胶囊生产工艺规程.docx

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胶囊生产工艺规程

****制药厂

技术标准----生产工艺规程

文件名称

诺氟沙星胶囊

生产工艺规程

编码

TS-SJ-004-00

页数

15-1

实施日期

制订人

审核人

批准人

制订日期

审核日期

批准日期

制订部门

生产部

分发部门

质管部、生产车间

目的：

制订诺氟沙星胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。

适用范围：

诺氟沙星胶囊的生产。

责任：

生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质管部负责监督该规程的实施。

内容：

1.品名

2.剂型

3．产品概述

4．处方

5．生产工艺流程

6．生产工艺操作要求及工艺技术参数

7．生产过程的质量控制

8．物料、中间产品、成品的质量标准

9．成品容器、包装材料要求，贮存条件

10．标签、使用说明书的内容

11．设备一览表及主要设备生产能力（包括仪表）

12．技术安全、工艺卫生及劳动保护

13．物料消耗定额

14．物料平衡计算公式

15．技术经济指标及其计算方法

16．劳动组织与岗位定员

17．操作工时与生产周期

18.附录

****制药厂

技术标准----生产工艺规程

文件名称

诺氟沙星胶囊生产工艺规程

编码

TS-SJ-004-00

页数

15-2

1.品名

通用名称：

诺氟沙星胶囊

汉语拼音：

NuofushaxingJiaonang

英文名称：

NorfloxacinCapsules

2.剂型

硬胶囊剂。

3.产品概述

本品为抗菌药；规格为0.1g，于1988年正式批准在我厂生产，批准文号为&卫药准字（1996）第&&&&&号。

本品为抗菌药原料类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在空气中能吸收水分，遇光色渐变深；生产过程注意防潮及避光。

4.处方

以原料含量为99.5%计算，生产19.9万粒的生产处方是（单位：

kg）：

原料：

诺氟沙星

20.0

内加辅料：

淀粉

22.4

微晶纤维素

10.0

粘合剂：

15%预胶化淀粉浆

24.8

外加辅料：

羧甲淀粉钠

1.68

硬脂酸镁

0.32

5.生产工艺流程

用示意图描述如下：

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页数

15-3

注：

背景图框内的流程，必须在洁净区（30万级）内操作。

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页数

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6.生产工艺要求及工艺技术参数

6.1原辅料过筛

6.1.1原料粉碎过140目筛，过筛后外观检查无异物。

6.1.2内加辅料淀粉、微晶纤维素过100目筛，外加辅料羧甲淀粉钠过100目筛，硬脂酸镁过60目筛，外观检查无异物。

6.2内加辅料与原料的混合：

用高速混合制粒机混合，混合时间为180秒。

6.3加入粘合剂的混合要求：

加入粘合剂后，混合制粒60秒。

6.4制粒：

粒度应细小均匀，外观检查无异物。

6.5干燥

6.5.1采用GFG-500高效沸腾干燥机干燥。

6.5.2干燥过程最高温度不能超过55℃。

6.5.3颗粒水分须低于9.0%。

6.6整粒

6.6.1用快速整粒机整粒，20目筛。

6.6.2整粒过程，操作间相对湿度必须低于60%。

6.7总混

6.7.1采用三维混合机混合，总混时间为20分钟。

6.7.2总混过程，操作间相对湿度不能低于60%。

6.8填充

6.8.1采用全自动胶囊填充机填充。

6.8.2填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在60%以下。

6.8.3用2#蓝白胶囊填充。

6.9铝塑包装

6.9.1操作间相对湿度必须低于60%。

6.9.2用铝塑泡罩包装机分装，每板10粒。

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6.10内包装

6.10.1操作间相对湿度必须低于60%。

6.10.2用B25药用塑料瓶分装，每瓶装20粒；

6.10.3采用变频双头数片机分装。

6.10.4采用变频式塞纸旋盖联动机塞纸旋盖。

6.10.5采用电磁感应复合铝箔封口机封膜。

6.10.6采用自动贴标机贴标签，采用押印机打印标签批号。

6.11外包装

6.11.1本品的包装规格：

6.11.1.120粒×300瓶/箱，每瓶装一小盒，每一小盒有一张说明书，每10小盒装一中盒，每箱底部放一张缓冲纸板。

6.11.1.210粒×800盒/箱，每1板装一小盒，每一小盒有一张说明书，每10小盒装一中盒，每箱底部放一张缓冲纸板，10粒×50板×40盒/箱，每50板装一中盒，每箱装40中盒，每箱底部放一张缓冲纸板；10粒×5板×160盒/箱，每5板装一小盒，每一小盒有一张说明书，每4个小盒装一中盒，每箱装40中盒，每箱底部放一张缓冲纸板。

6.11.2标签、纸箱上面的批号、生产日期、企业负责期应打印清晰无误。

6.11.3外纸箱开口处用胶纸密封，并用两条打包带捆扎，两条打包带离纸箱两端距离基本相等，约10cm。

7.产过程的质量控制

7.1生产过程质量控制点及其检查要求列表如下：

工序

质量控制点

质量控制要求

检查频次

过

筛

原辅料

无异物，原料外观类白色或淡黄色

随时

过筛过程

原料过140目筛，所有辅料过100目筛，无异物

2次/班

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工序

质量控制点

质量控制要求

检查频次

配料

配料

品种、数量与处方相符

1次/班

制粒

混料

干混180秒

2次/班

粘合剂

温度为室温，外观检查为白色、或类白色。

1次/班

混合制粒时间

60秒

2次/班

湿粒

粒度较均匀，外观色泽均匀，无异物

随时

干燥

风机风压

605mm（H2O）

随时

温度

最高不超过55℃

1次/15分钟

干粒

水分低于9.0%

2次/班

整粒

筛网

20目筛

1次/班

干粒

无异物粒度均匀

随时

总混

时间

20分钟

1次/班

填充

空囊规格

2#蓝白胶囊

1次/班

装量

按100%投料，平均装量符合生产指令要求，装量差异符合内控标准要求

1次/15分钟

溶出度

≥80%

1次/批

外观

符合内控质量标准

随时

铝塑包装

批号

是否与生产指令相符

随时

外观

铝箔、铝包外观符合要求

随时

内包装

数量

分装数量符合生产指令要求

5次/班

塞纸

无胶囊撞击声音

随时

拧盖

瓶盖不破裂又不松脱

随时

标签

批号加印清晰准确，贴正、粘牢

随时

外包装

数量

瓶内胶囊数、每中盒内小盒数、每箱内中盒数、都要准确无误

5次/班

标签纸箱打印

批号、有效期、生产日期打印清晰准确

5次/班

衬垫

每箱箱底有一张衬垫

随时

纸箱密封与捆扎

纸箱用胶纸密封严密，用两条打包带捆扎，两条包装带离两端距离基本相同

随时

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8.物料、中间产品、成品的质量标准

8.1物料质量标准

8.1.1诺氟沙星：

按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第755页。

8.1.2淀粉：

按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第780页。

8.1.3微晶纤维素：

按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第978页。

8.1.4预胶化淀粉：

按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第756页。

8.1.5羧甲淀粉钠：

按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第983页。

8.1.6硬脂酸镁：

按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第833页。

8.2中间产品

8.2.1干颗粒

8.2.2.1粒度能全部过20目筛，但能过60目筛的颗粒应少于35%。

8.2.1.2干粒水分用快速水分测定仪测定，加热温度为105℃，加热时间为15分钟，测得水分应低于9.0%。

8.2.1.3干粒外观呈淡黄色或白色，色泽均匀，无异物。

8.2.2胶囊

8.2.2.1外观

抽查100粒，外观整洁，大小长短一致，颜色均匀一致，有光泽，不得有褪色、变色现象，无斑点，无砂眼、破裂、漏粉、附粉、变形、异臭、发霉现象。

梅花头、皱皮、缺角、瘪头、气泡等不超过1%。

8.2.2.2装量

抽取20粒胶囊，用千分之一电子天平分别测定各粒内容物的重量。

8.2.2.2.1平均装量低于0.3g/粒时，装量差异应在±9.0%范围内；平均装量高于0.3g/粒时，装量差异应在±6.5%范围内。

8.2.2.2.2按20粒胶囊的平均装量和干粒含量，计算胶囊的主药含量，应不低于标示量的94.0%。

8.2.2.3溶出度

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按2000版《中华人民共和国药典》二部第755页溶出度项下方法预先检查，溶出度应大于80%，方可填充。

8.3.成品质量标准

8.3.1成品中胶囊的质量标准

8.3.1.1溶出度

按2000版《中华人民共和国药典》二部第755页溶出度项下方法检查，溶出度应大于或等于75%。

8.3.1.2装量差异

按2000版《中华人民共和国药典》规定的方法检查，当平均装量大于或等于0.3g/粒时，装量差异小于±6.5%；当平均装量低于0.3g/粒时，装量差异应小于±9.0%。

8.3.1.3主药含量

按2000版《中华人民共国药典》二部第755页含量测定项下方法检查，胶囊主药含量为标示量的94.0%～107.0%。

8.3.2内包装质量标准

8.3.2.1抽查10个包装单位，分装量不得有误差，如有1个包装单位误差±1粒，可进行加倍抽样复查，复查结果不得有误差。

8.3.2.2抽查20个包装单位，瓶盖的保险圈与瓶身咬合到位，保险圈随着瓶盖的旋开而断裂分离。

8.3.3外包装质量标准

8.3.3.1抽查20个包装单位，标签牢固洁净，字迹清楚，瓶签倾斜度大于3mm的不超过1瓶，标签上的品名、批号、有效期，打印清晰，准确无误。

8.3.3.2小盒、中盒、标签的字迹清晰、平整光洁、色泽鲜明。

8.3.3.3装箱数量准确无误。

8.3.3.4箱上印字清晰、整洁，有标明品名、批号、规格、包装规格、生产日期、企业名称。

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8.3.3.5封箱牢固，箱内附