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雾化的相关知识

口鼻两用雾化罐在过敏性鼻炎哮喘综合症的应用

本文摘自青岛过敏中心李明华教授主编的著作

在过敏性鼻炎哮喘综合症（CARAS）的防治中，口鼻两用雾化罐担任了极为重要的媒介作用，绝大多数的吸入性糖皮质激素均具有亲脂性基团，其亲脂性和高脂溶性决定了其局部作用强的特征、也决定了其在上、下呼吸道粘膜（主要是鼻粘膜、鼻咽部粘膜和支气管粘膜）局部使用时的全身生物利用度低的特点。

但怎样才能将吸入性糖皮质激素等药物准确而均匀地投送到上、下呼吸道粘膜的局部呢？

多年来许多医学家一直在探索一种更为可靠的吸入方法，以便将这些药物方便而均匀地输送到上、下呼吸道粘膜局部。

我国口鼻两用雾化罐的发明（中国专利号2008200245827），有效地解决了这个问题。

口鼻两用雾化罐使得经鼻或经口ICS治疗变得简单而实用，可使药物有效地经鼻腔或口腔吸入呼吸道，并可均匀分布于上、下呼吸道的粘膜，使糖皮质激素的局部作用强度增加，全身生物利用度降低，有极好的治疗指数，从而保证吸入性糖皮质激素发挥最大疗效和最少的副作用，在防治CARAS方面取得了显著疗效。

一、口鼻两用雾化罐

定量揿压吸入器（MeteredDoseInhaler，

MDI）是利用揿压制动而定量喷射糖皮质激素等药物微粒的递送装置，是目前临床上最为常用、最为简单和最为经济的吸入给药方法。

由于MDI便于携带，操作简单，价格低廉、无需定期消毒而受到患者的欢迎。

单用MDI吸入时，由于喷药和吸气常常不能有效配合，使得药物微粒不能进入上、下呼吸道和肺内的有效部位而致使疗效欠佳，使许多患者因此误认为吸入疗法疗效不佳、副作用大。

MDI的吸入药动学研究表明，吸入技术的正确与否对药物颗粒在上、下呼吸道和肺内的分布有着显著的影响。

在肺通气功能相同的患者，通过MDI吸入上、下呼吸道和肺内的药物剂量可以相差几倍甚至几十倍，因此疗效也相差悬殊，这种情况在儿童表现的尤为突出。

实际上许多CARAS患者采用MDI技术吸入疗效欠佳的原因与错误的吸入方法有关。

因此，医生在决定给患者采用吸入疗法时，首先应指导患者掌握正确的吸入方法，而掌握正确的方法需要借助口鼻两用雾化罐。

口鼻两用雾化罐是目前唯一可以既经鼻吸入又可经口吸入的雾化罐，其雾化效果好、符合药物动力学要求，同时具有口腔保护作用和助吸作用。

是配合定量揿压气雾剂的重要辅助工具。

对于CARAS患者来讲，掌握正确的吸入技术是决定治疗能否取得成功的关键因素，无论是经鼻吸入还是经口吸入，均应掌握正确的吸入方法。

特别是CARAS患者，由于上、下呼吸道均有过敏性炎症，所以只有经鼻腔吸入糖皮质激素类药物才能将药物微粒分布于上、下整个呼吸道，这点对于完全控制CARAS患者的上、下整个呼吸道的炎症，同时减少哮喘和过敏性鼻炎的复发是非常重要的。

（一）口鼻两用雾化罐的基本结构

口鼻两用储雾罐是由雾化罐罐体分别加接压舌口吸嘴或鼻吸嘴构成，其外形和基本结构见口鼻两用雾化罐的外观和基本结构

1.雾化罐：

为接近椭圆形的透明装置，主要作用是雾化，罐体由前筒、后筒扣合而成，大小适中，便于携带使用。

前筒圆柱形，具有球面封顶和凸出的罐顶口，可以插换压舌口吸嘴和鼻吸嘴；后筒圆锥形，具有向内凹的罐底口，用于插接气雾剂。

前筒、后筒的筒边各有一个豆状凸起标志，对齐该标志后扣合，罐顶口、罐底口都自然端正。

高速喷射出的药雾因摩擦具有静电，极易附着罐壁，本雾化罐材料有微吸湿性，罐体若经常用水浸洗，吸湿后具有抗静电性能，可以减少药雾附着罐壁，增加吸入药量。

2.鼻吸嘴：

可让患者经鼻吸入药雾至支气管,从而实现联合治疗上、下呼吸道疾病、在治疗过敏性鼻炎的同时治疗哮喘，从而达到联合治疗的目的，是治疗过敏性鼻炎哮喘综合征的理想工具。

鼻吸嘴的开口向上,与药雾喷射方向垂直,药雾喷射在小的凹球面上,并不直接喷入鼻腔,雾化效果更好,并大大减少了局部刺激的副作用。

对于CARAS而言，经鼻吸入药物的途径更合理，药物可均匀分布于上、下呼吸道，其药物分布与吸入过敏原的分布是相似的，所以治疗更具针对性和更为全面的控制上下呼吸道的炎症，所以可同时治疗过敏性鼻炎和哮喘。

由于药雾不经过口腔，避免了药物在口腔内的吸收以及局部副作用，更避免了沉积口腔并误咽入食道、胃肠引起的全身副作用。

与直接鼻喷剂相比，口鼻两用雾化罐可使药物在鼻道内分布更均匀，并可使药物微粒吸入并均匀分布到支气管和肺部，即提高了疗效，又降低了副作用。

3.压舌口吸嘴：

压舌口吸嘴可以使患者经口腔吸入药物，主要用于哮喘患者。

压舌吸嘴较长约5厘米，含入口腔后可以压住舌面，由于口吸嘴的开口端接近咽部，可减少药雾与口腔的直接接触，使吸入的药雾更流畅地进入支气管，使最终吸入支气管内的药物更多。

压舌口吸嘴的最大优点是可以减少了糖皮质激素在口腔内的沉积和吸收，从而大大减少糖皮质激素的副作用。

压舌吸嘴具有侧窗和凹顶（见图26-1），揿压式定量气雾剂喷出的药液柱喷在压舌吸嘴的凹顶上，不直接通过压舌吸嘴喷入口腔，而是雾化后通过侧窗吸入口腔。

凹顶是凹球面，罐顶面的共同球心就是揿压式定量气雾剂的喷孔，当药液喷在压舌吸嘴的凹顶上，沿原路径反射回球心，与后喷出药柱碰撞，雾化效果更为理想。

（二）口鼻两用雾化罐的结构特点：

1.具有可插拔的压舌吸嘴和鼻子嘴，压舌吸嘴和鼻子嘴可以相互替换。

2.压舌吸嘴较长，含入口腔，可以压住舌面，吸嘴末端更接近咽部。

减少药雾与口腔的接触，吸入药雾更流畅。

最终吸入到支气管的药物更多。

3.鼻吸嘴的开口向上,与药柱喷射方向垂直,药柱喷射在小的凹球面上,而不直接喷入鼻腔,减少局部副作用,

雾化效果更好,有利于药物大部分经鼻腔、上呼吸道吸入支气管,治疗过敏性鼻炎的同时治疗了哮喘。

（三）口鼻两用雾化罐的机理和优点

在过去的十多年里国内外已研制出多种储雾器配合MDI进行吸入，目前设计的储雾罐形状有椭园形、方形和筒形等，为便于携带，又设计了伸缩式和折迭袋式，这些储雾装置均在出口处设计有单向吸气活瓣结构，使得呼出的气体不经储雾装置即可排出。

近年来许多药厂生产的MDI已直接将可伸缩式或折迭袋式储雾装置设计在MDI气雾剂喷口上，使MDI的使用更为方便，如美国市场上的Integra。

MDI配合普通雾化罐使用，虽然可将气雾剂中药物大部分吸入并均匀分布到支气管肺部，提高气雾剂的疗效。

但存在以下问题：

①普通雾化罐仅仅可用于哮喘，不能用于CARAS或过敏性鼻炎；②口腔内的空间仍然太小，不利于药物吸入；③气雾剂的药物在口腔内大量沉积并咽下，从而造成支气管外的吸收，容易导致口腔副作用和全身副作用，④实际到达支气管和肺部的药物比例较低，导致疗效欠佳。

欲使MDI吸入取得满意疗效，必须让MDI喷出的药物雾化微粒顺利通过口腔、咽喉和上、下呼吸道内复杂的防御系统，在细小鼻粘膜、支气管和肺内达到最大沉降率。

由于MDI喷出的气雾雾流呈直线喷射，而且喷射速度很快，每分钟可达2km，所以喷射的气雾雾流可直接撞击在舌头、软腭和口咽部并沉积在这些部位，致使大多数药物微粒难以达到上、下呼吸道和肺内的有效部位，口鼻两用雾化罐的发明解决了这一问题。

其中储雾罐的原理是根据MDI喷射速度快，射流直，不易喷射到上、下呼吸道内的情况，在MDI与鼻腔（或口腔）之间加上一储雾装置，通过增加MDI与鼻腔（或口腔）之间的距离来降低MDI的喷射速度，同时使药物的直线雾流在通过储雾罐时得到了较充分的雾化而变得具有可吸入性。

口鼻两用雾化罐的雾化和气动力学特点可见口鼻两用雾化罐的雾化和气动力学特点图示口鼻两用储雾罐具有以下优点：

①可以经鼻吸入，由于和吸入变应原的途径一致，所以更加符合CARAS患者的特点，更全面的控制上、下呼吸道的过敏性炎症；从而联合治疗过敏性鼻炎和哮喘；②无需患者在吸药时和喷出的药雾保持同步，先用Spacer储存药雾然后慢慢吸入；③直线流速的药雾变为相对静态的药雾，可随吸气很容易吸入；④压舌口吸嘴可明显减少药物在口腔的沉积，减少药物的气道外吸收，减轻全身副作用。

减少了抛射剂对咽喉壁的刺激；⑤通过鼻吸嘴，可简化了治疗程序、减少治疗药物的种类和降低医疗成本，可以大大增加患者的依从性，⑥由于经口或经鼻均减少口腔和胃肠道的吸收、可以大大降低糖皮质激素的副作用；⑦由于经鼻吸入，可大大降低声音嘶哑和口腔白色念珠菌感染等局部副作用的发生率。

通过配合口鼻两用储雾罐后，患者可以从容地、不需协调地通过口鼻两用储雾罐吸入药物微粒，吸入上、下呼吸道和肺内的沉积量可以增加1倍以上，显著提高了疗效。

（四）口鼻两用雾化罐的使用方法

正确的使用口鼻两用储雾罐是保证MDI吸入疗法成功与否的关键。

临床研究表明，目前许多患者采用MDI吸入糖皮质激素治疗出现疗效欠佳或无效等情况，究其原因多与没有配合雾化装置或吸入技术掌握不当有关，许多患者拒绝ICS治疗的原因与误认为是ICS药物本身的疗效较差有关。

这个问题在我国表现的尤为突出。

据国外研究证实仅靠患者自己按照药物说明书应用MDI气雾剂，有50%的患者能正确使用，如医生给予指导可使正确使用率增至60%。

我们近年来的研究发现，单纯依靠患者自己阅读气雾剂的说明书使用MDI配合储雾装置，仅有不足30%的患者能正确配合使用，如通过我们进一步指导或对患者的错误吸入技术加以纠正，可使80%以上的患者正确使用MDI和储雾装置，说明了医生指导患者正确使用MDI气雾剂对提高MDI的疗效是非常重要的。

因此在给患者推荐使用MDI气雾剂和储雾装置之前，应指导患者掌握正确的吸入方法。

经鼻吸入方法：

1.

将鼻吸嘴插入罐口。

2.擤净鼻涕、清理鼻腔。

3.用一侧鼻孔吸药，吸药时，要用手指塞住另一侧鼻孔。

4.呼气、吸气、屏气、振摇、揿压气雾剂的时机方法，与两用雾化罐经口吸入相同。

5.然后用相同方法用另一鼻孔吸药。

经口吸入：

1.将顶筒与底筒边上的标志对齐后，扣合。

2.压舌吸嘴插入罐口，插到底，露出压舌吸嘴的侧窗。

3.充分振摇气雾剂，将气雾剂接口插入罐底口。

4.左手固定罐体，右手固定气雾剂，食指按在药瓶上，准备揿压。

5.压舌吸嘴含入口中，压住舌面，双唇包住压舌吸嘴，挡环挡住嘴唇，头稍后仰，罐体保持水平。

6.平静呼气，经口腔缓慢吸气的同时，揿压一下气雾剂，药雾随吸气气流缓慢吸入支气管内。

7.屏气10秒钟左右，经鼻呼出。

8.拔下吸嘴，用清水清洗，或用一杯开水浸泡。

根据使用次数，每周清洗雾化罐1-2次，清洗方法是用洗餐具的洗洁净数滴掺一杯水，冲涮雾化罐内壁，泡沫不要冲掉，自然晾干，洗洁净薄膜具有抗静电作用以减少药雾在内壁附着。

在哮喘急性发作时ICS治疗往往并不能取得效果，有时反而可以诱发哮喘加重，这是与患者的气道高反应性和支气管狭窄有关。

因此应该在ICS治疗之前10-15分钟提前吸入速效β2-受体激动剂（如沙丁胺醇气雾剂）

扩张支气管，使气道通畅。

这样既可预防气雾剂刺激支气管痉挛，也可以让吸入的糖皮质激素能够充分吸入到中小支气管内，达到更好的抗炎效果。

二、使用口鼻两用雾化罐后的药物分布、沉积和全身生物利用度

由于经鼻ICS治疗的主要特点是用药剂量较少，测定微量糖皮质激素在上、下呼吸道和肺内的分布浓度以及相关的药代动力学等数据较为困难，因此目前有关经鼻ICS治疗的药代动力学的药物分布过程研究不多。

影响经鼻ICS治疗的药物微粒在上、下呼吸道、肺的分布和在鼻粘膜、支气管和肺内沉积的因素很多，主要包括病人的主观因素和客观因素，主观因素包括患者的肺活量、潮气量、呼吸的深度和频率、吸气的速度、吸气的流量、吸气的压力、是否屏气以及屏气的时间等；客观因素包括药物的递送方式、药物微粒的直径、形态、密度等。

无论何种给药方法，无论采用何种给药装置，也不论这些方法的输送药物的效能有多高，都具有一定的全身生物利用度。

在经鼻ICS治疗过程中，药物的沉积和分布受到了以下环节的影响。

（一）递送气雾装置中的药物沉积

利用MDI吸入技术进行吸入药物分布模拟实验，测定出气雾传递装置中药物的平均沉积量约为5%。

据国外的研究证实，在配合储雾装置（spacer

devices）进行MDI吸入时，部分设计不良的储雾罐内的药物沉积量可达20%以上。

（二）鼻腔内的沉积、吸收和生物利用度

采用定量压力喷射装置（MDI）和口鼻两用储雾罐，经鼻吸入的糖皮质激素约30%可滞留在鼻腔粘膜而发挥药理学作用，其余约70%在吸气动力的作用和鼻腔粘液纤毛传输系统的作用下，经鼻咽部，被吸入或运送至气管和支气管，患者的吸入方式和吸气深度可以大大影响吸入糖皮质激素的分布，患者缓慢而深深地吸入可以大大增加药物在支气管内的分布。

经鼻吸入糖皮质激素与普通的鼻用剂型不同，前者充分利用了吸气动力学使药物快速通过鼻腔而进入下呼吸道，从而使糖皮质激素更均匀的分布于上、下呼吸道。

糖皮质激素经鼻吸入后在鼻腔和支气管内的沉积量和吸收率与以下因素有关：

①剂型：

吸入药物为MDI气雾剂或粉雾剂或水悬液泵给药；②吸入辅助工具，如口鼻两用雾化罐③吸入技术：

吸入技术的正确与否非常关键。

病理状态对药物在粘膜部位吸收的影响尚不清楚，目前没有证据表明炎性水肿的鼻和支气管粘膜可以影响药物的吸收率ICS的全身生物利用度（systemicbioavailability），是指吸入糖皮质激素后到达全身血液循环中的药量。

其决定因素有两个：

一是经鼻腔粘膜和支气管粘膜吸收而进入血液循环而避开了肝脏代谢的药物。

一是吸入过程中在经过鼻咽部被吞咽进入胃肠道，然后被吸收入门静脉和肠系膜上静脉，经肝脏首过代谢仍具备药理活性的残余药物。

由于经鼻吸入只有很少部分在咽喉部随吞咽进入胃肠道，所以经鼻吸入糖皮质激素可以大大减少口腔吸入糖皮质激素时药物全身吸收剂量，从而大大减少了糖皮质激素的副作用。

经口吸入的糖皮质激素总量的25-45%被吞咽进入胃肠道后并可全部吸收，大部分通过肝脏的"首过效应"作用而代谢，少许通过肠壁代谢。

口腔内和胃肠道的吸收往往是经鼻ICS治疗产生局部副作用或偶尔出现全身副作用的主要原因。

（三）鼻粘膜、支气管和肺泡内的沉积、吸收和生物利用度

经鼻吸入糖皮质激素约70%进入气管、支气管内，并在气管、支气管内的沉积。

糖皮质激素的药物微粒随吸入的气流进入气管、支气管或肺泡，这是吸入的糖皮质激素发挥下呼吸道抗炎作用的最主要部分。

同位素标记示踪测定证实，沉积在支气管粘膜上的糖皮质激素微粒一部分被粘液纤毛运动所清除，一部分可经气道粘膜上皮细胞、肺泡巨噬细胞等吸收，同时糖皮质激素产生强大的局部抗炎作用。

吸入气道和肺内的糖皮质激素的吸收相当迅速，肺-臂循环的时间约30秒，即气雾吸入药物后30秒钟即可在周围静脉中出现。

由于人类肺泡的总吸收面积很大，吸入给药和口服给药的吸收效果相似。

经鼻ICS治疗时，可以借助呼吸动力学、上、下呼吸道与肺的开放性、气体的交换性及气道粘膜的良好通透性和丰富血管的良好吸收性，将经鼻吸入的糖皮质激素带入鼻粘膜、支气管和肺泡并迅速吸收而起作用。

动物实验表明，支气管粘膜吸收速度较慢，而肺泡内吸收速度较快。

有关吸入糖皮质激素在气管、鼻粘膜、支气管和肺泡的沉积比例目前尚无研究。

（四）药物微粒的呼出

经鼻吸入糖皮质激素的药物微粒被吸入上、下呼吸道后，约占吸入总量4%左右，没有来得及沉积在鼻粘膜、上、下呼吸道粘膜和肺泡壁的药物微粒可以随着吸入药物后的呼气而被呼出体外。

三、经口鼻两用雾化罐ICS的代谢动力学

经鼻ICS治疗的疗效和毒性主要取决于糖皮质激素在吸入鼻和支气管内和吸入过程中在体内的吸收、分布、代谢和排泄情况，即药物代谢动力学的研究。

吸收是指药物未经化学变化而进入血流的过程，吸收速率受到了转运机制的影响，此外还受到了药物的理化性状（

如脂溶性）、给药途径、鼻腔和支气管的通气状况、鼻粘膜和支气管粘膜的血流丰富与否的影响。

（一）经鼻ICS治疗的转运机制

经鼻吸入的糖皮质激素主要经鼻粘膜、支气管和肺吸收入血，在上、下呼吸道粘膜和肺内的吸收方式通常为被动转运方式和简单扩散机制。

吸入的糖皮质激素可以直接通过细胞膜的脂质层从高浓度一侧向低浓度一侧转运，这种转运方式无需能量，无饱和限制，也不受其它转运物质的影响。

对药物全身生物利用度起首要作用的是药物的肝脏首过灭活率，经鼻ICS经胃肠道吸收很少的情况下，经鼻吸入的糖皮质激素在鼻腔、鼻粘膜、支气管和肺泡的吸收量就显得尤为重要。

在鼻粘膜、支气管和肺内直接吸收的糖皮质激素不经过肝脏的“首过效应”，有关这部分糖皮质激素的药代动力学尚需进一步研经口吸入糖皮质激素，总量的25-45%被吞咽进入胃肠道后并可全部吸收，吸收后经肝脏的“首过效应”后代谢，这是经口吸入糖皮质激素副作用较大的关键因素之一。

（二）经鼻ICS治疗的理化性状

吸入性糖皮质激素多是高脂溶性糖皮质激素，因此具有较高的脂-水分布系数（lipid-aqueouspartition

coefficient），药物可以在组织中均匀分布，在稳态时糖皮质激素可以得到较大分布容积。

高脂溶性和低脂溶性药物均不易被吸收。

脂溶性高而水溶性较低的药物，其局部溶解/吸收率相对降低，但药物自身的作用特点也可能弥补其在脂溶性方面的相对不足，例如：

布地奈德的脂溶性较低，但它可在细胞内与脂肪酸共轭连接而暂时处于失活状态，随着共轭布地奈德被细胞内的酯酶代谢而缓慢释放出活化产物，从而延长了药物作用时间。

同时其局部溶解/吸收率相对较高，药物容易在粘液纤毛传输系统的浆液层中溶解，在较易被鼻粘膜和支气管粘膜吸收。

最佳药物脂溶性可提高药物与受体的亲和力、增加药物的肝脏首过灭活率，并延长药物在局部组织中作用的时间，目前，尚不清楚药物的最佳脂溶性指标。

由于细胞膜具有类脂特性，吸入的糖皮质激素可溶于脂质而穿过细胞膜，在细胞脂质层的浓度也较高，加上脂溶性药物的分子直径相对小，所以很容易在吸入的鼻粘膜、支气管和肺泡局部产生非离子扩散，直接穿过脂质层，从高浓度向低浓度扩散，不同的经鼻ICS制剂穿过细胞膜和吸收入血的速度与其脂溶性高低呈正比。

总体而言，脂溶性高的药物，更容易被局部粘膜吸收，从而更长时间地在粘膜内滞留，并进入靶细胞与糖皮质激素受体结合发挥其药理学作用。

各种吸入性糖皮质激素的脂溶性决定了其效应/

副作用的比率，通过增加糖皮质激素的脂溶性可以更大地发挥糖皮质激素的抗炎作用和进一步减少糖皮质激素的副作用，这主要通过增加对糖皮质激素受体的亲合力、结合的特异性、较低的生物利用度和较高的肺内浓集性来完成。

此外，增加糖皮质激素的脂溶性可以使糖皮质激素有较长的药物半衰期和更广泛的分布容积，因此我们在经鼻ICS制剂的研究和开发中应注意通过提高其脂溶性来增强经鼻ICS治疗的疗效和减少副作用。

药物脂溶性的水平还影响药物的分布容积（volumeofdistribution）,后者只达到相同的血浓度所需要的（组织）液体量，反应药物在组织中的摄取量。

脂溶性越高的药物，药物分布容积越大，表明药物或者与血浆蛋白相结合，或者分布于外周组织中。

因此，单纯检测药物血浆中的浓度并不能反应药物在体内的真实含量，就象一块湿海绵（组织）与一滴水（血浆）的关系，脂溶性高的药物主要分布于组织中而不是溶解在血浆中。

鼻腔粘膜表面粘液纤毛清除系统显著影响药物的鼻腔吸收量，鼻粘膜上皮细胞表面的纤毛运动快速将药物推向咽后壁，使患者通常在喷药后30秒钟内尝到药物的特殊滋味。

（三）药物微粒大小与分布

微粒的大小决定了经鼻ICS治疗在上、下呼吸道和肺内的分布，通常情况下糖皮质激素的微粒越小，被吸入呼吸道就越深，而随着呼气排出体外的机率也就越大。

吸收的药物微粒直径在1-5μm时，在肺泡分布较多，支气管次之，直径在1-3μm的微粒最适宜在肺泡内的沉积；药物微粒直径在5-10μm时，吸入的药物微粒几乎全部沉积于口腔部和上呼吸道；微粒小于1μm时，吸入后又可被呼出；微粒的直径大于10μm时，药物主要沉积在口咽部。

此外，微粒的形态、密度也可影响药物的分布。

总之，与全身用药相比，经鼻ICS治疗所使用的剂量明显减少，全身副作用的发生率明显下降。

吸入上、下呼吸道和肺以及吞咽的药物被吸收进入体循环可分布于更大的容积之中，其血浆药物浓度明显低于全身用药，所以全身副作用很少。

由于经鼻ICS治疗的独特药代动力学有利于药物在局部的渗透和吸收，在鼻粘膜、支气管和肺内可产生较高的药物浓度而发挥更大的上、下呼吸道抗炎作用，也决定了全身副作用明显减少。

（四）给药途径和吸收条件

根据上、下呼吸道和肺的解剖、生理和免疫学特点，吸入给予糖皮质激素在鼻粘膜、支气管和肺内有着充分的接触面积、适宜的局部细胞膜药物转运条件、较大的吸收空间和相应的类固醇受体。

由于呼吸道粘膜具有良好的吸收性和通透性，上、下呼吸道的细胞膜具有类脂特性，加上吸入性糖皮质激素属脂溶性药物，具有较强的亲脂性，使吸入的糖皮质激素极易在上、下呼吸道粘膜局部自高浓度向低浓度转运，这种简单扩散的转运方式可将溶于脂质的糖皮质激素很容易地透过细胞膜的脂质层，进入细胞内与类固醇受体结合而发挥较大的局部效应。

研究还证实人类双肺的肺泡和支气管的总吸收面积多达100M2以上，其对药物的接触和吸收面积甚至大于人类小肠粘膜绒毛的面积，加上肺泡膜极薄，血液循环和血流量又极为丰富，因此通过吸入给药除在鼻粘膜、支气管和肺局部有广泛接触外，还具有广阔的药物吸收空间和较高的吸收几率。

（四）经鼻ICS治疗的代谢过程

经鼻ICS治疗的代谢过程主要是指糖皮质激素吸入鼻粘膜、支气管和肺后所发生的化学结构的改变，其在鼻粘膜、支气管和肺内的代谢过程主要依赖微粒体药物代谢酶系统，其中最为重要的是微粒体混合功能氧化酶系统（microsomalmixedfunctionoxidase

system），主要有各种细胞色素P-450和NADPH-细胞色素P-450还原酶，虽然细胞色素P-450在肺内的含量较低，但已在肺内发现了数种细胞色素P-450同功酶的含量较高，某些细胞色素P-450同功酶的含量甚至超过了肝内的水平如细胞色素P-450ⅡB1/B2。

采用单纯MDI吸入时（配合有口腔保护装置的储雾罐则可大大减少糖皮质激素在口腔内的沉积，所以其药物代谢过程尚需进一步研究），约占吸入总量80-90%的糖皮质激素沉积在口腔和咽喉部内，这部分是引起局部和全身副作用的主要原因，其中25-45%可以随着吞咽动作进入消化道而吸收入血，由于这些经消化道吸收的糖皮质激素必须通过肝脏的首过效应（first-passeffect），由于经鼻ICS治疗的亲脂性，使得其易于与肝脏的微粒体药物代谢酶系统如细胞色素p-450酶类结合而很快被代谢，有较快的代谢廓清率，仅有少部分参与全身的代谢过程，使得进入体循环的糖皮质激素明显减少。

沉积在口腔中的药物则可很快被直接吸收进入体循环，在吸入后的2.5分钟即可吸收口腔内沉积量的50%左右，这部分药物由于不能经过肝脏的首过效应而直接进入体循环，故可产生相对较多的副作用。

仅有占吸入总量10-20%的糖皮质激素可以吸入上、下呼吸道，这些糖皮质激素是产生上、下呼吸道抗炎作用的主要部分。

其中约4%又可随着呼气呼出体外，其余的沉积在下呼吸道起到局部抗炎效应，沉积在上、下呼吸道内的糖皮质激素中又有一部分被上、下呼吸道粘膜吸收入血。

实际上仅仅占吸入总量8-12%的糖皮质激素的药物随吸入的气流进入鼻粘膜、支气管和肺泡，在鼻粘膜、支气管和肺内浓集较高的浓度而发挥局部强力的抗炎作用，由于这些吸入的糖皮质激素在鼻粘膜、支气管和肺内并没有灭活，可经鼻粘膜、支气管和肺直接吸收入血并且不经过首过效应。

总之，经鼻ICS治疗后吸收进入全身血循环中的糖皮质激素主要包括三部分：

①经口腔吸入时在口腔内吸收入血的部分；②吞咽进入消化道经肝脏首过效应灭活后的剩余部分;③吸入鼻粘膜、支气管和肺在局部发挥作用后吸收入血的部分。

根据没有配合使用储雾罐吸入和吸入后没有漱口的临床研究表明，在通过上述三个途径进入全身血循环的糖皮质激素的总量中，经吸入鼻粘膜、支气管和肺后而吸收入血的仅占20%左右，喷入口腔