抗生素合理利用培训资料.docx
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抗生素合理利用培训资料
抗生素药物的合理应用
一、抗生素(Antibiotics)及分类
抗菌药物是普遍用于医治各类微生物感染性疾病的药物。
它在防治微生物感染性疾病方面起着重要的作用。
感染性疾病的现代化医治起始于1936年磺胺类药物的临床应用,而抗菌药物医治的黄金时期是从1941年生产青霉素G开始,并从20世纪40年代开辟了抗菌药物的新里程碑,随后即迅猛进展,不断显现各类新型的抗菌药物。
众多的抗菌药物为医治感染性疾病提供了良好的条件,拯救了无数生命。
近几十年来,抗菌药物的进展集中在:
(1)改善药物的抗菌谱,拓宽或使之选择性更高;
(2)增强药物的抗菌作用;(3)改善药物的药代动力学特性以利于临床应用;(4)降低对人体的副作用或毒性;(5)减少或改变病原体的抗药性。
其中最后一个问题十分重要,因为它关系到若是不合理地利用抗菌药物,会产生更多的抗药性病原体,使咱们的医治用药的选择余地愈来愈小。
若是一旦产生了抗药性的菌株,对感染的医治就会变得十分困难。
因此,合理地应用抗菌药物是当前抗感染医治中急待解决的一项重要任务。
应用抗菌药物时需要从病人所感染的疾病的微生物种类、病人的机体状态和药物的抗菌谱、选择性、抗菌作用和对机体的阻碍三个方面进行全面综合考虑后,选择最佳的抗菌药物和制订最佳医治方案。
若是忽略了任何一个方面而不合理的应用抗菌药物,除会发生类似
其它类别药物的不良反映而阻碍病人的健康之外,还会产生抗菌药物独特的"微生物抗药性",它的危害性就更大了,不但会阻碍用药者的医治成效,而且还会造成严峻的社会阻碍。
另外,非临床(如在农、牧、养殖业方面)的普遍利用临床经常使用的抗菌药,由于食物链的循环,也可能酿成上述严峻的社会阻碍。
至今,在我国可供临床选用的各类抗菌药物(按抗病原体谱或抗菌谱、作用或作用机制、药物来源、化学结构乃至代次的综合分类)约有250余种,占全世界品种的90%以上。
大体上能够知足医治各类微生物感染疾病的需要。
我国国家大体药物(西药,2002年版)中的抗菌物有87种,是世界卫生组织(WHO)大体药物目录(2003年版)所收载的抗菌药物品种的倍。
关于这些药物应有针对性地进行合理选择,而且咱们应该清楚地熟悉到。
合理地选择和利用抗菌药物需要具有必然的医学专业知识,以便能充分发挥抗菌药物的优势,达到药到病除的目的。
二、抗生素的利用原则
临床应用抗生素时必需考虑以下几个大体原则:
(一)严格把握适应证凡属可用可不用的尽可能不用,而且除考虑抗生素的抗菌作用的针对性外,还必需把握药物的不良反映和体内进程与疗效的关系。
(二)发烧缘故不明者不宜采纳抗生素除病情危重且高度怀疑为细菌感染者外,发烧缘故不明者不宜用抗生素,因抗生素用后常使致病微生物不易检出,且使临床表现不典型,阻碍临床确诊,延误医治。
(三)病毒性或估量为病毒性感染的疾病不用抗生素抗生素对各类病毒性感染并无疗效,对麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗生素医治是无害无益的。
咽峡炎、上呼吸道感染者90%以上由病毒所引发,因此除能确信为细菌感染者外,一样不采纳抗生素。
(四)皮肤、粘膜局部尽可能幸免反映应用抗生素因用后易发生过敏反映且易致使耐药菌的产生。
因此,除要紧供局部用的抗生素如新霉素、杆菌肽外,其它抗生素专门是青霉素G的局部应用尽可能幸免。
在眼粘膜及皮肤烧伤时应用抗生素要选择告辞适合的时期和适合的剂量。
(五)严格操纵预防用抗生素的范围在下列情形下可采纳预防医治:
1.风湿热病人,按期采纳青霉素G,以消灭咽部溶血链球菌,避免风湿热复发。
2.风湿性或先本性心脏病进行手术前后用青霉素G或其它适当的抗生素,以避免亚急性细菌性心内膜炎的发生。
3.感染灶切除时,依治病菌的灵敏性而选用适当的抗生素。
4.战伤或复合外伤后,采纳青霉素G或四环素族以避免气性坏疽。
5.结肠手术前采纳卡那霉素,新霉素等作肠道预备。
6.严峻烧伤后,在植皮前应用青霉素G消灭创面的溶血性链球菌感染。
或按创面细菌和药敏结果采纳适当的抗生素避免败血症的发生。
7.慢性支气管炎及支气扩张症患者,可在冬季预防性应用抗生素(限于门诊)。
8.颅脑术前1天应用抗生素,可预防感染。
(六)强调综合医治的重要性在应用抗生素医治感染性疾病的进程中,应充分熟悉到人体防御机制的重要性,不能过度依托抗生素的功效而轻忽了人体内在的因素,当人体免疫球蛋白的质量和数量不足、细胞免疫功能低下,或吞噬细胞性能与质量不足时,抗生素医治则难以秦效。
因此,在应用抗生素的同进应尽最大尽力使病人全身状况取得改善;采取各类综合方法,以提高机体低抗能力,如降低病人太高的体温;注意饮食和休息;纠正水、电解质和碱平稳失调;改善微循环;补充血容量;和处置原发性疾病和局部病灶等。
三、合理应用抗生素的方式
(一)合理应用抗生素的概念合理利用抗生素的临床药理概念为安全有效利用抗生素,即在安全的前提下确保有效,这确实是合理利用抗生素的大体原则。
正常情形下,大多数新启用的抗生素在若干年内都会因病原菌产生抗药性而失去原有效劳,而不正确的利用,加倍重了耐药细菌的急剧增加。
一样来讲,几乎所有临床医师都大体了解抗生素在应用进程中可能显现的不良反映如β-内酰胺类的致敏性;氨基糖甙类的耳毒性;大环内脂抗生素在临床上应用量大,面广、品种多、更新快、各类药品之间彼此作用关系复杂,联合用药日趋增多,预防用药日趋普遍。
因此临床上抗菌药物的不良反映发生率及耐药性仍然逐年增加。
这些部题的发生,除抗生素本身的因素外,与药物的有效选择、合理应用敢有重要关系。
而合理利用抗生素需具体病人具体分析,制定出个体化医治方案。
绝没有一个固定方案能够在不同情形下套用。
选择针对性较强的抗生素是及进取得抗感染疗效关键。
因此合理选用与合理用药是合理利用抗生素的两个关键性问题。
(二)抗生素的选择
1.第一要把握不同抗生素的抗菌谱,各类抗生素都有不同的作用特点,因此所选的药物的抗菌谱务必使其与所感染的微生物相适应。
例如青霉素的抗菌谱,要紧包括一些球菌和革兰氏阳性杆菌。
链球是引发上呼吸道感染的重要病原菌,它对青霉素维持灵敏,临床应用首选青霉素。
不能用青霉素的宜选择红霉素或第一代头孢菌素而不宜用庆大霉素,因链球菌对氨基糖甙类抗生素常不灵敏,因此无效。
头孢菌素为广谱抗生素,但一、二、三代头孢菌素的抗菌作用各有特点。
对金黄色葡萄球菌,一代头孢菌素作用最强;二代头孢菌素次之;三代头孢菌素较弱。
但对阴性杆菌的作用则三代头孢菌素明显超过二代与一代头孢菌素。
因此金葡球感染不该第一三代头孢菌素,应选用一代的头孢噻吩或头孢唑啉。
2.依照致病菌的灵敏度选择抗生素致病菌对抗生素的灵敏度不是固定不变的,一些易产生耐药的细菌和金葡萄、绿脓杆菌、肠杆菌属等最近几年对很多经常使用抗生素耐药率增高。
