注射用水储存和分配系统设计确认DQ方案.docx

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注射用水储存和分配系统设计确认DQ方案

设计确认方案

（DQ）

注射用水储存和分配系统

用户：

XXX制药有限公司

位置：

文件编号：

WFI-DQP

版本：

01

方案审核和批准

供应商：

名字

职能

签名

日期

编写

验证工程师

审核

项目经理

客户：

名字

职能

签名

日期

审核

工程部经理

审核

生产部经理

批准

质量部经理

版本历史

版本

日期

编写人

变更描述

01

首次发布

1.目的

本设计确认（DQ）方案是为了确认XXX制药有限公司新建项目注射用水储存和分配系统的设计符合用户需求说明和GMP要求。

DQ的结果记录在此验证方案中。

2.范围

本设计确认的范围包括了注射用水储存和分配系统，而不包括注射用水制备系统。

本方案中的注射用水系统（WFI）仅指注射用水的储存和分配系统。

3.职责

3.1供应商的职责

◆DQ方案编写

◆DQ实施和数据的收集

◆准备偏差报告和解决偏差的建议

◆如果出现偏差，与客户某个授权的人员进行协调

◆最终报告的编写

3.2客户的职责

●执行前审核和批准本方案

●提供设备或系统的技术标准和其它相关的设计文件

●提供经客户批准和发布的用户需求说明

●针对不符合项界定解决方法

●准最终报告

4.参考文件

以下是方案编写所依据的参考文件：

●（SFDA）中国GMP2010年修订版

●欧盟GMP的附录1-无菌药品的生产，2008版

●欧盟GMP的附录15-验证和确认

●中国药典2010年版

●药品生产验证指南（2003年版）

●（ISPE）新建和改造的工厂制药工程指南，第3卷-无菌生产设施，第1版

●（ISPE）新建和改造的工厂医药工程指南，第4卷-水和蒸汽系统，第1版

5.系统描述

5.1描述

注射用水储罐容量分别为：

注射用水由注射用水制备系统供应到各个储罐。

从每个储罐出来的注射用水进入各自的分配系统，分配系统独立循环；每个分配系统组件基本相同，以下为分配系统的具体描述：

WFI-1：

⏹注射用水贮存在一个的立式的不锈钢罐内，并通过一个水泵循环至每个使用点。

分配系统由1个DN50直径管道的环路组成，并通过卫生隔膜阀分配到使用点。

⏹一个10.3t/h双管板热交换器安装在分配系统的靠近储罐的回路管道上，用于循环加热。

2个1.5t/h、10个1.1t/h、2个1.0t/h单点双管板热交换器安装在使用点上，用于冷却

⏹一个液位传感器安装在储罐内，以控制储罐的水位。

三个温度传感器分别安装在换热器前、换热器后、储罐内，以监测正常运行和消毒状态时环路和储罐内水的温度。

14个温度传感器分别使用点上，以监测正常运行时使用点的温度。

⏹一个流量计安装在分配系统的靠近储罐的回路管路上，以通过改变水泵转速控制回路流量。

⏹一个电导率仪安装在分配系统的靠近储罐的回路管路上，以监测环路上水的电导率。

一个TOC仪安装在分配系统的靠近储罐的回路管路上，以监测环路上水的TOC

⏹两个喷淋球安装在储罐上方，以使储罐内表面保持湿润。

⏹一个呼吸过滤器安装在储罐罐顶，以防止当水位下降时来自外界空气的污染。

在出水和回水口均设计了一个取样口，以便对水进行取样。

从储罐出来的注射用水进入分配系统，并在70℃以上温度下进行循环。

整个系统的安装被保证具有完全排放能力。

呼吸器采用在线蒸汽灭菌。

注射用水系统有以下两种运行情况：

1.正常运行

注射用水在储罐和整个环路保持70℃以上温度下运行。

2.消毒

注射用水通过热交换器加热至121°C以上，并保持一小时的消毒时间。

在消毒阶段，注射用水应保持连续循环，以消毒整个环路。

5.2使用点清单

XXX生产线

使用点编号

使用点描述

用量

运行温度℃

WFI1-001

WFI1-002

WFI1-003

WFI1-004

WFI1-005

WFI1-006

WFI1-007

WFI1-008

WFI1-009

WFI1-010

WFI1-011

WFI1-012

WFI1-013

WFI1-014

WFI1-015

WFI1-016

WFI1-017

WFI1-018

WFI1-019

WFI1-020

WFI1-021

WFI1-022

DQ实施

5.3人员确认

目的

确认所有执行本方案的人员

程序

列出所有执行本方案的人员（姓名、签名和部门/公司）。

所有参与方案实施的人员应得到适当的培训，以实施本方案。

可接受标准

所有执行本方案的人员（姓名、签名和部门/公司）已记录。

所有执行本方案人员已得到培训。

结果

填写表1。

如果要求不适用，填写“N.A.”，并在备注栏中注明原因。

在偏差报告中记录在实施过程中所发生的不符合项。

表

人员确认

姓名

部门/公司

职责

已接受培训？

（Y是/否）

签名

日期

可接受的标准

是/否

所有的人员已确认姓名、签名和部门/公司

所有的人员已经过培训

备注:

