方案胶塞清洗机RSW01性能确认.docx

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方案胶塞清洗机RSW01性能确认

胶塞清洗机（RSW01）性能确认方案

福建省福抗药业股份有限公司

目录

1.文件批准3

1.1.文件准备和批准3

2.引言4

2.1.概述4

2.2.确认目的4

3.验证范围4

4.方案实施责任与要求4

4.1.方案实施责任者4

4.2.方案实施要求4

5.可接受标准5

6.再验证确认项目5

6.1.相关仪表校验情况确认一览表5

6.2.CDDA-20R全自动胶塞清洗机F0值确认6

6.3.微生物挑战性试验7

6.4.胶塞干燥失重检测8

6.5.胶塞的可见异物检查9

6.6.胶塞的细菌内毒素检测9

6.7.胶塞无菌检测10

7.方案偏差报告范例11

7.1偏差和修正一览表（样张）11

7.2.偏差报告样张12

8.方案修改记录范例13

9.验证总结论13

10.评价与建议13

11.参考文献13

1.文件批准

1.1.文件准备和批准

再验证方案已由下列人员审查并批准：

文件责任

职位

签字

日期

起草者

审核者

审核者

审核者

批准者

2.引言

2.1.概述

胶塞清洗机（RSW01）为上海欣丽公司生产的CDDA-14R型全自动胶塞清洗机。

该设备集清洗、灭菌、干燥、冷却为一体的设备，为本车间粉针线的丁基胶塞进行清洗、灭菌、干燥、冷却服务。

该设备的清洗灭菌程序设计为纯化水喷淋→纯化水、压缩空气混合漂洗→注射用水漂洗→蒸汽灭菌（F0值15）→干燥→冷却。

该设备自使用以来整个系统未有重大变更，均按设计清洗灭菌程序运行。

该设备已经完成运行确认，现对其性能进行性能确认。

2.2.确认目的

目的在于为胶塞清洗机（RSW01）制定清洗、灭菌效果、干燥等性能确认项目及其接受标准，这些确认项目的顺利完成将证明该清洗机的性能是符合无菌生产要求。

3.验证范围

3.1.检查并确认胶塞清洗机（RSW01）空载及负载的灭菌是否符合灭菌程序设计的要求，确认最冷点和各测点温度灭菌F0值。

3.2.微生物挑战试验

3.3.丁基胶塞干燥、可见异物、细菌内毒素、无菌情况的确认。

3.4.仪器仪表校验情况、空气过滤器完整性的确认。

4.方案实施责任与要求

4.1.方案实施责任者

性能确认实施过程中项目工程师为雷秀珍。

性能确认实施过程中责任工程师为黄博梅。

QC经理：

李荔青

QA人员：

郑林洁。

验证小组成员：

雷秀珍、郑林洁、连秀芳、何幼凤、陈丹、林松清等主要操作人员。

4.2.方案实施要求

项目工程师应预先对验证小组人员进行适当的培训，以使其明确性能确认检查的要求。

小组人员应首先明确将要检查的系统的操作要求，然后依照所提供的规程、已标注系统范围的图或性能确认表格中项目检查系统性能。

并在性能确认表上记录检查结果，责任工程师应核实检查者所做的性能确认活动已正确满意地完成。

性能确认要求双重检查，检查人员在完成每一项检查后首先应在性能确认表上签字并签上日期，复核人员应跟踪复核，并签署姓名及日期。

性能确认中使用的仪表设备均校验合格。

本方案实施过程中，如需要对方案进行修改，则应由相关责任工程师提出修改意见，由项目工程师批准，并记录于性能确认报告中（格式见样张）。

.

本系统关键设备性能确认完成后，各责任工程师应对部分的完成情况予以确认，并签署名字及日期。

任何偏差情况及其修正结果均应由责任工程师在性能确认报告中填写偏差报告（格式见样张），并由项目工程师审核批准。

本方案及报告内所列各表应按所必需的要求填写完整，如某项信息不适用可填写N/A。

各项均应用擦不掉的蓝色或黑色墨水填写。

任何错填处应用单线划去并纠正，同时签上名字和日期。

所有文件记录完成后立即交与品质管理部归档。

5.可接受标准

5.1.验证用铂热电阻、记录仪等均经校准。

5.2.空载确认应进行三次，恒温后各点温度与设定温度（121℃）之差均在±1℃以内,且每分钟内各测点温度的相对标准差RSD≤3.0%，灭菌时间内各测点F0值均应大于121℃下F0值15分钟。

5.3.负载确认应进行三次，恒温后每分钟内各测点温度的相对标准差RSD≤3.0%，灭菌时间内各测点F0值均应大于121℃下F0值15分钟。

5.4.F0值最低点的铂热电阻所在点为最冷点，最冷点应为位于胶塞清洗机的温度探头附近，即在冷凝水排水口处。

5.5.嗜热脂肪芽孢菌挑战试验进行三次，灭菌效果应符合要求。

5.6.清洗灭菌后的丁基胶塞干燥失重应≤0.2%，可见异物应符合要求，细菌内毒素＜0.03EU/ml，丁基胶塞无菌检查应符合要求。

6.再验证确认项目

6.1.相关仪表校验情况确认一览表

序

号

名称

设备编号

校验日期

有效期至

检查结果

1

多路巡检显示控制仪

2

10支铂热电阻

3

设备上的铂热电阻

4

设备上压力表

6.2.CDDA-20R全自动胶塞清洗机F0值确认

6.2.1.确认标准：

F0值确认空载、负载分别进行三次，恒温后每分钟内各测点温度的相对标准差RSD≤3.0%，灭菌时间内各测点F0值均应至少达到设备程序设定的F0值15分钟。

6.2.2.确认程序：

将5支标准铂热电阻通过验证接口（按照下图）放入室内。

CH01～CH03点标准铂热电阻位于胶塞清洗机灭菌腔室的中心点；CH04点标准铂热电阻位于灭菌器冷凝水排放口,CH05靠近设备内置温度探头的位置；各个铂热电阻的测温点不得与其它物体表面接触。

按照《CDDA-20R全自动胶塞清洗机的操作标准操作程序》（FASOP-801-448-4，见附件1）进行操作,当设备程序自动进行到蒸汽灭菌时，设备默认灭菌温度达到123C时才开始F0值计算。

一分钟记录一次灭菌温度直至蒸汽灭菌结束，统计蒸汽灭菌段的F0值，F0最小值为最冷点。

6.2.3.按公式计算各点的：

F0=∑△t×10（T-T0）/Z，

式中：

△t—实际灭菌温度所持续的时间，计算时按1分钟为最少时间间隔

T—实际灭菌温度

T0—理论灭菌温度，取T0=121℃

Z—各种温度下的微生物灭菌速率常数，取Z=10℃

F0—相应灭菌时间

胶塞清洗机的负载确认进行三次，每次均以胶塞清洗机的最大装载量18万只胶塞。

第一次负载用全新未经过清洗、灭菌的胶塞。

按照《CDDA-20R全自动胶塞清洗机的操作标准操作程序》（FASOP-801-448-4，见附件1）中程序一进行清洗、灭菌、干燥；第二次和第三次负载按照程序二进行胶塞的灭菌、干燥。

6.2.4.实验结果记录（样张）

序号

时间

T仪

CH01

CH02

CH03

CH04

CH05

T最大

T最小

RSD

≤3.0%

灭菌时温度平均值（℃）

最冷点为：

灭菌时各测点F0值

最冷点F0值：

结论

各测点F0值均大于设备设定F0值15分钟

6.3.微生物挑战性试验

6.3.1试验目的：

在设定的灭菌条件下，在负载情况下灭菌物品处于最冷点，也能获得满意的灭菌效果，证明设定的灭菌参数，具有可信性和稳定性。

6.3.2.工具及用具：

压力蒸汽灭菌生物培养指示剂（嗜热脂肪芽孢菌含菌量：

＞1.0×106CFU/支）、培养箱。

6.3.3.确认标准：

根据颜色判断灭菌效果，培养后全部保持紫色不变为灭菌合格，若由紫色变为黄色判为灭菌不合格。

阳性对照管应由紫色变为黄色。

6.3.4.方法：

（1）.微生物挑战性试验与F0值确认的三次载下进行。

（2）.将压力蒸汽灭菌生物培养指示剂标上“JSA-X-Tn”和“JSB-X-Tn”，其中A/B表示每支铂热电阻布点放置的两支挑战菌片；X表示第N次设备运行，Tn表示铂热电阻号。

与胶塞一起放入进料斗内，与胶塞一起被真空吸入清洗腔体内，启动程序进行清洗、灭菌、干燥及冷却过程后，从卸料口卸出丁基胶塞与生物指示剂，将生物指示剂，直接置于培养箱中56～60℃培养48小时，并另取一支未经灭菌的生物指示剂一起培养，作为阳性对照，观察生物指示剂颜色的变化情况：

培养后全部保持紫色不变则灭菌合格；若由紫色变为黄色则判为灭菌不合格；阳性对照管应由紫色变为黄色。

参见《压力蒸汽灭菌生物指示剂说明书》，附件2。

（3）.挑战试验进行三次。

6.3.5.试验结果记录（样张）

铂热电阻编号

负载第一次

负载第二次

负载第三次

指示剂

编号

结果

指示剂

编号

结果

指示剂

编号

结果

CH01

JSA-1-T1

JSA-2-T1

JSA-3-T1

JSB-1-T1

JSB-2-T1

JSB-3-T1

CH02

JSA-1-T2

JSA-2-T2

JSA-3-T2

JSB-1-T2

JSB-2-T2

JSB-3-T2

CH03

JSA-1-T3

JSA-2-T3

JSA-3-T3

JSB-1-T3

JSB-2-T3

JSA-3-T3

CH04

JSA-1-T4

JSA-2-T4

JSA-3-T4

JSB-1-T4

JSB-2-T4

JSB-3-T4

CH05

JSA-1-T5

JSA-2-T5

JSA-3-T5

JSB-1-T5

JSB-2-T5

JSB-3-T5

阳性

对照

6.4.胶塞干燥失重检测

6.4.1.确认标准：

丁基胶塞干燥失重应≤0.2%。

6.4.2.确认程序：

取三次负载干燥冷却后的丁基胶塞取各15只，根据《灭菌后胶塞干燥失重测定标准操作程序》（FASOP-QC-612-4，见附件3）检查干燥失重。

6.4.3.检测结果记录（样张）

编号

干燥失重（应≤0.2%）

结论

6.5.胶塞的可见异物检查

对用CDDA-20R全自动胶塞清洗机完成漂洗后的漂洗水样和灭菌干燥后的丁基胶塞进行可见异物检查。

6.5.1.可见异物标准：

①每份样品溶液不得检出金属屑、玻璃屑、色点、色块、长度超过2㎜的纤毛等明显外来的可见异物，并在溶液旋转时不得检出烟雾状微粒柱。

②每份样品溶液中其它可见异物如点、2㎜以下的短纤毛及直径在2㎜以下块总数不得超过3个。

6.5.2.漂洗水和灭菌干燥后丁基胶塞取样：

当CDDA-20R全自动胶塞清洗机完成漂洗过程后，在取样口，打开取样手阀，取漂洗后水样300ml；另外将负载第一次运行灭菌后的胶塞，随机取胶塞20-30个。

6.5.3.工具：

澄明度检测仪，取样瓶，取样器等。

6.5.4.检测方法：

根据《可见异物检查标准操作程序》（FASOP-QC-586-4，见附件4）检查可见异物。

检测结果记录（样张）

样品名称

批号

检测项目

结论

漂洗水

可见异物

灭菌后丁基胶塞

6.6.胶塞的细菌内毒素检测

6.6.1.标准:

清洗、灭菌后的丁基胶塞的细菌内毒素＜0.03EU/ml。

6.6.2.检测工具：

250ml三角烧瓶、内毒素试剂、鲎试剂、移液管、漩涡混合器、恒温培养箱。

6.6.3.方法：

（1）.试验所用器皿，需经处理，除去可能存在的外源性内毒素。

（2）.将负载第一次运行灭菌后的胶塞，随机取20粒置于250ml的三角烧瓶中，加入细菌内毒素检查用水50ml振摇浸泡，然后放置于37±1℃恒温培养箱中培养2小时，取其浸泡液，待检。

（3）.取鲎试剂2支，分别加入细菌内毒素检查用水0.1ml，再分别加入待检浸泡溶液0.1ml，在37±1℃培养60±2分钟，求得样品内毒素含量限值。

6.6.4.检测结果记录（样张）

样品编号

标准

结果

结论

＜0.03EU/ml

6.7.胶塞无菌检测

6.7.1.标准:

经胶塞清洗机清洗灭菌过的丁基胶塞无菌检查应符合规定。

6.7.2.取样：

备经干热灭菌的具塞三角瓶1000ml1个和50ml4个，随机取负载第一次运行灭菌后的胶塞50个样品，做好标记。

6.7.3.方法：

随机灭菌好的50只胶塞放置于经干热灭菌的具塞1000ml的三角瓶中，在超净台下，分别将硫乙醇酸盐流体培养基和改良马丁培养基加入三角瓶中，培养基以浸没胶塞为准，加好的硫乙醇酸盐流体培养基和改良马丁培养基后分别在30-35C和23-28C培养14天，观察结果应无菌生长；取无菌具塞三角瓶2个，倒入硫乙醇酸盐流体培养基和改良马丁培养基，分别加入含大肠埃希菌[CMCC（B）44102]菌悬液1ml（小于100CFU）30-35℃培养2-3天作阳性对照；另取无菌具塞三角瓶2个，分别加入硫乙醇酸盐流体培养基和改良马丁培养基，与样品同时培养作阴性对照。

逐日观察并记录。

6.7.4.实验结果记录（样张）

样品编号

结果

阳性对照

阴性对照

7.方案偏差报告范例

在执行本方案过程中发生任何偏差，不论是设备、管道公用系统、GMP要求均应记录再验证报告中，并在下面将所有与偏差相关的情况描述清楚，并请罗列偏差纠正结果，特别要强调的是：

不论如何，均应说明引起偏差的原因。

授权人应保证结论是适当的，并且完成程度令人满意。

项目工程师应对本系统中的所有偏差和纠正结果予以认可。

7.1偏差和修正一览表（样张）

报告号

偏差性质

修正是否完成（是/否）

完成日期

申明：

项目工程师签字：

日期：

7.2.偏差报告样张

偏差报告号：

标题：

例外情况：

结论：

责任工程师：

日期：

项目工程师：

日期：

8.方案修改记录范例

在执行过程中，本方案若有必要修改，应由相关专业工程师提出，经项目工程师批准后方可执行，并记录在案。

修改章节

名称

修改结果

提出人

提出日期

批准人

批准日期

9.验证总结论

10.评价与建议

11.参考文献

《药品CMP指南---无菌药品》国家药品食品监督管理局药品认证管理中心编写