骨筋伤胶囊申报资料一讲解.docx

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骨筋伤胶囊申报资料一讲解

骨筋伤胶囊申报资料一：

处方依据、文献古籍及现代有关该品种研究等情况的综述：

本方源自清代沈金鳌《杂病源流犀烛》一书的“接骨紫金丹”，在原方的基础上，结合临床应用和经验加减而成。

接骨紫金丹是外科常用方剂，主治损伤骨折，瘀血肿痛。

《伤科补要》论“治跌打扑坠闪错误伤并一切疼痛瘀血凝聚”。

故而在原方基础上加重活血化瘀类药物，使瘀血早去，肿痛消散，筋骨得续。

中医认为，枪弹、金刃、跌打损伤，技重即努伤等外伤，均可引起皮肤肌肉瘀血肿痛、出血，或筋伤骨折、脱臼，重则损伤内脏。

本方适合于各种骨筋伤，初期局部损伤严重，瘀血凝结，肿胀疼痛，宜活血化瘀，理气止痛；中期瘀化肿退，骨折断端初步连接，治宜接骨续筋，和营通络；后期宜补气养血，补益肝肾,因筋骨为肝肾之外合。

而此方即在此基础上，综合“跌打丸和跌打活血散”的优点而成，做到“瘀去、新生、骨合”，使骨折损伤早日痊愈。

骨筋伤胶囊，由三七、血竭、乳香、没药等组成，临床观察，X片显示服用本方药，骨折断端迅速有明显的骨膜反应及骨痂生长，骨痂质量高，内在性骨痂生长完整而有规律。

骨性骨痂比例高，骨痂断端桥接较快。

药理学研究表明，三七、血竭、没药，可降低全血粘度及血浆糖度，改善血液流变性，促进血液循环，抗菌抗炎；当归、三七、血竭、乳香等药具有活血化瘀作用；自然酮含铜、锰等多种金属元素能促进骨折的生长；骨碎补、续断等所含成分能促进骨痂形成，续筋接骨；大黄逐瘀攻下，并能凉血清热；土鳖虫攻下积血，均具促进骨折愈合的作用。

骨筋伤胶囊申报资料二

处方组成及根据中医药理论、经验对处方的论述：

处方组成：

红花当归血竭三七骨碎补（炒）续断乳香（制）没药（制）儿茶大黄冰片土鳖虫自然铜（煅）姜黄三棱（醋制）

功能主治：

活血散瘀，舒筋接骨，消肿止痛。

用于跌打损伤、筋断骨折、瘀血肿痛、闪腰岔气等症。

病因病机：

骨折是指人体受到外力损伤而导致的骨骼折裂的一种病态，不仅指骨的折断离位，还包括骨的裂缝和不全骨折，临床多分为不完全骨折和完全骨折两类，还包括骨折或跌打损伤后局部形成的血肿、胀痛及功能障碍。

根据内伤气血、外伤筋骨的特点，多用活血养血、祛瘀生新与接骨续筋类药物为主治疗。

方解：

本方中血竭活血去瘀止疼，并能收敛止血；大黄逐瘀攻下，并能凉血清热；土鳖虫攻下积血，共为君药。

当归、红花、乳香、没药、姜黄、三棱去瘀行气；冰片助诸药活血去瘀，以活血通络，散瘀止疼；儿茶味涩性凉，收敛、清热，助血竭以止血、生肌；自然铜去瘀定痛，通络消肿，佐以川断、骨碎补，补益肝肾、强壮筋骨、固土培元，诸药合用共奏活血祛瘀，通络消肿，接骨止痛功效。

骨筋伤胶囊申报资料三：

制备工艺及研究资料：

骨筋伤胶囊

GujinshangJiaonang

【处方】红花当归血竭三七骨碎补（炒）续断乳香（制）没药（制）儿茶大黄冰片土鳖虫自然铜（煅）姜黄三棱（醋制）

【制法】以上十五味，三七、血竭、乳香、没药、儿茶粉碎，过筛，备用；当归、骨碎补、续断、大黄、姜黄、三棱、土鳖虫、自然铜加水煎煮2小时，滤过，滤液另存，药渣与红花再加水煎煮二次，每次1.5小时，合并三次煎液，滤过，滤液静置24小时，取上清液浓缩成相对密度为1.30～1.35（60℃）的清膏，低温减压干燥，粉碎，过筛；加入上述三七等细粉，及研细的冰片，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。

