验证方案.docx

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验证方案

验证方案

名称：

纯蒸汽发生器

验证编号：

SMP-YZ-2017-00

相关产品：

注射剂

使用部门：

大、小容量注射剂车间

生效日期：

起草人：

日

期

2007年1月

5日

审核与批准

生产部经理

日

期

2007年

月

日

质量管理部

日

期

2007年

月

日

编号YZ-2017－00

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1、引言

1.1概述

1.2目的

1.3项目验证小组

1.4项目验证可接受标准

2、确认检查所需文件

3、验证范围及验证内容

3.1设备的预确认

3.2安装及运行确认

3.3性能确认与执行标准

3.4性能测试确认报告

4、管理文件及执行情况检查

5、下次验证周期

6、结果分析及评价报告

7、验证最终审核意见

8、附件

编号YZ－2017－00

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1、引言

1.1概述

纯蒸汽发生器是我公司于2007年购置的纯蒸汽制造设备，该设备采用垂直列管式降液膜蒸发原理特制布水系统，蒸发效率高，主蒸发器采用螺旋板

式汽水分离器进行雾滴分离可靠有效地去除热原。

产汽量为500Kg/h、耗水量

为580Kg/h、汽压0.25Mpa、热源汽压0.30Mpa，此外该设备还配备了贮器稳压器，外壳保温，既有利于稳定的输出，又能防止主蒸汽系统的瞬间波动而

影响灭菌效果，该设备操作分手动和自动控制，整台设备用不锈钢材料制作，易于清洁和维修。

纯蒸汽发生器的工作原理是将热源蒸汽由热源蒸汽入口进入主蒸发器的内壳程，与进入蒸发器的管程内高温去离子水进行热交换；进料水由进料水入口泵打入预热器的管程，与进入预热器壳程的蒸汽进行热交换，当温度预热至130℃时再进入蒸发器。

进蒸发器后先由布水装置分水，然后扩容蒸发，将水沿管壁拉膜流动，一边流一边蒸发，产生新的蒸汽经过螺旋版式汽水分离器进行雾滴分离，然后导入贮汽罐，贮汽罐的作用是汽体在罐内先减速分离，然后是加速分离，又充当稳压源。

1.2目的

1.2.1检查并确认该设备文件资料齐全，并符合GMP的客户管理要求。

1.2.2检查并确认该设备外观完好，安装符合设计要求。

1.2.3检查并确认该设备SOP，符合生产操作要求。

1.2.4检查并确认该设备的运行达到设计要求。

1.2.5检查并确认该设备的性能达到公司的工艺要求。

总之，通过对纯蒸汽发生器系统的运行检查全面验证，保证该设备能满

足公司注射剂生产用注射用水贮罐及系统及配制过滤系统的在线灭菌需要，

从而保证产品的质量。

通过进行在线灭菌操作，检查该系统的各类设

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备的实际运行效果是否符合《规范》要求，各项管理文件是否齐全和执行。

1.3项目验证小组

验证文件的起草，数据采集、审查及审批，项目验证小组分工情况由下列人员组成：

序号

姓

名

部门

职务

职

责

1

总经办

副总经理

主持组织协调验证工作。

2

质量管理部

QA经理

负责编制验证方案,现场监控，收

集数据和编制报告

3

生产管理部

经理

负责验证方案的具体实施

4

质量管理部

主任QC

协助验证测试

5

生产管理部

主管助工

实施验证

1.3.1实施项目验证时间安排情况：

⑴设备预确认工作在2006年12月1日至12月20日进行。

⑵设备的安装确认在2006年12月28日前进行。

⑶设备的运行确认在2007年1月10日进行。

⑷设备的性能确认在2007年1月15日进行。

1.3.2验证方案制定依据

⑴《药品生产质量管理规范》（1998版）

⑵《中国药典》（2005版）

⑶《药品生产验证指南》（2003版）

⑷《纯蒸汽发生器使用说明书》

⑸《注射用水质量标准》

１.4项目验证可接受标准

应符合药品生产质量管理规范（1998年修订）、中华人民共和国药典

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（2005年版）等标准规定。

2.确认检查所需的文件：

序号

文件名称

存放地点

1

车间平面布置图

车间、档案室

2

车间注射用水贮罐及系统分布图

车间、档案室

3

车间药液配制过滤系统分布图

车间、档案室

4

装备目录

档案室

5

装备状况一览表

档案室

6

装备各类随机文件证明

档案室

７

装备运行维护保养记录

档案室

８

装备验证资料

档案室

９

压力容器检验合格证明

档案室

10

装备材质认证资料

档案室

11

注射用水质量标准

化验室、档案室

12

注射用水检验方法标准

化验室、档案室

3、验证范围及验证内容

该方案适用于扬州中宝制药有限公司纯蒸汽发生器的全面验证，包括设

备的预确认、设备的安装确认、运行确认和性能确认验证。

3.1设备的预确认

3.1.1目的

根据本公司对在线灭菌的要求，对设备进行前验证。

包括设备的设计和

选型，并从设备的性能、技术参数、价格等方面，参考供应商提供的资料加

以评估，认证设备是否适合生产工艺、校正、维修、保养、清洗等方面的要

求，依据评估认证的结果向公司提出书面报告，经批准后方可与供应商签署

订购合同。

3.1.2预确认内容

⑴设备的性能、技术参数是否能够满足本公司产品的生产工艺要求。

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⑵设备的材质是否符合GMP实施规范要求。

⑶设备的结构是否便于清洗。

⑷设备的供应商是否具有制造特种设备的资质。

3.2纯蒸汽发生器的安装确认

纯蒸汽发生器的安装确认主要是检查并确认文件齐全，设备外观良好，

关键部件材质符合GMP要求，安装条件与设备要求相符，公用设施安装完好。

3.2.1安装确认文件

序号

文件

名

称

地点

1

纯蒸汽发生器系统手册

档案室

2

纯蒸汽发生器安装指南

档案室

3

纯蒸汽发生器说明书，合格证，装箱单

档案室

4

纯蒸汽发生器操作维护规程

现场

5

设备运行记录

现场

6

设备维修保养记录

现场

结论

检查人：

复核人：

日期：

3.2.2外观检查

要求检查结果

表面无划痕，无碰撞痕迹

零部件齐全，无缺损

表面无锈斑，无腐蚀

结论

检查人：

复核人：

日期：

编号YZ－2017－00

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3.2.3材质检查

部件名称贮罐及管道进料水入口凝结水排放口浓缩水排放口纯汽输出口

材质名称

316L不锈钢

ABS工程塑料管或不锈钢管连接

一般钢管

一般钢管

Ф15管或Ф25管快装卫生接口

检查结果

结论

检查人：

复核人：

日期：

3.2.4设备及管道安装位置确认

设计要求检查结果

设备及管道周围有足够操作空间

设备安装基础水平，支脚安装平稳，牢固，重心稳定。

下水管位于机器后侧，浓缩水排放畅通

热源蒸汽入口连接形式为法兰

进料水入口与泵采用快装卫生接口对接

结论

检查人：

复核人：

日期：

编号YZ－2017－00

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3.2.5

仪器、仪表的校正

名称

型号

效验单位

效验结

备注

有效期

果

电导率仪

DDS-304

酸度计

PHS-3TC

压力表

数显温度计

XMT-2020

结论

检查人：

复核人：

日期：

3.2.6

公用设施连接

3.2.6.1

电源

设计要求

安装情况

检查结果

电压380V三相

功率1.14KW

频率50HZ

接地保护

结论

检查人：

复核人：

日期：

3.2.6.2

蒸汽源

设计要求

安装情况

检查结果

操作压力0.3～0.6MPa

安装阀

管道连接Ф25

管道材料不锈钢

结论

检查人：

复核人：

日期：

编号YZ－2017－00

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3.2.6.3水源

设计要求安装情况备注

纯化水

管道连接Ф15管

管道材料不锈钢

电阻率＞0.5MΩ

其它指标

结论

检查人：

复核人：

日期：

3.3纯蒸汽发生器的运行确认

纯蒸汽发生器的运行确认是为证明该设备是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。

在设备运行确认过程中，接通电源，按设备标准操作规程进行操作，检查并确认该该设备能正常运行，主要控制发挥作用，并记录测试结果。

3.3.1打开供水阀门，开启供水泵，把水流量调节在200L/h。

3.3.2缓缓打开主蒸汽汽源阀门，使蒸发器内压力升至0.3Mpa。

3.3.3观察蒸汽发生器视镜，通过调节进汽压力，给水阀和排水阀来控制以视镜的水位不超过1/3为佳。

3.3.4当蒸汽温度上升至120℃时,开始记录其对应的压力值,共记录9个温度

和压力点。

3.3.5把所记录的数值与饱和蒸汽的温度和压力对应值相比较。

饱和蒸汽压力和温度的关系

压力（Mpa）0.096

0.103

0.117

0.124

0.138

0.152

0.166

0.179

0.193

温度（℃）120.2121.3123.3124.3127.2128.1129.3131.5133.1

编号YZ－2017－00

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记录蒸汽压力和温度的关系

压力（Mpa）

温度（℃）

结论

记录人：

复核人：

日期：

3.4纯蒸汽发生器的性能确认

3.4.1性能确认目的

纯蒸汽发生器系统按照设计要求正常运行后,对纯蒸汽的质量的稳定性、可靠性进行验证。

3.4.2性能验证内容

⑴取样频率：

整个检测分三个周期,每个周期为7天。

⑵取样点布置：

详见注射用水采样计划表，每一个使用点在每个周期必须取样一次以上；纯蒸汽输出口应天天取样。

⑶重新取样：

遇下列之情形必须考虑重新取样。

A、使用点样品经检验不合格须再取样1次；

B、重新化验不合格的指标；

C、重测的这个指标必须合格。

3.4.3采样方法

在纯蒸汽发生器运行确认完成后，使用取样器，打开取样器的冷却水阀，

再打开取样阀流淌30分钟后开始接水，水质按《中华人民共和国药典》（2005

年版）中“注射用水”化验各项，检验其各种指标是否符合注射用水标准，

从而判定纯蒸汽是否能达到工艺所要求的纯净度。

（附：

检验报告）

结论：

检验人：

复核人：

日期：

4.管理文件及执行情况检查。

对验证所涉及的管理文件进行查验，并对性能测试操作的方法符合标准规范予以确认。

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对验证所涉及的相关资源由公司验证领导小组统一调配。

本系统项目验

证责任人按其工作内容及实施时间，报送再验证的人员、资金、装备设施和

仪器的使用计划，先申请立项，待批准后将本方案提交相关职能部门审批，

然后组织实施。

（参见附表1－1，附表1－2）。

参与检测操作的单位及人员须具有相应的资质；对自备的仪器仪表进行检查，确认其当前状态在检定有效期限内。

5.下次验证周期

5.1纯蒸汽发生器改建或大修后（包括关键设备和部件的改动），必须做验证。

5.2当纯蒸汽发生器使用过程中出现严重问题时应立即进行验证。

5.3在正常运行条件下，纯蒸汽发生器每年验证一次。

6.结果分析及评价报告最终分析及评价意见

评价人：

复核人：

日期：

上述各项检查测试应出具检查确认再验证报告，并报公司验证领导小组（参见附表1-4）。

7、最终批准：

公司验证领导小组全面审核资料后，做出验证结论。

签发验证证书（参见附表1-5）。

附表1－1

验证立项申请表

文件编号：

SOP－YZ－1009－01

立项部门申请日期

立项题目要求完成日期

验证原因类别

验证要求及目的

立项部门负责人签名：

主管部门意见

签名：

年

月

日

技术部门意见

签名：

年

月

日

验证管理部门意见

签名：

年

月

日

主管总经理意见

签名：

年

月

日

指定编制验证方案的部门及人员

编制验证方案要求及完成日期

验证完成要求及日期

主管副总经理签名：

年月日

备注

附表1－2

验证方案审批表

审批

程序

起草

批准

备注

文件编号：

SOP－YZ－1009－01

部门负责人签名日期备注

生产管理部门

质量管理部门

技术管理部门

生产（设备工程）

部门

质量检验部门

微生物实验室

验证管理部门

主管副总经理

附表1－3

确认报告

文件编号：

SOP－YZ－1009－01

文件名称

确认（或验证）性质□安装确认□运行确认□性能确认□其他

验证对象确认对象

验证目的确认目的

合格标准

相关文件

执行情况

结果

结论及说明

部门人员日期签名

参加

人员

试验负责人：

签名：

年月日

附表1－4

验证报告

文件编号：

SOP－YZ－1009－01

验证项目名称

验证起讫日期

负责验证部门

参加部门

验证

参加部门

工作

参加部门

检验部门

验证结果报告概要

人员

人员

人员

人员

人员

结论

验证小组成员会签

生产使用部门意见；

负责人签名：

年月日

验证管理部门意见：

负责人签名：

年月日

主管副总经理意见：

签名：

年月日

备注：