药物化学课件第二章药物的化学结构与生物活性.ppt

药物化学课件第二章药物的化学结构与生物活性.ppt

《药物化学课件第二章药物的化学结构与生物活性.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物化学课件第二章药物的化学结构与生物活性.ppt（70页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

第第2章章药物的化学结构与生物药物的化学结构与生物活性活性药物化学总论药物化学总论药物化学总论药物化学总论郭宗儒编著郭宗儒编著郭宗儒编著郭宗儒编著中国医药科技出版社中国医药科技出版社中国医药科技出版社中国医药科技出版社创新药物化学创新药物化学创新药物化学创新药物化学迟玉明主译迟玉明主译迟玉明主译迟玉明主译世界图书出版公司世界图书出版公司世界图书出版公司世界图书出版公司第一节第一节药物的结构与药效的关系药物的结构与药效的关系第二节第二节药物与受体相互作用对药效的影响药物与受体相互作用对药效的影响第三节第三节药物的结构与体内转化药物的结构与体内转化第四节第四节药物的结构修饰药物的结构修饰小分子药物与生物大分子结合的示意图小分子药物与生物大分子结合的示意图nn药药药药物物物物的的的的化化化化学学学学结结结结构构构构和理化性质和理化性质和理化性质和理化性质与与与与生生生生物物物物活活活活性性性性（包包包包括括括括药药药药理理理理和和和和毒毒毒毒理理理理作作作作用用用用）间间间间的的的的关关关关系系系系，简简简简称称称称构构构构效效效效关关关关系系系系（structure-activitystructure-activityrelationships,SAR）relationships,SAR）。

nn根根根根据据据据药药药药物物物物化化化化学学学学结结结结构构构构对对对对生生生生物物物物活活活活性性性性的的的的影影影影响响响响程程程程度度度度，或或或或根根根根据据据据作作作作用用用用方方方方式式式式，宏宏宏宏观观观观上上上上将将将将药药药药物物物物分分分分为为为为：

11、结结结结构构构构非非非非特特特特异异异异性性性性药药药药物物物物：

其其其其药药药药效效效效主主主主要要要要决决决决定定定定于于于于药药药药物物物物分分分分子子子子的的的的物理物理物理物理或物或物或物或物理理理理化化化化学学学学性性性性质质质质，而而而而对对对对其其其其化化化化学学学学结结结结构构构构或或或或化化化化学学学学性性性性质质质质的的的的要要要要求求求求无无无无特特特特异异异异性性性性。

22、结结结结构构构构特特特特异异异异性性性性药药药药物物物物：

药药药药物物物物的的的的作作作作用用用用与与与与其其其其和和和和体体体体内内内内特特特特定定定定的的的的受受受受体体体体或或或或酶酶酶酶的的的的相相相相互互互互作作作作用用用用有有有有关关关关，其其其其活活活活性性性性与与与与化化化化学学学学结结结结构构构构的的的的关关关关系系系系密密密密切切切切，药药药药物物物物结结结结构构构构微微微微小小小小的的的的变变变变化化化化则则则则会会会会导导导导致致致致其其其其生生生生物物物物活活活活性性性性的的的的变变变变化化化化。

研研究究构构效效关关系系的的目目的的：

nn1111、研研研研究究究究药药药药物物物物的的的的构构构构效效效效关关关关系系系系，有有有有助助助助于于于于解解解解析析析析和和和和认认认认识识识识药药药药物物物物的的的的作作作作用用用用机机机机理理理理和和和和作作作作用用用用方方方方式式式式。

nn2222、有有有有助助助助于于于于新新新新药药药药的的的的设设设设计计计计与与与与合合合合成成成成，为为为为合合合合理理理理和和和和有有有有效效效效地地地地研研研研究究究究与与与与开开开开发发发发新新新新药药药药提提提提供供供供理理理理论论论论根根根根据据据据和和和和实实实实际际际际指指指指导导导导。

