发热.ppt

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湖北医药学院基础医学院湖北医药学院基础医学院病理生理学教研室病理生理学教研室刘刘坚坚发发热（热（Fever）2013.092013.09春春夏夏秋秋冬冬概述体温（体温（bodytemperature）是指人体深部的温度是指人体深部的温度维持新陈代谢和生命活动的必要条件维持新陈代谢和生命活动的必要条件正常体温分布37.135.8Ear36.735.2Axillary37.335.7Orally（sublingually）37.135.5Orally（buccally）37.536.0Vagina37.836.2RectumupperlimitT/（oC）lowerlimitT/（oC）Whereused:

正常体温分布37.00.437.20.337.50.3n腋温腋温1974年，北京朝阳医院年，北京朝阳医院1030例例n肛温肛温n舌下温度舌下温度每天体温波动情况早上早上25点点一天内体温高峰时段一天内体温高峰时段午后午后26点点昼夜节律昼夜节律一天内最低体温时段一天内最低体温时段正常体温调节正常体温调节TheelevationofBT病理性病理性生理性生理性病理性体温升高发热（fever,pyrexia,febrileresponse）:

指在致热原的作用下，体温调节中枢的调定点上移而引起调节性体温升高，并超过正常值0.5。

发热不是独立的疾病，而是多种疾病所共有的病理过程和临床表现。

过热（hyperthermia）:

由于体温调节障碍所引起的被动性体温升高，并超过调定点水平。

过过热热（被动性体温升高被动性体温升高被动性体温升高被动性体温升高）非调节性体温升高非调节性体温升高非调节性体温升高非调节性体温升高环环境境高高温温机体散热障碍机体散热障碍产热异常增多产热异常增多体温中枢受损体温中枢受损5.1.4过热（hyperthermia）调节性被动性体温升高有（低于41C）无（通常超过42C）热限物理降温防治原则调定点上移调定点正常体温调节障碍散热障碍产热器官功能异常发病机制有无致热原发热过热发热与过热的比较对抗致热原第二节发热的原因和机制etiologyandpathogenesis发热的原因和机制一、发热激活物二、内生致热原（EP）三、发热时的体温调节机制

（一）致热信号传入中枢

（二）中枢调节介质重置体温调定点（三）体温调定点重置后体温的变化时相一、发热激活物发热激活物（pyrogenicactivator）是指各种能够刺激机体某些细胞产生致热性细胞因子的物质。

发热激活物的分类

（一）病原微生物及其产物

（二）非微生物类发热激活物（三）体内发热激活物一、发热激活物

（一）病原微生物及其产物1.细菌

（1）革兰氏阳性细菌

（2）革兰阴性细菌（内毒素）（3）分枝杆菌2.病毒3.真菌4.螺旋体5.疟原虫生物学特性磷脂多糖磷脂多糖（脂质脂质A），分子量大分子量大耐高温（耐高温（1602h灭活）灭活）有潜伏期有潜伏期有耐受性有耐受性无种族特异性无种族特异性输液反应输液反应发热激活物（内毒素，（内毒素，Endotoxin）一、发热激活物

（二）非微生物类发热激活物胞壁酰二肽、松节油、植物血凝素、多核苷酸某些药物如两性霉素B和博来霉素（三）体内发热激活物1.抗原抗体复合物2.类固醇本胆烷醇酮3.其他肿瘤细胞、尿酸盐结晶、石胆酸、补体发热的原因和机制一、发热激活物二、内生致热原（EP）三、发热时的体温调节机制

（一）致热信号传入中枢

（二）中枢调节介质重置体温调定点（三）体温调定点重置后体温的变化时相二、内生致热原内生致热原（endogenouspyrogen）指各种发热激活物作用下，机体细胞产生和释放的具有致热活性的细胞因子。

又称为：

致热性细胞因子（pyrogeniccytokine）

（一）产内生致热原细胞

（二）主要内生致热原种类（三）产内生致热原细胞的活化方式二、内生致热原

（一）产内生致热原细胞的种类单核巨噬细胞内皮细胞淋巴细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞肿瘤细胞二、内生致热原

（二）主要内生致热原种类白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）单核、巨噬、内皮、星形、小胶质细胞分泌最早发现的内生致热原IL-1、IL-1，生物活性相似受体分布于下丘脑外侧区静脉内注射引起发热，基因敲除鼠发热受抑二、内生致热原

（二）主要内生致热原种类肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）小剂量呈单峰热，大剂量呈双峰热。