执行人

日期

审核人

日期

5.4文件确认

目的

检查设计的参考文件是可用的。

检查设计文件已经被审核和批准。

程序

核实在DQ表中所列的文件是可用的，并记录标题、发布日期、版本号。

确认设计文件是否已批准。

可接受标准

设计的参考文件是可用的。

设计文件已经审核和批准。

结果

填写表2。

如果要求不适用，填写“N.A.”，并在备注栏中注明原因。

在偏差报告中记录在实施过程中所发生的不符合项。

表

文件确认

序号

文件名称

文件编号

版本/日期

是否可用？

（是/否）

1

设计说明

2

用户需求说明

3

注射用水管道仪表流程图

4

管道平面布置图

5

功能说明

6

硬件设计说明

7

软件设计说明

可接受的标准

是/否

设计的参考文件是可用的

设计文件已经审核和批准

备注：

执行人

日期

审核人

日期

5.5设计标准确认

目的

确认系统的设计参数和标准符合用户要求和相关GMP要求。

程序

确认以下的设计符合用户需求和GMP要求：

-产能

-质量参数

可接受标准

设计参数和标准符合用户要求和GMP要求。

质量参数和标准符合中国药典2010版。

结果

填写表3。

如果要求不适用，填写“N.A.”，并在备注栏中注明原因。

在偏差报告中记录在实施过程中所发生的不符合项。

表

设计标准确认

序号

设计参数

设计标准

可接受否?

是/否

1

产能

1.1

储罐容量

1.4

循环温度

70℃以上

1.5

循环回水流速

≥1.0m/s

1.6

消毒方式

>121°C，1h

2

质量参数

2.1

电导率

≤1.0μS/cm（25℃）

2.2

PH值

5.0~7.0

2.3

TOC总有机碳含量

≤500ppb

2.4

细菌内毒素

＜0.25EU/ml

2.5

微生物限度

≤10CFU/100ml

可接受的标准

是/否

所有设计参数和标准符合用户要求和GMP要求

质量参数和标准符合中国药典2010版。

备注：

执行人

日期

审核人

日期

5.6组件确认

目的

确认系统组件的材料和结构符合用户要求和相关GMP要求。

程序

对照设计文件，如组件清单，检查系统组件的材料和结构是否符合用户要求和GMP要求。

可接受标准

-与注射用水接触的金属材料为316L不锈钢

-与注射用水接触的密封圈材料为PTFE/EPDM

-储罐可以完全排放

-水泵可完全排放

-热交换器是双板式或双管板列管式

-储罐内表面机械抛光Ra≤0.5µm

呼吸器滤芯为疏水性材料，孔径0.2µm

-管道内表面抛光符合卫生管道标准（内表面抛光Ra≤0.5µm）

-阀门内表面抛光符合卫生型标准（内表面抛光Ra≤0.5µm）

-与注射用水接触的主要组件的材质符合设计要求，并符合GMP要求。

（材料无毒，不释放颗粒，易于清洗）

-与注射用水接触的设备和组件均为卫生级设计

结果

填写表4。

如果要求不适用，填写“N.A.”，并在备注栏中注明原因。

在偏差报告中记录在实施过程中所发生的不符合项。

表

组件确认

序号

组件名称

厂家

技术参数

可接受否?

是/否

1

储罐

2

热交换器

3

呼吸器

4

水泵

5

单点换热器

6

喷淋球

7

隔膜阀

8

气动隔膜阀

9

疏水器

10

管道

11

密封圈

12

取样阀

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

可接受的标准

Yes是/No否

与注射用水接触的金属材料为316L不锈钢

与注射用水接触的密封圈材料为PTFE/EPDM

储罐可以完全排放

水泵可完全排放

热交换器是双板式或双管板列管式

储罐内表面机械抛光Ra≤0.5µm

呼吸器滤芯为疏水性材料，孔径0.2µm

管道内表面抛光符合卫生管道标准（内表面抛光Ra≤0.5µm）

阀门内表面抛光符合卫生型标准（内表面抛光Ra≤0.5µm）

与注射用水接触的主要组件的材质符合设计要求，并符合GMP要求。

（材料无毒，不释放颗粒，易于清洗）

与注射用水接触的设备和组件均为卫生级设计

备注：

执行人

日期

审核人

日期

5.7仪表确认

目的

确认系统仪表的材料和结构符合用户要求和相关GMP要求。

确认系统仪表的测量量程和精度符合工艺的要求。

程序

对照设计文件，如仪表清单，检查系统仪表的材料和结构是否符合用户要求和GMP要求。

对照设计文件，如仪表清单，检查系统仪表的测量量程和精度是否符合工艺的要求。

可接受标准

-与注射用水接触的主要组件的材质符合设计要求，并符合GMP要求。

（材料无毒，不释放颗粒，易于清洗）

-仪表的结构和安装方式符合卫生级设计，便于清洗

-仪表的量程和精度符合工艺要求

结果

填写表5。

如果要求不适用，填写“N.A.”，并在备注栏中注明原因。

在偏差报告中记录在实施过程中所发生的不符合项。

表

仪表确认

序号

组件名称

位置

厂家

技术参数

可接受否?

是/否

XXX生产线

1

液位计

储罐

2

流量计

回水管路

3

电导率仪

回水管路

4

TOC仪

回水管路

5

温度传感器

换热器前、换热器后

6

温度传感器

储罐

7

隔膜压力表

水泵后

8

可接受的标准

是/否

MaterialsofpartsthatareincontactwithWFIareinaccordancewiththedesignandtheyare,inanycase,compliancetoGMP（materialsnontoxicsthatdonotreleaseparticlesandeasilycleaning）

与注射用水接触的部位的材质符合设计要求，并符合GMP要求。

（材料无毒，不释放颗粒，易于清洗）

仪表的结构和安装方式符合卫生级设计，便于清洗

仪表的量程和精度符合工艺要求

备注：

执行人

日期

审核人

日期

5.8施工要求确认

目的

确认施工合同方在未来的施工中遵循所有必要的施工要求。

程序

在DQ表中列出需要遵循的施工要求，确认施工合同方将按照这些要求进行施工。

可接受标准

所有DQ表中所列的施工要求将在以后的施工中得到遵循。

结果

填写表6。

如果要求不适用，填写“N.A.”，并在备注栏中注明原因。

在偏差报告中记录在实施过程中所发生的不符合项。

表

施工要求确认

施工要求

是否符合?

是/否

1

洁净管道尽可能使用自动轨迹焊接

2

所有手工焊点和20%的自动焊点需进行内窥镜检查

3

需要提供以下焊接文件：

a.带焊接点标识的轴测图

b.焊接者的资质文件

c.焊接程序

d.每批管道和每种直径管道的焊接样品（每日）

e.焊接样品的焊接报告

f.焊接记录

g.焊接点的质量检查报告（内窥镜法）

4

水平管道有足够的倾斜度以保证系统的完全排放，坡度不小于1%。

5

3D要求为支路末端（支路阀门中心）到主管外壁的距离小于支路直径的3倍。

6

安装后进行压力测试，并有压力测试规程

7

安装后进行清洗和钝化处理，并有清洗和钝化规程

备注：

执行人

日期

审核人

日期

5.9系统功能确认

目的

确认系统功能符合用户要求和GMP要求。

程序

列出设计文件中定义的系统功能，检查这些功能是否与URS和GMP要求相一致。

可接受标准

系统功能符合用户要求和GMP要求。

结果

填写表7。

如果要求不适用，填写“N.A.”，并在备注栏中注明原因。

在偏差报告中记录在实施过程中所发生的不符合项。

表

系统功能确认

系统功能

是否符合?

是/否

1

循环水泵可根据回水管路上流量计的反馈进行自动变频控制，以保证回水流速不小于1.2m/s。

2

通过罐内液位计对罐内液位进行监测和控制。

高液位时关闭储罐进水阀门；中液位时打开储罐进水阀门；低液位时停止循环水泵。

3

通过回路上的电导率仪对水电导率进行监测。

当电导率合格时，打开回水阀，关闭排放阀，水流回储罐；当电导率不合格时，打开排放阀，关闭进水阀，水排放并发出报警信号。

4

消毒方式：

通过热交换器可将系统内注射用水加热至121°C以上，并保持1个小时的消毒时间，然后通过热交换器冷却至适宜温度。

在消毒过程中，注射用水应保持连续循环，以消毒整个环路。

5

控制系统具备报警和联锁功能、模拟数据采集功能、历史数据储存和备份功能、访问安全性管理功能及审计跟踪功能等。

备注：

执行人

日期

审核人

日期

6.偏差报告

所有不符合用户要求和GMP要求的偏差必须通过填写表8偏差报告进行正式地记录。

在表9记录所有的在执行中发生的偏差。

7.附件清单

在表10中记录所有附在本文件的附件。

8.执行的审核和批准

在DQ的最后，由相关人员对实施结果进行审核和批准，见表11。

表

偏差报告

测试报告

偏差号

偏差描述及建议的纠正措施

验证人员签名

日期

纠正措施的审核和批准

质量部经理

日期

结果跟踪

质量部经理

日期

偏差是否得到解决？

是/否

表

偏差清单

偏差号

描述

表号

表

附件清单

附件号

描述

表号

表

执行的审核和批准

对测试结果和原始数据进行审核，并得出注射用水储存和分配系统的DQ的最终结论:

实施过程和结果符合要求。

没有未解决的偏差存在。

该系统被授权进行下一步验证的实施。

实施过程和结果不能完全符合要求。

有未解决的偏差存在，但不影响验证的最终结果。

该系统被授权进行下一步验证的实施。

实施过程和结果不能符合要求。

有未解决的偏差存在，且影响了验证的最终结果。

该系统不能被授权进行下一步验证的实施。

必须采取进一步的措施。

纠偏结果分别进行记录。

备注: