全球抗肿瘤药物概览.docx

全球抗肿瘤药物概览.docx

《全球抗肿瘤药物概览.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《全球抗肿瘤药物概览.docx（27页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

全球抗肿瘤药物概览

第一章：

前言

简介

全球范围内每年受癌症影响的人数超过1000万。

是工业化国家第二大常见的死亡因素，受到政府、非赢利组织和制药公司的关注。

癌症就是细胞不受控制的繁殖。

在100多种癌症中，肺癌、乳腺癌和结直肠癌占据了每年美国新发病例的近一半。

与吸烟密切相关的肺癌是所有癌症中致死人数最多的。

吸烟以及其他环境因素和大多数的癌症有关。

分子医学的进步已经在生物化学水平阐明了癌症发发病机理。

预计至2020年癌症的发病率将每年增长2.4%达到1400万人。

全球大约有2200万癌症患者，近700万人死亡。

最常见有肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、子宫颈癌、食道癌和膀胱癌。

最常见到肺癌约占全球癌症发病数的14%。

发达国家肺癌患者占比超过一半。

男性更为常见，占70%，女性占30%。

全球范围内亚洲肺癌发病率最高，紧随其后的是欧洲和北美。

烟草是导致肺癌最常见的原因也是最可预防的因素。

因此全球范围内的戒烟运动可能会使吸烟率下降并且进而降低肺癌发病率。

不幸的是由于缺乏教育和大量针对发展中国家消费者的烟草公司的出现会使烟草相关疾病在这些地区的发病稳定增长。

乳腺癌占全球癌症病例的12%。

是女性最常见的癌症类型。

美国每年有19万乳腺癌患者发病，加拿大这一数据是2万。

欧洲发病率也很高，特别是北欧地区。

英国每年新发病例4.1万人，死亡1.3万。

印度男女乳腺癌都高发，每12个女性就有一个乳腺癌患者。

澳大利亚乳腺癌发病率仅次于皮肤癌，是致死率最高的癌症。

结肠癌每年全球发病人数约120万。

男女几乎各占一半。

东亚地区患者人数约30万，北美以20万位居其后。

大约65%的病例来自于发达国家。

范围和方法

本报告涵盖了现存于市场的产品以及处于研发后期的产品。

销售额以美元计。

癌症统计数据为全球数据，特别强调了美国市场。

主要关注了现有或者在研发治疗产品的癌症类型，以及高发病率、高致死率的类型。

本报告信息主要来自于一手和二手研究。

二手主要是对公司文献、数据库、投资报告和医学、商业等杂志的研究所得。

一手资料主要通过电话采访和邮件方式搜集。

我们采访了行业内的官员、咨询人员、供应商等，由此获得销售额及市场份额等数据。

制药公司内我们采访了市场主管、地区经理和产品销售代表。

所有关于全球市场的数据都来自于制造商层面。

本报告基础年是2008年。

历史数据包括2004-2007年间，预测数据范围是2009-2013。

提供了2004-2008、2009-2013、2004-2013的年复合增长率数据。

竞争性分析基于2008年。

市场预测分析基于对研发后期产品获批可能性以及销售情况的分析，以及产品的市场推广和人口统计学因素所得。

市场大小和增长趋势

2008年全球抗癌治疗市场估计为483亿美元。

以2004年的241亿美元计，复合增长率为19%。

增长主要来自于生物治疗领域，2008年创造了245亿美元的销售，占据50.7%的市场，增速为34.1%。

预计市场将稳定增长，2013年达807亿美元，2009-2013复合增速为10.6%。

生物治疗领域预计将以14.3%的增速成为增长最快的部分。

位居其后的化疗和激素治疗增速分别为8%和2.4%。

市场影响因素

癌症治疗市场增长显著，特别是生物制剂药物。

各公司都在不断寻求各种生物技术的方法并已经将其用于药物研发和疾病治疗。

传统和新兴的治疗方法都面临许多因素影响。

本报告的讨论涉及：

∙保险体系

∙抗癌药物的花费

∙个性化治疗

∙靶向治疗

∙药物基因组学

∙收购兼并和执照协议

∙患者报告的成果

∙酒精对癌症发病率的影响

∙健康的生活方式可以预防癌症

∙癌症趋势

∙市场和销售趋势

∙地理趋势

∙晚期阶段临床试验

∙药物研发的最后阶段趋势

领导者

癌症治疗市场的参与者包括大跨国公司以及位居利基市场的国内小公司。

主要竞争者来自于美国和欧洲，亚洲等地的参与者也越来越有竞争力。

本报告涉及的公司有：

∙阿斯利康

∙Biogen

∙百时美施贵宝

∙礼来

∙Genetech

∙强生

∙默克

∙诺华

∙辉瑞

∙罗氏

∙赛诺非安完特

∙先灵葆雅

第二章：

简介

什么是癌症？

癌症就是细胞不受控制的繁殖。

在100多种癌症中，肺癌、乳腺癌和结直肠癌占据了每年美国新发病例的近一半。

与吸烟密切相关的肺癌是所有癌症中致死人数最多的。

吸烟以及其他环境因素和大多数的癌症有关。

分子医学的进步已经在生物化学水平阐明了癌症发发病机理。

----癌细胞的生物化学

正常细胞变为癌细胞最主要的变化就是体细胞突变。

致癌多步理论认为几个体细胞突变就会发展成癌症。

突变包括了致癌基因的表达和抑癌基因的抑制。

来源于同一细胞的癌症细胞属于一个克隆。

一个突变的细胞分化成两个异常细胞，再一分为二的一代代延续下去形成癌症。

癌细胞会分泌能刺激血管生成的因子。

例如癌细胞产生的基础县委原细胞生长因子就会刺激内皮细胞增殖分化形成血管为癌组织提供血供。

免疫系统在对抗癌变方面扮演了第一道防御角色。

虽然癌细胞来自于自体细胞突变，因此很难被免疫系统视为异类察觉，但癌细胞还是会表达一些与自体蛋白不同的炕沿物质，可以被免疫系统识别而清除。

----致癌物质的新陈代谢

化学致癌物时可以导致癌变的复合物。

烟草、食品污染和工业制造用的溶剂都含有致癌物。

黄曲霉菌产生的致癌物黄曲霉毒素见于发霉的花生和坚果，主要在亚非潮湿闷热的环境生成。

食物中的亚硝酸盐也是致癌物。

这些致癌物直接或间接发生作用。

直接致癌物的亲核集团和核酸结合。

非直接致癌物必须代谢成最终形式的致癌物。

----癌症增长的原因

环境因素，DNA，RNA：

全球范围内各种癌症发病率大不相同。

移民到一个新的环境后，经过一代癌症发病率就和居住地相同。

这说明环境因素在癌症发病中扮演重要角色。

多环烃导致肺癌和皮肤癌。

导致很多种癌症的烟草所含的致癌物之一就是多环烃。

肺癌和抽烟量及持续时间呈正相关。

职业暴露也是致癌的原因。

PercivalPott1775年就报道儿童时期有过扫烟囱经历的年轻人阴囊癌发病率较高。

放射性物质辐射和X线照射也会导致癌变。

受核炸弹辐射后几年就会发生白血病。

高能X射线和y射线也会使染色体突变。

DNA和RNA病毒也会导致癌症发生。

DNA病毒改变细胞的蛋白表达引起细胞突变。

此类病毒携带有致癌基因，这些基因的作用机制还不甚清楚。

一种可能性是这些基因表达的蛋白和抑癌基因结合，导致对细胞增殖的负调控失灵发生癌变。

乙肝病毒就是一种DNA病毒，引发乙肝病导致肝癌，导致全球每年50万人死亡。

乳突瘤病毒也是一种DNA病毒，和80%以上的宫颈癌有关。

细胞致癌基因：

致癌基因起自正常基因扩大、过表达或突变。

致癌物质或放射都可以促使原癌基因突变为致癌基因。

虽然很多致癌基因是由动物逆转录病毒鉴定发现的，但其本身不是来源于病毒。

致癌基因分布广泛，存在于许多不同类型的细胞中。

例如最初在肉瘤中发现的ras癌基因在许多白血病细胞中也存在。

控制细胞生长的蛋白包括：

∙生长因子

∙受体酪氨酸激酶蛋白

∙非受体酪氨酸激酶蛋白

∙Ras

∙丝氨酸/苏氨酸激酶

∙核蛋白和转录因子

∙线粒体蛋白

癌症抑制基因：

抑癌基因缺失或突变会导致细胞癌变。

抑癌基因阻止非正常生长和恶性转变。

属于隐性基因，只有双倍染色体的抑癌基因都发生突变才会导致癌变发生。

这和致癌基因只需一个拷贝突变就会引发癌变不同。

癌症治疗市场的历史和增长趋势

癌症包括一系列的家族成员，每种类型的癌症都有其独特的临床表现。

医生常将癌症依据阶段分类，分为原位癌和转移癌。

治疗方式取决于疾病的阶段。

此外，癌细胞可以复发病导致宿主死亡。

因此治愈癌症需要将所有的癌细胞都移除或杀死。

现在常用的四种治疗方法是化学治疗、手术、对症治疗和放射疗法。

化疗和放疗结合的复合疗法也很常见。

癌症治疗的目的是疾病得到痊愈、控制或缓解。

决定治疗方法的因素有癌症细胞的类型、癌细胞所处的位置、大小和范围。

患者的生理和心理状态也决定了采取何种类型的治疗方式。

癌症治疗市场已经成长为数百亿美元的规模并且全球范围内挽救了无数的生命。

癌症无法被治愈因此只能尽力帮助病人克服其带来的破坏效应。

一些治疗手段本身带来的不适和痛苦比癌症本身还大，但是至少可以帮助延长生命、减缓癌症的扩散，甚至使癌组织缩小。

手术是最古老的治疗癌症的方式。

18世纪著名的苏格兰医生JohnHunter就提出一些还没有侵袭周边组织的癌症可以通过手术治愈。

直到下一个百年，麻醉剂的发展促进手术发展后手术治疗才得以广泛应用。

英国医生StephenPaget是第一个提出癌细胞会随着血流播散到全身各个器官的人，对癌症的这一理解使人们意识到手术治疗的局限性。

1896年德国教授WilhelmConradRoentgen所做的名为“一种新射线的思考”引起了科学社会的革命。

不久X射线就用于癌症的诊断，三年后被实验性的用语癌症的治疗。

二战期间美国军方发明了一种名为氮芥的复合物用于保护芥子气的损害。

这种复合物后来被发现可以通过摧毁细胞DNA而迅速杀死蔓延的癌细胞。

之后发现类似于叶酸的复合物氨喋呤可以治疗儿童急性白血病。

该药成为现今应用最广泛的看该药物甲氨喋呤的前身。

DonaldC.Lawrence是一个核物理学家和医学家。

20世纪60年代发明了将微型放射性物质植入肿瘤周围的治疗方法。

肿瘤的治疗就是最大范围及最彻底的移除肿瘤及周边异常组织。

因此大多数手术清除范围都很激进。

但是20世纪50年代发现尽管已经采取最激进的手术清除方式但是癌症存活率并没有显著改善。

许多起初以为是原位疾病的癌症最后发现都属于系统性疾病，其转移灶不仅存在于原发部位。

因此仅手术治疗是无效的。

之前癌症的治疗手段对身体有很大的侵袭性和伤害性，然而随着技术的进步这一情况得到改善。

癌症的发展趋势

美国批准的癌症治疗方法在过去几十年增长很大。

2008年批准了13种癌症治疗申请。

比2006年的28种和2007年的20种要底。

诸多因素限制了癌症治疗方法的发展，包括高昂的成本、越来越难的创新、严格的管制和临床试验的推迟。

产业结构

依据制药公司的大小和产品的盈利潜力，制造商决定在本国市场、地区市场或全球市场进行推广。

为了发挥产品的全部潜力，制造商通常会以成立合资公司、签署授权协议或合作推广协议在全球范围推广产品。

----产品和技术

化学治疗：

20世纪50年代化疗是很可拍的只针对晚期患者的手段。

现在由于技术进步这种印象已经被擦去了。

现在全球流行的概念是“目标治疗”。

针对不同的患者和癌症类型的特殊治疗药物最大限度的减少了副作用和对健康的损害。

化疗是用全身应用化学药物治疗癌症，大多数是细胞毒性药物，干预细胞的分化。

化疗药物对细胞没有选择性，会伤害大量的正常细胞。

新的间接抑制癌细胞的新药开始出现。

较有前景的一种是阻断癌组织的血流供应。

激素治疗：

许多证据证明激素在癌症转移中扮演重要角色。

前列腺癌要移除雄激素刺激，乳腺癌要移除雌激素刺激。

只有癌组织含有甾体激素受体时才有效。

激素治疗没有骨髓抑制的副作用，具体的作用机制不是十分清楚。

子宫内膜癌和子宫癌等与激素相关的癌症都可用此类方式治疗。

生物治疗：

工业国家癌症是第二大致死原因。

最常见的治疗方式是手术、放疗和化疗的结合。

不幸的是放疗和化疗通常在摧毁癌细胞的同时杀死正常细胞。

最有前景的一种现代治疗手段是免疫治疗，或称生物治疗，此类治疗方法提高了机体对癌组织的自然抵抗反应而不损坏健康组织。

放射治疗：

放疗属于局部治疗，是最老的治疗方法之一。

1895年WilhelmRontgen发现x射线，1898年Curies发现镭，1896年HenriBecquerel发现放射能。

放射线可以来自于外部辐射、内部辐射和系统性辐射治疗。

具体采取的方式取决于肿瘤的类型、位置，射线需要进入人体多深，患