有报导北京地域金葡萄菌对红霉素的耐药率达60%~70%,红霉素不能作为抗耐药金葡菌的有效药,只能作为备用药物;羧苄青霉素、磺苄青霉素等抗绿杆菌作用也因细菌的灵敏度下降而被酰
尿类青霉素(呋苄青霉素、苯咪唑青霉素和氧哌嗪青霉素等)所取代。
各类致病菌对不同抗菌药的灵敏性不同,相同菌种不同菌株对同一种抗生素的灵敏性也有不同,加上抗生素的普遍利用,使细菌耐药性逐年有所增加,因此借助正确的药敏结果,能够帮忙临床医师正确选用抗菌药物,增加临床感染医治成功率。
3.依照感染疾串的规律及其严峻程度选择抗生素重症深部感染选择菌作用强,血与组织浓度较高的抗生素。
如初期金葡菌败菌症,头孢噻吩与头孢唑啉都有效,但病程较长者并已引发深部感染的金葡萄败血症,头孢唑啉的抗感染疗效明显优于头孢噻吩。
因为头孢唑啉血浓度与组织浓度均比头孢噻吩高,其半衰期也较长,因此感染部位可达到较高浓度,因此深部感染时应选用头孢唑啉。
酰尿类青霉素不仅具有壮大抗链球菌与绿脓杆菌的作用。
而具有血浓度、组织浓度较高,膜穿透力较强等临床药理特点,因此对链球菌属、绿脓杆菌引发的肺部感染、肾盂肾炎、亚急性细菌性心内膜炎等有较好的疗效。
4.依照各类药物的吸收、散布排泄等特点选择抗生素抗菌药物在体内存在着吸收、散布及排泄进程,某些药物尚可在体内代谢。
(1)吸收进程:
不同的抗菌药物的吸收程度和速度亦不相同,一样口服1~2小时,肌注后~1小时药物吸收入血,血药浓度达顶峰。
口他吸收完全的抗生素有氯霉素、氯洁霉素、氯林可霉素、头孢立新、阿莫西林、利福平、强力霉素等,口服后一样都可吸收给药量的80%~90%;青霉素类易被胃酸破坏,口服氨苄青霉素、苯唑青霉素类可被胃酸破坏,口服后只吸收给药量的30%~40%;氨基糖甙类,头孢菌素类的大多数品种、多粘菌素类、万古霉素、两性霉素B,口服后均吸收甚少,约为给药量的%~%。
由于各类药物的吸收进程的不同,在医治轻、中度感染时,可选用病原菌对其灵敏、口服易吸收的抗生素而对较重的感染宜采纳静脉给药,以幸免口服或肌注时多种因素对其吸收的阻碍。
(2)散布:
进入血液循环的抗菌药物,呈游离状态者,其分子小,可迅速散布至各组织和体液中,抵达感染部位。
不同的抗菌药物其散布特点亦不同。
氯洁霉素、洁霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹诺酮类中的某些品种在骨组织中可达较高浓度。
在医治骨感染时可选用上述骨浓度高的抗菌药物。
前列腺组织中抗菌药物浓度大多较低,但红霉素、磺胺甲基异恶唑、甲氧苄氨嘧啶、四环素、氟喹诺酮类在前列腺液和前列腺组织中可达有效浓度。
脑脊液药物浓度可达血液浓度均低,但有些药物对血脑屏障的穿透性好,在脑膜炎症时脑脊液药物浓度可达血液浓度的50~100%,如氯霉素、磺胺嘧啶、青霉素、氨苄青霉素、异肼、5-氟胞嘧啶、甲硝唑等均属此类;苯唑青霉素、头孢立新,红霉素、多粘菌素、马万古霉素、两性霉素B等对血脑屏障穿透性则较差。
两性霉素B用于医治真菌性脑膜炎时可辅以该药鞘内注射。
抗菌药全身用药后散布至浆膜腔和关节腔中,局部药物浓度可达血浓度的50%~100%,除个别情形,一样不需局部腔内注药。
抗菌药物可穿透血~胎盘屏障进入胎儿体内,透过胎盘较多的抗菌药物有氨苄青霉素、羧苄青霉素、氯霉素、呋喃妥因,青霉素G、磺胺类、四环素类,此类药物致胎儿血清浓度与母体血清浓度之比率达50%~100%;庆大霉素、卡那霉素、链霉素的上述比率达58%左右,头孢菌素、氯洁霉素、多粘菌素E、苯唑青霉素等为10%~15%;红霉素等在10%以下。
