莱立康伏立康唑片使用说明.docx

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莱立康伏立康唑片使用说明

莱立康（伏立康唑片）

【用法用量】成人用药口服给药，首次给药时第一天均应给予负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。

由于口服片剂的生物利用度很高（96%），所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。

详细剂量见下表：

口服患者体重≥40kg患者体重＜40kg负荷剂量（第1个24小时）每12小时给药1次，每次400mg（适用于第1个24小时）每12小时给药1次，每次200mg（适用于第1个24小时）维持剂量（开始用药24小时以后）每日给药2次，每次200mg每日给药2次，每次100mg序贯疗法静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗，此时口服给药无需给予负荷剂量，因为此前静脉滴注给药已经使伏立康唑血药浓度达稳态，推荐剂量如下：

负荷剂量每12小时静脉滴注1次，每次6mg/kg（适用于第1个24小时）维持剂量静脉滴注口服*4mg/kg每12小时给药1次200mg每12小时给药1次注：

*口服维持剂量：

体重≥40kg者，每12小时1次，每次200mg，体重＜40kg的成年患者，每12小时1次，每次100mg。

疗程疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。

剂量调整在使用本品治疗过程中，医生应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及时调整药物方案，参见【不良反应】和【注意事项】。

口服给药：

如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300mg；体重小于40kg的患者剂量调整为每日2次，每次150mg。

如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以每次减50mg，逐渐减到每日2次，每次200mg（体重小于40kg的患者减到每日2次，每次100mg）。

老年人用药老年人应用本品时无需调整剂量。

肾功能损害者用药中度到严重肾功能减退（肌酐清除率＜50ml/min）的患者应用本品时，可发生赋形剂量硫代丁基醚-β-环糊精钠（SBECD）蓄积。

此种患者宜选用口服给药，除非应用静脉制剂的利大于弊。

这些患者静脉给药时必须密切监测血清肌酐水平，如有异常增高应考虑改为口服给药。

伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121ml/min。

4小时的血液透析仅能清除少量药物，无需调整剂量。

肝功能损害者用药急性肝损害者（谷丙转氨酶ALT/GOT和谷草转氨酶AST/GST增高）无需调整剂量，但应继续监测肝功能以观察是否进一步升高。

建议轻度到中度肝硬化患者（Child-PughA和B）伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。

目前尚无重度肝硬化者（Child-PughC）应用本品的研究。

有报道本品与肝功能试验异常增高和肝损害的体征（如黄疸）有关，因此严重肝功能减退的患者应用本品时必须权衡利弊。

肝功能减退的患者应用本品时必须密切监测药物毒性。

儿童用药伏立康唑在12岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。

在治疗性研究中共入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例，分别给予伏立康唑的维持剂量，即每12小时1次，每次4mg/kg，12例（55%）患者治疗有效。

青少年（12到16岁）在治疗研究中，对伏立康唑在青少年中的药代动力学特性研究的很少。

【注意事项】一般一些吡咯类类药物，包括伏立康唑，可引起心电图QT间期的延长。

在伏立康唑临床研究及上市后的监测中，罕有发生尖端扭转性室速的报道。

在伴有多种混合危险因素的重症患者中，例如伴有心肌病、低钾血症、曾进行具有心脏毒性的化疗以及同时应用其他可能引起尖端扭转性室速的药物，有发生尖端扭转性室速的报道。

在上述有潜在心律失常危险的患者中需慎用伏立康唑。

在应用伏立康唑治疗前必须严格纠正钾、镁和钙的异常。

与静脉滴注有关的反应健康受试者在静脉滴注过程中发生的与滴注相关的类过敏反应主要为脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难、晕厥、恶心、瘙痒以及皮疹，上述反应并不常见且多为即刻反应。

一旦出现上述反应考虑停药。

患者须知应当告知患者：

伏立康唑片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。

伏立康唑可能引起视觉改变，包括视力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期间不能在夜间驾驶。

如果在用药过程中出现视觉改变，应避免从事有潜在危险性的工作，例如驾驶或操纵机器。

用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射。

实验室检查使用伏立康唑前应纠正电解质紊乱，包括低钾血症、低镁血症和低钙血症。

用药期间必须监测肾功能（主要为血肌酐）和肝功能（主要为肝功能检查和胆红素）。

药物相互作用详见【药物相互作用】。

肝功能损害的患者建议继续监测肝功能以观察是否有进一步的升高。

建议轻度到中度肝硬化者（Child-PughA和B）伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。

目前尚无伏立康唑应用于重度肝硬化者（Child-PughC）的研究。

有报道伏立康唑与肝功能试验异常和肝损害临床体征，如黄疸有关。

因此严重肝功能不全的患者应用本品时必须权衡利弊，并密切监测药物的毒性反应。

肾功能损害的患者中度到严重肾功能减退（肌酐清除率＜50ml/min）的患者应用本品时，可能发生助溶剂SBECD蓄积。

除非应用静脉制剂的利大于弊，否则应选用口服给药。

肾功能障碍者静脉给药时必须密切监测血肌酐水平，如有升高应考虑改为口服给药。

伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121ml/min。

4小时的血液透析仅能清除少许药物，无需调整剂量。

助溶剂SBECD在血液透析中的清除率为55ml/min。

肾脏不良事件，肾功能监测有报道重症患者应用本品时可发生急性肾衰竭。

本品与具有肾毒性的药物合用以及当患者合并其他基础疾病时，可能会发生肾功能减退。

应用本品时需要监测肾功能，其中包括实验室检查，特别是血肌酐值。

皮肤反应在治疗中罕有发生表皮脱落者，如Stevens-Johnson综合征。

如果患者出现皮疹需严密观察，如皮损进一步加重则需停药。

另外本品可导致光过敏，特别是在长期治疗时。

建议告知患者在应用本品治疗时避免阳光直射。

致癌作用、致突变作用和生殖损害在大鼠和小鼠中进行了为期2年的伏立康唑致癌性研究。

分别给大鼠口服6，18或50mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2计算，分别给予0.2，0.6或1.6倍常用维持剂量的伏立康唑。

在给予50mg/kg伏立康唑的雌鼠中检测到肝细胞腺瘤，在给予6mg/kg和50mg/kg剂量的雄鼠中检测到肝细胞癌。

分别给小鼠口服10，30或100mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2计算，分别给予0.1，0.4或1.4倍常用维持剂量的伏立康唑，在两种性别的小鼠中均检测到肝细胞腺瘤，在给予1.4倍常用维持量伏立康唑的雄小鼠中还检测到了肝细胞癌。

在体外人淋巴细胞培养过程中加入伏立康唑，可观察到伏立康唑的致畸变作用（主要为染色体断裂）。

在Ames试验、CHO试验，小鼠微核试验或DNA修复试验（非常规DNA合成试验）中均未发现伏立康唑有基因毒性。

初步研究结果显示50mg/kg，或1.6倍推荐维持量的伏立康唑可使大鼠怀孕率显著下降，但大规模的生殖研究未发现上述显著差异。

致畸性孕妇见【警告】。

对驾驶和操作机器能力的影响本品可能引起一过性的、可逆性的视觉改变，包括视力模糊、视觉改变、视觉增强和/或畏光。

患者出现上述症状时必须避免从事有危险的工作，例如驾驶或操作机器。

【不良反应】总体情况在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。

与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。

关于的讨论以下表格中的数据来源于1493例参加伏立康唑治疗研究的患者。

它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如血液系统恶性肿瘤患者，HIV患者，以及非中性粒细胞减少的患者。