时间（分）体温单相热双相热单相热：

直接作用于体温调节中枢；单相热：

直接作用于体温调节中枢；双相热：

第一相多由于直接作用于体温调节中枢引起，双相热：

第一相多由于直接作用于体温调节中枢引起，第二相由于产生另一种物质作用于体温调节中枢第二相由于产生另一种物质作用于体温调节中枢二、内生致热原

（二）主要内生致热原种类肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）小剂量呈单峰热，大剂量呈双峰热。

白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）TNFIL-1IL-6干扰素（interferon,IFN）其他其他IL-2、MIP-1、CNTF、IL-8、内皮素、内皮素磷脂多糖（脂质A），分子量大耐高温（1602h灭活）有潜伏期有耐受性无种族特异性发热激活物（内毒素，Endotoxin）内生致热原（白介素-1，IL-1）蛋白质，分子量小蛋白质，分子量小不耐高温（不耐高温（7020min灭活）灭活）一般无明显潜伏期一般无明显潜伏期无明显耐受性无明显耐受性有种族特异性（抗原特异性、有种族特异性（抗原特异性、交交叉致热性）叉致热性）生物学特性ET内源性致热原（内源性致热原（EP）IL-1TNFIFNMIP-1来源来源G-细菌细菌单核、单核、MM淋巴淋巴单核单核成分成分磷脂多糖磷脂多糖糖蛋白糖蛋白蛋白质蛋白质糖蛋白糖蛋白肝素结合肝素结合蛋白质蛋白质分子量分子量10002000121817251517?

（KD）耐热性耐热性耐热耐热不耐热不耐热不耐热不耐热中度耐热中度耐热不耐热不耐热耐受性耐受性产生产生不产生不产生不产生不产生产生产生不产生不产生发热激活物（ET）和EP的种类比较二、内生致热原（三）产内生致热原细胞的活化方式1.Toll样受体（TLR）介导的细胞活化LPS-LBPLPS-sCD14LPS-LBPLPS-LBP-mCD14LBPLPSLBPTLR4MD2CD14LPSTLR4TLR4MD2MD2LPSLPSmCD14TLR4MD2LBPLPSmCD14LBPLPSLBPLPSMYD-88p65p50IBNF-B细胞核细胞核细胞因子细胞因子内皮细胞内皮细胞单核细胞单核细胞二、内生致热原（三）产内生致热原细胞的活化方式2.T细胞受体（TCR）介导的T淋巴细胞活化途径PLC途径Ras途径发热的原因和机制一、发热激活物二、内生致热原（EP）三、发热时的体温调节机制

（一）致热信号传入中枢

（二）中枢调节介质重置体温调定点（三）体温调定点重置后体温的变化时相三、发热时的体温调节机制

（一）致热信号传入中枢（thermalafferentpathway）1.终板血管器的作用2.通过血脑屏障3.通过迷走神经EPMMPOAH神经元POAH神经元视神经交叉第三脑室视上隐窝OVLT区毛细血管OVLT神经元室管膜细胞紧密连接EP作用的部位三、发热时的体温调节机制

（一）致热信号传入中枢（thermalafferentpathway）1.终板血管器的作用2.通过血脑屏障3.通过迷走神经三、发热时的体温调节机制

（一）致热信号传入中枢（thermalafferentpathway）1.终板血管器的作用2.通过血脑屏障3.通过迷走神经Vagusnerve三、发热时的体温调节机制

（二）中枢调节介质重置体温调定点正、负调节介质协同作用调控发热的时程和幅度1.正调节介质

（1）前列腺素E2（PGE2）

（2）Na+/Ca2+比值（3）环磷酸腺苷（cAMP）（4）促皮质激素释放激素（CRH）（5）一氧化氮（NO）发热时，脑脊液中发热时，脑脊液中cAMP含量升高。

含量升高。

因果？

伴随？

因果？

伴随？

ATPcAMP5，-AMP腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶（磷酸二酯酶（PDE）抑制剂抑制剂-茶碱（茶碱（theophiline）能增能增高脑内高脑内cAMP含量的同时，增强含量的同时，增强EP的发热效应；的发热效应；PDE激活剂激活剂-尼克酸尼克酸（nicotinicacid）则有相反的效应；则有相反的效应；给动物注入二丁酰给动物注入二丁酰cAMP，动物迅速发热。

，动物迅速发热。

cAMP是是EP性发热的中枢介质！

性发热的中枢介质！

cAMP与发热的关系：

三、发热时的体温调节机制

（二）中枢调节介质重置体温调定点热限（febrileceiling）：

发热时体温上升的幅度被限制在特定范围内的现象。

2.负调节介质

（1）精氨酸加压素（AVP）

（2）黑素细胞刺激素（-MSH）（3）膜联蛋白A1体温调节中枢体温调节中枢“调定点调定点”上移上移交感神经交感神经皮肤血管收缩皮肤血管收缩散热散热产热产热体温升高体温升高骨骼肌紧张、寒战骨骼肌紧张、寒战运动神经运动神经效应器直接直接OVLT迷走迷走N下丘脑下丘脑EPPGENa+/Ca2+cAMP“调定点调定点”上移上移皮肤血管收缩皮肤血管收缩散热散热骨骼肌寒战骨骼肌寒战产热产热体温升高体温升高致病微生物致病微生物内毒素内毒素外毒素外毒素抗原抗体抗原抗体复合物复合物类固醇类固醇致炎物致炎物发发热热激激活活物物单核细胞单核细胞发热的基本环节三、发热时的体温调节机制（三）体温调定点重置后体温的变化时相1.体温上升期（effervescenceperiod）产热、散热、产热散热、体温上升体温上升期体温上升期皮肤苍白、四肢冷厥皮肤苍白、四肢冷厥“鸡皮疙瘩鸡皮疙瘩”、寒战、寒战畏寒畏寒产热产热散热散热交感神经兴奋，皮肤血管收缩交感神经兴奋，皮肤血管收缩汗腺分泌减少，皮肤立毛肌收缩汗腺分泌减少，皮肤立毛肌收缩皮肤冷觉感受器皮肤冷觉感受器兴奋兴奋骨骼肌不自主、节律、周期性骨骼肌不自主、节律、周期性收缩收缩热代谢特点三、发热时的体温调节机制（三）体温调定点重置后体温的变化时相1.体温上升期（effervescenceperiod）2.高热持续期（persistentfebrileperiod）产热和散热在较高水平上保持相对平衡体温上升期体温上升期皮肤苍白、四肢冷厥皮肤苍白、四肢冷厥“鸡皮疙瘩鸡皮疙瘩”、寒战、寒战畏寒畏寒高热持续期高热持续期自觉酷热自觉酷热皮肤干燥、发红皮肤干燥、发红产热产热散热散热产热产热=散热，散热，高水平调节高水平调节交感神经兴奋，皮肤血管收缩交感神经兴奋，皮肤血管收缩汗腺分泌减少，皮肤立毛肌收缩汗腺分泌减少，皮肤立毛肌收缩皮肤冷觉感受器皮肤冷觉感受器兴奋兴奋骨骼肌不自主、节律、周期性骨骼肌不自主、节律、周期性收缩收缩“冷反应冷反应”冲动停止，血管扩张冲动停止，血管扩张皮肤温度感受器兴奋皮肤温度感受器兴奋皮肤水分蒸发皮肤水分蒸发热代谢特点三、发热时的体温调节机制（三）体温调定点重置后体温的变化时相1.体温上升期（effervescenceperiod）2.高热持续期（persistentfebrileperiod）3.体温下降期（defervescenceperiod）散热、产热、产热散热散热产热产热=散热，散热，高水平调节高水平调节产热产热散热散热交感神经兴奋，皮肤血管收缩交感神经兴奋，皮肤血管收缩汗腺分泌减少，皮肤立毛肌收缩汗腺分泌减少，皮肤立毛肌收缩皮肤冷觉感受器皮肤冷觉感受器兴奋兴奋骨骼肌不自主、节律、周期性骨骼肌不自主、节律、周期性收缩收缩“冷反应冷反应”冲动停止，血管扩张冲动停止，血管扩张皮肤温度感受器兴奋皮肤温度感受器兴奋皮肤水分蒸发皮肤水分蒸发中心体温中心体温“调定点调定点”，血管扩张，皮，血管扩张，皮肤汗腺大量分泌。

肤汗腺大量分泌。

热代谢特点第三节发热时机体功能与代谢变化Alterationoffunctionalandmetaboliccharacteristics发热时机体功能与代谢变化一、发热导致物质代谢改变二、发热时器官系统功能改变三、机体防御功能改变发热时机体功能与代谢变化一、发热导致物质代谢改变

（一）糖代谢增强糖原分解、糖酵解加强

（二）脂肪代谢增强脂肪分解，棕色脂肪参与产热（三）蛋白质代谢增强负氮平衡（四）水、盐及维生素代谢异常体温上升期:

水盐排出减少高热持续期:

水盐排出增加体温下降期:

水盐可持续丢失维生素的消耗也增多发热时机体功能与代谢变化一、发热导致物质代谢改变二、发热时器官系统功能改变

（一）中枢神经系统功能神经系统兴奋性增高

（二）循环系统功能改变心率加快（三）呼吸功能改变呼吸加快、加强（四）消化功能改变消化液分泌减少，各种消化酶活性降低发热时机体功能与代谢变化一、发热导致物质代谢改变二、发热时器官系统功能改变三、机体防御功能改变

（一）抗感染能力改变一定高温能灭活对热敏感的微生物发热时，免疫细胞功能加强

（二）抑制肿瘤细胞生长（三）急性期反应急性期蛋白的合成增多血浆FeZnCu第三节发热的生物学意义及处理原则发热的生物学意义一、适度发热增强机体防御功能

（一）急性期反应蛋白合成增加，机体非特异性防御能力增强。

（二）细胞因子水平增加，激活并加强免疫细胞清除发热激活物的能力。

（三）高温条件抑制细菌生长。

（四）葡萄糖利用降低，有利于抑菌。

（五）血清铁水平降低，不利于细菌生长。

发热的生物学意义二、高热或长期发热对机体的损害作用

（一）机体分解代谢增强，导致能量过度消耗。

（二）氧自由基增加等因素导致细胞损伤。

（三）促炎细胞因子进入循环，导致内皮细胞损伤、低血压、多器官衰竭。

（四）机体内环境发生紊乱。

（五）对生长发育存在不利影响。

发热的处理原则

（一）针对原发病进行治疗

（二）发热时的常规处理原则体温40）病例

（2）心脏病患者（3）妊娠期妇女（4）解热措施1）药物解热2）物理降温小小结结典型病例患儿，女，患儿，女，22岁。

因发热、咽痛岁。

因发热、咽痛33天，惊厥半小时入院。

天，惊厥半小时入院。

33天前上午，患儿畏寒，诉天前上午，患儿畏寒，诉“冷冷”，出现，出现“鸡皮疙瘩鸡皮疙瘩”和寒战，皮和寒战，皮肤苍白。

当晚发热，烦躁，不能入睡，哭诉头痛、喉痛。

次日，患肤苍白。

当晚发热，烦躁，不能入睡，哭诉头痛、喉痛。

次日，患儿思睡，偶有恶心、呕吐。

入院前儿思睡，偶有恶心、呕吐。

入院前0.5h0.5h突起惊厥而急送入院。

尿少、突起惊厥而急送入院。

尿少、色深。

色深。

PEPE：

T41.4T41.4CC，P116P116次次/分，分，R24R24次次/分，分，BP13.3/8kPaBP13.3/8kPa。

疲乏、嗜睡，重病容。

面红。

口唇干燥，咽部明显充血，疲乏、嗜睡，重病容。

面红。

口唇干燥，咽部明显充血，双侧扁桃体肿大（双侧扁桃体肿大（+）。

颈软。

心率）。

颈软。

心率116116次次/分，律整。

分，律整。

双肺呼吸音粗糙。

双肺呼吸音粗糙。

实验室检查：

实验室检查：

WBC17.4WBC17.4101099/L/L（正常正常4-104-10101099/L/L），），杆状杆状2%2%，淋，淋巴巴16%16%，酸性，酸性2%2%，分叶，分叶80%80%。

HCOHCO33-17.94mmol/L17.94mmol/L（正常正常22-22-27mmol/L）27mmol/L）。

入院后立即物理降温，输液，纠酸及抗生素等治疗。

入院后立即物理降温，输液，纠酸及抗生素等治疗。

1h1h后大量出后大量出汗，体温降至汗，体温降至38.438.4CC。

住院住院44天痊愈出院。

天痊愈出院。

Question?

1.1.试分析上述患儿发热的激活物和体温升高的机试分析上述患儿发热的激活物和体温升高的机制。

制。

2.2.该患儿的体温变化表现出哪几个期？

各期有何该患儿的体温变化表现出哪几个期？

各期有何临床症状？

临床症状？

3.3.假若患儿不入院治疗，体温是否继续升高？

为假若患儿不入院治疗，体温是否继续升高？

为什么？

什么？

4.4.患儿的治疗措施是否正确？

假如你当班，又如患儿的治疗措施是否正确？

假如你当班，又如何处理？

何处理？