XX制药厂《注射用水系统验证方案》定稿.docx

1、XX制药厂注射用水系统验证方案定稿注射用水系统验证方案1.验证概述我公司注射用水系统制备的注射用水主要用于纱布车间工艺用水，洁净区容器具、洁具的消毒剂配制。中国药典2010年版定义为纯化水经蒸馏所得的水。车间生产用注射用水由丹东制药机械设备公司制备提供，基本工艺流程是：纯化水箱纯化水泵多效蒸馏水机注射水贮罐注射用水输送泵0.22um 除菌过滤器注射用水输送泵使用点注射用水贮罐（输送注射用水到使用点的管道采用单回路循环）。2. 验证目的考察注射用水系统经过一年的验证周期后的可靠性和稳定性，各项性能指标是否符合要求，水质是否符合质量标准要求。2.1运行确认。2.2性能确认。3.验证依据GMP（20

2、10年修订版）GMP指南2010版药品生产验证指南（2003版）注射用水制备、储存及分配使用管理规程、注射用水系统维护与保养管理规程。纯化水、注射用水储罐及输送系统维修保养标准操作规程、多效蒸馏水机维护与保养管理规程、工艺用水质量监控管理规程4 适用范围本验证方案适用于注射用水系统的再验证。5. 验证小组成员组成及其职责部门人员职责验证小组组长王晓验证方案的审核，组织审批验证方案和实施生产技术部王西强审核验证方案及验证报告，组织协调、参与实施，培训人员。姚丽云水站操作人员牛胜楠验证方案的实施，整理数据。设备动力部李海勇负责验证文件的起草；编制设备的相关操作规程。韩高松验证过程中仪器仪表的校正，

3、设备的维护保养；质量管理部赵勇验证方案的审核，整理数据，完成验证报告；对实施过程进行监控。胡 月中心化验室许留霞负责取样、检验，根据检验结果出具检验报告书。韩银霞6.风险评估参考工艺用水系统风险评估管理规程,对注射用水系统进行风险评估,并对本次再验证进行指导。6.1风险评估表步骤子步骤风险因素失败模式及影响严重性可能性可测性风险优先系数风险水平风险控制措施注射用水电导率仪电导率仪损坏或不精确。不合格水进入储水罐，影响水质检测。32318高定期校验电导率仪，每次使用前确认仪器状态蒸馏水冷凝器蒸馏水冷凝器故障或损坏，排污堵塞。蒸汽无法加热。3113低每次运行时确认状态，定期进行检查数显温度控制仪温

4、度控制仪损故障。影响观测储罐和出水口的温度，导致水质检测困难。41312高在线监控每2小时1次，如不合格，立即停机检修液位管液位管损坏漏水，影响注射用水量的检测。2214高运行时进行检查，漏水及时处理。喷淋装置喷淋装置堵塞、旋转角度不合理。影响储罐清洗不彻底。32424高确认喷淋球的制造、设计一致性，定期清洁与维护。蒸汽发生器发生器故障直接影响水温及消毒效果4114低定期进行检修校验，如有故障立即停机、停止供水悬浮子流量计流量计损坏无法正常进水2112低检修或更换阀门阀门损坏漏水，无法正常输送水1224低运行时检查，及时检修、更换保温措施管道保温效果不好低温运行有可能有微生物滋生42324高在

5、线监控回水口温度，每2小时1次，如不合格，立即停机检修，停止送水滤芯过滤效果不合格水质不合格41312高运行前清洗，灭菌，定期检查完整性，定期更换人员不按操作规程进行清洗、消毒、定期检测水质不合格41312高定期培训和考核，考核合格后方可上岗6.2风险评估结论注射用水系统经过风险评估后，有部分高风险点：1、各独立设备的仪器、仪表的定期校验；2、保温效果是否合格；3、注射用水系统的清洗和消毒；4、过滤后水质是否合格。需对这些风险及控制措施进行验证，确保经处理后风险是可控制的。7验证内容注射用水系统于2010年4月已通过注射用水系统的设施验证，本系统没有进行更改，所以不再进行设计确认和安装确认，只

6、进行运行确认和性能确认。参考工艺用水用水系统风险评估，确认验证内容。7.1验证文件确认。（见附表一）7.2.仪器仪表的校正：检查仪表的合格证、仪器仪表校正登记，保证所有的仪表均在有效期内，将检查结果填入仪器、仪表校正情况检查表，（见附表二）7.3运行确认7.3.1目的：在允许的范围内运行，系统的各项功能均能达到设计标准和工艺要求。7.3.2验证方法7.3.2.1运行前准备：安装确认已符合要求，操作人员已经过培训，均考试合格并有上岗证，备品备件等也准备充分，已具备运行确认条件。7.3.2.2水泵运行确认：运行系统，检查水泵的运转是否达到要求。（见附表三）7.3.2.3产水量的确认：向注射用水储罐

7、内注水，并记录产水量和时间，频次为 3 次。 设计标准：产水量为 300L/h。将检查结果填入运行确认检查表。（见附表四）7.3.2.4多效蒸馏水机的运行确认7.3.2.4.1打开蒸汽阀门预热。启动原水泵，然后根据蒸汽压力调整进水量，检测出水口电导率合格后向注射用水罐制水。7.3.2.4.2 打开输送点阀门，启动输送泵，打开水温自动控制系统，温度升至70以上保温循环。将检查结果填入多效蒸馏水机系统确认检查表。（见附表五）7.3.2.5输送系统的确认7.3.2.5.1碱液清洗：向注射用水箱中制注射用水200L，温度不低于700C，后加入NaOH，使成1%的浓度，打开循环泵循环10分钟后，打开输送

8、管道阀门，向各使用点输送碱液，依次打开各使用点阀门使碱液流出，关闭各使用点阀门，循环60分钟后排放。7.3.2.5.2冲洗：向注射用水箱中制注射用水，启动循环泵，打开各使用点阀门，冲洗30分钟后排放至进出口电导率一致，注射用水箱、管道清洗结束。将检查结果填入输送系统清洗确认表。（见附表六）7.3.2.5.3钝化：确认管道内壁无生锈、水纹、黑斑点等现象，钝化膜无损坏，本次验证不再进行钝化。7.3.2.6.8注射用水箱和管路输送系统消毒效果的确认7.3.2.6.8.1本系统的消毒方式采用纯蒸汽消毒。7.3.2.6.8.2按多效蒸馏水机操作规程运行，打开蒸汽阀门对注射用水储罐及输送系统进行消毒灭菌，

9、采用流通蒸汽消毒法，时间为60min。后用注射用水冲洗至进出口电导率一致。将检测结果填入注射用水箱和管路输送系统消毒运行确认检查表。（见附表七）6.3.2.7换热器冷却效果确认：不开换热器的进冷水阀门，开使用点的注射用水，测量水温。再打开换热器的冷水阀门，测量经冷却后的水温。（见附表八）7.3.3管道保温循环效果验证 在注射用水输送系统正常运行后，分别测试出水口和回水口的水温并记录，验证循环管道内注射用水温度在 70以上。每隔 2 小时记录 1 次温度，连续记录 3 天。记录见注射用水管道保温效果验证记录表。（附表九）7.3.4运行确认结论：在正常运行的情况下，对整个系统的运行作出综合评估，并

10、作出系统是否已具备性能确认条件的结论。生产技术部： 日期：质量管理部： 日期：设备动力部： 日期：7.4性能确认7.4.1目的：在安装确认和运行确认合格的前提下，注射用水系统在正常运行情况下，按监控计划在各取样点进行取样测试，检测其水质是否符合标准。7.4.2验证方法7.4.2.1系统在连续运行后，开始取样检测，验证时不能干扰系统的正常运行，验证周期内注射用水的消耗量应与正常生产时相当，如无生产用水时要在取样点排空，其排水量要与正常生产用水量一致。7.4.2.2分析方法：按注射用水检验标准操作规程进行化学检验，按微生物限度检查法标准操作规程进行微生物检查。7.4.2.3可接受标准：应符合注射用

11、水质量标准的规定。7.4.2.4取样方法7.4.2.4.1取样时用酒精擦拭出水管口和广口瓶瓶口。7.4.2.4.2打开阀门，排水2分钟。7.4.2.4.3广口瓶内接入注射用水使其充分接触广口瓶所有内壁后倒掉，反复3次。然后可接取样品。7.4.2.4.4取样点及其编号：车间编号用水点名称编号用水点名称编号用水点名称五车间T004器具洗存间T005配制间制水间T001贮罐T002总送水口T003总回水口7.4.2.4.5取样频率：按注射用水系统清洁标准操作规程、纯化水、注射用水储罐及输送系统清洁、灭菌标准操作规程进行清洗、清毒，然后取样检验，如此连续监测3个周期，每个周期为7天。各取样点取样频次如

12、下：取样点取样频率贮 罐每天一次总送水口每天一次总回水口每天一次各使用点每周一次将检查结果填入注射用水水质监控检查表。（见附表九）7.4.3异常情况处理：在性能确认过程中，应严格按照标准操作规程、检验规程和质量标准进行操作和判定，如有不符合质量标准的结果时，应按下列程序进行7.4.3.1在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全部项目。7.4.3.2必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。7.4.3.3若属系统运行方面的原因，必要时报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。7.4.4性能确认结论:根据注射用水检测结果得出验证结论。7偏差与处理：在验证过程中，如出现

13、偏差，应立即汇报。按照偏差管理规程进行偏差处理，并记录归档。9.再验证8.1注射用水系统改建，大修或主要设备更换时必须进行再验证。8.2注射用水系统若较长时间停用，在正式生产三个星期前开启系统并做三个周期监控。8.3在正常情况下，每年进行一次再验证。10.验证结果评定与结论收集各项验证、试验结果,根据验证、试验结果起草验证报告，报验证委员会。验证委员会对验证结果进行综合评审，做出验证结论。发放验证合格证书。结论：评价人：质量管理部： 日期：生产技术部： 日期：设备动力部： 日期：附表表一：验证文件登记表文件名称文件编号存放地点检查日期PD-300-5塔式多效蒸馏水器标准操作规程纯化水、注射用水

14、储罐及输送系统维护保养操作规程纯化水、注射用水储罐及输送系统清洁、灭菌标准操作规程注射用水质量标准注射用水检验操作规程工艺用水质量监控管理规程工艺用水系统风险评估管理规程偏差管理规程质量风险标准管理规程工艺用水系统风险评估管理规程检查人： 复核人：表二：仪器、仪表校正情况检查表仪器、仪表名称规格是否校验有效期检查日期压力表1压力表2压力表3压力表4PH计温度计电导率仪检查人： 复核人：表三：水泵运行确认检查表检查项目可接受标准检查方法检查结果检查日期注射用水增压泵按动 ON/OFF 开关，控制注射用水增压泵启动与关闭目测注射用水增压泵通电后，水泵转向符合其外壳指示的方向指示标示目测注射用水增压

15、泵无泄漏目测检查人： 复核人：表四：产水量确认检查表日期开始注水时间结束注水时间时长（h）注水量（L）产水量（L/h）检查人： 复核人：表五：多效蒸馏水机运行确认检查表检查项目可接受标准检查方法检查结果检查日期进水量200-450L/h目测管路连接无泄漏目测蒸汽压力0.3Mpa，疏水阀有凝水喷射目测注射用水温度70温度计注射用水箱出水口电导率符合规定电导仪PH值PH计注射用水回口电导率符合规定电导仪PH值PH计检查人： 复核人：表六 输送系统清洗确认表系统名称注射用水制备设备编号清洗日期清洗注射用水量开始时间结束时间氢 氧 化 钠 浓 度用 量循 环 开 始 时 间结束时间冲 洗 开 始 时

16、间结束时间电导率测试时间电导率时间电导率出水口位置出水口编号总回水口T003总送水口T002贮罐T001配制间T005器具洗存间T004检查人： 复核人：表七 注射用水箱和管路输送系统消毒运行确认检查表可接受标准（cfu/100ml）细菌、霉菌和酵母菌数10 cfu/100ml消毒日期消毒时间至取样点消毒后（cfu/100ml）检测人检测日期细菌霉菌和酵母菌检测结果总回水口总送水口贮 罐检查人： 复核人：表八 换热器冷却效果确认换热器位置型号冷却前水温（）冷却后水温（）检测日期B300B300检查人： 复核人：表九 注射用水管道保温效果验证记录表第 天 年 月 日 时 分至 时 分 温度 时间

17、 取样点出水口回水口检查人： 复核人：第 天 年 月 日 时 分至 时 分 温度 时间 取样点出水口回水口检查人： 复核人：第 天 年 月 日 时 分至 时 分 温度 时间 取样点出水口回水口检查人： 复核人：表十 注射用水水质监控检查表第 周 年 月 日至 年 月 日取样点编号取样日期微生物限度(个/ml)PH值电导率细菌内毒素总有机碳其余化学指标T001T002T003T004T005检查人： 复核人：表十 注射用水水质监控检查表第 周 年 月 日至 年 月 日取样点编号取样日期微生物限度(个/ml)PH值电导率细菌内毒素总有机碳其余化学指标T001T002T003T004T005检查人： 复核人：表十 注射用水水质监控检查表第 周 年 月 日至 年 月 日取样点编号取样日期微生物限度(个/ml)PH值电导率细菌内毒素总有机碳其余化学指标T001T002T003T004T005检查人： 复核人：