感染相关生物标志物临床意义解读专家共识(完整版).docx

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感染相关生物标志物临床意义解读专家共识(完整版)

感染性疾病的诊断如只靠症状、体征及影像学表现有时会遇到困难,如某些老年性肺炎,可以无发热,或仅有轻微发热,也可缺少呼吸道症状,可能只表现为意识的某些改变,在这种情况下如没有实验室相关检测指标的帮助就可能发生误诊。

某些非感染性疾病也可有一些酷似感染的临床表现,如血液病、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病(GVHD)及隐源性机化性肺炎(COP)等,此时感染相关生物标志物的检测对鉴别诊断的参考意义更大。

除感染性疾病的诊断外,某些生物标志物对判定患者的预后与确定抗感染疗程也有较大帮助,甚至也能在一定程度上帮助区别引起感染的致病原(细菌、真菌、结核、病毒)。

基于以上原因,中国医药教育协会感染疾病专业委员会(IDSC)决定编写此共识,争取尽量系统、客观、全面地向临床医生介绍常用的和即将在临床推广的与感染相关的重要生物标志物,以供大家在临床实践中参考。

需要指出的是,没有任何一个生物标志物是绝对敏感又绝对特异的,不能单凭某个生物标志物的改变来诊断疾病,只有结合、参照患者的临床表现与其他实验室检查结果,才能做出正确的判断。

一、传统细菌感染生物标志物

1.外周血白细胞总数及分类:

外周血白细胞是临床初步鉴别感染与否的最基本、最常用的指标,主要观察白细胞计数及分类比例,但因影响因素极多,特异性不高,故需结合临床表现及其他实验室指标综合判断。

m细

胞升高合并中性粒细胞比例升高常提示急性细菌性感染,特别是革兰阳性

球菌(如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等)感染。

少数病毒感染,如流行性乙型脑炎和流行性出血热也可有上述表现。

此外,血液与实体肿瘤、血管炎、成人still病及肾上腺皮质激素的使用等多种非感染原因,也可引起白细胞及中性粒细胞升高。

其生理性增高见于新生儿、月经期、妊娠、分娩及情绪变化等。

白细胞总数升高合并淋巴细胞比例升高常提示急性病毒感染,如传染性单核细胞增多症,若长期持续升高,需注意与血液系统疾病,如白血病等进行鉴别。

白细胞升高合并嗜酸粒细胞比例升高常提示寄生虫感染,也可见于结核、变态反应、肿瘤及药物等原因。

病毒、非典型病原体(如支原体、衣原体、立克次体等)及某些原虫(如疟原虫、黑热病原虫)感染可致白细胞减少,在细菌感染中白细胞减少常见于沙门菌感染、结核和布鲁菌病;白细胞正常或减少同时合并嗜酸粒细胞下降常提示沙门菌感染。

应当注意的是,除上述情况外,某些细菌引起的严重感染(如脓毒症)时,白细胞总数也可显著减少,常提示病情危重。

白细胞检查虽特异性不强,却是感染性疾病重要且不可缺少的实验室检查项目,在大多数细菌感染中,白细胞的改变能在一定程度上反映疗效与预后。

应当强调,自从血常规自动化检测推广以来,实验室基本已不再报告中性粒细胞杆状核与分叶核的比例。

本共识认为,在除外血液病的前提下,本项检查结果对鉴别诊断与病情观察均有帮助,应提倡在显微镜下检测并报告中性粒细胞的"核左移"与否。

2.红细胞沉降率(ESR):

ESR为炎症反应的非特异性指标,对鉴别感染、

评价感染严重程度和预后的临床意义均不大,且会受感染之外的多种因素

影响,如风湿热、恶性肿瘤、妊娠及贫血等。

ESR升高对诊断风湿性疾病

的价值远高于感染性疾病且常用于观察疾病的活动性。

感染性疾病中ESR检测只对结核或植入物继发感染的诊断有一定参考价值。

3.中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)积分:

NAP是一种细胞内水解酶,主要存在于成熟中性粒细胞中,是粒细胞功能的标志酶之一,测定其活力的高低对于某些疾病的鉴别诊断和疗效观察有参考价值。

经过HE染色等处理,用显微油镜观察100个成熟中性粒细胞,根据每个细胞质内颗粒多少分成5级,分别为0~4分。

健康人NAP活性较弱,阳性率约为10%~40%左右,积分值40~80分。

当发生感染或其他炎症反应时,可促进粒细胞释放入血,并增强成熟中性粒细胞的趋化及吞噬杀菌功能,使中性粒细胞NAP积分增高.临床上常用NAP积分来鉴别白细胞异常增高的疾病,如慢性粒细胞白血病和类白血病反应(前者减低,后者升高)。

NAP积分也可以作为鉴别细菌性感染和病毒及支原体等非典型病原体感染的指标之一,在细菌感染时NAP积分增高明显,而病毒及支原体等非典型病原体感染时变化丕明显或稍增高一某些自身免疫性疾病也常表现为发热,全身炎症反应增强,往往会被误认为感染。

而NAP积分在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮及强直性脊柱炎等疾病中与正常对照无明显差异。

临床上也可出现非感染性疾病时NAP积分增高的现象,如外科手术后、使用集落刺激因子(CSF)后及某些肿瘤(如肝癌、胃癌)等。

生理情况下如妊娠时也可出现NAP积分增高。

血液系统疾病中的真性红细胞增多症、再生障碍性贪血及急性淋巴细胞白血病等也可导致NAP积分增高。

NAP积分降低主要见于慢性粒细胞白血病、阵发性睡眠性血红蛋白尿及恶性组织细胞病等。

NAP积分的影响因素相对较少,在诊断细菌性感染时是一项比较稳定的指标,有助于与血液病或风湿病等鉴别,但因其操作相对繁琐,不能为临床提供快速简便的实验室结果,目前在临床应用已不广泛,但仍不失为一个有意义的生物标志物。

4.C反应蛋白(CRP):

CRP是急性时相反应蛋白之一,是一个敏感的炎症指标,常于疾病初发的6~8h开始升高,24~48h达到高峰,升高幅度与感染或炎症严重程度呈正相关。

CRP检测快速、便捷,不受年龄、性别、贫血与否等因素的影响,且较白细胞计数变化更具特异性。

近年来,临床实验室采用了超敏感检测技术,能准确检测低浓度的CRP,提高了试验本身的敏感度和准确度,称为超敏CRP。

细菌感染时,血清CRP可呈中等至较高程度升高,80%的患者CRP超过100mg/L,88%~94%的患者超过50mg/L。

病毒感染时,CRP的水平多正常或轻度升高。

定量测定脑脊液及其他浆膜腔积液中的CRP水平亦可对脑膜炎和浆膜腔炎症的鉴别诊断有一定帮助。

但CRP的特异性并不高,在许多非感染性疾病如外伤、手术、心肌梗死、恶性肿瘤,特别是自身免疫性疾病时也可显著升高。

CRP水平与感染范围和感染严重程度有一定关系,当CRP水平为10~99mg/L时多提示局灶性或浅表性感染,>100mg/L时多提示脓毒症或侵袭性感染。

但其对重症感染及血流感染的预测价值不如降钙素原(PCT)。

血清CRP水平动态变化的过程在一定程度上可以用来预测感染性疾病的预后和复发,并可用来评估抗菌治疗的反应。

英国胸科协会制定的指南中推荐,监测CRP水平是评价社区获得性肺炎(CAP)治疗成败的有用指标。

CRP<100mg/L具有与CURB-65(C:

意识障碍,U:

尿素氮,R:

呼吸频率,B:

血压,65:

年龄)和肺炎严重指数(pneumoniaseverityindex,PSI)评分类似的阴性预测效果,提示无需有创呼吸支持和(或)应用血管活性药物。

因此,CRP水平低的CAP患者在门诊治疗是比较安全的。

抗感染治疗过

程中,动态监测CRP水平的变化可辅助判断疗效,CRP下降至正常可作为停药的指标之一。

但CRP并不是病死率的有效预测指标。

5.内毒素:

内毒素是革兰阴性菌细胞壁中的一种特殊组分——脂多糖,由特异多糖、核心多糖和脂类A(lipidA)三部分组成。

内毒素主要是在细菌死亡后从菌体中释放,也可由细菌自发地以胞吐(exocytosis)方式释放。

虽然内毒素检测有助于革兰阴性菌感染的快速诊断,高内毒素血症也常提示革兰阴性菌感染且病情较重,预后不良,但因特异性较差,在临床工作中并不常用。

临床研究结果证实,该方法在诊断革兰阴性菌感染和脓毒症时敏感度较高(85.3%),但特异度较低(44%),因此,仅凭内毒素的检测来诊断革兰阴性菌感染的价值并不高。

二、近年开始临床应用的细菌感染生物标志物

1•降钙素原(PCT):

PCT是无激素活性的降钙素的前体物质,是由116个氨基酸组成的糖蛋白,结构上包括降钙蛋白、降钙素和N端残基片段。

生理情况下PCT主要由甲状腺C细胞合成分泌。

法国学者Assicot等[15]在1993年首先提出,PCT可以作为细菌感染的标志物。

在细菌感染时,肝脏的巨噬细胞和单核细胞、肺及肠道组织的淋巴细胞及内分泌细胞,在内毒素、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)及IL-6等作用下合成分泌大量的PCT,

导致血清PCT水平显著升高。

常用的检测方法、动态变化及干扰药物:

前PCT可通过定量、半定量和定性的方法检测。

定量检测的方法主要有电化学发光法(ECLIA)和酶联免疫荧光法。

电化学发光法和酶联免疫荧光法的检测特异度、敏感度和精密度均较高。

二者不同之处在于电化学发光法是全自动检测,检测通量高,检测时间短。

而酶联免疫荧光法为半自动检测,检测通量较低,单次检测的时间相对较长。

半定量的检测方法主要为胶体金比色法(BRAHMSPCT-Q-半定量快速实验),半定量PCT操作简单、报告结果快、不需特殊仪器,但易受操作者主观因素的影响,尤其是接近阳性临界值时结果较难判断。

定性检测的方法主要为免疫层析法,常用于床旁检测(POCT),其特点是机器小型便捷,样本周转时间短,但该方法的精密度相对较低。

目前,国内外最常用的检测方法有瑞士罗氏公司的电化学发光法,法国梅里埃公司的酶联免疫荧光法,美国赛默飞公司的胶体金比色法和化学发光法。

由于以上3家公司使用的是相同的抗体和制备标准,所以其检测结果具有可溯源性,并且检测结果之间具有较高的相关性与一致性。

PCT诊断细菌感染的折点(cut-off)值也是基于应用上述检测方法进行大量临床研究而得出的。

PCT在细菌感染引起的全身性炎症反应早期(2~3h)即可升高,感染后12~24h达到高峰,PCT浓度与感染严重程度呈正相关,感染消失后恢复正常,因此对严重细菌感染的早期诊断、判断病情严重程度、预后、评价抗感染疗效、指导抗菌药物应用等方面都具有较高的临床价值。

在慢性非特异性炎症、自身免疫性疾病、肿瘤发热、移植物抗宿主排斥反应等疾病

中,PCT浓度不增加或仅轻度增加,因此也可用于发热等疑似感染的鉴别诊断。

PCT的检测结果可受到某些药物的干扰:

如0KT3、单克隆抗体、多克隆抗体及白细胞介素QL)等,这些药物可引起内源性细胞因子的急剧改变而导致PCT增高;其他一些药物如万古霉素、亚胺培南、头泡嚷月亏、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、肝素和吠塞米等,只有在大于常规治疗剂量时才有可能引起PCT的增高。

常见可以影响CRP、末梢血白细胞等炎症指标的药物如肾上腺皮质激素和非备体类药物,并不会引起PCT浓度的变化[16]。

对全身与局部感染的诊断价值:

PCT是目前临床常用的判断脓毒症的重要工具。

2008年美国危重症医学会和感染疾病学会提出,可将PCT作为鉴别细菌感染和其他炎症反应状态的诊断标志物[17]。

2012年我国发表了由降钙素原急诊临床应用专家共识组制定的"降钙素原急诊临床应用的专家共识",文中提到可将PCT作为诊断脓毒症和识别严重细菌感染的生物标志物,当PCT浓度升至2-lOpg/L时,很可能为脓毒症、严重脓毒症或脓毒性休克,具有高度器官功能障碍的风险;当PCT浓度超过10pg/L时,高度提示为严重细菌性脓毒症或脓毒性休克,并常伴有器官功能衰竭,具有高度死亡风险[18]。

最近一项纳入30个研究共3244例患者的荟萃分析结果提示,将PCT折点定为1.1ug/L对早期识别脓毒症的敏感度为77%,特异度为79%[19]。

脓毒性休克的患者PCT水平可高达4~45pg/L[20]oPCT在局灶性细菌感染中往往正常或轻度升高。

20n年的"欧洲成人下呼吸道感染管理指南"中推荐PCT可以用于评估CAP患者的病情,指导抗菌药物的应用[21]。

我国2012年制定的"降钙素原急诊临床应用专家共识"中提到,当PCT

浓度在005~050!

jg/L时,患者无或仅有轻度全身炎症反应,可能为局部炎症或局部感染;当PCT浓度在0.5~2.0[jg/L时,提示中度全身炎症反应,可能存在感染,也可能为严重创伤、大型手术、心源性休克等所致口8]。

文献报道PCT水平轻度增高,在0.1~0.5pg/L时提示局部细菌感染,如下呼吸道细菌感染,需要使用抗菌药物治疗[22]。

儿童肺炎中,细菌性肺炎时PCT多>0.5)jg/L,以PCT2用/L作为判定折点时,敏感度为100%,特异度为98%[15]O在一项纳入21个研究共6007例肺炎患者的荟萃分析结果显示时,PCT增高的危重患者可能预后不良,若以PCT0.5ug/L作为预后判定折点时,总体特异度为0.77,但其敏感度较低,约0.46(95%CI为0.33-0.59)[23]oPCT在其他局部感染,如皮肤软组织感染中增高往往不明显,但对住院的糖尿病足患者的诊断有一定的意义[24]o对判定脓毒症预后及决定抗感染疗程的意义:

动态监测PCT有助于判断脓毒症患者的预后,经过有效的抗感染治疗,脓毒症患者24h后循环中PCT水平可降低50%。

PCT降低的程度和存活率升高正相关,PCT水平持续增高或居高不下者提示预后不良。

据统计分析,脓毒症患者PCT在72h内下降>80%,其病死率的阴性预测值约为90%,经治疗后PCT仍继续增高或不下降时,对病死率的阳性预测值可达50%[25]o但也有研究结果表明,PCT可能不适用判断围手术期腹腔感染脓毒性休克患者的预后,Jung等[26]通过连续监测PCT的变化后发现,PCT持续>0.5用/L的患者中仍有50%治疗成功;而PCT下降80%的患者中,却有40%的患

者治疗失败。

除细菌感染的诊断和预后判断外,PCT也可用来指导抗生素的使用。

三项随机对照研究结果表明:

治疗社区获得性下呼吸道感染,当PCT水平低于0.1ug/L时不使用抗生素;PCT水平>0.25ug/L推荐开始使用抗生素作为指导标准,与对照组相比,PCT指导组下呼吸道感染患者的抗生素使用显著减少,并可减少抗生素带来的不良反应[27,28,29]。

随后的系统评价结果也表明,应用PCT来指导急性呼吸道感染患者的抗菌药物使用,减少了抗生素的暴露时间(中位值从8d降至4d),且未增加病死率及治疗失败率[30]。

最近的研究结果提示,PCT指导ICU患者的抗生素停用不仅能减少治疗时间和用药量,并且28d的病死率较对照组降低了5%(20%,25%,P=0.0122),1年的病死率降低了7%(36%,43%P=0.0188)[31]O2016年由美国胸科学会和美国感染病学会共同颁布的"医院获得性肺炎治疗指南"中建议,在治疗医院获得性肺炎或呼吸机相关性肺炎时,推荐仅依靠临床标准来决定是否使用抗生素;但推荐通过临床标准联合PCT测定来指导抗生素的停用[32]。

其他:

PCT对鉴别发热患者的病因及病原学有一定的临床意义。

细菌感染时内毒素或IL(如11_-1份等增高可引起PCT的增高[33]。

在病毒感染时,机体干扰素-Y增高,会降低IL-1B对PCT的上调作用,故可用PCT值来粗略区分病毒和细菌感染。

对真菌感染,一项荟萃分析结果显示,危重侵袭性真菌感染时PCT可以轻中度增高,一般在1pg/L左右[34],但纳入这项荟萃分析的研究病例数较少。

也有研究提到不同病原体所致脓毒症中,

革兰阴性杆菌感染时PCT增高比革兰阳性菌感染时更显著[35]。

在自身免疫性疾病时(如炎症性肠病、颠动脉炎、结节性动脉炎、Still病、系统性红斑狼疮及痛风等),虽然多种细胞因子的表达增多,但PCT一般不会增高[36,37]。

但韦格纳肉芽肿的患者,没有合并感染时PCT也可增高至1Ug/L,类风湿关节炎患者PCT也有轻度增高。

在鉴别自身免疫性疾病是否合并感染时,PCT比CRP更有意义,PCT的敏感度和特异度均为75%,而CRP的敏感度为95%,特异度只有8%[38]O在系统性红斑狼疮患者治疗过程中再次出现发热,PCT可作为一个非常好的标志物,用来鉴别是狼疮活动还是继发细菌感染,当PCT>0.5ug/L时强烈提示合并细菌感染,但PCT未增高并不能完全排除感染[39]。

临床常见可引起PCT增高的非感染性疾病有胰腺炎、缺血性肠病、肺水肿、严重创伤、手术、热休克及甲状腺髓样癌等。

终末期肾病患者PCT增高,可能与生物标志物的清除下降有关。

PCT是目前临床常用且参考意义较大的重要细菌感染生物标志物,但仅用PCT来鉴别感染与否并不可靠。

目前主要用于全身重症细菌感染的诊断,也可根据其动态变化判断感染的严重程度、治疗效果、评估预后并指导抗菌药物治疗的启动及停用。

PCT在局灶性感染中往往正常或仅有轻度增高,因此不能作为细菌感染的唯一判断标准。

但PCT在一些非细菌感染引起的发热中往往不会增高,因此可以作为发热的病原学及病因学判断的辅助指标。

与其他标志物同样,在应用中也要注意结合患者临床表现及联合其他生物标志物一起进行动态评价。

2.IL-6:

IL-6是固有免疫系统对损伤和感染最初反应所表达的重要细胞因子,可促进肝脏产生急性阶段反应物如CRP,同时也可刺激和改变骨髓细胞,产生更多的多形核白细胞。

在炎症反应中,IL-6的升高早于其他细胞因子,也早于CRP和PCT,而且持续时间长,因此可用来辅助急性感染的早期诊断。

细菌感染后IL-6水平迅速升高,可在2h达高峰,其升高水平与感染的严重程度相一致,但IL-6用来鉴别感染与非感染的特异性不如匹!

租CBE-某些非感染状态下也可以出现IL-6升高,如手术、创伤、无菌性急性胰腺炎及自身免疫性疾病等。

IL-6也可用来评价感染严重程度和判断预后,当IL-6>1000!

ug/L时提示预后不良[40]。

动态观察IL-6水平也有助于了解感染性疾病的进展和对治疗的反应,但其确切的临床应用价值还有待更多的研究结果支持。

IL-6的检测方法主要有生物学检测方法和免疫学检测方法。

前者因操作复杂、周期长且需细胞培养等,目前已较少用。

后者是临床常用的检测方法,已有商品化试剂盒供应,如IL-6电化学发光免疫分析试剂盒等。

由于内毒素和一些细胞因子可能诱导IL-6产生,标本最好采集在无内毒素的试管内,迅速分离血清、冷藏。

健康人血清中IL-6含量极低,各地报道的正常参考值因所采用的方法和实验条件不同而差异较大,因此各实验室自己正常参考值的确定十分重要。

IL-6检测的相对优势在于急性感染的早期发现。

3.肺炎链球菌尿抗原:

肺炎链球菌是CAP的最重要致病细菌,属难培养的"苛养菌"之一。

传统的细菌培养方法阳性率低、周期长,再加上使用抗生素后阳性率更低等因素限制了其诊断价值。

用体外快速免疫层析检测方法测定患者尿液肺炎链球菌抗原,可作为肺炎链球菌肺炎的辅助诊断

[41]o尿抗原检测法操作简单、快速,且特异性较高,不受初始抗菌药物使用的影响。

早期研究报道其敏感度为50%~80%,特异

度>90%[42,43,44],当整合了13种血清型肺炎链球菌的特异多糖抗原后,其检测的敏感度可达97%,特异度接近100%[45]oMonno等[46]对1414例CAP患者的回顾性研究结果显示,该方法敏感度显著高于痰培养和血培养;李洁等[47]的研究也得到类似结论。

