化学药品临床试验资料综述撰写格式与内容.docx
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化学药品临床试验资料综述撰写格式与内容
化学药品临床试验资料综述撰写格式与内容
技术指导原则
——临床试验资料综述撰写格式和内容
（第二稿草稿）
二OO五年三月
1
名目
一、概述.........................................................3
二、临床试验资料综述撰写的格式与内容.............................4
（一）临床文献与试验总结.........................................4
1、临床文献总结..............................................4
2、临床试验总结..............................................5
2.1生物药剂学研究总结........................................5
2.2临床药理学研究总结........................................5
2.3临床有效性总结............................................6
2.3.1受试人群................................................7
2.3.2有效性研究结果及比较....................................7
2.3.3不同受试人群间结果比较..................................7
2.3.4与举荐剂量相关的临床信息................................8
2.3.5长期疗效与耐受性咨询题....................................8
2.4临床安全性总结............................................8
2.4.1用药/暴露情形...........................................8
2.4.2不良事件................................................9
2.4.3实验室检查指标评判.....................................11
2
2.4.4与安全性相关的症状体征和其他发觉.......................11
2.4.5专门人群的安全性.......................................12
2.4.6上市后数据.............................................12
2.5生物等效性研究总结.......................................13
（二）临床试验总体评判............................................13
1、立题分析.................................................13
2、生物药剂学总体评判.......................................14
3、临床药理学总体评判.......................................14
4、有效性总体评判...........................................14
5、安全性总体评判...........................................15
6、获益与风险评估...........................................16
三、名词讲明....................................................17
四、参考文献....................................................18
五、起草讲明....................................................19
六、著者........................................................21
3
一、概述
按照《药品注册治理方法》（试行）附件二的要求，化学药品申报注册时
应提供的第28项申报资料为“国内外相关的临床试验资料综述”。
该综述由注
册申请人撰写。
为指导和规范注册申请人撰写该综述，现参考国际和谐会议（ICH）申报
资料中通用技术文件（CTD）临床部分的相关技术要求，在充分考虑国内药品
注册现状的基础上，制定“临床试验资料综述撰写的格式与内容”指导原则（以
下简称本指导原则），其内容和形式与“化学药品申报资料的撰写格式和要求”
系列指导原则中“对要紧研究结果的总结及评判撰写格式和要求”指导原则和
“临床试验报告的撰写的格式与内容”指导原则相衔接。
临床试验资料综述，是药品注册所必需的临床信息总结与评判，包括临床
试验与文献总结和临床试验总体评判两部分。
临床试验与文献总结，是指与研究药物有关的临床试验与文献信息的详尽
的事实性总结。
依照国内注册实际，将临床试验与文献总结分为两部分：
（1）
研究药物的临床文献总结；
（2）临床试验总结。
不同注册分类药物，其临床试验文献总结的内容可有所不同：
（1）国内
外均未上市的药物，假如有相关的临床文献资料，应提供完善的临床试验文献
总结；假如确系没有相关的临床试验文献资料，应进行讲明，但应提供与临床
试验紧密相关的生物药剂学研究或文献总结。
（2）国外上市、国内尚未上市
药物，应提供尽可能详细的国内外临床试验文献总结，同时该总结应尽可能包
括上市后临床应用信息。
（3）已有国家药品标准的品种，应提供临床试验文
献总结，同时，该总结应尽可能包括上市后临床应用信息。
4
临床试验总体评判，系依照临床试验总结、临床试验文献总结、临床试验
报告的信息，结合非临床试验的相关信息进行综合评判，在分析与评判的基础
上权衡利弊，得出相应结论。
在不同注册时期，所提供的临床试验资料综述的内容有所不同：
申报临床时，应提供临床试验文献总结和临床试验总体评判；
申报生产时，除提供临床试验文献总结和临床试验总体评判外，还应提供
研究药物的临床试验总结。
注册申请人应以科学、严谨、求是的精神撰写该综述，提供完善的临床信
息总结和评判，充分表达出药物研发的系统性特点，内容衔接应有逻辑性，思
路应清晰，文字应简洁。
二、临床试验资料综述撰写的格式与内容
（一）临床文献与试验总结
临床文献总结和临床试验总结，均采纳下述框架和逻辑顺序撰写：
生物药剂学研究总结
临床药理学研究总结
临床有效性总结
临床安全性总结
研究报告列表与文献
另外，本资料的撰写应为临床试验方案及讲明书内容提供相应的依据。
1、临床文献总结
本部分为依据文献资料（国外、国内）撰写，其格式与内容要求同“临床
试验总结”部分。
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2、临床试验总结
本部分系注册申请人所研究药物的临床试验及部分相关研究的总结。
2.1生物药剂学研究总结
目的是为剂型设计提供依据。
第一列出试验结果，包括：
（1）体外溶出度研究；
（2）生物利用度（BA）
或生物等效性（BE）研究。
然后依据上述试验进行总结，重点为：
处方和工艺改变对体外溶出度、BA和BE阻碍的证据；
食物对BA与BE阻碍的证据；
体外溶出与BA相关的证据；
不同剂型BA、BE比较。
最后，依照对药物体外溶出度研究、BA或BE研究结果的分析，提供剂
型确定的思路和依据。
2.2临床药理学研究总结
临床药理学研究的目的是为临床试验提供指导。
第一列出试验结果，然后通过对人体生物材料研究、人体药代动力学研究、
药效学研究的总结与分析，提供对临床试验的指导性建议结论。
撰写内容包括：
（1）人体生物材料研究，重点为通透性研究（如肠道吸取、血脑屏障通
过情形）、蛋白结合情形、肝脏代谢情形、与代谢有关的药物相互作用情形等。
（2）人体药代动力学（PK）研究、药效学（PD）研究。
总结不同受试
人群、内在因素（IntrinsicFactors）和外在因素（ExtrinsicFactors）对PK和PD
6
的阻碍，为不同目标适应症人群（如儿童、老年患者、肝肾功能不全患者）用
药剂量、剂量调整和用药间隔的确定提供依据。
（3）桥接研究：
总结和分析地区或种族间有效性信息，提供桥接国外的
证据。
2.3临床有效性总结
分不叙述研究药物对每个适应症的有效性。
列出与有效性评判有关的临床
试验（包括：
量效关系研究、有效性比较研究、远期有效性研究、不同人群的
有效性研究）的结果。
对试验设计的重点与专门点进行分析，如随机化、双盲、对比药选择及理
由、受试者选择、试验设计的专门点、研究终点（要紧及次要）、研究时限以
及既定研究结果的分析方法等。
必要时可引用非临床试验数据和临床药理学数据，如支持用法用量的依据
等。
具体撰写过程中，宜采纳适宜的方式（文字、图、表）。
关于有多个临床
试验的药物，应总结所有有效性的数据，包括支持结论和不支持结论的数据。
通常采纳两种分析方法：
一为临床试验结果汇总分析，一为临床试验结果间的
比较。
关于只有单个临床试验的药物，仅就单个临床试验的有效性数据进行总
结。
总结的具体内容包括：
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2.3.1受试人群
简要描述基线水平人口学和其他特点，包括疾病特点（严峻程度、连续时
间）、治疗情形、入选与排除标准；不同受试人群基线水平的差异；受试人群
与上市后拟用人群的不同；对脱落病人数、时刻、缘故进行评估。
2.3.2有效性研究结果及比较
撰写重点如下：
（1）对所有的用于有效性评判的临床试验结果（包括不支持该研究结论
的结果和阴性结果）进行分析和比较。
分析的重点为：
研究终点、对比组、研
究时限、统计方法、受试人群、剂量等。
（2）临床试验之间比较的重点为要紧研究终点。
如研究终点涉及不同的
变量或时刻点时，应对从所有临床试验中猎取的重要信息进行综合比较。
（3）提供疗效的置信区间。
（4）设计相同的临床试验结果间有重要的不同时，应该描述和讨论。
（5）假如进行临床试验荟萃分析，应该注明这种分析是按既定分析方案
进行，或事后拟定方案进行。
重点描述试验间的试验设计、受试人群、有效性
测定的区不，以便评判临床试验结果与结论间的关联性。
（6）桥接研究：
总结和分析地区或种族间有效性信息，提供桥接的证据。
2.3.3不同受试人群间结果比较
目的是了解不同亚组间治疗结果是否一致。
进行多个临床试验间的横向比较分析，评判人口学因素（年龄、性不和种
族）和其他既定的或相关的内在因素或外在因素对疗效的阻碍。
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2.3.4与举荐剂量相关的临床信息
参考非临床试验结果，总结药代动力学、药理毒理学研究、对比临床试验
与非对比临床试验数据，提供支持举荐剂量（首剂剂量、最大剂量、个体化用
药指导）的依据。
2.3.5长期疗效与耐受性咨询题
目的是为了解研究药物长期疗效情形，是否存在耐受性咨询题。
提供有长期疗效数据的病人数量以及药物暴露时刻的临床资料，分析随着
用药时刻的延长其疗效连续或减弱的数据。
此类分析应要紧针对有对比的临床
试验，专门是那些收集长期疗效的数据的研究。
在长期疗效观看的临床试验中，
应考虑早期治疗中断或改用其他治疗方法对有效性结果的阻碍。
2.4临床安全性总结
总结所有与安全性相关的临床试验数据与文献数据。
只要使用过至少一次
受试药物的受试者均应列入安全性分析。
从以下三个方面，整理与安全性有关的数据：
用药/暴露情形（用药剂量、用药时刻、用药病例数）。
常见不良事件和实验室检查专门。
严峻不良事件和重要不良事件。
2.4.1用药/暴露情形
列出用于安全性评判的数据，包括：
（1）非临床试验与文献；
（2）与临
床安全性相关的临床结果；（3）专门安全性咨询题。
2.4.1.1用药/暴露程度
对各期临床试验中的药物暴露程度进行总结。
在撰写过程中应对下述几点
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进行考虑：
（1）假如存在多种用药剂量或用药时限，应按特定的剂量和时限段对受
试者数量进行归纳。
（2）列出所有受试者中最大用药剂量、用药时刻最长的剂量。
必要时列
出受试者平均每日用药量。
（3）不良事件与药物累计剂量相关时，应提供药物的累计情形。
（4）剂量按公斤体重或体表面积运算时，更能提示药物与不良事件和实
验室专门的相关性。
2.4.1.2受试人群的特点
简单描述受试人群的有关特点，包括疾病的严峻程度，是否住院治疗，是
否有肝、肾功能损害，是否有合并症，合并用药情形，受试者所在地区。
受试
者显现合并症、病情加重或违抗治疗方案合用其他药物时，假如该部分病例从
安全性分析中剔除，应专门讲明。
2.4.2不良事件
总结与比较试验药与对比药不良事件情形：
（1）不良事件种类；
（2）严
重程度；（3）连续的时刻；（4）处理情形；（5）转归。
不良事件应包括与
治疗相关和不相关者。
2.4.2.1常见不良事件
常见的与用药相关的不良事件相关因素包括剂量，按公斤体重或体表面积
剂量，用药方法，治疗时限，总剂量，年龄、性不、种族等人口学特点，合并
用药，其他如肝、肾功能等基线特点，有效性结果，药物浓度。
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分析不良事件与上述因素的关系。
2.4.2.2死亡
所有死亡病例均应列表，包括治疗终止后短期内死亡病例，或之后发生的
与临床试验可能相关的死亡。
依照各个临床试验和汇总临床试验中的死亡率情
况，对死亡病例应该逐个审查和分析，考虑总体死亡率和专门缘故致死情形，
分析死亡与用药相关的不良事件相关因素的关系。
2.4.2.3严峻不良事件
分析严峻不良事件发生率与治疗时限的关系，专门是长期用药情形。
分析
严峻不良事件与用药相关的不良事件相关因素的关系。
