部位：

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

平均重量

最小重量

最大重量

相对标准差

标准：

《中国药典》（2000版）应小于平均片重的±5%

结果：

　　　　　　　　　　检验人：

复核人：

1.3名称：

批号：

取样部位：

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

平均重量

最小重量

最大重量

相对标准差

标准：

《中国药典》（2000版）应小于平均片重的±5%

结果：

检验人：

复核人：

2.脆碎度检测记录

批号

部位

试验前重量（g）

试验后重量（g）

失重

标准：

失重应小于1%，并不得检出断裂、龟裂或粉碎的片。

结论：

检验人：

复核人：

4.4质量部最终成品测试报告

品名

批号

规格

批数量

包装规格

检验日期

检验目的

出厂检验

报告日期

检验依据

《中国药典》2000年版二部2000年增补本

检验项目：

检验标准检验结果检验结论

【性状】本品应为淡黄色口含片；

气香，味甜。

【鉴别】

1、化学反应应呈正反应

供试品溶液的主峰保留时间

应与利巴韦林对照品峰的保留

时间一致。

【检查】

1、重量差异应符合规定

2、脆碎度减失的重量应不得过1%，

并不得检出断裂、龟裂及粉

碎的片。

【含量测定】本品含利巴韦林（C8H12N4O5）

应为标示量的90.0%-110.0%.

【微生物限度】细菌数:

不得过1000个/g

霉菌数:

不得过100个/g

大肠杆菌:

应不得检出

活螨:

应不得检出

检验结论：

本品按《中国药典》2000年版2000年增补本检验，结果符合规定。

检验人:

复核人:

负责人:

说明：

3.4.1本验证工作所使用的衡器有：

3.4.1.1电子天平

3.4.1.2磅枰

均有校验合格证书

3.4.2本验证工作所使用的关键设备均有设备验证报告。

3.4.3有关的操作依据及测试用的测试标准及其他资料。

利巴韦林含片生产工艺验证方案实施

1、验证目的：

此验证是建立在厂房、空气洁净度、工艺用水及仪器设备已验证并合格基础上展开的。

通过片剂连续三批产品的生产来验证该产品工艺规程的可操作性和重现性，保证在生产时能生产出符合质量标准的片剂。

2、验证依据

片剂生产工艺规程、《中国药典》2000年版二部、粉碎过筛SOP、制粒SOP、总混SOP、压片SOP、内包装SOP。

3、验证标准

3.1取样：

本验证样品的取样采用三个部位进行（B.M.E.制度），即开始、中间和结尾。

开始的1/3称B，中间的1/3称M，结尾的1/3称E。

3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。

3.3主要参数：

3.3.1所有原辅料必须通过各种原辅料测试标准规定的所有项目。

3.3.2片重差异：

B.M.E.分别称重均应在平均片重的±5%以内。

3.3.3脆碎度：

失重应小于1%，并不得检出断裂、龟裂或粉碎的片。

4、验证过程

4.1生产前准备

4.1.1生产前准备：

片剂生产线全面清洗和消毒。

4.1.2原辅材料检验合格。

4.1.3所有的标准、工艺规程和SOP应经过批准。

4.2片剂验证步骤

4.2.1粉碎过筛

4.2.1.1工作室：

粉碎室

4.2.1.2粉碎过筛原辅料：

蔗糖的粉碎：

批次

参数

批号：

可接受标准

粉碎前量

―――

粉碎目数

应为120目

过筛目数

应为120目

过筛后量

―――

操作人：

复核人：

工艺员：

薄荷香精的过筛：

批次

参数

批号：

可接受标准

过筛前量

―――

过筛目数

应为120目

过筛后量

　―――

操作人：

复核人：

工艺员：

淀粉的过筛：

批次

参数

批号：

可接受标准

过筛前量

―――

过筛目数

应为120目

过筛后量

―――

操作人：

复核人：

工艺员：

4.2.2配料

4.2.2.1工作室：

配料称量室

4.2.2.2制粒所用原辅料投入量：

名称

批号:

处方量

（10万片）

投入量　万片

利巴韦林

5.0kg

淀粉

10.0kg

蔗糖粉

18.0kg

30%糖浆

34～36kg

柠檬黄60

结论：

操作人：

复核人：

工艺员：

4.2.3制粒

4.2.3.1工作室：

制粒室

4.2.3.2制粒、干燥

参数

批号:

可接受标准

物料预热时间

应为15分钟

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