nn3333、总总总总结结结结各各各各种种种种化化化化学学学学基基基基团团团团或或或或原原原原子子子子以以以以及及及及环环环环系系系系产产产产生生生生的的的的不不不不同同同同生生生生物物物物效效效效应应应应；找找找找出出出出药药药药物物物物分分分分子子子子中中中中决决决决定定定定药药药药效效效效的的的的基基基基团团团团（药药药药效效效效团团团团，pharmacophorepharmacophorepharmacophorepharmacophore）找找找找出出出出影影影影响响响响药药药药代代代代动动动动力力力力学学学学的的的的结结结结构构构构部部部部分分分分（药药药药动动动动团团团团，kinetophorekinetophorekinetophorekinetophore）找找找找出出出出毒毒毒毒性性性性基基基基团团团团（toxicophoretoxicophoretoxicophoretoxicophore）“分子的完整统一性分子的完整统一性”nn为为为为设设设设计计计计合合合合成成成成安安安安全全全全有有有有效效效效的的的的新新新新化化化化合合合合物物物物提提提提供供供供重重重重要要要要的的的的借借借借鉴鉴鉴鉴，从从从从而而而而合合合合成成成成出出出出疗疗疗疗效效效效更更更更高高高高、毒毒毒毒副副副副作作作作用用用用更更更更低低低低的的的的药药药药物物物物。

第一节第一节药物的结构与药效的关系药物的结构与药效的关系nn一、药效团一、药效团1、定义：

、定义：

药效团药效团是是药物分子和特定结构的生物靶点药物分子和特定结构的生物靶点产产生最佳的分子结合生最佳的分子结合并激发（或阻断）其生物效并激发（或阻断）其生物效应的应的立体上和电性上的总体特征立体上和电性上的总体特征。

是是药物分子药物分子与受体结合与受体结合产生药效产生药效的的在在空间的分布空间的分布的的最基本最基本的的结构结构特征特征。

作用机制药效团药效团33nm52nm67nm药效团药效团2222、药药药药效效效效团团团团获获获获得得得得的的的的途途途途径径径径：

nn1111、一一一一般般般般用用用用尽尽尽尽可可可可能能能能多多多多的的的的结结结结构构构构类类类类似似似似的的的的化化化化合合合合物物物物测测测测定定定定药药药药理理理理活活活活性性性性nn2222、精精精精确确确确地地地地分分分分析析析析结结结结构构构构与与与与活活活活性性性性的的的的关关关关系系系系。

（生生生生物物物物活活活活性性性性的的的的测测测测定定定定通通通通常常常常尽尽尽尽可可可可能能能能用用用用简简简简单单单单的的的的体体体体外外外外试试试试验验验验，以以以以排排排排除除除除药药药药代代代代动动动动力力力力学学学学对对对对药药药药效效效效学学学学的的的的影影影影响响响响。

）nn3333、确确确确定定定定构构构构效效效效关关关关系系系系nn4444、寻寻寻寻找找找找结结结结构构构构中中中中的的的的几几几几个个个个关关关关键键键键的的的的原原原原子子子子基基基基团团团团或或或或结结结结构构构构部部部部分分分分。

由由由由这这这这些些些些关关关关键键键键部部部部分分分分间间间间的的的的距距距距离离离离和和和和空空空空间间间间排排排排布布布布可可可可以以以以得得得得到到到到药药药药效效效效团团团团的的的的模模模模型型型型。

二、药动团二、药动团11、定义：

、定义：

、定义：

、定义：

药动团药动团药动团药动团是指决定是指决定是指决定是指决定药药药药物的物的物的物的药药药药代代代代动动动动力学性力学性力学性力学性质质质质，影响，影响，影响，影响药药药药物的吸物的吸物的吸物的吸收、分布、代收、分布、代收、分布、代收、分布、代谢谢谢谢与排泄的与排泄的与排泄的与排泄的过过过过程程程程结构片段或基团结构片段或基团结构片段或基团结构片段或基团。

药动团药动团药动团药动团可模可模可模可模拟拟拟拟自然界存在的物自然界存在的物自然界存在的物自然界存在的物质质质质，与，与，与，与药药药药效效效效团经团经团经团经化学化学化学化学键结键结键结键结合，合，合，合，赋赋赋赋予予予予药药药药物分子有物分子有物分子有物分子有类类类类似天然物似天然物似天然物似天然物质质质质被被被被转转转转运的性运的性运的性运的性质质质质，控制药，控制药，控制药，控制药物的药动学性质、优化生物利用度及药物靶向作用。

物的药动学性质、优化生物利用度及药物靶向作用。

物的药动学性质、优化生物利用度及药物靶向作用。

物的药动学性质、优化生物利用度及药物靶向作用。

药动药动药动药动团团团团可可可可认为认为认为认为是是是是药药药药效效效效团团团团的的的的载载载载体体体体。

2、药动团的设计、药动团的设计（11）、）、）、）、天然的氨基酸天然的氨基酸天然的氨基酸天然的氨基酸氨基酸或二肽在体内可被主动转运，可作为药动团连结于药氨基酸或二肽在体内可被主动转运，可作为药动团连结于药氨基酸或二肽在体内可被主动转运，可作为药动团连结于药氨基酸或二肽在体内可被主动转运，可作为药动团连结于药效团上，以利于吸收和转运。

效团上，以利于吸收和转运。

效团上，以利于吸收和转运。

效团上，以利于吸收和转运。

（22）、）、）、）、磷酸基磷酸基磷酸基磷酸基磷酸基是构成核酸的组成之一，药物分子中连结磷酸或膦酸磷酸基是构成核酸的组成之一，药物分子中连结磷酸或膦酸磷酸基是构成核酸的组成之一，药物分子中连结磷酸或膦酸磷酸基是构成核酸的组成之一，药物分子中连结磷酸或膦酸基团有助于向细胞内转运。

基团有助于向细胞内转运。

基团有助于向细胞内转运。

基团有助于向细胞内转运。

（33）、）、）、）、糖基糖基糖基糖基糖分子与氨基酸和核苷酸同样是贮存和携带信息的载体，活糖分子与氨基酸和核苷酸同样是贮存和携带信息的载体，活糖分子与氨基酸和核苷酸同样是贮存和携带信息的载体，活糖分子与氨基酸和核苷酸同样是贮存和携带信息的载体，活性物质与糖成苷，较容易透入细胞内，根据糖分子性质不同，性物质与糖成苷，较容易透入细胞内，根据糖分子性质不同，性物质与糖成苷，较容易透入细胞内，根据糖分子性质不同，性物质与糖成苷，较容易透入细胞内，根据糖分子性质不同，透入速率有差别，因而产生选择性。

透入速率有差别，因而产生选择性。

透入速率有差别，因而产生选择性。

透入速率有差别，因而产生选择性。

（44）、）、）、）、胆酸胆酸胆酸胆酸肝细胞中含有胆酸转运系统，对胆酸有较强亲和力，将药物肝细胞中含有胆酸转运系统，对胆酸有较强亲和力，将药物肝细胞中含有胆酸转运系统，对胆酸有较强亲和力，将药物肝细胞中含有胆酸转运系统，对胆酸有较强亲和力，将药物经间隔基与胆酸偶联后，赋予药物肝细胞靶向特征。

经间隔基与胆酸偶联后，赋予药物肝细胞靶向特征。

经间隔基与胆酸偶联后，赋予药物肝细胞靶向特征。

经间隔基与胆酸偶联后，赋予药物肝细胞靶向特征。

（55）、其它）、其它）、其它）、其它美法仑药效团：

双氯乙胺药动团：

L苯丙氨酸引入理由：

肿瘤细胞在某个发育阶段合成蛋白质的速度较高，要求氨基酸在癌细胞内快速浓集，将氮芥连在苯丙氨酸的苯环上提高了向癌组织中分布的选择性氨基酸作为药动团磷酸雌莫司汀药效团：

双氯乙胺药动团：

雌激素、磷酸基引入理由：

癌组织中磷酸酯酶活性较高，磷酸基的引入是为了使雌氮芥在癌组织内特异性水解。

雌激素的引入是为了使药物趋向性器官两者的引入使药物在前列腺癌组织内特异性水解产生药效团：

氮芥的活性形式。

磷酸作为药动团磷酸作为药动团癌细胞组织的特点是碱性磷酸酯酶、酰胺酶含量或活性高，pH值低。

磷酸作为药动团磷酸作为药动团苯妥英具有弱酸性，水溶性小苯妥英钠：

水溶性大，但碱性强pH：

9.5-11.5所以，静注时不能过度稀释且肌注时注射部位pH的变化都能导致苯妥英的析出。

苯妥英钠磷酸苯妥英药动团：

磷酸基引入理由：

磷酸基团，水溶性基团，在磷酸酯酶作用下易水解。

应用：

磷酸苯妥英，水溶性好，稳定性高，体内安全，磷酸酯酶作用下容易转化为苯妥英，可肌注。

药动团：

糖基引入理由：

提高了分子的水溶性，而且由于癌细胞摄取葡萄糖的能力强，提高了选择性。

应用：

雷莫司汀治疗胶质细胞瘤和骨髓瘤疗效好。

糖基作为药动团胆酸作为药动团药动团：

胆酸引入理由：

肝细胞中含有胆酸转运系统，对胆酸有较强的亲和力。

将药物经间隔基与胆酸偶联后，赋予药物肝细胞靶向作用。

应用：

苯丁氮芥与胆酸相连以上介绍的药动团，是将生理或生化上容易被机体吸收或接以上介绍的药动团，是