胰岛素发展史及分类.pptx

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胰岛素发展及分类胰岛素发展及分类http:

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/2008;24

（2）.NEnglJMed2010;362:

1090-101糖尿病患病率（糖尿病患病率（%）糖尿病肾病糖尿病肾病增殖型糖尿病增殖型糖尿病视网膜病变视网膜病变动脉粥样硬化动脉粥样硬化糖尿病足糖尿病足动脉横断面动脉横断面InternationalDiabetesFederation（IDF）,DiabetesAtlas,3rdedition;HurstandLee.AnnInternMed2003;139:

824834;LEAStudyGroup.DiabetMed1995;12,pp.1418;SheetzandKing.JAMA2002;288:

25792588.2型糖尿病及其并发症严重影响全球健康型糖尿病及其并发症严重影响全球健康我国糖尿病经济负担日益严重我国糖尿病经济负担日益严重胡善联等。

中国卫生经济，胡善联等。

中国卫生经济，2008年年8月，第月，第27卷，第卷，第8期期0.07%0.10%0.15%占占GDP比重比重亿元亿元国家卫生服务调查：

糖尿病直接医疗成本激增国家卫生服务调查：

糖尿病直接医疗成本激增WHO估计估计10年内年内（2006-2015），），仅因心脏病、中风和仅因心脏病、中风和糖尿病，中国就将损糖尿病，中国就将损失预计的国民收入失预计的国民收入5580亿亿美元！

美元！

胰岛素仍是最有效的降糖药物胰岛素仍是最有效的降糖药物单药治疗单药治疗HbA1c平均下降的能力平均下降的能力HbA1c（%）Nathanetal.,DiabetesCare2009;32:

193-203.胰岛与内分泌细胞胰岛与内分泌细胞胰腺胰腺8080克克内分泌内分泌0.80.8克克100100200200万个胰岛万个胰岛内分泌细胞内分泌细胞分类分类所占百分比所占百分比分泌激素分泌激素AA（）20203030胰高糖素胰高糖素BB（）40406060胰岛素、胰岛素、CC肽、胰岛素原肽、胰岛素原DD（）551515生长抑素、胃泌素生长抑素、胃泌素D10D1055胰血管肠肽胰血管肠肽FF（PPPP）551010胰多肽胰多肽Ec0Ec05555羟色胺羟色胺Joslin糖尿病学,2007；45胰岛素原、胰岛素、胰岛素原、胰岛素、C肽肽胰岛素原胰岛素胰岛素原胰岛素CC肽肽8686氨基酸氨基酸90009000分子量分子量胰岛素胰岛素AA链链BB链链33个个SS51SS51氨基酸氨基酸58005800分子量分子量唯一降血糖激素唯一降血糖激素CC肽肽3131氨基酸氨基酸30203020分子量分子量只表示只表示BB细胞分泌功能细胞分泌功能2121AA链链CC肽肽BB链链11二肽连接二肽连接二肽连接二肽连接113131303011赖氨酸赖氨酸精氨酸精氨酸Joslin糖尿病学,2007；6970胰岛素的生物活性胰岛素的生物活性胰岛素是一种促进合成代谢的激素胰岛素是一种促进合成代谢的激素促进：

促进：

l葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖l氨基酸、脂肪酸、K+、Mg+进入细胞l肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成抑制抑制l糖原分解l糖异生l脂肪或蛋白质分解l酮体产生糖尿病学许曼音,2004；5457时间时间0600100014001800220002000600800600400200胰岛素分泌胰岛素分泌（pmol/min）PolonskyKSetal.NEnglJMed1996;334:

7770正常人胰岛素分泌模式正常人胰岛素分泌模式为什么胰岛素种类这么多？

为什么胰岛素种类这么多？

_生理需要生理需要餐时胰岛素分泌餐时胰岛素分泌基础胰岛素分泌基础胰岛素分泌正常人基础和进餐时的胰岛素分泌模式正常人基础和进餐时的胰岛素分泌模式10860789101112123456789A.M.P.M.早餐午餐晚餐7550250基础胰岛素基础血糖胰岛素（mu/L）血糖（mmol/L）时间餐后血糖餐时胰岛素分泌胰岛素的种类胰岛素的种类胰岛素的分类胰岛素的分类按物种分类按物种分类动物胰岛素动物胰岛素生物合成的人胰岛素生物合成的人胰岛素生物合成的胰岛素类似物生物合成的胰岛素类似物按作用时间分类按作用时间分类速效（诺和锐、赖脯胰岛素）速效（诺和锐、赖脯胰岛素）短效（短效（R）中效（中效（NPH）长效（长效（Glargine、诺和平）、诺和平）预混胰岛素或胰岛素类似物预混胰岛素或胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素类似物人胰岛素人胰岛素装置装置口服药口服药瑞格列奈瑞格列奈胰岛素注射笔胰岛素注射笔3精蛋白生物合成人胰岛素注射液精蛋白生物合成人胰岛素注射液30R精蛋白生物合成人胰岛素注射液精蛋白生物合成人胰岛素注射液50R精蛋白生物合成人胰岛素注射液精蛋白生物合成人胰岛素注射液N生物合成人胰岛素注射液生物合成人胰岛素注射液R门冬胰岛素注射液门冬胰岛素注射液门冬胰岛素门冬胰岛素30注射液注射液地特胰岛素注射液地特胰岛素注射液胰岛素注射笔胰岛素注射笔4全线产品全线产品贴心关怀贴心关怀门冬胰岛素门冬胰岛素50注射液注射液5，JacobHyllested-Winge,etal.ClinDrugInvestig2010;30（10）:

643-674.胰岛素注射笔家族胰岛素注射笔家族诺和笔诺和笔诺和笔诺和笔使用方便使用方便满足患者简便性满足患者简便性需诺和笔需诺和笔使用方便使用方便满足患者简便性需求满足患者简便性需求求求使用方便使用方便满足患者简便性需求满足患者简便性需求诺和笔诺和笔适用于诺和诺德全线的适用于诺和诺德全线的胰岛素产品，方便调整治疗方案胰岛素产品，方便调整治疗方案诺诺使用方便使用方便满足患者简便性需求满足患者简便性需求人胰岛素人胰岛素系列系列-更多选择，更多信任！

更多选择，更多信任！

16短效短效黄色黄色生物合成人胰岛素生物合成人胰岛素注射液注射液R中效中效绿色绿色精蛋白生物合成人精蛋白生物合成人胰岛素注射液胰岛素注射液N预混预混红棕色红棕色精蛋白生物合成人胰岛精蛋白生物合成人胰岛素注射液素注射液30R预混预混灰色灰色精蛋白生物合成人精蛋白生物合成人胰岛素注射液胰岛素注射液50R特充注射系统（特充注射系统（FlexPenFlexPen）生物合成人胰岛素注射液生物合成人胰岛素注射液R精蛋白生物合成人胰岛素注射液精蛋白生物合成人胰岛素注射液N精蛋白生物合成人胰岛素注射液精蛋白生物合成人胰岛素注射液30R门冬胰岛素门冬胰岛素30注射液注射液门冬胰岛素注射液门冬胰岛素注射液门冬胰岛素注射液-速效胰岛素（超短效胰岛素）笔芯帽及色标带:

橙黄色药剂颜色:

无色透明的澄清溶液门冬胰岛素30注射液笔芯帽及色标带:

蓝色药剂颜色:

云雾状的白色混悬液门冬胰岛素50注射液笔芯帽及色标带:

粉红色药剂颜色:

云雾状的白色混悬液全球胰岛素的发展史：

全球胰岛素的发展史：

人胰岛素到类似物，预混单一比例到多比例的过程人胰岛素到类似物，预混单一比例到多比例的过程猪猪/牛物胰岛素牛物胰岛素1922速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物-诺和锐诺和锐基础胰岛素类似物基础胰岛素类似物-诺和平诺和平预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物-诺和锐诺和锐301990s2000s基因合成基因合成人胰岛素人胰岛素1977第一代第一代动物胰岛素动物胰岛素第二代第二代人胰岛素人胰岛素第三代第三代胰岛素类似物胰岛素类似物时间高比例预混胰岛素类似物高比例预混胰岛素类似物门冬胰岛素门冬胰岛素50，2012年来到中国年来到中国胰岛素的发现胰岛素的发现TorontoToronto大学的研究大学的研究FGBanting,FGBanting,外科医生外科医生CHBest,medicalcollegeCHBest,medicalcollegestudentstudent30July192130July1921用胰岛素治疗的第一人用胰岛素治疗的第一人LeonardThompson（1908-1935）1414岁的男孩在岁的男孩在TorontoToronto医院濒临死亡医院濒临死亡19221922年年11月月1111日日轻度低血糖反应轻度低血糖反应注射部位的脓肿注射部位的脓肿19221922年年11月月2323日日无尿糖和尿酮体无尿糖和尿酮体动物胰岛素的局限性动物胰岛素的局限性免疫反应免疫反应胰岛素耐药胰岛素耐药反复出现的高血糖、低血糖反复出现的高血糖、低血糖注射部位脂肪萎缩注射部位脂肪萎缩水肿（水钠潴留水肿（水钠潴留）起始剂量起始剂量未应用过胰岛素治疗：

全天胰岛素总量未应用过胰岛素治疗：

全天胰岛素总量0.5单位单位/kg正在应用其他胰岛素治疗方案：

全天胰岛素总量不变正在应用其他胰岛素治疗方案：

全天胰岛素总量不变剂量调整剂量调整早、午、晚餐前：

均为全天总量的早、午、晚餐前：

均为全天总量的20%基础胰岛素：

全天总量的基础胰岛素：

全天总量的40%3餐前餐前30分钟注射，分钟注射，3-5天调整一次，根据血糖水平每次调整天调整一次，根据血糖水平每次调整1-4单位单位生物合成人胰岛素注射液生物合成人胰岛素注射液R补充餐时胰岛素，有效降低餐后血糖补充餐时胰岛素，有效降低餐后血糖潘长玉主译：

潘长玉主译：

Joslin糖尿病学糖尿病学北京：

北京：

人民卫生处版社，人民卫生处版社，2005.5.P6842010中国中国2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南短效人胰岛素短效人胰岛素作用时间与生理性胰岛素分泌曲作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配线不匹配5004003000100200血浆血浆胰岛素浓度（胰岛素浓度（pmol/L）10234时间（小时）时间（小时）常规短效人胰岛素制剂的不足常规短效人胰岛素制剂的不足生理性餐时胰岛素分泌生理性餐时胰岛素分泌皮下注射人胰岛素曲线皮下注射人胰岛素曲线吸收缓慢不能模拟餐后高峰吸收缓慢不能模拟餐后高峰回落慢增加低血糖风险回落慢增加低血糖风险起始剂量起始剂量睡前睡前0.2单位单位/公斤体重公斤体重/天开始天开始剂量调整剂量调整根据空腹血糖水平调整胰岛素剂量根据空腹血糖水平调整胰岛素剂量,每每35天调整一次，根据血糖的天调整一次，根据血糖的水平每次调整水平每次调整14个单位，直至空腹血糖达标个单位，直至空腹血糖达标3个月后空腹血糖理想个月后空腹血糖理想,但但HbA1c不达标，应考虑调整胰岛素治疗方不达标，应考虑调整胰岛素治疗方案案精蛋白生物合成人胰岛素注射液精蛋白生物合成人胰岛素注射液N补充基础胰岛素，稳定控制空腹血糖补充基础胰岛素，稳定控制空腹血糖2010中国中国2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南目前中效人胰岛素制剂的不足目前中效人胰岛素制剂的不足作用时间短作用时间短以结晶态存在，注射前需要混匀以结晶态存在，注射前需要混匀皮下也是晶体状态，溶解吸收不稳定，变异性大皮下也是晶体状态，溶解吸收不稳定，变异性大有明显的作用高峰，易于造成夜间低血糖有明显的作用高峰，易于造成夜间低血糖理想的基础胰岛素补充理想的基础胰岛素补充应该是可溶性制剂，吸收稳定，应该是可溶性制剂，吸收稳定，药代动力学曲线平缓无峰药代动力学曲线平缓无峰长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物起始剂量：

起始剂量：

每日一次：

每日一次：

0.2单位单位/公斤体重公斤体重/天，晚餐前注射。

天，晚餐前注射。

每日二次：

每日二次：

0.4-0.6单位单位/公斤体重公斤体重/天，按天，按1：

1比例分配到早餐前和晚餐前比例分配到早餐前和晚餐前剂量调整剂量调整每日一次：

根据空腹血糖调整胰岛素用量，直至空腹血糖达标每日一次：

根据空腹血糖调整胰岛素用量，直至空腹血糖达标每日二次：

根据空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖每