骨筋伤胶囊申报资料一讲解.docx

1、骨筋伤胶囊申报资料一讲解骨筋伤胶囊申报资料一：处方依据、文献古籍及现代有关该品种研究等情况的综述：本方源自清代沈金鳌杂病源流犀烛一书的“接骨紫金丹”，在原方的基础上，结合临床应用和经验加减而成。接骨紫金丹是外科常用方剂，主治损伤骨折，瘀血肿痛。伤科补要论“治跌打扑坠闪错误伤并一切疼痛瘀血凝聚”。故而在原方基础上加重活血化瘀类药物，使瘀血早去，肿痛消散，筋骨得续。中医认为，枪弹、金刃、跌打损伤，技重即努伤等外伤，均可引起皮肤肌肉瘀血肿痛、出血，或筋伤骨折、脱臼，重则损伤内脏。本方适合于各种骨筋伤，初期局部损伤严重，瘀血凝结，肿胀疼痛，宜活血化瘀，理气止痛；中期瘀化肿退，骨折断端初步连接，治宜接骨

2、续筋，和营通络；后期宜补气养血，补益肝肾,因筋骨为肝肾之外合。而此方即在此基础上，综合“跌打丸和跌打活血散”的优点而成，做到“瘀去、新生、骨合”，使骨折损伤早日痊愈。骨筋伤胶囊，由三七、血竭、乳香、没药等组成，临床观察，X片显示服用本方药，骨折断端迅速有明显的骨膜反应及骨痂生长，骨痂质量高，内在性骨痂生长完整而有规律。骨性骨痂比例高，骨痂断端桥接较快。药理学研究表明，三七、血竭、没药，可降低全血粘度及血浆糖度，改善血液流变性，促进血液循环，抗菌抗炎；当归、三七、血竭、乳香等药具有活血化瘀作用；自然酮含铜、锰等多种金属元素能促进骨折的生长；骨碎补、续断等所含成分能促进骨痂形成，续筋接骨；大黄逐瘀

3、攻下，并能凉血清热；土鳖虫攻下积血，均具促进骨折愈合的作用。骨筋伤胶囊申报资料二处方组成及根据中医药理论、经验对处方的论述：处方组成：红花 当归 血竭 三七 骨碎补（炒） 续断 乳香（制） 没药（制） 儿茶 大黄 冰片 土鳖虫 自然铜（煅） 姜黄 三棱（醋制）功能主治：活血散瘀，舒筋接骨，消肿止痛。用于跌打损伤、筋断骨折、瘀血肿痛、闪腰岔气等症。病因病机：骨折是指人体受到外力损伤而导致的骨骼折裂的一种病态，不仅指骨的折断离位，还包括骨的裂缝和不全骨折，临床多分为不完全骨折和完全骨折两类，还包括骨折或跌打损伤后局部形成的血肿、胀痛及功能障碍。根据内伤气血、外伤筋骨的特点，多用活血养血、祛瘀生新与

4、接骨续筋类药物为主治疗。方解：本方中血竭活血去瘀止疼，并能收敛止血；大黄逐瘀攻下，并能凉血清热；土鳖虫攻下积血，共为君药。当归、红花、乳香、没药、姜黄、三棱去瘀行气；冰片助诸药活血去瘀，以活血通络，散瘀止疼；儿茶味涩性凉，收敛、清热，助血竭以止血、生肌；自然铜去瘀定痛，通络消肿，佐以川断、骨碎补，补益肝肾、强壮筋骨、固土培元，诸药合用共奏活血祛瘀，通络消肿，接骨止痛功效。骨筋伤胶囊申报资料三：制备工艺及研究资料：骨筋伤胶囊Gujinshang Jiaonang【处方】红花 当归 血竭 三七 骨碎补（炒）续断 乳香（制） 没药（制） 儿茶 大黄 冰片 土鳖虫 自然铜（煅） 姜黄 三棱（醋制）【制

5、法】以上十五味，三七、血竭、乳香、没药、儿茶粉碎，过筛，备用；当归、骨碎补、续断、大黄、姜黄、三棱、土鳖虫、自然铜加水煎煮2小时，滤过，滤液另存，药渣与红花再加水煎煮二次，每次1.5小时，合并三次煎液，滤过，滤液静置24小时，取上清液浓缩成相对密度为1.301.35(60)的清膏，低温减压干燥，粉碎，过筛；加入上述三七等细粉，及研细的冰片，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。 按以上制备工艺，连续试制骨筋伤胶囊样品三批，批号：031226、20040126、20040128，依据胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版一部附录I L）和骨筋伤胶囊质量标准（草案）的各项规定对样品检测，结果

6、均符合规定，且各项检验结果稳定，证明该工艺切实可行。附 连续三批试制结果汇总表连续三批试制结果汇总表批 号0312262004012620040128试 制 投 料 量（kg）116116 116提取提取药量（kg）949494出清膏量（kg）464747相对密度 (60)1.331.331.33出清膏率（%）492496495粉碎粉碎药量（kg）222222细 粉 量（kg）212221出 粉 率（%）97.98.97.成品成品胶囊（粒）97649776 9781每粒装量（g/粒）0.370.370.37成品收率（%）97.697.897.8检验结果性 状符合规定符合规定符合规定鉴 别符合规

7、定符合规定符合规定检 查符合规定符合规定符合规定试 制 结 果工艺切实可行工艺切实可行工艺切实可行骨筋伤胶囊申报资料四：骨筋伤胶囊质量标准草案骨筋伤胶囊Gujinshang Jiaonang【处方】红花 当归 血竭 三七 骨碎补（炒） 续断 乳香（制） 没药（制）儿茶 大黄 冰片 土鳖虫 自然铜（煅） 姜黄 三棱（醋制）【制法】以上十五味，三七、血竭、乳香、没药、儿茶，粉碎，过筛，备用；当归、骨碎补、续断、大黄、姜黄、三棱、土鳖虫、自然铜加水煎煮2小时，滤过，滤液另存，药渣与红花再加水煎煮二次，每次1.5小时，合并三次煎液，滤过，滤液静置24小时，取上清液浓缩成相对密度为1.301.35(60

8、)的清膏，低温减压干燥，粉碎，过筛；加入上述三七等细粉，及研细的冰片，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。 【性状】本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的粉末，气香，味苦。 【鉴别】(1)取本品内容物4g，加无水乙醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加冰醋酸少量使溶解，再加硫酸12滴，初显红色，渐变为紫色、棕色。 (2)取本品内容物4g，加甲醇25ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水50ml使溶解，再加盐酸5ml，水浴加热30分钟，立即冷却，置分液漏斗中，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0

9、.5g，同法制成大黄对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典附录 B)试验，吸取上述三种溶液各2l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(3060)-甲酸乙酯-甲酸(1551)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与大黄对照药材色谱相应的位置上，显相同的23个橙黄色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，日光下检视，显相同的数个红色斑点。【检查】应符合胶囊剂项下的有关各项规定(中国药典2000年版一部附录 I L)。【功能主治】活血散瘀、舒筋接骨、消肿止痛。用于跌打损伤、筋断骨折、瘀血肿痛、闪腰岔气、骨质增生，风湿及类风湿性关节炎等症。 【用量用法】口服，一次45

10、粒，一日3次，儿童酌减，请遵医嘱。 【注意】孕妇禁用，妇女经期慎用。 【规格】每粒装0.37g 【贮藏】密封。骨筋伤胶囊申报资料四：骨筋伤胶囊质量标准起草说明处方组成本方来源于我院临床经验方。我院以几十年临床经验为基础，虚心向上级医院专家学者学习，参考国内科学研究报道，中西医结合，拟定此方。制法根据处方中药物及其主要成份的物理化学性质，和药剂学理论、中草药学基础理论，结合本院中药制剂室的设备技术条件，拟定本工艺。 性状根据按同一工艺规程、同一制法，生产的三批以上成品性状，综合确定本性状。鉴别 （）鉴别（1）系鉴别本方中红花、三七、冰片、续断等药的混合提取物，操作方法参考了“跌打活血散”项下鉴别

11、（）之方法(中国药典2000年版一部602页)，并做了空白对照，经验证本方法可行、简便。（）鉴别（）系对方中大黄的鉴别。大黄主要含大黄酸类成份。因此，以大黄对照药材鉴别大黄的存在。实验中还模拟本品的制备工艺和供试液的制备方法，制得了缺大黄的空白液和大黄药材对照液，层析结果表明，空白无干扰。检查以胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录I L)为标准，根据按同一工艺规程，同一制法连续制备的三批样品达到的稳定质量情况，综合分析，设定此项目。 功能主治根据我院多年临床用药经验积累，按照中医药学理论，总结制定本项内容。 用法用量根据本制剂中药材相对含量和临床疗效，结和多年来临床用药经验，

12、按照中医药学理论，制定本内容。注意依照临床用药经验及中医药学基本理论，设定本项目。 规格为方便使用，便于贮存与运输携带，确保质量和临床疗效稳定而设定。 贮藏根据本品性质和药物贮存理论，参照胶囊剂项下有关的规定(中国药典2000年版一部附录I L)，经稳定性研究考察，而制定。骨筋伤胶囊申报资料四：原辅料的来源 质量标准红花: 药材来源 本品为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花。质量标准 本品应符合中华人民共和国药典（2000年版一部 第119页）红花项下的有关规定。当归: 药材来源 本品为伞形科植物当归Angelica sinensis（Oliv.）Diels的干

13、燥根。质量标准 本品应符合中华人民共和国药典（2000年版一部 第101页）当归项下的有关规定。血竭: 药材来源 本品为棕榈科植物麒麟竭Daemonorops draco BI.果实渗出的树脂经加工制成。质量标准 本品应符合中华人民共和国药典（2000年版一部 第110页）血竭项下的有关规定。三七: 药材来源 本品为五加科植物三七Panax notoginseng（Burk.）F.H.Chen的干燥根。质量标准 本品应符合中华人民共和国药典（2000年版一部 第10页）三七项下的有关规定。骨碎补: 药材来源 本品为水龙骨科植物槲蕨Drynaria fortunei （Kunze）J.Sm.的干

14、燥根茎。质量标准 本品应符合中华人民共和国药典（2000年版一部 第151页）骨碎补项下的有关规定。续断:药材来源 本品为川续断科植物川续断Dipsacus asperoides.C.Y.Cheng et T.M.Ai的干燥根。质量标准 本品应符合中华人民共和国药典（2000年版一部 第270页）续断项下的有关规定。乳香: 药材来源 本品为橄榄科植物卡氏乳香树Boswellia carterii Birdw.树干皮部渗出的油胶树脂。质量标准 本品应符合中华人民共和国药典（2000年版一部 附录）乳香项下的有关规定。没药: 药材来源 本品为橄榄科植物没药树Commiphora myrrha En

15、gi.树干皮部渗出的油胶树脂。质量标准 本品应符合中华人民共和国药典（2000年版一部附录）没药项下的有关规定。儿茶: 药材来源 本品为豆科植物儿茶Acacia catechu （L.f.）Willd.的去皮枝、干的干燥煎膏。质量标准 本品应符合中华人民共和国药典（2000年版一部 第8页）儿茶项下的有关规定。大黄: 药材来源 本品为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim. Ex Balf.或药用大黄Rheum offcinale Baill.的干燥根及根茎。质量标准 本品应符合中华人民共和国药典（2000年版一部 第18页）大

16、黄项下的有关规定。冰片: 药材来源 本品为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶；气清香，味辛、凉；具挥发性，点燃发生浓烟，并带有火焰。质量标准 本品应符合中华人民共和国药典（2000年版一部 第113页）冰片项下的有关规定。土鳖虫: 药材来源 本品为鳖蠊科昆虫地鳖Eupolyphaga Walker 或冀地鳖Steleophaga plancyi（Boleny）的雌虫干燥体。质量标准 本品应符合中华人民共和国药典（2000年版一部 第16页）土鳖虫项下的有关规定。自然铜: 药材来源 本品为硫化物类矿物黄铁矿族黄铁矿。质量标准 本品应符合中华人民共和国药典（2000年版一部 第109页）自然铜项下

17、的有关规定。姜黄: 药材来源 本品为姜科植物姜黄Curcuma longa L.的干燥根茎。质量标准 本品应符合中华人民共和国药典（2000年版一部 第218页）姜黄项下的有关规定。三棱: 药材来源 本品为黑三棱科植物黑三棱Sparganium stoloniferum Buch.-Ham.的干燥块茎。质量标准 本品应符合中华人民共和国药典（2000年版一部 第11页）三棱项下的有关规定。骨筋伤胶囊标准中标准物质的有关资料制定骨筋伤胶囊质量标准中所用标准物质，均购自“中国药品生物制品检定所”。附表：品名批号来源大黄对照药材0902-200207中国药品生物制品检定所骨筋伤胶囊申报资料五：稳定性

18、研究的试验资料及有效期的确定：一、 方法：依据骨筋伤胶囊制备工艺（见 本套申报资料三），连续试制骨筋伤胶囊样品三批，批号：20030301 、20030302 、20030303。取以上连续试制的三批骨筋伤胶囊样品，依据中国药典（2000年版二部）药品稳定性实验指导原则（附录XI X E）中有关的各项规定，将骨筋伤胶囊用铝塑复合适度包装，置温度402、相对湿度75%5%的条件下储藏6个月。分别于0、1、2、3、6个月末各取样一次，按稳定性重点考察项目检测骨筋伤胶囊，结果均符合规定，且各项检验结果稳定。二、检测项目及结果检测项目：性状、鉴别、水分、装量差异、崩解时限、微生物限度。检测结果：三批骨

19、筋伤胶囊样品，按稳定性重点考察项目检测，结果均符合规定，且各项检验结果稳定。三、结论连续试制的三批骨筋伤胶囊样品， 按稳定性重点考察项目检测，结果均符合规定，且各项检验结果稳定。根据实验结果，综合制定“骨筋伤胶囊”的有效期为1年。附：骨筋伤胶囊初步稳定性实验报告骨筋伤胶囊初步稳定性实验报告制剂名称：骨筋伤胶囊 批号：20030301 结 时果 间检验项目 0月1个月2个月3个月6个月性 状本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的粉末；气香，味苦本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的粉末；气香，味苦本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的粉末；气香，味苦本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的粉末；气

20、香，味苦本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的粉末；气香，味苦鉴别鉴别（1）化学鉴别呈阳性反应呈阳性反应呈阳性反应呈阳性反应呈阳性反应鉴别（2）薄层色谱供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点检查水 分（9.0%）5.2%5.2%5.2%5.2%5.2%装量差异（10%）符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定崩解时限（min）23232

21、32323微生物限度细菌数520个/g520个/g520个/g520个/g520个/g霉菌数10个/g10个/g10个/g10个/g10个/g大肠杆菌数（一）（一）（）（一）（一）活 螨（一）（一）（）（一）（）骨筋伤胶囊初步稳定性实验报告制剂名称：骨筋伤胶囊 批号： 20030302 结 时果 间检验项目 0月1个月2个月3个月6个月性 状本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的粉末；气香，味苦本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的粉末；气香，味苦本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的粉末；气香，味苦本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的粉末；气香，味苦本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的粉

22、末；气香，味苦鉴别鉴别（1）化学鉴别呈阳性反应呈阳性反应呈阳性反应呈阳性反应呈阳性反应鉴别（2）薄层色谱供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点检查水 分（9.0%）5.2%5.2%5.2%5.2%5.2%装量差异（10%）符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定崩解时限（min）2323232323微生物限度细菌数520个/g520个/

23、g520个/g520个/g520个/g霉菌数10个/g10个/g10个/g10个/g10个/g大肠杆菌数（一）（一）（）（一）（一）活 螨（一）（一）（）（一）（）骨筋伤胶囊初步稳定性实验报告制剂名称：骨筋伤胶囊 批号： 20030303结 时果 间检验项目 0月1个月2个月3个月6个月性 状本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的粉末；气香，味苦本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的粉末；气香，味苦本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的粉末；气香，味苦本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的粉末；气香，味苦本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的粉末；气香，味苦鉴别鉴别（1）化学鉴别呈阳性反应呈阳

24、性反应呈阳性反应呈阳性反应呈阳性反应鉴别（2）薄层色谱供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点检查水 分（9.0%）5.2%5.2%5.2%5.2%5.2%装量差异（10%）符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定崩解时限（min）2323232323微生物限度细菌数520个/g520个/g520个/g520个/g520个/g霉菌数10个

25、/g10个/g10个/g10个/g10个/g大肠杆菌数（一）（一）（）（一）（一）活 螨（一）（一）（）（一）（）骨筋伤胶囊申报资料六：连续配制的三批样品及自检报告书样品及检验报告书依据骨筋伤胶囊制备工艺（见 本套申报资料三），连续试制骨筋伤胶囊样品三批，批号：031226、20040126、20040128。依据胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版一部附录I L）和骨筋伤胶囊质量标准（草案）项下有关的各项规定，对样品检测，结果均符合规定，且各项检验结果稳定。试验药品批号、生产日期：1、031226 批，为2003年12月26日-31日试制2、20040126批，为2004年1月26

26、日-2月4日试制3、20040128批，为2004年1月28日-2月6日试制附 检验报告书：检验报告单 报告书编号：检品名称骨筋伤胶囊规格0.37g/粒批号031226包装铝塑0.37gX48粒生产单位本批产量203盒送检单位xxx制剂室送检目的申报临床研究执行标准自订标准（草案）有效期一年检验项目全检检品数量10盒X48粒检验日期2004.1.6报告日期2004.1.12检验项目 标准规定 检验结果性状 本品为胶囊剂，内容物 内容物为棕黄色至棕褐色的应为棕黄色至棕褐色的 粉末；气香、味苦。粉末；气香、味苦。鉴别 （1）化学鉴别，供试品 供试品呈阳性反应应呈阳性反应 （2）供试品色谱中，与对照

27、药 在与对照药材色谱相应的材色谱相应的位置上，应显 位置上，显相同颜色的相同颜色的斑点。 斑点。检查 水 分：不得过9.0%。 5.2%。装量差异：应符合规定。 符合规定。崩解时限：应在30分钟内。 23分钟。 细 菌 数: 不得过10000个/g。 520个/g。 霉 菌 数: 不得过100个/g。 小于10个/g。大肠杆菌: 不得检出。 未检出。活 螨：不得检出。 未检出.结论 本品按“骨筋伤胶囊质量标准（草案）”项下有关各项规定检验，结果符合规定。质量负责人： 检验人： 复核人： xxx药检室检验报告单 报告书编号：检品名称骨筋伤胶囊规格0.37g/粒批号20040126包装铝塑0.37

28、gX48粒生产单位xxx制剂室本批产量203盒送检单位xxx制剂室送检目的申报临床研究执行标准自订标准（草案）有效期一年检验项目全检检品数量10盒X48粒检验日期2004.02.6报告日期2004.02.12检验项目 标准规定 检验结果 性状 本品为胶囊剂，内容物 内容物为棕黄色至棕褐色的应为棕黄色至棕褐色的 粉末；气香、味苦。粉末；气香、味苦。鉴别 （1）化学鉴别，供试品 供试品呈阳性反应应呈阳性反应 （2）供试品色谱中，与对照药 在与对照药材色谱相应的材色谱相应的位置上，应显 位置上，显相同颜色的相同颜色的斑点。 斑点。检查 水 分：不得过9.0%。 5.2%。装量差异：应符合规定。 符合规定。崩解时限：应在30分钟内。 23分钟。 细 菌 数: 不得过10000个/g。 520个/g。 霉 菌 数: 不得过100个/g。 小于10个/g。大肠杆菌: 不得检出。 未检出。活 螨：不得检出。 未检出。结论 本品按“骨筋伤胶囊质量标准（草案）”项下有关各项规定检验，结果符合规定。质量负责人： 检验人： 复核人： xxx药检室检验报告单 报告书编