按以上制备工艺，连续试制骨筋伤胶囊样品三批，批号：

031226、20040126、20040128，依据胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版一部附录IL）和骨筋伤胶囊质量标准（草案）的各项规定对样品检测，结果均符合规定，且各项检验结果稳定，证明该工艺切实可行。

附连续三批试制结果汇总表

连续三批试制结果汇总表

批号

031226

20040126

20040128

试制投料量（kg）

11．6

提

取

提取药量（kg）

9．4

出清膏量（kg）

4．6

4．7

相对密度（60℃）

1.33

出清膏率（%）

49．2

49．6

49．5

粉

碎

粉碎药量（kg）

2．2

细粉量（kg）

2．1

2．2

2．1

出粉率（%）

97.

98.

97.

成

品

成品胶囊（粒）

9764

9776

9781

每粒装量（g/粒）

0.37

成品收率（%）

97.6

97.8

检

验

结

果

性状

符合规定

鉴别

符合规定

检查

符合规定

试制结果

工艺切实可行

骨筋伤胶囊申报资料四：

骨筋伤胶囊质量标准草案

骨筋伤胶囊

GujinshangJiaonang

【处方】红花当归血竭三七骨碎补（炒）续断乳香（制）没药（制）儿茶大黄冰片土鳖虫自然铜（煅）姜黄三棱（醋制）

【制法】以上十五味，三七、血竭、乳香、没药、儿茶，粉碎，过筛，备用；当归、骨碎补、续断、大黄、姜黄、三棱、土鳖虫、自然铜加水煎煮2小时，滤过，滤液另存，药渣与红花再加水煎煮二次，每次1.5小时，合并三次煎液，滤过，滤液静置24小时，取上清液浓缩成相对密度为1.30～1.35（60℃）的清膏，低温减压干燥，粉碎，过筛；加入上述三七等细粉，及研细的冰片，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。

【性状】本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的粉末，气香，味苦。

【鉴别】

（1）取本品内容物4g，加无水乙醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加冰醋酸少量使溶解，再加硫酸1～2滴，初显红色，渐变为紫色、棕色。

（2）取本品内容物4g，加甲醇25ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水50ml使溶解，再加盐酸5ml，水浴加热30分钟，立即冷却，置分液漏斗中，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。

另取大黄对照药材0.5g，同法制成大黄对照药材溶液。

照薄层色谱法（中国药典附录ⅥB）试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（30～60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15∶5∶1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。

供试品色谱中，在与大黄对照药材色谱相应的位置上，显相同的2～3个橙黄色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，日光下检视，显相同的数个红色斑点。

【检查】应符合胶囊剂项下的有关各项规定（中国药典2000年版一部附录IL）。

【功能主治】活血散瘀、舒筋接骨、消肿止痛。

用于跌打损伤、筋断骨折、瘀血肿痛、闪腰岔气、骨质增生，风湿及类风湿性关节炎等症。

【用量用法】口服，一次4～5粒，一日3次，儿童酌减，请遵医嘱。

【注意】孕妇禁用，妇女经期慎用。

【规格】每粒装0.37g

【贮藏】密封。

骨筋伤胶囊申报资料四：

骨筋伤胶囊质量标准起草说明

[处方组成]本方来源于我院临床经验方。

我院以几十年临床经验为基础，虚心向上级医院专家学者学习，参考国内科学研究报道，中西医结合，拟定此方。

[制法]根据处方中药物及其主要成份的物理化学性质，和药剂学理论、中草药学基础理论，结合本院中药制剂室的设备技术条件，拟定本工艺。

[性状]根据按同一工艺规程、同一制法，生产的三批以上成品性状，综合确定本性状。

[鉴别]（１）鉴别

（1）系鉴别本方中红花、三七、冰片、续断等药的混合提取物，操作方法参考了“跌打活血散”项下鉴别（２）之方法（中国药典2000年版一部602页），并做了空白对照，经验证本方法可行、简便。

（２）鉴别（２）系对方中大黄的鉴别。

大黄主要含大黄酸类成份。

因此，以大黄对照药材鉴别大黄的存在。

实验中还模拟本品的制备工艺和供试液的制备方法，制得了缺大黄的空白液和大黄药材对照液，层析结果表明，空白无干扰。

[检查]以胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版一部附录IL）为标准，根据按同一工艺规程，同一制法连续制备的三批样品达到的稳定质量情况，综合分析，设定此项目。

[功能主治］根据我院多年临床用药经验积累，按照中医药学理论，总结制定本项内容。

[用法用量］根据本制剂中药材相对含量和临床疗效，结和多年来临床用药经验，按照中医药学理论，制定本内容。

[注意］依照临床用药经验及中医药学基本理论，设定本项目。

[规格]为方便使用，便于贮存与运输携带，确保质量和临床疗效稳定而设定。

[贮藏]根据本品性质和药物贮存理论，参照胶囊剂项下有关的规定（中国药典2000年版一部附录IL），经稳定性研究考察，而制定。

骨筋伤胶囊申报资料四：

原辅料的来源质量标准

红花:

药材来源本品为菊科植物红花CarthamustinctoriusL.的干燥花。

质量标准本品应符合《中华人民共和国药典》（2000年版一部第119页）红花项下的有关规定。

当归:

药材来源本品为伞形科植物当归Angelicasinensis（Oliv.）Diels的干燥根。

质量标准本品应符合《中华人民共和国药典》（2000年版一部第101页）当归项下的有关规定。

血竭:

药材来源本品为棕榈科植物麒麟竭DaemonoropsdracoBI.果实渗出的树脂经加工制成。

质量标准本品应符合《中华人民共和国药典》（2000年版一部第110页）血竭项下的有关规定。

三七:

药材来源本品为五加科植物三七Panaxnotoginseng（Burk.）F.H.Chen的干燥根。

质量标准本品应符合《中华人民共和国药典》（2000年版一部第10页）三七项下的有关规定。

骨碎补:

药材来源本品为水龙骨科植物槲蕨Drynariafortunei（Kunze）J.Sm.的干燥根茎。

质量标准本品应符合《中华人民共和国药典》（2000年版一部第151页）骨碎补项下的有关规定。

续断:

药材来源本品为川续断科植物川续断Dipsacusasperoides.C.Y.ChengetT.M.Ai的干燥根。

质量标准本品应符合《中华人民共和国药典》（2000年版一部第270页）续断项下的有关规定。

乳香:

药材来源本品为橄榄科植物卡氏乳香树BoswelliacarteriiBirdw.树干皮部渗出的油胶树脂。

质量标准本品应符合《中华人民共和国药典》（2000年版一部附录）乳香项下的有关规定。

没药:

药材来源本品为橄榄科植物没药树CommiphoramyrrhaEngi.树干皮部渗出的油胶树脂。

质量标准本品应符合《中华人民共和国药典》（2000年版一部附录）没药项下的有关规定。

儿茶:

药材来源本品为豆科植物儿茶Acaciacatechu（L.f.）Willd.的去皮枝、干的干燥煎膏。

质量标准本品应符合《中华人民共和国药典》（2000年版一部第8页）儿茶项下的有关规定。

大黄:

药材来源本品为蓼科植物掌叶大黄RheumpalmatumL.唐古特大黄RheumtanguticumMaxim.ExBalf.或药用大黄RheumoffcinaleBaill.的干燥根及根茎。

质量标准本品应符合《中华人民共和国药典》（2000年版一部第18页）大黄项下的有关规定。

冰片:

药材来源本品为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶；气清香，味辛、凉；具挥发性，点燃发生浓烟，并带有火焰。

质量标准本品应符合《中华人民共和国药典》（2000年版一部第113页）冰片项下的有关规定。

土鳖虫:

药材来源本品为鳖蠊科昆虫地鳖EupolyphagaWalker或冀地鳖Steleophagaplancyi（Boleny）的雌虫干燥体。

质量标准本品应符合《中华人民共和国药典》（2000年版一部第16页）土鳖虫项下的有关规定。

自然铜:

药材来源本品为硫化物类矿物黄铁矿族黄铁矿。

质量标准本品应符合《中华人民共和国药典》（2000年版一部第109页）自然铜项下的有关规定。

姜黄:

药材来源本品为姜科植物姜黄CurcumalongaL.的干燥根茎。

质量标准本品应符合《中华人民共和国药典》（2000年版一部第218页）姜黄项下的有关规定。

三棱:

药材来源本品为黑三棱科植物黑三棱SparganiumstoloniferumBuch.-Ham.的干燥块茎。

质量标准本品应符合《中华人民共和国药典》（2000年版一部第11页）三棱项下的有关规定。

骨筋伤胶囊标准中标准物质的有关资料

制定骨筋伤胶囊质量标准中所用标准物质，均购自“中国药品生物制品检定所”。

附表：

品名

批号

来源

大黄对照药材

0902-200207

中国药品生物制品检定所

骨筋伤胶囊申报资料五：

稳定性研究的试验资料及有效期的确定：

一、方法：

依据骨筋伤胶囊制备工艺（见本套申报资料三），连续试制骨筋伤胶囊样品三批，批号：

20030301、20030302、20030303。

取以上连续试制的三批骨筋伤胶囊样品，依据《中国药典》（2000年版二部）药品稳定性实验指导原则（附录XIXE）中有关的各项规定，将骨筋伤胶囊用铝塑复合适度包装，置温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下储藏6个月。

分别于0、1、2、3、6个月末各取样一次，按稳定性重点考察项目检测骨筋伤胶囊，结果均符合规定，且各项检验结果稳定。

二、检测项目及结果

检测项目：

性状、鉴别、水分、装量差异、崩解时限、微生物限度。

检测结果：

三批骨筋伤胶囊样品，按稳定性重点考察项目检测，结果均符合规定，且各项检验结果稳定。

三、结论

连续试制的三批骨筋伤胶囊样品，按稳定性重点考察项目检测，结果均符合规定，且各项检验结果稳定。

根据实验结果，综合制定“骨筋伤胶囊”的有效期为1年。

附：

骨筋伤胶囊初步稳定性实验报告

制剂名称：

骨筋伤胶囊批号：

20030301

结时

果间

检验项目

0月

1个月

2个月

3个月

6个月

性状

本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的粉末；气香，味苦

鉴

别

鉴别

（1）

化学鉴别

呈阳性反应

鉴别

（2）

薄层色谱

供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点

检

查

水分

（≤9.0%）

5.2%

装量差异

（≤±10%）

符合规定

崩解时限（min）

23′

微生物限度

细菌数

520个/g

霉菌数

〈10个/g

大肠杆菌数

（一）

（—）

（一）

活螨

（一）

（—）

（一）

（—）

骨筋伤胶囊初步稳定性实验报告

制剂名称：

骨筋伤胶囊批号：

20030302

结时

果间

检验项目

0月

1个月

2个月

3个月

6个月

性状

本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的粉末；气香，味苦

鉴

别

鉴别

（1）

化学鉴别

呈阳性反应

鉴别

（2）

薄层色谱

供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点

检

查

水分

（≤9.0%）

5.2%

装量差异

（≤±10%）

符合规定

崩解时限（min）

23′

微生物限度

细菌数

520个/g

霉菌数

〈10个/g

大肠杆菌数

（一）

（—）

（一）

活螨

（一）

（—）

（一）

（—）

骨筋伤胶囊初步稳定性实验报告

制剂名称：

骨筋伤胶囊批号：

20030303

结时

果间

检验项目

0月

1个月

2个月

3个月

6个月

性状

本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的粉末；气香，味苦

鉴

别

鉴别

（1）

化学鉴别

呈阳性反应

鉴别

（2）

薄层色谱

供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点

检

查

水分

（≤9.0%）

5.2%

装量差异

（≤±10%）

符合规定

崩解时限（min）

23′

微生物限度

细菌数

520个/g

霉菌数

〈10个/g

大肠杆菌数

（一）

（—）

（一）

活螨

（一）

（—）

（一）

（—）

骨筋伤胶囊申报资料六：

连续配制的三批样品及自检报告书

样品及检验报告书

依据骨筋伤胶囊制备工艺（见本套申报资料三），连续试制骨筋伤胶囊样品三批，批号：

031226、20040126、20040128。

依据胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版一部附录IL）和骨筋伤胶囊质量标准（草案）项下有关的各项规定，对样品检测，结果均符合规定，且各项检验结果稳定。

试验药品批号、生产日期：

1、031226批，为2003年12月26日-31日试制

2、20040126批，为2004年1月26日-2月4日试制

3、20040128批，为2004年1月28日-2月6日试制

附检验报告书：

检验报告单

报告书编号：

检品名称

骨筋伤胶囊

规格

0.37g/粒

批号

031226

包装

铝塑0.37gX48粒

生产单位

本批产量

203盒

送检单位

xxx制剂室

送检目的

申报临床研究

执行标准

自订标准（草案）

有效期

一年

检验项目

全检

检品数量

10盒X48粒

检验日期

2004.1.6

报告日期

2004.1.12

检验项目标准规定检验结果

[性状]本品为胶囊剂，内容物内容物为棕黄色至棕褐色的

应为棕黄色至棕褐色的粉末；气香、味苦。

粉末；气香、味苦。

[鉴别]

（1）化学鉴别，供试品供试品呈阳性反应

应呈阳性反应

（2）供试品色谱中，与对照药在与对照药材色谱相应的

材色谱相应的位置上，应显位置上，显相同颜色的

相同颜色的斑点。

斑点。

[检查]水分：

不得过9.0%。

5.2%。

装量差异：

应符合规定。

符合规定。

崩解时限：

应在30分钟内。

23分钟。

细菌数:

不得过10000个/g。

520个/g。

霉菌数:

不得过100个/g。

小于10个/g。

大肠杆菌:

不得检出。

未检出。

活螨：

不得检出。

未检出.

[结论]本品按“骨筋伤胶囊质量标准（草案）”项下有关各项规定检验，结果符合规定。

质量负责人：

检验人：

复核人：

xxx药检室

检验报告单

报告书编号：

检品名称

骨筋伤胶囊

规格

0.37g/粒

批号

20040126

包装

铝塑0.37gX48粒

生产单位

xxx制剂室

本批产量

203盒

送检单位

xxx制剂室

送检目的

申报临床研究

执行标准

自订标准（草案）

有效期

一年

检验项目

全检

检品数量

10盒X48粒

检验日期

2004.02.6

报告日期

2004.02.12

检验项目标准规定检验结果

[性状]本品为胶囊剂，内容物内容物为棕黄色至棕褐色的

应为棕黄色至棕褐色的粉末；气香、味苦。

粉末；气香、味苦。

[鉴别]（

（1）化学鉴别，供试品供试品呈阳性反应

应呈阳性反应

（2）供试品色谱中，与对照药在与对照药材色谱相应的

材色谱相应的位置上，应显位置上，显相同颜色的

相同颜色的斑点。

斑点。

[检查]水分：

不得过9.0%。

5.2%。

装量差异：

应符合规定。

符合规定。

崩解时限：

应在30分钟内。

23分钟。

细菌数:

不得过10000个/g。

520个/g。

霉菌数:

不得过100个/g。

小于10个/g。

大肠杆菌:

不得检出。

未检出。

活螨：

不得检出。

未检出。

[结论]本品按“骨筋伤胶囊质量标准（草案）”项下有关各项规定检验，结果符合规定。

质量负责人：

检验人：

复核人：

xxx药检室

检验报告单

报告书编

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