此外,当肺炎患者合并其他器官肺炎链球菌感染时,也可针对相应感染部位的体液,如胸腔积液、脑脊液等进行抗原检测,以提高检出率[41]。

该方法的缺陷是感染肺炎链球菌后该抗原持续存在,3个月后浓缩尿检测仍为阳性,最长可维持1年以上[48],既往发生过肺炎链球菌感染者可能出现假阳性,因此不适用于复发病例的检测,也较难区分现症与既往感染。

4.嗜肺军团菌尿抗原:

军团菌属种类繁多,目前已确认的有52种,70多个血清型,常见的有嗜肺军团菌(Legionelllipneumophila,LP)、米克戴德军团菌、杜莫夫军团菌、佐丹军团菌、博兹曼军团菌及长滩军团菌等,其中与人类疾病关系最为密切的是LP,目前已发现有16个血清型,我国军团菌月市炎以LP1和LP6为主[49].军团菌感染患者的尿液中可排出一种具有热稳定性及抗胰蛋白酶活性的抗原,其在尿液中的浓度是血清中的30~100倍。

尿抗原可在发病1d内即被检测到,大约可在体内持续存在至有效抗菌治疗的数日或数周后[50]。

因此,可通过测定尿抗原来实现军

团菌感染的快速、早期诊断。

军团菌体外培养困难,阳性率极低,目前尿抗原检测法是国外诊断军团菌肺炎的一线方法,2012年的荷兰成人CAP指南中甚至建议所有的重症CAP患者,在入院后均应检测军团菌尿抗原

[51]o该方法准确性较好,其诊断LP1型军团菌感染的敏感度为80%~90%,特异度>99.5%[52]。

其敏感度还可能与患者感染类型有关,如旅游相关性、社区获得性及医院获得性军团菌感染患者的检测敏感度分别为94%、76%-87%和44%~46%[53]。

军团菌尿抗原阳性与否也可能与疾病严重程度相关,轻症患者尿抗原敏感度为40%~53%,而重症患者的敏感度可达88%-100%[54]o用浓缩的尿标本可提高检测的敏感度[55]。

尿抗原检测法的缺点在于目前仅限于诊断LP1型军团菌,有文献报道在用来检测其他菌种及血清型时其敏感度可下降至29%-31%[56],可能会导致漏诊。

此外,部分患者抗原转阴时间过长,不能确定是新近感染还是既往感染。

三、可能有临床应用价值的细菌感染生物标志物

近年来,国内外关于一些新的特异性标志物对细菌感染或脓毒症早期诊断价值的研究日益增多,如可溶性髓系细胞表达触发受体-l(TREM-l)、肾上腺髓质素(ADM)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)、SCD14亚型(Presepsin)和脂多糖结合蛋白(LBP)等被认为是较有价值的脓毒症早期诊断和预后判断的标志物,将来有可能应用到临床。

1.TREM-1:

TREM-1是与感染相关的免疫球蛋白超家族受体成员之一,sTREM-1是其可溶性形式。

sTREM-1在急性炎症反应时在中性粒细胞及单核/巨噬细胞表面表达,释放于血液或体液,出现早,半衰期较短[57]。

其增高可见于细菌性脑膜炎、细菌性胸腔积液、慢阻肺合并感染和脓毒血症等患者;而在非感染性炎症疾病中很少或者不表达,提示其可作为诊断

细菌感染的较特异的指标[58]。

Gibot等[59]发现,通过测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中sTERM-1水平鉴别诊断细菌或真菌性肺炎的敏感度达98%特异度为90%,是最强的独立预测因子之一另一项研究结果表明,血浆中sTREM-l诊断ICU患者细菌感染的敏感度达96%特异度为89%,阳性似然比为8.6(95%CI为3.8~21.5),阴性似然比为0.21(95%CI为0.01~0.20)[60]oJiyong等[61]对1966—2008年中73项研究的荟萃分析结果表明STREM-1诊断细菌感染总体的敏感度为82%特异度为86%,阳性似然比为5.66(95%CI为3.41~9.38),阴性似然比为0.21(95%CI为0.12~0.40),诊断优势比达26.35(95%。

为10.32~67.28)。

但sTREM-l对细菌性泌尿系统感染诊断的敏感度仅为18%,可能在于尿液形成过程中被稀释并清除导致浓度减低,因此不适于泌尿系统感染的筛查性诊断。

此外,感染患者sTREM-l升高与疾病严重程度和预后相关,Dimopoulou等[62]发现感染性休克患者血清sTREM

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