2.4.2.4重要不良事件
第一假定导致停药的重要不良事件与药物治疗有关，然后对停药缘故进行
分析，应该进行研究间停药率的比较（治疗药物与安慰剂或阳性对比药）。
分
析重要不良事件与用药相关的不良事件相关因素的关系。
2.4.2.5不良事件分析按器官系统分类
按器官系统总结和分析不良事件便于明白得药物与事件的相关性，不良事件
按器官系统总结并冠以器官系统名称，按不良事件发生率的降序排列。
假如不良事件以综合征的形式显现，应另栏总结。
2.4.2.6不良事件分析
受试药和对比药的所有不良事件均应进行分析，比较受试组和对比组不良
事件的发生率，最好结合事件的严峻程度及因果判定分类进行。
必要时，还应
分析其与给药剂量、给药时刻、基线特点及人口学特点的相关性。
描述不良事件应采纳标准化术语。
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安全性汇总分析（PooledSafetyAnalyses）是常用的一种分析方法，在人
群、试验设计、剂量、用药时限、不良事件检查方法相同情形下采纳。
在一些情形下，使用合并安全性分析并不能提供有价值的信息，如不良事
件发生率在不同临床试验间差不专门大，或一些情形专门难以讲明，合并有可能
掩盖真实的差异。
不适宜采纳合并安全性分析者，能够采纳其他分析方法，如
独立研究报告（individualstudyreport）。
2.4.3实验室检查指标评判
简述临床试验中实验室检查参数的要紧变化，包括血细胞检查、血液生化、
尿液分析和其他适宜的数据，重点从下述三个层面进行描述：
显现实验室指标专门数值的受试者人数；
重要的（包括导致停药）实验室指标专门；
实验室指标数值的集中趋势（如组均值或中位值）。
上述情形中对前两者的评判可能更有临床意义。
评判实验室指标时，应注意各实验室检查值的一致性，并对合并情形进行
讲明。
分析实验室指标变化的意义和可能与研究药物的关系，如分析与用药剂
量、药物浓度的关系，连续用药是否转为正常，依旧增加或降低风险、以及是
否需要合并用药；分析实验室指标专门与上述不良事件相关因素的关系。
2.4.4与安全性相关的症状体征和其他发觉
提供与安全性相关的症状、体征、心电图、影像检查结果等的总结，其
分析方法同实验室评判部分中的相关指标分析方法。
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2.4.5专门人群的安全性
2.4.5.1内在因素
总结内在因素与个体化治疗或病人治理有关的安全性数据。
2.4.5.2外在因素
总结外在因素与个体化治疗或病人治理有关的安全性数据。
2.4.5.3药物相互作用
药物与药物，或药物与食物的相互作用在临床药理学部分总结。
然而与安
全性相关部分应在此总结。
2.4.5.4孕妇及哺乳期妇女
总结所有的孕妇或哺乳期妇女用药的安全性信息。
2.4.5.5药物过量
总结并讨论与药物过量相关的信息，包括症状/体征、实验室发觉、治疗
措施、解毒剂等。
如有可能，应提供解毒剂和透析的疗效信息。
2.4.5.6药物滥用
总结动物和人体发生依靠可能性的信息。
提供易感人群相关信息。
2.4.5.7停药与反跳
总结与停药和反跳作用相关的临床试验结果，如病情加重等，应分析是否
与停药有关。
提供用于评判疗效减退或反跳作用的试验数据与分析结果。
2.4.5.8对操控能力的阻碍或对认知能力的损害
2.4.6上市后数据
假如药物差不多上市，注册申请人应提供上市后临床数据的总结。
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2.5生物等效性研究总结
总结生物等效性研究的重要结论，包括方法学验证、药代动力学参数、等
效性评判方法、结果与结论。
（二）临床试验总体评判
撰写时应注重以下几方面的内容：
描述和讲明研究药物的全部临床试验进展情形；
评判临床设计与实施的质量，包括GCP的执行情形；
简述临床阳性发觉，包括有效性阳性发觉和安全性阳性发觉；
依据相关的临床试验结论，提供获益与风险评估；
提供与有效性或安全性有关的咨询题，并讲明这些咨询题是如何评判和解
决的；
探究尚未解决的咨询题，讲明其不阻碍审评的理由，并提供解决这些咨询
题的打算；
讲明一些重要的或不常见的处方信息。
1、立题分析
目的是提供支持立题假设的依据。
重点分析与讨论下述咨询题，并提供对研究药物立题的结论性评判。
（1）研究药物药学分类确证；
（2）研究药物拟治疗、预防或诊断的目标适应症；
（3）研究药物的科学背景；
（4）简述临床试验项目（包括进行中或将要进行的临床试验，以及提交
申请的基础）及国外临床试验数据的使用情形；
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（5）对研究设计和实施过程进行分析时，注意与现行理论及试验研究进
展是否一致。
如不一致，应做出相应分析。
讲明是否考虑到法规的要求和注册部
门的建议。
2、生物药剂学总体评判
目的是为剂型确定提供依据。
由于剂型设计与有效性和安全性直截了当相关，
因此，应分析拟上市剂型与生物利用度相关的重要咨询题，如剂型、剂量、拟上
市剂型与临床试验用剂型的异同、食物对用药的阻碍等，并提供相应的结论。
关于生物等效性研究，通过对方法学验证、药代动力学参数据分析与评判，
得出试验药物与参比制剂是否具有临床可互换性的结论。
3、临床药理学总体评判
通过对研究药物的药代动力学、药效学和体外试验相关数据的分析与评
价，为临床试验提供支持。
在分析过程中应考虑所有相关的数据，讲明其对结
论的支持程度。
4、有效性总体评判
提供研究药物目标适应症人群的临床有效性数据分析，讲明这些数据对目
标适应症和处方信息的支持程度。
有效性评判应该综合考虑下述因素：
（1）受试人群特点。
包括人口学特点、疾病分级、其他潜在的重要变异、
从研究中排除的重要的人群，以及儿童人群或老年人的入选情形。
讨论受试人
群和上市后拟用人群的区不。
（2）研究设计。
包括病人入选情形，研究时限，对比组与终点的选择，
在使用不常用的临床试验终点时，应慎重。
在使用替代研究终点时，应有证据
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讲明所应用的替代终点是适当的。
（3）采纳非劣效性检验来证明有效性的试验，应分析是否有支持试验测
定方法敏锐性判定的证据，以及证明非劣效检验界值设置合理的证据。
（4）统计分析方法和任何对结果产生阻碍而需要讲明的咨询题。
（5）研究结果与文献有明显的差异时，应讲明对有效性数据集的阻碍。
（6）在所有受试者人群和不同亚群，每个适应症的疗效与剂量、用药方
法的关系。
（7）来自其他地区临床数据的支持程度；
（8）长期用药的药物，应考虑长期疗效和耐药产生的情形；
（9）疗效与血药浓度相关的证据；
（10）研究结果的临床意义；
（11）假如采纳替代终点，讲明临床获益程度；
（12）假如专门人群的有效性所依据的临床试验依据不充分，其有效性应
该依照总人群的成效外推来判定。
5、安全性总体评判
重要的安全性分析应考虑：
（1）与研究药物的药理学分类相关的不良反应。
（2）专门的不良反应（如心律失常，QT间期延长）。
（3）与动物毒理和产品质量相关的不良反应信息。
（4）试验组与对比组的受试人群特点和药物的暴露程度。
由于安全性数
据的局限性，以其推测产品上市后的安全性，应做出适当的评判。
（5）常见的不良反应，仅对高发不良事件进行简要讨论。
严峻不良反应、
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重要不良反应和具有重要临床意义的实验室指标专门，应对其发生的绝对人数
和发生率进行分析与评判。
（6）研究结果与文献有明显的差异时，应做出相应的讲明。
（7）分析受试者亚群中（人口学因素、体重、合并症、合并用药、遗传
多态性）任何不良事件发生率的差异。
（8）不良反应与用药剂量、用药间隔、用药时限的关系。
（9）长期用药的安全性。
（10）预防、减轻或处理不良反应的方法。
（11）过量反应、反跳现象、药物依靠性、滥用情形。
（12）上市体会：
世界范畴内临床应用的程度；任何差不多证实的新的，或
不同的安全性咨询题；治理部门对安全性咨询题的反应。
（13）其他地区的研究数据对本研究的支持程度。
6、获益与风险评估
综合生物药剂学、临床药理学、有效性和安全性结论，对研究药物总体的
获益与风险评估。
在分析时关注如下咨询题：
（1）每个目标适应症的有效性。
（2）明显的安全性咨询题以及所能采取的防范措施。
（3）量效关系，剂量与毒性的关系，适宜的剂量范畴，以及用药方法。
（4）不同人群（年龄、性不、种族、器官功能状态、疾病的严峻程度，
遗传多态性）的安全有效性。
（5）不同年龄组儿童的安全性数据。
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（6）任何已知和潜在的食物-药物、药物-药物相互作用的危险因素，并
提供研究药物的举荐用法。
（7）对操控能力的阻碍。
三、名词讲明
1、种族因素（EthnicFactors）：
是指与种族或按相同的特点和生活适应
群聚的大量人群相关的因素。
2、内在因素（IntrinsicFactors）：
是有助于限定和确证某一亚群的因素，
它可能对临床数据能否从一个地区外推到另一地区产生阻碍。
内在因素包括：
遗传多态性、年龄、性不、身高、体重、瘦体重（又名去脂体重）、器官功能
不全。
3、外在因素（ExtrinsicFactors）：
是指与居
升级会员 