但不包括健康志愿者、因同情而给予治疗者而不是参加治疗研究的患者。

这些患者中男性占62%，平均年龄45.1岁（12-90岁，其中12-18岁的患者49例），白种人占81%，黑种人占9%。

561例患者伏立康唑的疗程超过12周，136例疗程超过6个月。

下表总结了所有治疗研究中发生率≥1%的不良事件，以及发生率＜1%的事件。

研究307/602中，381例急性侵袭性曲霉病患者先分别给予伏立康唑（196例）和两性霉素B（185例）治疗，之后序贯以其他已许可的抗真菌药物治疗。

研究305评价了伏立康唑口服（200例）和氟康唑（191例）口服治疗食道念珠菌病的疗效。

这些研究中的实验室检查异常将在后面的临床试验值中讨论。

治疗中发生的不良事件（包括所有治疗研究中发生率≥1%的不良事件，以及发生率＜1%的重要事件，这些不良事件可能与药物有关或与药物关系不明）：

视觉障碍和伏立康唑有关的视觉障碍较为常见。

临床试验中，大约30%的患者曾出现过视觉改变、视觉增强、视力模糊、色觉改变和/或畏光。

视觉障碍通常为轻度，罕有导致停药者。

视觉障碍可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。

虽然伏立康唑的作用部位似乎主要局限于视网膜，但其作用机制仍不清楚。

一项研究中，以健康志愿者为对象研究了伏立康唑治疗28天对视网膜功能的影响，发现本品可减小视网膜电波波形的振幅、缩小视野和改变色觉。

视网膜电图通常用于检测视网膜中的电流情况。

停药后14天视网膜电图、视野和色觉即恢复正常。

伏立康唑对视觉的影响在用药早期即可发生，并持续存在于整个用药期间。

有证据表明视觉障碍与多次给药有关。

皮肤反应临床试验中，伏立康唑治疗组发生皮肤反应者较为常见。

这些皮肤不良事件的发生机制仍不清楚。

但通常这些患者同时还患有其他严重的基础疾病，需要同时接受多种治疗。

在临床试验中，与伏立康唑有关的皮疹发生率为6%（86/1493）。

大多数的皮疹为轻到中度，包括Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮融解坏死和多形红斑。

一旦患者出现皮疹，必须进行严密观察，若皮损加重，则必须停药。

亦有光过敏的报道，光敏反应在长期治疗的患者中较为多见。

严重皮肤反应极少见。

建议伏立康唑治疗期间避免强烈的日光直射。

其他较为少见的不良事件以下所列出的不良事件在所有使用伏立康唑的患者（包括健康志愿者等，N＝2090）中的发生率＜1%。

这些不良事件包括不能排除与伏立康唑相关者或有助于医生管理患者用药风险者，但不包括上表中已列出的不良事件，也未包括临床试验中报告的所有不良事件。

全身反应：

腹部膨大、过敏反应、类过敏反应、腹水、虚弱、背痛、蜂窝织炎、水肿、面部水肿、侧腹痛、流感样症状、移植物抗宿主反应、肉芽肿、感染、细菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/炎症、粘膜功能失调、多器官衰竭、疼痛、骨盆疼痛、腹膜炎、败血症、胸骨下胸痛。

心血管系统：

房性心律失常、房颤、完全性房室传导阻滞、二联律、心动过缓、束支传导阻滞、心脏扩大、心肌病、脑出血、脑缺血、脑血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性静脉炎、心内膜炎、期外收缩、心搏停止、心肌梗塞、结性心律失常、心悸、静脉炎、体位性低血压、肺栓塞、QT间期延长、室上性心动过速、昏厥、血栓性静脉炎、血管扩张、室性心律失常、室颤、室性心动过速（包括尖端扭转型室速）。

消化系统：

厌食、唇炎、胆囊炎、胆石症、便秘、十二指肠溃疡穿孔、十二指肠炎、消化不良、吞咽困难、食道溃疡、食道炎、肠胃气胀、胃肠炎、胃肠出血、GGT/LDH增高、齿龈炎、舌炎、齿龈出血、齿龈增生、呕血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、肠穿孔、肠溃疡、肝肿大、黑粪症、口腔溃疡、胰腺炎、腮腺肿大、牙周炎、直肠炎、伪膜性肠炎、直肠功能紊乱、直肠出血、胃溃疡、胃炎、舌肿大。

内分泌：

肾上腺皮质功能不全、尿崩症、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低。

血液和淋巴：

粒细胞缺乏症、贫血（大细胞性贫血、巨幼细胞性贫血、小细胞性贫血、正细胞性贫血），再生障碍性贫血、溶血性贫血、出血时间延长、发绀、播散性血管内凝血、瘀斑、嗜酸性粒细胞增多、血容量过多、淋巴结病、淋巴管炎、骨髓抑制、瘀点、紫癜、脾肿大、血栓性血小板减少性紫癜。

营养和代谢：

蛋白尿、尿素氮增高、肌酐磷酸激酶增高、水肿、糖耐量降低、高钙血症、高胆固醇血症、高血糖、高血钾、高镁血症、高钠血症、高尿酸血症、低钙血症、低血糖、低钠血症、低磷血症、尿毒症。

肌肉骨骼：

关节痛、关节炎、骨坏疽、骨痛、小腿痛性痉挛、肌痛、肌无力、肌病、骨软化、骨质疏松。

神经系统：

异梦、急性脑综合征、激动、静坐不能、健忘、焦虑、共济失调、脑水肿、昏迷、精神错乱、惊厥、谵妄、痴呆、人格解体、抑郁、复视、脑炎、脑病、欣快感、锥体外系综合征、癫痫大发作性惊厥、格林－巴利综合征、张力过高、感觉减退、失眠、颅内压增高、性欲减退、神经痛、神经病变、眼球震颤、眼球旋动危象、感觉异常、精神病、嗜睡、自杀倾向、震颤、眩晕。

呼吸系统：

咳嗽增加、呼吸困难、鼻衄、咯血、缺氧、肺水肿、咽炎、胸腔积液、肺炎、呼吸功能紊乱、呼吸窘迫综合征、呼吸道感染、鼻炎、窦炎、声音改变。

皮肤和附属器：

脱发、血管性水肿、接触性皮炎、盘形红斑狼疮、湿疹、多形红斑、剥脱性皮炎、混合性药疹、疖病、单纯疱疹、黑变病、光敏性皮肤反应、银屑病、皮肤变色、皮肤病、皮肤干燥、Stevens-Johnson综合征、出汗、中毒性表皮融解坏死、荨麻疹。

特殊感觉：

调节异常、睑缘炎、色盲、结膜炎、角膜混浊、耳聋、耳痛、眼痛、干眼、角膜炎、角膜结膜炎、瞳孔散大、夜盲、视神经萎缩、视神经炎、外耳炎、视神经乳头水肿、视网膜出血、视网膜炎、巩膜炎、味觉丧失、味觉异常、耳鸣、葡萄膜炎、视野缺损。

泌尿生殖系统：

无尿、萎缩卵、肌酐清除率降低、痛经、排尿困难、附睾炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、肾积水、阳痿、肾痛、肾小管坏死、子宫不规则出血、肾炎、肾病、少尿、阴囊水肿、尿失禁、尿潴留、泌尿道感染、子宫出血、阴道出血。

临床实验室检查值临床试验中，伏立康唑组中具有临床意义的转氨酶异常的总发生率为13.4%（200/1493）。

肝功能试验异常可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。

绝大部分的患者按照原给药方案继续用药，或者调整剂量继续用药（包括停药）后均可缓解。

在应用伏立康唑的患者中，黄疸等严重的肝毒性很少发生，肝炎和致死性的肝衰竭更是罕见。

发生上述不良事件者大多伴有其他严重的基础疾病。

在使用伏立康唑治疗初及治疗中均应检查肝功能，如在治疗中出现肝功能异常，则需严密监测，以防发生更重的肝损害。

处理应包括肝功能实验室评价（特别是肝功能试验和胆红素），如临床症状体征与肝病的发展相一致，且可归因于伏立康唑，则必须停药。

有报道重症患者应用本品时可发生急性肾功能衰竭。

本品与具有肾毒性的药物合用以及当患者合并其他基础疾病时，可能会发生肾功能减退。

因此应用本品时需要监测肾功能，包括实验室检查，特别是血肌酐值。

下面两个表分别列出了研究305和307/602这两项随机、对照、多中心研究中，出现低钾血症的患者人数，以及肾功能和肝功能出现具有临床意义的患者人数。

方案305有临床意义的实验室检查异常n：

在治疗中有临床意义的实验室检查异常的病例数N：

治疗中至少做过一次实验室检查的病例数ULN：

正常值上限方案307/602有临床意义的实验室检查异常**先给予二性霉素B治疗，之后以其他已许可的抗真菌药序贯治疗n：

在治疗中有临床意义的实验室检查异常的病例数N：

治疗中至少做过一次实验室检查的病例数ULN：

正常值上限LLN：

正常值下限

【禁忌】对本品过敏者禁用。

【适应症】本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其如下：

治疗侵袭性曲霉病；治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）；治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染；本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。

【药物相互作用】除非特别注明，的研究系在健康男性志愿者中进行。

采用多剂量的给药方法，每次口服200mg，每日二次，直至达到稳态浓度。

这些研究结果对于其他人群和其他给药途径亦有参考意义。

本节阐述了其他药物对于伏立康唑的影响，伏立康唑对其他药物的影响以及两药间的相互作用。

相互作用的第1和第2部分按下列顺序阐述：

禁止合用；合用时需要调整剂量并进行密切的临床和/或生物学监测；最后是无明显药代动力学相互作用，但可能对临床治疗有益。

其它药物对伏立康唑的影响伏立康唑通过细胞色素P450同工酶代谢，包括CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4。

这些同工酶的抑制剂或诱导剂可以分别增高或降低伏立康唑的血药浓度。

利福平（CYP450诱导剂）：

与利福平（每日一次，每次600mg）合用，伏立康唑的Cmax（血药峰浓度）和AUCτ（给药间期的药时曲线下面积）分别降低93%和96%。

因此禁止本品与利福平合用（参见【禁忌】）。

卡马西平和苯巴比妥（潜在的CYP450强效诱导剂）：

尽管未经研究，卡马西平和苯巴比妥可能会显著降低伏立康唑的血药浓度，因此禁止本品与这两种药物合用（参见【禁忌症】）。

西咪替丁（非特异性的CYP450抑制剂，并可增高胃酸的PH值）：

与西咪替丁（每日2次，每次400mg）合用时，伏立康唑的Cmax和AUCτ分别增高18%和23%。

两者合用无需调整本品剂量。

雷尼替丁（增高胃酸PH值）：

雷尼替丁（每日二次，每次150mg）对伏立康唑的Cmax和AUCτ无显著影响。

大环内酯类抗生素：

红霉素（CYP3A4抑制剂，每日二次，每次1g）和阿奇霉素（每日一次，每次500mg）对伏立康唑的Cmax和AUCτ无显著影响。

伏立康唑对其他药物的影响伏立康唑抑制细胞色素P450同工酶的活性，包括CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4。

因此本品可能会使那些通过CYP45O同工酶代谢的药物血药浓度增高。

特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特和奎尼丁（CYP3A4底物）：

尽管未经研究，伏立康唑禁止与特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特或奎尼丁合用。

因为本品可使上述药物的血药浓度增高，从而导致Q-T间期延长，并且偶可发生尖端扭转性室性心动过速（参见【禁忌症】）。

西罗莫司（CYP3A4底物）：

与伏立康唑合用时西罗莫司（单剂2g）的Cmax和AUCτ分别增高556%和1014%。

因此禁止这两种药物合用（参见【禁忌症】）。

麦角生物碱（CYP3A4底物）：

虽然未经研究，麦角生物碱（麦角胺和二氢麦角胺）与伏立康唑合用时血药浓度可能增高，从而发生麦角中毒。

因此禁止伏立康唑与麦角生物碱合用（参见【禁忌症】）。

环孢素（CYP3A4底物）：

在病情稳定的肾移植患者中，伏立康唑可使环孢素的Cmax和AUCτ至少分别增高13%和70%。

当已经接受环孢素治疗的患者开始应用本品时，建议其环孢素的剂量减半，并严密监测环孢素的血药浓度。

环孢素浓度的增高可引起肾毒性。

停用本品后仍需严密监测环孢素的浓度，如有需要可增大环孢素的剂量。

他克莫司（CYP3A4底物）：

与伏立康唑合用时他克莫司（单剂0.1mg/kg）的Cmax和AUCt分别增高117%和221%。

当已经接受他克莫司治疗的患者开始使用本品治疗时，建议他克莫司的剂量减至原来剂量的1/3，并严密监测血浓度。

他克莫司浓度增高可引起肾毒性。

停用本品后仍需严密监测他克莫司的浓度，如有需要可增大他克莫司剂量。

口服抗凝剂华法林（CYP2C9底物）：

伏立康唑（每日2次，每次300mg）与华法林（单剂30mg）合用，凝血酶原时间最多可延长93%。

因此当二者合用时，建议严密监测凝血酶原时间。

其他口服抗凝剂，如苯丙羟基香豆素和醋硝香豆素（CYP2C9和CYP3A4底物）：

虽然未经研究，香豆素类与伏立康唑合用时香豆素血药浓度可能增高，从而延长凝血酶原时间。

如果患者同时应用伏立康唑和香豆素制剂，需要密切监测凝血酶原时间，并据此调整抗凝剂的剂量。

磺脲类（CYP2C9的底物）：

虽然未进行研究，同时应用时伏立康唑仍可能增高磺脲类药物的血药浓度（如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲），从而引起低血糖症。

因此两者合用时建议密切监测血糖。

他汀类（CYP3A4的底物）：

虽然未经临床研究，体外试验（人肝微粒体）已证明伏立康唑对洛伐他汀的代谢有抑制作用。

因此，伏立康唑与他汀类合用可能会使通过CYP3A4代谢的他汀类药物血药浓度增高。

他汀类药物的血药浓度增高可能引起横纹肌溶解，建议两者合用时他汀类的剂量应予调整。

苯二氮卓类（CYP3A4底物）：

尽管未经临床研究，伏立康唑在体外（肝微粒体）已显示对咪达唑仑的代谢有抑制作用。

因此，伏立康唑可能使经CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物（如咪哒唑仑和三唑仑）血药浓度增高，镇静作用时间延长。

建议两药合用时调整苯二氮卓类药物的剂量。

长春花生物碱（CYP3A4底物）：

虽然未经研究，与伏立康唑合用，长春花生物碱（长春新碱和长春花碱）的血药浓度仍有增高可能，从而产生神经毒性。

强的松（CYP3A4底物）：

与伏立康唑合用时强的松（单剂60mg）的Cmax和AUCτ分别增高11%和34%。

两者合用时均无需调整剂量。

地高辛（P-糖蛋白介导转运）：

伏立康唑对地高辛（每日1次，每次0.25mg）的Cmax和AUCτ无显著影响。

麦考酚酸（UDP-葡萄糖醛酰基转移酶底物）：

伏立康唑对麦考酚酸（1g单剂）的Cmax和AUCτ无显著影响。

两药相互作用苯妥英（CYP2C9底物和CYP450的强诱导剂）：

应尽量避免同时应用苯妥英和伏立康唑，除非经权衡后利大于弊。

苯妥英每日1次，每次300mg，可使伏立康唑的Cmax和AUCτ分别降低49%和69%;伏立康唑每日2次，每次400mg（参见【用法用量】），可使苯妥英（每日1次，每次300mg）的Cmax和AUCτ分别增高67%和81%。

因此两者合用时，建议密切监测苯妥英的血药浓度。

与苯妥英合用时，需要适当调整伏立康唑的维持剂量。

如为口服给药，伏立康唑的剂量从每日2次，每次200mg，调整为每日2次，每次400mg;如患者体重小于40kg，则剂量从每日2次，每次100mg增高至每日2次，每次200mg。

如为静脉滴注，剂量增加为每日2次，每次5mg/kg。

参见【用法用量】。

利福布丁（CYP450诱导剂）：

应尽量避免利福布丁和伏立康唑合用，除非经权衡后利大于弊。

同时应用利福布丁（每日1次，每次300mg）和伏立康唑（每日2次，每次200mg），伏立康唑的Cmax和AUCτ分别降低69%和78%。

伏立康唑每日给药2次，每次350mg，与利福布丁合用，其Cmax和AUCτ分别为单独用药（每日2次，每次200mg）时的96%和68%。

伏立康唑每日给药2次，每次400mg，与利福布丁合用，其Cmax和AUCτ分别较单独用药（每日2次，每次200mg）时高104%和87%；同时利福布丁的Cmax和AUCτ分别增高了195%和331%。

利福布丁与伏立康唑同时应用时，建议增加伏立康唑的维持剂量。

如为口服给药，剂量从每日2次，每次200mg，调整为每日2次，每次350mg;如患者体重小于40kg，则剂量从每日2次，每次100mg增高至每日2次，每次200mg。

如为静脉滴注，剂量调整为每日2次，每次5mg/kg。

并建议严密监测全血细胞计数和利福布丁的不良事件（如葡萄膜炎）。

奥美拉唑（CYP2C19抑制剂，CYP2C19和CYP3A4底物）：

与奥美拉唑（每日单剂40mg）同时应用时，伏立康唑的Cmax和AUCτ分别增高15%和41%。

无需调整伏立康唑的剂量。

与伏立康唑合用时奥美拉唑的Cmax和AUCτ分别增高116%和280%。

因此当正在服用奥美拉唑者开始服用伏立康唑时，建议将奥美拉唑的剂量减半。

伏立康唑对于其他作为CYP2C19底物的质子泵抑制剂类药物的代谢也有抑制作用。

茚地那韦：

（CYP3A4底物和抑制剂）：

同时应用茚地那韦（每日3次，每次800mg）和伏立康唑，伏立康唑的Cmax、Cmin（血药谷浓度）和AUCτ以及茚地那韦的Cmax和AUCτ均未受到显著影响。

其他HIV蛋白酶抑制剂（CYP3A4抑制剂）：

体外研究提示伏立康唑对HIV蛋白酶抑制剂（如沙奎那韦、安泼那韦和奈非那韦）的代谢有抑制作用，同时蛋白酶抑制剂也可抑制伏立康唑的代谢。

但仅通过体外研究的结果无法预测两者合用后在人体内的情况。

因此同时应用这两种药物时须监测药物的疗效和/或毒性。

非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）（CYP3A4底物，CYP3A4抑制剂或CYP450诱导剂）：

体外研究显示地拉韦啶（delavird）和依非韦伦可抑制伏立康唑代谢。

虽然未经研究，依非韦伦和奈韦拉平可能诱导伏立康唑代谢，同时伏立康唑也可能抑制NNRTI的代谢。

由于缺乏体内研究，两者合用时应严密监测药物