怀胎期应用氨基糖甙类抗生素时,可损及胎儿第八对颅神经,发生先本性耳聋,四环素类可致乳齿及骨骼发育受损,因此怀胎期要幸免应用有损胎儿的抗菌药物。
(3)排泄:
大多数抗菌药物从肾脏排泄,尿药浓度可达血药浓度的十至数百倍,乃至更高,下尿路感染时多种抗菌药都可应用,但最好选择毒性小、利用方便,价钱廉价的磺胺类、呋喃类、喹诺酮类等。
药霉素、林可霉素、利福平、头孢唑酮、头孢三嗪等要紧或部份由肝胆系统排出体外,因此胆汁浓度高,可达血浓度的数倍或数十倍;氨基糖甙类和广谱青霉素类如氨苄青霉素、氧哌青霉素等在胆汁中亦可达必然浓度;但氯霉素、多粘菌素的胆汁浓度低,故该类药物不宜作胆系感染的首选药物,必要时氯霉素可作为联合用药。
病情较重的胆系感染,可选择广谱青霉素类与氨基糖甙类联合应用,也可选择头孢菌素类。
除口服不吸收的抗菌药物外,大多数抗菌药的粪浓度较尿浓度低。
某些由肝胆系统排泄,经肝肠循环的药物如红霉素、四环素、利福平等在粪中排泄浓度较高,约达50~600ug/g。
(4)代谢:
部份抗菌药物可在体内代谢,如氯霉素在肝内与葡萄糖醛酸结合失去抗菌活性;头孢噻肟在体内代谢生成去乙酰头孢噻肟与药物原形一起存在于体内,去乙酰头孢噻肟亦具抗菌活性,但较原药低。
四、抗生素的联合应用与配伍
联合应用抗生素目的是为了提高疗效降低毒性、延缓或幸免抗药性的产生。
不同种类抗生素联合应用可表现为协同、累加、无关、拮抗四种成效。
按其作用性质可分为四类:
①繁衍期杀菌剂:
有β-内酰胺类、先锋霉素族;②静止期杀菌剂:
如氨糖甙类、多粘菌素类;③速效抑菌剂:
四环素类、氯霉素类、大环内脂类等;④慢效抑菌剂,如磺胺类。
不同种类的抗生素可产生迥然不同的成效。
(一)抗菌药联合应用后其结果有以下几种情形协同、累加、无关或拮抗作用。
据报导两种抗菌药物联合应历时约25%发生协同作用;60%~70%为无关或累加作用(大多数为无关作用);而发生拮抗作用者仅占5%~10%,繁衍杀菌期杀菌剂与静止杀菌剂联用后获协同作用的机遇增多;快效抑菌剂与繁衍期杀菌剂联合可产生拮抗作用;快效抑菌剂之间联合一样产生累加作用,快效与慢效抑菌剂联用也产生累加作用;静止期杀菌剂与快效抑菌剂联用可产生协同和累加作用;繁衍期杀菌剂与慢效抑菌剂联用呈无关作用。
繁衍期、静止期杀菌剂、快速抑菌剂联合应用,常发生协同和累加作用。
(二)联合用药适应证临床没有明确指征不宜联合应用抗生素,不合理的联用有仅不能增加疗效,反而降低疗效增加不良反映和产生耐药性机遇。
因此要严格操纵联合用药。
以下5种情形可作为联合应用抗生素的参考指征:
1.混合感染。
2.严峻感染。
3.感染部位为一样抗菌药物不易透入者。
4.抑制水解酶的菌种感染。
5.为避免耐药菌株的发生而需要长期利用抗生素类药物者,而该类细菌极易产生抗药性;如结核菌。
(三)常见病原菌的联合用药在病原菌及敏情形不明时,可依照临床所见判定可能的病原菌,并凭体会选用抗生素进行医治,药敏实验有结果后,再依照药敏实验选用抗生素。
1.葡萄球菌感染约90%的葡萄球菌株能产生青霉素;2.肠杆菌感染肠杆菌科也是较常见的致病菌,且耐菌;3.绿脓杆菌感染绿脓杆菌为较顽固的致病菌,常致使;4.变形杆菌感染以卡那霉素或庆大霉素为基础,联合;5.伤寒杆菌感染伤寒杆菌耐药率不断上升,乃至显现;6.链球菌感染青霉素类对某些链球菌的抗菌作用可因;(四)抗菌药的配伍在某些情形下,医师只考虑到联合;素与输液的
1.葡萄球菌感染约90%的葡萄球菌株能产生青霉素,对青霉素G氨基苄青霉素及四环素高度耐药。
最近几年来对红霉素、卡那霉素耐药率也升高,而对庆大霉素、氯霉素、强力霉素等耐药率低,对头孢噻吩、头孢吡啶、万古霉素及利福平极少耐药。
败血症等严峻感染时,联合用药以杀菌药物为优,如①庆大霉素加耐青霉素的青霉素;②庆大霉素加红霉素或氯霉素;③头孢噻吩或万古霉素加利福平。
也有人主张以红霉素或先锋霉素为基础联合应用其它抗生素,如①红霉素加氯霉素;②红霉素加庆大霉素或瞳那霉素;③红霉素加利福平或杆菌肽;④先锋霉素加庆大霉素或卡那霉素;⑤先锋霉素加万古霉素或杆菌肽。
2.肠杆菌感染肠杆菌科也是较常见的致病菌,且耐菌株多。
大多数大肠杆菌对链霉素、四环素耐药但对氯霉素、复方新诺明及呋喃妥英、氟哌酸等耐药率低,氨基糖甙类抗生素对革兰氏阴性杆菌作用有其优势,但因耐药菌株多,因此常需联合用药,如①氨基糖甙类加广谱青霉素;庆大霉素或丁胺卡那霉素加氨苄青霉素或氧哌嗪青霉素;②氨基糖甙类加头孢菌素(头孢唑啉、头孢呋肟等),β-内酰胺类抗生素联合可能显现抗作用要注意。
3.绿脓杆菌感染绿脓杆菌为较顽固的致病菌,常致使院内交叉感染,且耐药现象愈来愈重,多采纳联合用药。
临床上多采纳庆大霉素或丁胺卡那霉素与多粘菌素、磺苄青霉素、呋苄青霉素或氧哌嗪青霉素联合。
4.变形杆菌感染以卡那霉素或庆大霉素为基础,联合应用氨基苄青霉素或羧苄青霉素。
5.伤寒杆菌感染伤寒杆菌耐药率不断上升,乃至显现耐多种药物的菌株。
临床上可选用庆大霉素、氟哌酸、呋喃唑酮等药物联合应用。
6.链球菌感染青霉素类对某些链球菌的抗菌作用可因与氨基糖甙类联用而增强,如草绿色链球菌性心内膜炎和肠球菌感染时用青霉素加链霉素(或其它氨基糖甙类抗生素)成效专门好。
(四)抗菌药的配伍在某些情形下,医师只考虑到联合用药的协同和累加作用而轻忽了药效学中的互斥作用。
如青霉素与庆大霉素联历时,如在体外混合,青霉素的β-内酰胺环可使庆大霉素部份失活而降低疗效。
因此凡是氨基糖甙类与β-内酰胺类联历时,都应别离溶解分瓶输注。
青霉素类遇湿后会加速分解,在溶液中不稳固,时刻越长则分解越多,使药效降低乃至消失,而且产生的加速分解。
因此青霉素类应用前溶解配制,以保证疗效和减少不良反映的发生。
头孢菌素类与青霉素类相同,在溶液中稳固性较低且易受pH值的阻碍,其在酸性或碱性溶液中会加速分解。
应严禁与酸性药物(如VitC、氨基酸等)或碱性药物(如氨茶碱、耐火酸氢钠等)配伍。
青霉素类与头孢菌素类最好采纳注射用水或等渗氯化钠注射液作溶媒,若溶在葡萄糖液中,往往使主药分解增快而致使疗效降低。
另外红霉素、卡那霉素、新生霉素也不宜加在葡萄糖液中,二性霉素B不能溶在生理盐水中。
青霉素类的杀菌疗效要紧取决于血药浓度的高低,短时刻内达到较高的血药浓度对医治有利。
若采纳静脉给药时宜将一次剂量的药物溶在100ml液体中,于~1小时内滴完。
如此不但使之在短时刻内达到较高血药浓度,而且可减慢药物的分解和减少致敏物质的产生。
某些抗菌药物的联用,除协同作用外毒性也增加,如两种以上氨基糖甙类联合应用常致使耳毒性和肾毒性增强,神经肌肉阻滞。
不同种类抗菌药物联用也可致某些霉素性增加,如氨基糖甙类与头孢菌素联用可致肾毒性增强;其与其它药物联用如与强效利尿剂联用,可使耳毒性增强。
另外,抗生
素与输液的配伍也可阻碍抗生素的疗效(表2)。
因此临床医师在联合用药和配伍时,应全面考虑这些副作用和不良反映,以作到安全、全理、有效地利用抗菌药物。
五、确立最佳给药方案
把握阻碍抗生素疗效的各类因素。
成功的抗生素医治,不仅取决于对抗菌谱的了解,而且还取决于抗生素在感染部位应该能够达到的抑菌或杀菌浓度。
为此必需了解抗生素的药代动力学特点和规律,从而成立最佳给药方案,把握阻碍抗生素疗效的各类因素。
若是剂量过小,给药时刻距离太长,疗程太短,给药途径不妥,都可造成抗生素医治的失败。
为了确保抗生素的疗效,不仅应该给予足够的药物总量,而且要把握适本地给药时刻距离和选用适当的给药途径。
例如中效磺胺,应照其T1/2距离一日给药2次,过少不能维持其作用。
而繁衍期杀菌性药物(如青霉素、头孢菌素),则要求快速进入体内在短时间内达到较高血浓度,以发挥杀菌作用。
如胆囊炎病人采纳氨苄青霉素口服,虽可吸收,但在囊壁和胆汁中浓度很低,改成静注其浓度可随用量增加而增高。
脑膜炎病人须用易透过血脑屏障的药物以使其在脑组织中达到有效的药物浓度。
抗生素医治中要尽可能排除各类医治障碍(如脓肿引流不顺畅、泌尿道或呼吸阻塞等),还要注意病人的肝肾功能。
大多数抗生素要紧由肾脏排泄,当肾功不良时易发生蓄积中毒,应注意调整剂量和给药距离时刻。
必要时进行血药浓度监测。
某些抗生素在肝脏中代谢灭活,汉肝功不良时应适当调整剂量或幸免利用。
关于抗生素的给药时刻和给药次数,许多专家提出有别于传统的方式方式,如青霉素半衰期T1/2为~,用药后3~4h约90%已排泄,6h血药浓度已低于MIC(最低抑菌浓度),因此有专家强调,青霉素给药时刻应为是歇性的,将每日一次注药改成2~3次分输。
传统的给药法大部份时刻血药浓度低于MIC,增加了细菌产生耐药的可能性。
选择适当的给药机会,如术前预防用药应改在围手术期而不是术后。
病原菌产生耐药性使药物失效一直是抗菌医治中的大问题。
有目的的选择抗菌药幸免频繁改换或中断,使血药浓度保证达到MIC水平及减少外用等,都是幸免耐药菌产生的重要方面。
六、抗生素的不良反映
与用药目的无关的由药物引发的机体反映称为不良反映。
其包括:
副作用、毒性反映、后遗反映、过敏反映、致畸、致癌,致突变作用等。
副作用属药物固有反映,正常量显现较轻微。
毒性反映指药物引发的生理化性能异样和结构的病理转变,严峻程度随剂量增加或疗程延长而增加。
抗生素的毒性反映临床较多见,如及时停药可减缓和恢复,但亦可造成严峻后果。
要紧有以下几方面:
①神经系统毒性反映;氨基糖甙类损害第八对脑神经,引发耳鸣、眩晕、耳聋;大剂量青霉素G或半合成青霉素或引发神经肌肉阻滞,表现为呼吸抑制乃至呼吸骤停。
氯霉素、环丝氨酸引发神经病反映等。
②造血系统毒性反映;氯霉素可引发再障性贫血;氯霉素、氨苄青霉素、链霉素、新生霉素等有时可引发粒细胞缺乏症。
订大霉素、卡那霉素、先锋霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引发白细胞减少,头孢菌素类偶致红细胞或白细胞,血小板减少、嗜酸性细胞增加。
③肝、肾毒性反映:
妥布霉素偶可致转氨酶升高,多数头孢菌素类大剂量可致转氨酶、碱性磷酸脂酶Ⅰ和Ⅱ、多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药可引发肾小管损害。
④胃肠道反映:
口服抗生素后可引发胃部不适,如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲消退等。
四环素类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显著。
大环内脂类中以红霉素类最重,麦迪霉素、螺旋霉素较轻。
四环素类和利福平偶可致胃溃疡。
⑤抗生素可致菌群失调,引发维生素B
族和K缺乏;也可引发二重感染,如伪膜性肠炎、急性出血肠炎、念珠菌感染等。
林可霉素和氯林可霉素引发的伪膜性肠炎最多见,第二是先锋霉素Ⅳ和Ⅴ。
急性出血性肠炎要紧由半合成青霉素引发,以氨苄青霉素引发的机遇最多。
另外,长期口服大剂量新霉素和应用卡那霉素引发肠粘膜退行性变,致使吸收不良综合症,使婴儿腹泻和长期体重不增,应预重视。
少数人用抗生素后引发肛门瘙痒及肛周糜烂,停药后症状可消失。
抗生素的过敏反映一样分为过敏性休克、血清病型反映、药热、皮疹、血管神经性水肿和变态反映性心肌损害等。
后遗效应是指停药后的后遗生物效应,如链毒素引发的永久性耳聋。
许多化疗药可引发"三致"作用。
利福平的致畸率为%,氯霉素、灰黄霉素和某些抗肿瘤抗生素有致突变和致癌作用等。
七、某些疾病时抗生素的应用
(一)抗生素的局部用药和预防用药
1.五官科的局部用药
(1)眼科感染:
抗生素局部应用仅限于眼结膜炎、眼睑炎或角膜炎等,经常使用抗生素有:
①磺胺乙酰:
10%~30%滴眼液或6%的眼膏,因其可迅速透入粘膜和角膜上皮,医治结膜炎、角膜炎、睑缘炎和沙眼成效较好,极少显现断发细菌感染。
②氯霉素:
经常使用%~1%滴眼剂或眼膏,对上述疾病成效也专门好。
四环素、金霉素%的滴眼剂与眼膏也较经常使用。
③氨基甙类抗生素:
经常使用的有%庆大霉素、%卡那霉素、%新霉素滴眼剂和眼膏。
新霉素还可与多粘霉素B或杆菌肽联合配成眼药,用于医治革兰氏阴性和阳性菌的结膜炎与角膜炎。
革兰氏阳性菌感染还可单用杆菌肽眼膏(每克500~1000单位)或%红霉素眼膏每日涂于眼睑内。
④利福平:
其滴眼剂和用药膜对急性、亚急性结膜炎、沙眼、急性睑腺炎和睑窝组织炎的医治成效也较好。
(2)耳鼻喉科感染:
临床常见的感染疾病有外耳炎、中耳炎、鼻窦炎常需配合鼻窦穿刺术冲洗后滴入抗生素。
①庆大霉素:
%滴耳剂用于医治外耳感染,中耳炎时可与1%氢化可的松醋酸盐一路制成滴耳剂。
②多粘菌制成%~1%滴耳液医治耳部感染,也可用于鼻窦炎的医治。
2.皮肤粘膜局部用药
(1)甲磺灭脓:
5%~10%溶液湿敷或软膏于烧伤创面感染处,防治绿脓杆菌时,其可与磺胺嘧啶银、洗必泰(按10:
5:
1)配成外用粉剂。
1%~2%磺胺嘧啶银软膏单用医治1~2度烧伤。
(2)新霉素:
%水溶液或软膏医治金葡萄皮肤感染。
(3)其它用于皮肤感染的还有5%氯霉素丙二醇溶液或粉剂、2%~5%褐霉素软膏、%~1%红霉素软膏、%~1%多粘菌素B溶液、乳剂等。
克林霉素10mg/ml溶液医治皮肤或溃疡面感染(痤疮和褥疮)成效也较好。
3.支气管、肺部感染对支气管、肺部感染、抗生素药物气雾吸入是一种较理想的给药方式。
抗生素在2~5ml生理盐水中的浓度;庆大霉素为40~12mg,卡那霉素为250~500mg,新霉素为50~400mg,氯霉素为100~400mg,多粘菌素B为10~50万单位,二性霉素为5~10mg等。
医治中有时适当联合用药可提高疗效,在服不良反映。
如多粘菌素B雾气液中加入麻黄素能够预防多粘菌素引发的支气管痉挛。
为幸免抗生素与痰液中的DNA结合而灭活,可在气雾剂中加入蛋白分解酶。
4.化脓性脑膜炎一样采纳静注大剂量的青霉素或易于透入脑脊液的抗生素,如氯霉素、头孢三嗪等,可获中意的成效。
在特殊情形下,如肠道革兰氏阴性杆菌及耐药金葡菌脑膜炎可采纳氨基糖甙类、多粘菌素B鞘内注入。
5.多科性预防用抗生素
(1)大体原则是: