NEW柴胡有效成分研究及注射液研制.docx

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NEW柴胡有效成分研究及注射液研制

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柴胡有效成分研究及注射液研制

班级：

药剂二班姓名：

刘佳学号：

1046030202

一、柴胡药理研究

1.对中枢神经系统的作用：

1.1抗惊厥作用：

小鼠（10只）灌胃柴胡煎剂20g（相当生药）/kg，l小时后皮下注射不同剂量的咖啡因，与对照组相比，15分钟内各组发生惊厥的动物数，求出用药组与对照组的半数有效量分别为350（385.O-318.2）mg/kg和250（302.5-206.6）mg/kg，表明柴胡煎剂对小鼠咖啡因惊厥有对抗作用。

1.2解热镇痛作用：

给大鼠（每组6只）腹腔注射北柴胡油300mg/kg（1/4半数致死量），北柴胡总皂甙380和635mg/kg（1/5和1/3半数致死量）。

结果表明，在注射酵母后5-8小时内均有明显的解热作用。

采用电击鼠尾法，北柴胡总皂甙478mg/kg（1/4半数致死量）有明显的镇痛作用。

小鼠灌胃柴胡煎剂10g（相当生药）/kg亦具有镇痛作用，其镇痛作用可破阿托品灌胃25mg/kg或纳络酮皮下注射0.26mg/kg部分拮抗。

1.3镇静作用：

柴胡制剂和柴胡总皂甙均有明显镇静作用，小鼠口服粗柴胡皂甙200-800mg/kg即可出现镇静作用。

在小鼠攀登试验中，粗柴胡皂甙有与眠尔通相似的镇静作用，口服的运动半数抑制剂量（CD50）为347mg/kg。

粗皂甙对大鼠的条件性回避、逃避反应均有明显的抑制。

小鼠口服柴胡总皂甙500mg/kg能延长环己巴比妥钠的睡眠时间。

1.4抗炎作用：

大鼠肌肉注射50mg/kg、25mg/kg2%柴胡总皂甙水溶液，能明显抑制由右旋糖酐（6%溶液0.1ml/只）引起的足浮肿，抑制作用与剂量相关，大鼠去两侧肾上腺后抑制作用明显减弱。

小鼠腹腔注射l00mg/kg总皂甙的2%水溶液和0.6%醋酸0.2ml/只，对醋酸引起的小鼠腹腔液的渗出有明显的抑制作用。

柴胡总皂甙和挥发油腹腔注射对角叉菜胶所致大鼠足肿均有明显的抑制作用。

粗柴胡皂甙口服600mg还能抑制5-羟色胺和巴豆油引起的小鼠足肿。

粗柴胡皂甙对醋酸、组胺和5-羟色胺引起的血管通透性增加具有抑制作用。

柴胡皂甙a和d肌肉注射或口服均有抗渗出和抗肉芽肿作用。

柴胡皂甙a和d腹腔注射后，大鼠血浆皮质酮大量增加，其肾上腺重量也有不同程度增加，可能抗炎作用与刺激肾上腺，促进肾上腺皮质系统有关。

2.对心血管系统的影响：

北柴胡醇浸出液能使麻醉兔血压轻度下降。

柴胡总皂甙对犬能引起短暂的降压反应，心率减慢；对兔亦有降压作用。

离体蛙心及豚鼠离体心耳试验可见柴胡总皂甙1-2×10（-4）浓度有抑制心肌作用。

粗皂甙有明显的溶血作用。

柴胡皂甙的溶血作用强度为柴胡皂甙d＞a＞c，但其溶血作用可被腺嘌呤、肌酐所抑制。

犬静脉注射粗皂甙5mg/kg时，可出现暂时性的血压下降及心率减少。

柴胡地上部分含有6-8%类黄酮，具有增强毛细血管作用。

3.对消化系统的作用：

3.1对肝脏的作用：

柴胡的水浸剂与煎剂（1：

20）均能使犬的总胆汁排出量与胆盐成分增加。

粗柴胡皂甙每日口服500mg/kg连续3天，能使四氯化碳肝损伤大鼠的肝功能恢复正常，还能使半乳糖所致的肝功能与组织损伤恢复。

柴胡皂甙a对四氯化碳引起的小鼠肝损伤实验，可见过氧化质含量降低，肝脏中GSH含量升高，而血清中GTP含量下降，肝脏中甘油三酯含量降低，表明具有保护肝细胞损伤和促进肝脏中脂质代谢。

3.2对胃、十二指肠的作用：

柴胡总皂甙浓度在l-2×10（-4）时,能兴奋离体肠平滑肌，且不为阿托品所对抗。

在3×10（-6）浓度时对离体肠鼠小肠能增强乙酰胆碱引起的收缩作用。

口服柴胡总皂甙能抑制胃酸的分泌，增加胃液的pH值。

对大鼠实验性的醋酸溃疡，每日口服粗皂甙10mg/kg，连续15天，有促进胃溃疡的治疗作用，但较大剂量50或100mg/kg反而出现溃疡恶化倾向。

在用固定水浴法所致应激性溃疡中，口服粗皂甙500mg/kg有明显的抑制作用。

另外，柴胡总皂甙对胰蛋白酶有较强的抑制作用。

4.抗病原体作用：

柴胡有抗病原体作用：

北柴胡注射液及其蒸馏出的油状物对流感病毒都有强烈抑制作用。

柴胡皂甙a的体外实验表明对流感病毒也有抑制作用。

柴胡还有抗结核菌作用。

柴胡注射液也可治疗单疱病毒角膜炎，能促进溃疡愈合，后层皱折及实质层浸润水肿消失，有助于恢复视力。

5.对物质代谢的影响：

5.1．对蛋白代谢的影响：

柴胡皂甙a、c、d混合物（3：

2：

2）能明显增加大鼠的蛋白质生物合成。

肌肉注射柴胡总皂甙也有这种作用。

5.2．对糖代谢的影响：

柴胡总皂甙能使肝糖无明显增加，促进葡萄糖在总脂质和胆甾醇生物合成中的利用率明显增加。

5.3．对脂质代谢的影响：

柴胡总皂甙能抑制肾上腺素和ACTH诱导的脂库中的脂肪分解作用，也抑制胰岛素促进脂肪的生成作用，使血中脂肪量降低。

5.4．柴胡中所含的a-菠菜甾醇有降低血浆胆固醇的作用，能对抗硫脲嘧啶降低家兔基础代谢的作用。

二、柴胡有效化学成分研究

柴胡其成分主要含柴胡皂苷（saikosapoinsa、b、c、d四种），甾醇（柴胡醇、丁香酚等），脂肪酸（油酸、亚麻油酸、棕榈酸、硬脂酸等）和多糖等。

可归结为以下几类：

1．皂苷类

皂苷类化合物有3种结构类型：

木脂内酯类、单环氧木脂素及双环氧木脂素。

2．黄酮类

柴胡中的黄酮类成分主要为黄酮醇类，又分为山奈酚、槲皮素、异鼠李素三个主要苷元。

3木脂素类

柴胡中的木脂素类大多为油状物，且多从植物叶中分离得到。

目前已从该属植物中分到30个木脂素类化合物，这些化合物有3种结构类型：

木脂内酯类、单环氧木脂素及双环氧木脂素。

4香豆素类

柴胡中分得的香豆素类多为简单香豆素类，它们是（脱肠草素）、（莨菪亭）、（蒿属香豆素）、（白柠檬素）、（白蜡树亭）、（七叶亭），此外还有一个吡喃香豆素的双酯ancInalh。

5．多糖柴胡总皂苷为混合物，其中包含皂苷a、b、柴胡多糖基本由阿拉伯糖、核糖、木糖、葡萄糖、半乳糖及鼠李糖组成，南柴胡多糖成分与北柴胡相近，但无鼠李糖而有甘露糖。

6.甾醇类

柴胡的地上部分含有A_菠菜甾醇，柴胡的茎中还含有B一谷甾醇。

三、柴胡注射液有效成分药理研究

1、解热、抗病毒、抗细菌内毒素作用

解热作用现代药理学证明大剂量柴胡煎剂对人工发热的家兔有解热作用，其有效成分为柴胡挥发油。

柴胡对外感，内伤所致高热均可奏效，且退热平稳，无反跳现象也可安全用于儿童及孕妇㈨，这是其他退热药无法比拟的，故而现在临床上常用柴胡制成的柴胡注射剂治疗各种热症。

柴胡皂苷对大肠杆菌、伤寒

药理作用：

槲皮素具有较好的祛痰、止咳作用，并有一定的平喘作用，用于慢性支气管炎。

此外还有降低血压、增强毛细血管抵抗力、减少毛细血管脆性、降血脂、扩张冠状动脉、增加冠脉血流量等作用。

对冠心病及高血压患者有辅助治疗作用

3、异鼠李素

性状：

淡黄色针状结晶。

物理性质：

分子量：

316.2623密度：

1.634g/cm3熔点：

307℃沸点：

599.4°Cat760mmHg闪点：

227.8°C蒸汽压：

5.79E-15mmHgat25°C

药理作用：

止咳祛痰，消食化滞，活血散瘀。

用于咳嗽痰多、消化不良、食积腹痛、跌扑瘀肿、瘀血经闭。

4、皂苷类（主要为三萜皂苷）

性状：

柴胡皂苷分子大，不易结晶，大多数为白色或乳白色无定形粉末，仅少数为结晶体，皂苷元大多有完好的结晶。

.物理性质：

柴胡皂苷分子大，不易结晶，大多数为白色或乳白色无定形粉末，仅少数为结晶体，皂苷元大多有完好的结晶。

皂苷多数为具有苦味和辛辣味，且多具有吸湿性。

三萜皂苷有降低水溶液表面张力的作用，其水溶液经常强烈振摇能产生持久性泡沫，不因加热而消失。

三萜皂苷的熔点都很高，常在熔融前分解，分解点多在200℃-300℃之间。

三萜皂苷一般可溶于水，易溶于热水、含水稀醇、热甲醇和热乙醇中，几乎不溶或难溶于丙酮、乙醚、苯等有机溶剂。

皂苷在正丁醇或戊醇提取皂苷，可使之与亲水性杂质分离。

三萜皂苷元能溶于石油醚、苯、乙醚、三氯甲烷等有机溶剂，而不溶于水。

化学性质：

1金属盐类反应

三萜皂苷的水溶液可与一些金属盐类，如铅盐、钡盐、铜盐等产生沉淀。

酸性皂苷水溶液，加入中性盐类即生成沉淀；中性皂苷水溶液则需加入碱式醋酸铅或氢氧化钡等碱性盐类才能产生沉淀。

2显色反应

三萜皂苷在无水条件下，与强酸（硫酸、磷酸、高氯酸）、中强酸（三氯乙酸）或Lewis酸（氯化锌、三氯化锑）作用，会出现一系列显色变化或荧光。

4、木质素类（木脂内酯类、单环氧木脂素及双环氧木脂素）

性状：

多数为无色结晶，一般无挥发性，不能随水蒸气蒸馏，只有少数木脂素在常压下能因加热而升华。

物理性质：

游离的木脂素是亲脂性的，一般难溶于水，易容于亲脂性有机溶剂和乙醇中。

具有酚羟基的木脂素还可溶于碱性水溶液中。

木脂素与糖结合成苷时则亲水性增加，对水的溶解性也增大。

化学性质：

1、光学活性

木脂素分子中常具有多个手性碳原子或手性中心结构，所以大部分都有光学活性。

木脂素的生理活性常与手性碳的构型有关，因此在提取过程中应注意操作条件，以避免提取的成分发生结构改变。

2、酸碱异构化作用

许多木脂素类成分，由于饱和的环状结构部分可能有立体异构存在，在受到酸碱作用后，很容易发生异构化转变成立体异构体。

此外双环氧木脂素类常具有对称结构，在酸的作用下，呋喃环上的氧原子与苄基碳原子之间的键易于开裂，在重新闭环时构型即发生了变化。

某些木脂素类遇到矿酸后还能引起结构的重排。

3、功能基基团

木脂素分子中常有醇羟基、酚羟基、甲氧基、亚甲二氧基、羧基及内酯等基团，因而也具有这些功能团的性质和反应。

三氯化铁或重氮化试剂可用于酚羟基的检查，Labat试剂（没食子酸浓硫酸试剂）或Ecgrine试剂（变色酸浓硫酸试剂）可用于亚甲二氧基的检查。

5、香豆素类

主要为简单香豆素，其中包括（脱肠草素）、（莨菪亭）、（蒿属香豆素）、（白柠檬素）、（白蜡树亭）、（七叶亭）

性状：

白色晶体。

物理性质：

熔点：

69℃。

沸点：

297~299℃。

溶解性：

溶于乙醇、氯仿、乙醚，不溶于水，较易溶于热水。

化学性质：

.

1.异羟肟酸铁反应碱性条件下，香豆素内酯可开环，与盐酸羟肟缩合成异羟肟酸，然后在酸性条件下与三价铁离子络合呈红色。

2.三氯化铁反应含有酚羟基的香豆素可与三氯化铁试剂产生颜色反应。

3.GIBBS反应：

2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺，在弱碱性条件下可与酚羟基对位的活泼氢缩合成蓝色化合物。

4.EMERSON反应：

氨基安替比林和铁氰化钾，可与酚羟基对位活泼氢生成红色缩合物。

五、柴胡注射液有效成分提取工艺研究

传统提取工艺研究

中药治疗的传统提取方法包括水煎煮法、浸渍法、渗漉法、改良明胶法、回流法、溶剂提取法、水蒸气蒸馏法和升华法等。

其中水煎煮法是最常用的方法。

溶剂提取法

溶剂提取法是应用最广泛的方法，它是根据中草药中各种有效成分溶解度的性质，选用对需要成分溶解度大而对其他成分溶解度小的溶剂，将所需要的活性成分从药材组织内溶解出来的一种提取方法。

常见的提取溶剂可分为以下三类:

1、水：

水是一种强的极性溶剂。

中草药中亲水性的成分，如无机盐、糖类、分子不太大的多糖类、鞣质、氨基酸、蛋白质、有机酸盐、生物碱盐及甙类等都能被水溶出。

为了增加某些成分的溶解度，也常采用酸水及碱水作为提取溶剂。

酸水提取，可使生物碱与酸生成盐类而溶出，碱水提取可使有机酸、黄酮、蒽醌、内酯、香豆素以及酚类成分溶出。

但用水提取易酶解甙类成分，且易霉坏变质。

某些含果胶、粘液质类成分的中草药，其水提取液常常很难过滤。

2、亲水性的有机溶剂：

也就是一般所说的与水能混溶的有机溶剂，如乙醇（酒精）、甲醇（木精）、丙酮等，以乙醇最常用。

乙醇的溶解性能比较好，对中草药细胞的穿透能力较强。

亲水性的成分除蛋白质