XX制药厂《注射用水系统验证方案》定稿.docx
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XX制药厂《注射用水系统验证方案》定稿
注射用水系统验证方案
1.验证概述
我公司注射用水系统制备的注射用水主要用于纱布车间工艺用水,洁净区容器具、洁具的消毒剂配制。
《中国药典》2010年版定义为纯化水经蒸馏所得的水。
车间生产用注射用水由丹东制药机械设备公司制备提供,基本工艺流程是:
纯化水箱→纯化水泵→多效蒸馏水机→注射水贮罐→注射用水输送泵→0.22um除菌过滤器→注射用水输送泵→使用点→注射用水贮罐(输送注射用水到使用点的管道采用单回路循环)。
2.验证目的
考察注射用水系统经过一年的验证周期后的可靠性和稳定性,各项性能指标是否符合要求,水质是否符合质量标准要求。
2.1运行确认。
2.2性能确认。
3.验证依据
GMP(2010年修订版)
GMP指南2010版
药品生产验证指南(2003版)
《注射用水制备、储存及分配使用管理规程》、《注射用水系统维护与保养管理规程》。
《纯化水、注射用水储罐及输送系统维修保养标准操作规程》、《多效蒸馏水机维护与保养管理规程》、《工艺用水质量监控管理规程》
4.适用范围
本验证方案适用于注射用水系统的再验证。
5.验证小组成员组成及其职责
部门
人员
职责
验证小组组长
王晓
验证方案的审核,组织审批验证方案和实施
生产技术部
王西强
审核验证方案及验证报告,组织协调、参与实施,培训人员。
姚丽云
水站操作人员
牛胜楠
验证方案的实施,整理数据。
设备动力部
李海勇
负责验证文件的起草;编制设备的相关操作规程。
韩高松
验证过程中仪器仪表的校正,设备的维护保养;
质量管理部
赵勇
验证方案的审核,整理数据,完成验证报告;对实施过程进行监控。
胡月
中心化验室
许留霞
负责取样、检验,根据检验结果出具检验报告书。
韩银霞
6.风险评估
参考《工艺用水系统风险评估管理规程》,对注射用水系统进行风险评估,并对本次再验证进行指导。
6.1风险评估表
步骤
子步骤
风险因素
失败模式及影响
严重性
可能性
可测性
风险优先系数
风险水平
风险控制措施
注
射
用
水
电导率仪
电导率仪损坏或不精确。
不合格水进入储水罐,影响水质检测。
3
2
3
18
高
定期校验电导率仪,每次使用前确认仪器状态
蒸馏水冷凝器
蒸馏水冷凝器故障或损坏,排污堵塞。
蒸汽无法加热。
3
1
1
3
低
每次运行时确认状态,定期进行检查
数显温度控制仪
温度控制仪损故障。
影响观测储罐和出水口的温度,导致水质检测困难。
4
1
3
12
高
在线监控每2小时1次,如不合格,立即停机检修
液位管
液位管损坏
漏水,影响注射用水量的检测。
2
2
1
4
高
运行时进行检查,漏水及时处理。
喷淋装置
喷淋装置堵塞、旋转角度不合理。
影响储罐清洗不彻底。
3
2
4
24
高
确认喷淋球的制造、设计一致性,定期清洁与维护。
蒸汽发生器
发生器故障
直接影响水温及消毒效果
4
1
1
4
低
定期进行检修校验,如有故障立即停机、停止供水
悬浮子流量计
流量计损坏
无法正常进水
2
1
1
2
低
检修或更换
阀门
阀门损坏
漏水,无法正常输送水
1
2
2
4
低
运行时检查,及时检修、更换
保温措施
管道保温效果不好
低温运行有可能有微生物滋生
4
2
3
24
高
在线监控回水口温度,每2小时1次,如不合格,立即停机检修,停止送水
滤芯
过滤效果不合格
水质不合格
4
1
3
12
高
运行前清洗,灭菌,定期检查完整性,定期更换
人员
不按操作规程进行清洗、消毒、定期检测
水质不合格
4
1
3
12
高
定期培训和考核,考核合格后方可上岗
6.2风险评估结论
注射用水系统经过风险评估后,有部分高风险点:
1、各独立设备的仪器、仪表的定期校验;2、保温效果是否合格;3、注射用水系统的清洗和消毒;4、过滤后水质是否合格。
需对这些风险及控制措施进行验证,确保经处理后风险是可控制的。
7.验证内容
注射用水系统于2010年4月已通过注射用水系统的设施验证,本系统没有进行更改,所以不再进行设计确认和安装确认,只进行运行确认和性能确认。
参考工艺用水用水系统风险评估,确认验证内容。
7.1验证文件确认。
(见附表一)
7.2.仪器仪表的校正:
检查仪表的合格证、仪器仪表校正登记,保证所有的仪表均在有效期内,将检查结果填入仪器、仪表校正情况检查表,(见附表二)
7.3运行确认
7.3.1目的:
在允许的范围内运行,系统的各项功能均能达到设计标准和工艺要求。
7.3.2验证方法
7.3.2.1运行前准备:
安装确认已符合要求,操作人员已经过培训,均考试合格并有上岗证,备品备件等也准备充分,已具备运行确认条件。
7.3.2.2水泵运行确认:
运行系统,检查水泵的运转是否达到要求。
(见附表三)
7.3.2.3产水量的确认:
向注射用水储罐内注水,并记录产水量和时间,频次为3次。
设计标准:
产水量为300L/h。
将检查结果填入运行确认检查表。
(见附表四)
7.3.2.4多效蒸馏水机的运行确认
7.3.2.4.1打开蒸汽阀门预热。
启动原水泵,然后根据蒸汽压力调整进水量,检测出水口电导率合格后向注射用水罐制水。
7.3.2.4.2打开输送点阀门,启动输送泵,打开水温自动控制系统,温度升至70℃以上保温循环。
将检查结果填入多效蒸馏水机系统确认检查表。
(见附表五)
7.3.2.5输送系统的确认
7.3.2.5.1碱液清洗:
向注射用水箱中制注射用水200L,温度不低于700C,后加入NaOH,使成1%的浓度,打开循环泵循环10分钟后,打开输送管道阀门,向各使用点输送碱液,依次打开各使用点阀门使碱液流出,关闭各使用点阀门,循环60分钟后排放。
7.3.2.5.2冲洗:
向注射用水箱中制注射用水,启动循环泵,打开各使用点阀门,冲洗30分钟后排放至进出口电导率一致,注射用水箱、管道清洗结束。
将检查结果填入输送系统清洗确认表。
(见附表六)
7.3.2.5.3钝化:
确认管道内壁无生锈、水纹、黑斑点等现象,钝化膜无损坏,本次验证不再进行钝化。
7.3.2.6.8注射用水箱和管路输送系统消毒效果的确认
7.3.2.6.8.1本系统的消毒方式采用纯蒸汽消毒。
7.3.2.6.8.2按多效蒸馏水机操作规程运行,打开蒸汽阀门对注射用水储罐及输送系统进行消毒灭菌,采用流通蒸汽消毒法,时间为60min。
后用注射用水冲洗至进出口电导率一致。
将检测结果填入注射用水箱和管路输送系统消毒运行确认检查表。
(见附表七)6.3.2.7换热器冷却效果确认:
不开换热器的进冷水阀门,开使用点的注射用水,测量水温。
再打开换热器的冷水阀门,测量经冷却后的水温。
(见附表八)
7.3.3管道保温循环效果验证
在注射用水输送系统正常运行后,分别测试出水口和回水口的水温并记录,验证循环管道内注射用水温度在70℃以上。
每隔2小时记录1次温度,连续记录3天。
记录见《注射用水管道保温效果验证记录表》。
(附表九)
7.3.4运行确认结论:
在正常运行的情况下,对整个系统的运行作出综合评估,并作出系统是否已具备性能确认条件的结论。
生产技术部:
日期:
质量管理部:
日期:
设备动力部:
日期:
7.4性能确认
7.4.1目的:
在安装确认和运行确认合格的前提下,注射用水系统在正常运行情况下,按监控计划在各取样点进行取样测试,检测其水质是否符合标准。
7.4.2验证方法
7.4.2.1系统在连续运行后,开始取样检测,验证时不能干扰系统的正常运行,验证周期内注射用水的消耗量应与正常生产时相当,如无生产用水时要在取样点排空,其排水量要与正常生产用水量一致。
7.4.2.2分析方法:
按《注射用水检验标准操作规程》进行化学检验,按《微生物限度检查法标准操作规程》进行微生物检查。
7.4.2.3可接受标准:
应符合《注射用水质量标准》的规定。
7.4.2.4取样方法
7.4.2.4.1取样时用酒精擦拭出水管口和广口瓶瓶口。
7.4.2.4.2打开阀门,排水2分钟。
7.4.2.4.3广口瓶内接入注射用水使其充分接触广口瓶所有内壁后倒掉,反复3次。
然后可接取样品。
7.4.2.4.4取样点及其编号:
车间
编号
用水点名称
编号
用水点名称
编号
用水点名称
五车间
T004
器具洗存间
T005
配制间
制水间
T001
贮罐
T002
总送水口
T003
总回水口
7.4.2.4.5取样频率:
按《注射用水系统清洁标准操作规程》、《纯化水、注射用水储罐及输送系统清洁、灭菌标准操作规程》进行清洗、清毒,然后取样检验,如此连续监测3个周期,每个周期为7天。
各取样点取样频次如下:
取样点
取样频率
贮罐
每天一次
总送水口
每天一次
总回水口
每天一次
各使用点
每周一次
将检查结果填入注射用水水质监控检查表。
(见附表九)
7.4.3异常情况处理:
在性能确认过程中,应严格按照标准操作规程、检验规程和质量标准进行操作和判定,如有不符合质量标准的结果时,应按下列程序进行
7.4.3.1在不合格点重新取样,重新检测不合格项目或全部项目。
7.4.3.2必要时,在不合格点的前后分段取样,进行对照检测,以确定不合格原因。
7.4.3.3若属系统运行方面的原因,必要时报验证小组,调整系统运行参数或对系统进行处理。
7.4.4性能确认结论:
根据注射用水检测结果得出验证结论。
7偏差与处理:
在验证过程中,如出现偏差,应立即汇报。
按照《偏差管理规程》进行偏差处理,并记录归档。
9.再验证
8.1注射用水系统改建,大修或主要设备更换时必须进行再验证。
8.2注射用水系统若较长时间停用,在正式生产三个星期前开启系统并做三个周期监控。
8.3在正常情况下,每年进行一次再验证。
10.验证结果评定与结论
收集各项验证、试验结果,根据验证、试验结果起草验证报告,报验证委员会。
验证委员会对验证结果进行综合评审,做出验证结论。
发放验证合格证书。
结论:
评价人:
质量管理部:
日期:
生产技术部:
日期:
设备动力部:
日期:
附表
表一:
验证文件登记表
文件名称
文件编号
存放地点
检查日期
《PD-300-5塔式多效蒸馏水器标准操作规程》
《纯化水、注射用水储罐及输送系统维护保养操作规程》
《纯化水、注射用水储罐及输送系统清洁、灭菌标准操作规程》
《注射用水质量标准》
《注射用水检验操作规程》
《工艺用水质量监控管理规程》
《工艺用水系统风险评估管理规程》
《偏差管理规程》
《质量风险标准管理规程》
《工艺用水系统风险评估管理规程》
检查人:
复核人:
表二:
仪器、仪表校正情况检查表
仪器、仪表名称
规格
是否校验
有效期
检查日期
压力表1
压力表2
压力表3
压力表4
PH计
温度计
电导率仪
检查人:
复核人:
表三:
水泵运行确认检查表
检查项目
可接受标准
检查方法
检查结果
检查日期
注射用水增压泵
按动ON/OFF开关,控制注射用水增压泵启动与关闭
目测
注射用水增压泵
通电后,水泵转向符合其外壳指示的方向指示标示
目测
注射用水增压泵
无泄漏
目测
检查人:
复核人:
表四:
产水量确认检查表
日期
开始注水时间
结束注水时间
时长(h)
注水量(L)
产水量(L/h)
检查人:
复核人:
表五:
多效蒸馏水机运行确认检查表
检查项目
可接受标准
检查方法
检查结果
检查日期
进水量
200-450L/h
目测
管路连接
无泄漏
目测
蒸汽压力
0.3Mpa,疏水阀有凝水喷射
目测
注射用水温度
≥70℃
温度计
注射用水箱出水口
电导率
符合规定
电导仪
PH值
PH计
注射用水回口
电导率
符合规定
电导仪
PH值
PH计
检查人:
复核人:
表六输送系统清洗确认表
系统名称
注射用水制备
设备编号
清洗日期
清
洗
注射用水量
开始时间
结束时间
氢氧化钠浓度
用量
循环开始时间
结束时间
冲洗开始时间
结束时间
电导率测试
时间
电导率
时间
电导率
出水口位置
出水口编号
总回水口
T003
总送水口
T002
贮罐
T001
配制间
T005
器具洗存间
T004
检查人:
复核人:
表七注射用水箱和管路输送系统消毒运行确认检查表
可接受标准(cfu/100ml)
细菌、霉菌和酵母菌数≤10cfu/100ml
消毒日期
消毒时间
至
取样点
消毒后(cfu/100ml)
检测人
检测日期
细菌
霉菌和酵母菌
检测结果
总回水口
总送水口
贮罐
检查人:
复核人:
表八换热器冷却效果确认
换热器位置
型号
冷却前水温(℃)
冷却后水温(℃)
检测日期
B300
B300
检查人:
复核人:
表九注射用水管道保温效果验证记录表
第天年月日时分至时分
温度时间
取样点
出水口
回水口
检查人:
复核人:
第天年月日时分至时分
温度时间
取样点
出水口
回水口
检查人:
复核人:
第天年月日时分至时分
温度时间
取样点
出水口
回水口
检查人:
复核人:
表十注射用水水质监控检查表
第周年月日至年月日
取样点编号
取样日期
微生物限度
(个/ml)
PH值
电导率
细菌内毒素
总有机碳
其余
化学指标
T001
T002
T003
T004
T005
检查人:
复核人:
表十注射用水水质监控检查表
第周年月日至年月日
取样点编号
取样日期
微生物限度
(个/ml)
PH值
电导率
细菌内毒素
总有机碳
其余
化学指标
T001
T002
T003
T004
T005
检查人:
复核人:
表十注射用水水质监控检查表
第周年月日至年月日
取样点编号
取样日期
微生物限度
(个/ml)
PH值
电导率
细菌内毒素
总有机碳
其余
化学指标
T001
T002
T003
T004
T005
检查人:
复核人: