年产万瓶大输液葡萄糖注射液车间GMP工艺设.docx

年产万瓶大输液葡萄糖注射液车间GMP工艺设.docx

《年产万瓶大输液葡萄糖注射液车间GMP工艺设.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《年产万瓶大输液葡萄糖注射液车间GMP工艺设.docx（45页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

年产万瓶大输液葡萄糖注射液车间GMP工艺设

年产2000万瓶大输液（葡萄糖注射液）车间GMP工艺设

制药设备与工程设计

题目：

年产2000万支大容量注射剂（100、250、500ml）

玻璃生产车间设计

学院：

药学院中医药学院

专业：

制药工程（化工制药）

年级：

09级

组别：

第十二组

组长：

廖勇

组员：

侯迪、李邦、赵源、彭正刚、杨炜龙、

王俊翔、郭舜、赵辉

指导教师：

刘红刘雪梅

成绩：

2012年5月28日

年产2000万支大容量注射剂（100、250、500ml）

玻璃生产车间设计分工明细

廖勇：

第一章前言

第二章工艺设计与说明

第三章物料衡算

附图设计的总体布置、排版与致谢

侯迪：

第四章热量衡算

彭正刚：

第五章设备选型

赵源：

第六章车间布置设计

李邦、杨炜龙：

第七章质量控制标准

王俊翔：

第八章劳动保护与安全生产

郭舜、赵辉：

第九章“三废”处理及其综合利用

Keyword:

Glassbottleinfusion;productionprocess;productionequipment;Design

第一章前言

1.1简介

大输液为大容量注射剂，是我国医药行业五大类重要制剂之一，在临床上应用广泛。

随着我国医疗技术的进步和人民生活水平的提高，近十多年来，输液剂的研究取得了令人瞩目的成绩。

目前，我国经批准上市的新品种达100余种；输液产量从1990年的6.34亿瓶增加到2003年的35亿瓶，输液剂的种类也发生了很大的变化，进一步满足了临床治疗的需要。

输液又名打点滴或者挂水。

是由静脉滴注输入体内的大剂量（一次给药在100ml以上）注射液。

通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含防腐剂或抑菌剂。

使用时通过输液器调整滴速，持续而稳定地进入静脉，以补充体液、电解质或提供营养物质。

由于其用量大而且是直接进入血液的，故质量要求高，生产工艺等亦与小针注射剂有一定差异。

1.2输液的分类及临床用途

1．电解质输液用以补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。

如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。

2．营养输液用于不能口服吸收营养的患者。

营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等。

糖类输液中最常用的为葡萄糖注射液。

氨基酸输液与脂肪乳输液将在后面专门论述。

3．胶体输液用于调节体内渗透压。

胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物类等，如右旋糖酐、淀粉衍生物、明胶、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等。

1.3输液的质量要求

1、在无菌、澄明度及无热源这三项，应更加特别注意，它们也是输液生产中经常出现的主要问题。

2、含量，色泽，pH也应符合要求。

pH应在保障疗效和制品稳定的基础上，力求接近人体的pH，过高或过低都会引起酸碱中毒。

3、输液的渗透压应调为等渗或偏高渗，这样可不引起血象的任何异常变化。

4、此外，输液还要不得含有引起过敏反应的异性蛋白和降压药物，不得损害肝、肾。

5、输液不得添加任何抑菌剂，并在存储过程中质量稳定

第二章工艺设计与说明

2.1工艺流程图

见附图1

2.2处方概述

2.2.1处方

【5%葡萄糖输液处方】注射用葡萄糖25g

1%盐酸适量

注射用水加至500ml

2.2.2辅料的选择原则

任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。

在片剂的处方中除主药粉末外，还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。

由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响，片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。

因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。

选择辅料一般基于如下原则：

a）加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。

b）辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。

c）选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效

d）辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。

2.3制药用水制备

本工艺制备500ml5%葡萄糖输液，需要大量的注射用水，本工艺中以饮用水为原水，首先电渗析，运用离子交换技术，得到一定纯度的去离子水。

再经过蒸馏操作，得到我们所需要的注射用水。

2.3.1去离子水制备

采用离子交换方法，可以把水中呈离子态的阳、阴离子去除，以氯化钠（NaCl）代表水中无机盐类，水质除盐的基本反应可以用下列方程式表达：

　　1、阳离子交换树脂：

R-H+Na+=R-Na+H+

　　2、阴离子交换树脂：

R-OH+Cl-=R-Cl+OH-

　　阳、阴离子交换树脂总的反应式即可写成：

　　RH+ROH+NaCl——RNa+RCL+H2O

　　由此可看出，水中的NaCl已分别被树脂上的H+和OH-所取代，而反应生成物只有H2O，故达到了去除水中盐的作用。

2.3.2纯水的蒸馏

本工艺中采取蒸馏的方法，因为其上一原料已是去离子水，采取高温蒸馏后再回流的方式进行制备。

其方法简单，回流的速率叫快，也比较节余能源，降低设备的费用，同时得到的水的质量也是有保证，可得到注射用水。

对已制备好的水，采取高度洁净的储罐储存，保证注射用水不被污染。

2.4原材料的制备

大输液系直接静脉滴注的灭菌注射剂，其原材料和溶剂都要符合注射剂的质量要求，还应调整pH值和渗透压，配制的过程分为，先浓配，再稀配的方法。

2.4.1浓配

称取注射用葡萄糖溶于适量注射用水中，加热煮沸，使成60%左右的浓溶液，并且再加入的同时，采用一定的搅拌装置搅拌。

配液工序应具备10万级净化条件，防止外界空气污染，必要时用加入0.01%-0.5%的针剂用活性炭煮沸以吸附热原、杂质和色素。

2.4.2过滤

过滤多采用加压过滤法，黏度较高时可采用保温过滤。

在本工艺运用陶瓷滤棒或钛滤棒进行预滤，当最初的滤液澄清度不合要求时，可进行回滤。

2.4.3稀配

将过滤好的葡萄糖原液进行稀配，加入已计算得到的合理水量使得达到5%的浓度，加入的是已经制备的注射用水。

稀配同样也要搅拌。

稀释时，原辅材料质量较好，杂质少、纯度高的注射剂的配制。

2.4.4粗滤和精滤

对稀配好的溶液进行以前的过滤时粗滤方法。

采用砂滤棒进行粗滤，粗滤一般进行的时间较短，再精滤中，我们采用微孔滤膜和滤器组成的过滤器，是使大输液完全达到注射剂澄明度和微粒限度要求的最重要的一步。

过滤再制剂工作中，是非常重要的。

再进行完粗滤和精滤过后，再对已配好的溶液进行pH调节，加入盐酸调至pH=3.2-5.5，不仅增加活性炭的吸附力，而且可使葡萄糖中的杂质—糊精水解，以及微量蛋白质凝固。

2.5输液瓶的清洗

输液罐应由无色、透明、耐酸、耐碱、耐高温高压的中性硬质玻璃制成，外观光滑、透明、均匀、端正，瓶口内无毛边。

输液瓶的好坏直接影响大输液的质量和产量。

2.5.1瓶外清洗

瓶外的清洗是保证大输液的质量的必须，对于产品的质量要求的最基本保证。

在本工艺中采用外洗机对玻璃输液瓶的外表面进行清洗。

玻璃输液瓶通过输送机送入外洗机内，快速旋转的毛刷对瓶外壁洗刷，并通过喷洒高压水冲洗瓶外壁，从而达到洗净目的。

由于科技的发展，这部分的内容一般已采用机械快速，连续清洗已满足工业化的需求。

2.5.2清洁剂处理

运用1%-2%洗涤剂刷洗瓶中内外壁，采用滚筒自动洗瓶机刷洗。

洗涤剂一般多采用通用的玻璃洗涤剂。

2.5.3饮用水处理

对于已用清洁剂清洗后的输液瓶，需要通过饮用水处理来出去输液瓶上残留的清洁剂或洗涤剂。

在通过喷洒高压水冲洗瓶外壁，从而达到洗净目的。

饮用水处理后已基本达到要求.

2.5.4纯水清洗

由于饮用水处理已达到基本要求，但因为GMP的要求，水的质量还未达到应用的标准，所以在本步骤中运用的纯水来处理。

纯水的要求已达到了要求。

本部也是有必要。

2.6隔离膜的处理

将涤纶薄膜逐张浸入于0.9%的氯化钠溶液中，煮沸15-30min后，消除静电效应对异物的吸附。

倾去盐酸，加入75%乙醇液，浸入6-12h.

倾去醇液，用滤去的蒸馏水洗涤，或用纯水洗涤也可，以满足GMP要求。

直至洗液中无氯离子反应为止。

将洗净的涤纶薄膜放入过滤的注射用水中浸泡漂洗，临时用洁净镊子夹起，迅速盖在输液瓶口上。

2.7橡皮塞的处理

输液瓶盖上的胶是PE热收缩膜。

在商品包装上通常有PVC（聚氯乙烯）PE（聚酯）POF（多元复合物）热收缩膜。

这些热收缩膜在使用前是经过规定的拉伸力将其拉展。

在包封时通过热空气吹拂，自然收缩达到紧密封口的作用。

它的原料组成都会影响大输液的质量，因此，必须经过处理后，确保安全后，方可应用于实际生产使用。

①用常水浸泡揉搓，除去灰尘杂质等，并挑除破毁者。

②用1%氢氧化钠液或2%碳酸钠液浸泡并煮沸30min.

③除去碱液，用粗液常水冲洗。

④将胶塞再浸没于盐酸中约15-30min

⑤倾去酸液，用粗滤常水冲洗。

⑥用蒸馏水洗涤，直至洗液中无氯离子反应时止。

⑦再用过滤的注射用水洗涤1-2次，并浸泡再过滤的注射用水中，待用。

用时再以过滤的注射用水漂洗，取出甩出的水分，立即用已垫好涤纶薄膜的瓶口中，并翻帽向下，压严。

⑧旧胶塞的处理，同上述步骤。

2.8灌装工序

在灌装前，先进行对以上各部的材料清洗。

运用注射用水清洗后，才进行本工艺的关键步骤，灌装。

灌装需要在洁净度为100级环境下进行。

药液由砂滤棒粗滤，再经微孔滤膜过滤后，便进入到自动灌装机中，最先到的滤液，弃去1000-2000ml，以后便可以灌装了，要调整灌装速度与进瓶的速度，使其同步匹配。

一个班次必须将药液灌封完毕，不得留待次日处理。

灌装在现代的设备上与封装机合为一体，做到了精密合理，再生产线上，更要做到连贯。

与各部原材料的产出统一同步生产。

用灌封的工序由灌注药液、加膜、压胶塞、轧铝盖四步连续组成。

除加膜工序还是手工操作外，其余各工序已采用旋转式自动灌装机、自动翻塞机、自动落盖轧口机的联动化完成整个灌封过程，灌封完毕后，应进行检查，剔除轧口不紧的输液，再进行灭菌处理。

灌装压塞区域通常采用局部百级层流净化装置，并应定期检查。

2.9灭菌与质检工序

在生产中染菌，由不能及时，有效地灭菌，是导致热原的因素之一，因而输液从配制到灭菌，以不超过4小时为宜，根据输液的质量要求以及输液容器大且厚的特点，玻璃瓶包装的输液剂的灭菌条件一般为115.5度、30分钟，灭菌设备常用热压灭菌器，但保温等操作还得需要人的操作，产品的受热程度也要特别关注。

凡是灭菌注射剂都要经过检验合格后，方可使用，用于临床。

主要包括检查和检验。

①检查：

微粒检查；澄明度检查；漏气检查

②检验：

鉴别与含量测定；无菌试验；热原试验；毒性试验；溶血试验；刺激试验等

在本工艺中，我们主要采用灯检和漏气检查（即倒转瓶子看是否发生漏泄的问题。

2.10产品的包装工序

将检查、检验合格的大容量注射剂，贴以标签，以示标志。

标签的内容应写明品名、浓度、规格、批号、有效期、用法用量、注册商标、批准文号、生产单位。

将输液瓶装入大纸箱中，放入装箱单和合格证，用打包机固定封牢，以利统计、运输、储藏。

2.11入库与贮存

入库的大容量注射剂，其品种、数量应交接清楚，交接双方再入库单上签字，以备存查。

应按药品的温、湿度要求将其存放于相应的库中，药品经营企业各类药品储存库均应保持恒温。

对每种药品，应根据药品标示的贮藏条件要求，分别储存于冷库（2-10℃）、阴凉库（20℃以下）或常温库（0-30℃）内，各库房的相对湿度均应