醋酸亮丙瑞林治疗儿童中枢性性早熟的临床分析.docx

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醋酸亮丙瑞林治疗儿童中枢性性早熟的临床分析

醋酸亮丙瑞林治疗儿童中枢性性早熟的临床分析

　　[摘要]目的探讨醋酸亮丙瑞林治疗儿童中枢性性早熟（CPP）的临床疗效。

方法收集2010年11月～2012年11月我院儿科收治的CPP患儿56例，随机分为观察组与对照组各28例，对照组予口服醋酸甲地孕酮，观察组在此基础上加用醋酸亮丙瑞林缓释剂，比较两组的临床疗效。

结果两组治疗后的性激素水平、生长指标、子宫及卵巢容积等均获得了不同程度的改善，观察组显著优于对照组（P0.05）。

结论醋酸亮丙瑞林用于治疗中枢性性早熟能够有效抑制垂体促性腺激素以及性激素的分泌，延缓骨龄并控制性征的异常发育，疗效显著，不良反应少，值得在临床中推广应用。

　　[关键词]中枢性性早熟；儿童；亮丙瑞林；临床疗效

　　[中图分类号]R725.8[文献标识码]B[文章编号]1673-9701（2014）16-0047-04

　　Clinicalanalysisofleuprolideintreatmentofchildrencentralprecociouspuberty

　　DINGShuxia1WUJing2ZHANGJianping1YUXiaomei1

　　1.PediatricHospitalforWomenandChildreninNingboCityofZhejiangProvince，Ningbo315010,China；2.ZhejiangProvinceLishuiPeople'sHospital，Lishui323000,China

　　[Abstract]ObjectiveToevaluatetheclinicalefficacyofleuprolideintreatmentofchildrencentralprecociouspuberty（CPP）.MethodsFifty-sixcasesofchildrenCPPadmittedtothepediatricinourhospitalbetweenNovember2010and2012Novemberwerecollected，ChildrenwererandomLydividedintoobservationgroupandcontrolgroup，28casesineachgroup，thecontrolgroupreceivedoralmegestrolacetate，observationgroupwasaddedwithleuprolidebasedonthecontrolgroup，theclinicalefficacyofthetwogroupswascompared.ResultsThehormonelevels，growthindicators，uterineandovarianvolumeintwogroupsaftertreatmentwereallawardedvaryingdegreesofimprovement，andtheseindicatorsintheobservationgroupweresignificantlybetterthanthecontrolgroup（P0.05）.ConclusionLeuprolideacetateforthetreatmentofcentralprecociouspubertycaneffectivelyinhibitthesecretionofpituitarygonadotropinsandsexhormones，boneagedelayandcontrollingsymptomsofabnormaldevelopment，ithasasignificanteffectandfeweradversereactions，shouldbepromotedinclinicalapplications.

　　[Keywords]Centralprecociouspuberty;Child;Leuprolide;Clinicalefficacy中枢性性早熟（CPP）是最为常见的一种性早熟类型，主要是因“下丘脑-垂体-性腺”系统功能提前启动引起，主要表现为青春期前即出现第二性征，例如出现腋毛、阴毛、乳房发育、体重及身高迅速增长等[1]。

CPP多见于女性患儿，其发生与遗传因素、外界内分泌干扰物接触史、宫内发育环境、营养过剩所致肥胖等因素有关[2]。

近年来，随着社会生活水平的不断提高以及生活方式的转变，CPP发病率呈逐年上升趋势，且流行病学研究显示，其发病年龄有提前的趋势。

目前，CPP已成为威胁儿童身心健康的重要疾病之一[3]。

促性腺激素释放激素拟似物（GnRH）是目前临床公认的治疗CPP最有效的药物。

本研究旨在探讨GnRH药物醋酸亮丙瑞林用于治疗CPP的临床疗效及安全性，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　收集2010年11月～2012年1月我院儿科住院治疗的CPP患儿56例，均为女性，年龄5～10岁，平均（6.6±1.5）岁；病程6～30个月，平均（11.9±2.2）个月。

均具有乳房发育，根据Tanner乳房发育分期均≥Ⅱ期，其中Ⅱ期23例，Ⅲ期28例，Ⅳ期5例，其中24例（42.9%）肥胖，13例（23.2%）超重。

2例经MRI检查显示垂体柄后方以及下丘脑下有肿瘤物。

随机将56例患者分为观察组和对照组各28例，对照组口服醋酸甲地孕酮治疗，观察组在对照组基础上增加服用醋酸亮丙瑞林缓释剂，两组患者的体重、年龄、病程等一般资料无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

　　1.2入选及排除标准

　　女性患儿在8岁前即出现无明确病因的第二性征发育，且表现为进行性发育；患儿的骨龄（BA）>实际年龄（CA）2岁；经盆腔B超检查显示，卵巢容积在1mL以上，且存在多个直径在4mm以上的卵泡；经GnRH激发试验显示，黄体生成素（LH）>5IU/L，雌二醇（E2）>38pmol/L，LH峰值/FSH0.6以上。

排除肾上腺、性腺以及中枢神经系统病变引起的非中枢性性早熟以及周围性性早熟。

　　1.3方法

　　对照组予以醋酸甲地孕酮片（由西安德天药业股份有限公司提供，国药准字H20040001），2mg/次，3次/d。

连续用药6个月。

观察组在对照组的基础上予以抑那通（注射用醋酸亮丙瑞林微球，由日本武田药品工业株式会社提供，BH20030109）皮下注射，初始剂量按照90μg/kg给药，1次/月，用药3个月后根据患儿的反应将剂量调整为（60~80）μg/kg。

　　1.4观察指标

　　治疗后1年内，每月由专人测量并且记录患儿的性征、身高、卵巢变化。

每半年进行一次骨龄、性激素以及盆腔B超检查。

其中，身高由同一测量工具进行测量，连续测量3次取平均值；卵巢变化主要以B超检查测量并且计算卵巢的体积，观察卵泡的数量以及大小；性征变化主要观察乳房的大小以及Tanner分期；骨龄评价按照CHN法进行，拍摄患儿的左手正位片，并由放射科具有丰富临床经验的医生进行评测；性激素测定：

抽取静脉血2mL，测定血清黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）。

　　1.5统计学分析

　　数据以统计学软件SPSS18.0进行分析，以（x±s）表示计量资料，组间比较行t检验；以率（%）表示计数资料，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后性激素水平比较

　　两组治疗前FSH、E2及LH比较无明显差异（t=0.634、0.543、1.558，P>0.05），治疗后观察组的FSH、E2及LH水平均显著降低（t=6.048、15.343、19.031，P0.05），观察组FSH、E2及LH显著低于对照组（t=5.738、5.692、16.097，P<0.05），见表1。

　　表1两组治疗前后性激素水平比较（x±s，n=28）

　　2.2两组治疗前后子宫及卵巢容积大小比较

　　治疗前，两组患儿的子宫以及卵巢大小无明显差异（t=0.176、0.453、0.383，P>0.05），结束治疗后，两组子宫卵巢大小均有所改善，观察组显著减小（t=2.941、5.191、5.275，P<0.05），并处于正常水平，两组比较差异有统计学意义（t=2.813、4.384、3.831，P<0.05）。

见表2。

　　表2两组治疗前后子宫及卵巢容积大小比较（x±s，cm2，n=28）

　　2.3两组治疗前后生长指标比较

　　两组治疗前各身高、体重、生长速度、骨龄及BA/CA值均无明显差异（t=0.507、0.918、0.380、0.412、0.665，P>0.05），治疗后对照组身高及体重无明显变化（t=1.122、0.736，P>0.05），观察组生长速度、骨龄及BA/CA值显著降低（t=6.051、4.001、2.174，P＜0.05），观察组与对照组比较差异有统计学意义（t=4.774、2.446、8.817、3.904、4.207，P<0.05），见表3。

　　表3两组治疗前后生长指标比较（x±s，n=28）

　　2.4两组不良反应比较

　　观察组未见药物相关不良反应，对照组出现轻度头昏1例，出汗1例，不良反应率为7.1%（2/28），两组不良反应率无明显差异（χ2=2.433，P>0.05）。

　　3讨论

　　3.1CPP流行病学分析及临床诊断

　　儿童性早熟主要是指男孩在9岁以前、女孩在8岁以前出现性发育征象，主要分为真性早熟（CPP）以及假性早熟（外周性或非促性腺素依赖性，CIPP）[4]。

其中，CPP主要是由于“下丘脑-垂体-性腺”系统功能提前发动引起，多见于女童，本组患儿均为女童[5]。

因性激素提前作用，可引起儿童过度生长，患儿骨骼提前成熟，引起成年身材矮小。

此外，女童提前初潮也将影响其精神、心理及生活质量，不利于儿童的生长发育以及心理健康[6]。

儿童性早熟的病因较多，主要可分为器质性和特发性两类。

临床研究显示，约有80%~90%的CPP患儿属于特发性，本组96.6%为特发性CPP。

关于特发性CPP的病因，目前尚不完全明确，主要认为与遗传、环境因素以及营养状况等有关[7]。

本组患儿营养状况较好，24例（42.9%）肥胖，13例（23.2%）超重，提示青春期提前发动与营养状态有密切关系。

2例器质性CPP患儿病情进展迅速，骨龄超过实际年龄的3岁，故认为对于病情进展迅速、明显骨龄超前，特别是年龄在6岁以下的患儿，应及时进行MRI下丘脑检查，以及时排除发生器质性病变的可能。

女性CPP患儿多常表现为乳房提前发育，Tanner分期均不低于Ⅱ期[8]。

本组患儿均≥Ⅱ期。

此外，患儿多具有子宫及卵巢明显增大。

故在临床筛查、诊断CPP时，应充分询问患儿的生长发育史、发育年龄、父母身高以及生活饮食习惯等，全面检测患儿的身高、体重、血清性激素水平，并经骨盆B超观察子宫及卵巢是否有病变，计算子宫及卵巢大小等，以确保准确诊断[9，10]。

　　3.2CPP的临床治疗

　　对于CPP的临床治疗，近期目标主要是延缓骨龄，