环氧乙烷灭菌再确认报告.docx
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环氧乙烷灭菌再确认报告
环氧乙烷灭菌再确认报告
文件编号：
YWY/CE-MC-2015版本号/
修改状态：
A/0
编制:
审核:
批准:
日期:
日期:
日期:
序号
文件编号
名称
1
1.0
总则
2
2.0
重新验证方案
3
3.0
重新验证实施
4
4.0
验证结论
5
附件1
2014年灭菌批记录抽样记录
6
附件2
产品初始污染菌检测记录
7
附件3
环氧乙烷灭菌剂产品检验报告
8
附件4
环氧乙烷灭菌用生物指示剂检测报告
9
附件5
传感器、菌片、负载装载图
10
附件6
产品灭菌前、灭菌后的检测报告
11
附件7
环氧乙烷残留量方法与对比分析
丄n斗
第一章总则
1.1目的
根据ENIS011135-1标准《医疗器材的灭菌一一环氧乙烷灭菌的验证及日常控制》的要求：
对环氧乙烷灭菌器及其灭菌工艺重新验证应至少每年一次的规定，进行重新确认，以保证满足本公司一次性医疗器材灭菌的要求。
1.2范围
本重新验证适用于本公司岀厂编号为080625HMG-A-10M3的灭菌器及其相应的范围工艺；本重新验证的产品及其包装为：
（A）纸塑包装的产品：
一次性使用无菌导尿管、一次性使用胃管、一次性使用喂食管、一次性使用脐带夹、一次性使用吸痰管……;（B）
全塑PE袋包装的产品：
一次性使用体外引流袋、一次性使用婴儿肛袋……。
1.3重新验证
1.3.1重新验证方案：
由生产技术部制定，并经管理者代表确认后方可实施。
1.3.2重新验证实施：
公司内部相关职能部门的人员组成验证小组并负责按重新验证方案组织实施。
1.3.3重新验证结论：
由验证小组对再确认的过程和所取得的数据进行确认，并同YEY/CE-MC-2011报告中相关数据及结论进行比对，形成重新验证结论并会签。
1.3.4重新验证资料：
所有有关重新验证的资料所取得的数据、表单和再验证报告应由生产技术部妥善保管、存档。
第二章重新验证方案
重新验证由以下部分组成：
2.1灭菌器运行一年后的评估：
通过有效的评估证实灭菌器运行后对安装精度无影响。
2.2灭菌器运行一年来的灭菌操作评估：
通过评估证实灭菌器能在设定范围内进行有效的运行。
2.3灭菌器性能的重新确认：
包括物理性能确认和微生物性能确认。
2.3.1物理性能重新验证：
2.3.1.1真空速率实验：
（当温度恒定时）
要求：
预真空至-15Kpa的时间W6min
预真空至-50Kpa的时间W30min
2.3.1.2真空泄漏实验：
（当温度恒定，保压时间为60min）
要求：
预真空一-50Kpa
泄漏速率W0.1Kpa/min
2.3.1.3正压泄漏实验：
（当温度恒定，保压时间为60min）
要求：
正压50Kpa
泄漏速率W0.1Kpa/min
2.3.1.4加湿实验：
（当温度恒定，真空-25〜50Kpa）
要求：
温度明显变化并在30〜80%RH范围内
2.3.1.5灭菌室空载箱壁温度均匀性实验：
要求：
控制温度—52±3°C,最大温差£±3°C
条件：
压力—常压
15点温度传感器分布见附图
2.3.1.6灭菌室空载空间温度均匀性实验：
要求：
控制温度——52±3°C,最大温差0±3°C并确定冷点位置条件：
压力—常压
15点温度传感器分布见附图
2.3.1.7满载温度均匀性实验：
要求：
控制温度—52±3°C,最大温差W土10°C
条件：
压力—常压
负载——81箱，负载分布件附图
2.3.2微生物性能重新验证（半周期法）
采用回顾性的验证：
即采用原验证工艺的方法中灭菌时间为一半（240min）时，将
灭菌生物指示剂（枯草杆菌的黑色芽抱变种——Atcc9372）在灭菌环境下进行培
养，检测有无微生物生长，有判定灭菌工艺的有效性，该试验重复两次。
条件：
（1）灭菌工艺
灭菌温度—52±3°C
预处理时间一180±20min[温度52±3°C,湿度40〜80%RH]
保温时间—lOOmin
预真空一-20〜-30Kpa
保压时间——lOmin温度一40~80%RH
加药量—6.67Kg/10M3
灭菌时间
480min（重新确认试验时间）
换气真空度一0〜-5Kpa
换气次数一至少5次通风时间—20〜40分钟解析时间—14天（14天后测E0残留量）
（2）灭菌生物指示片菌种：
枯草杆菌的黑色芽鞄变种（Atcc9372）数量：
31片（其中1片用于阳性对照）位置：
见附图，菌片量与产品相同的小包装内
（3）负载
负载——81箱（负载分布见附图）注：
本公司所生产的一次性使用无菌医疗器材的包装目前分为两类：
a）纸塑成型袋（65±5g透折纸/0.055mm的PE复合膜）b）全塑PE袋（单层的厚度为0.05mm）
灭菌重新验证时采用负载为纸塑成型袋的
第三章重新验证实施
3.1验证小组经管理者代表批准，验证小组内以下成员组成：
组长：
成员：
3.2验证实施前的准备
3.2.1灭菌器的评估
3.2.1.1本公司灭菌器在2014年共计进行62次灭菌，每次使用前均由操作工按照操作规程进行维护性检查，各管道、阀门及密封件安全可靠、无泄漏。
3.2.1.2质检部按规定请法定计量部门对灭菌器的仪器、仪表进行校检：
压力表、温湿度计、磅秤精度完好，符合使用要求。
3.2.1.3电器装置接地可靠。
3.2.1.4电脑操作系统工作正常，记录装置能够正常工作，打印记录表单清晰、完整。
3.2.2灭菌器运行评估：
随机抽取批号为（E20140307、E2014041KE20140619）等的灭菌批记录，
其记录的参数均在灭菌工艺参数范围内。
同时各批次的生物指示片经检测均无菌生长，灭菌器运行过程正常、有效。
（见附件1共6页）
随机抽取灭菌批记录与验证灭菌工艺比较表
批次项目
验证灭菌工艺
E20140307
E20140411
E20140619
预热（min）
0
保温（min）
1
预真空（Kpa）
-20〜-30
-18・6〜-
26.8
-18.5〜-25.1
-18.2〜-23.0
保压时间（min）
10
10
10
10
湿度（%RH）
40〜85
65.4〜70.8
58.4〜63.4
58.6〜65.3
加药量
（Kg）
6.67
6.68
7.0
7.0
灭菌时间（min）
480
480
480
480
灭菌温度（°C）
52±3
51.6〜54.2
51.2—54.3
51.4—53.3
换气真空度
（Pa）
0〜5
/
/
/
换气次数
（次）
5
5
5
5
换气时间
（min）
20〜40
22
22
22
解析时间
（天）
14
14
14
14
3.3.3产品、包装及其它
3.2.3.1初始污染菌
三组产品从净化车间移出至进入灭菌器进行灭菌的最长滞留时间均不超过10小时，并由质监部门提供初始污染菌的化验报告。
（见初始污染菌检测报告）（附件2共3页）
3.2.3・2产品
三组产品（胃管、导尿管、喂食管）应在灭菌前按各自标准的要求检测相关的物理、化学性能，并提供报告（见三个产品灭菌前的检测报告）与灭菌后的物理、化学性能的报告（见三个产品灭菌后的检测报告）进行对比。
（见附件3）3.2.3・3包装包装材料由于供方没有改变产品包装的材料及包装工艺均未发生改变，同时热合封口的工艺也没有变化。
3.2.3.4环氧乙烷环氧乙烷供应商没有改变，环氧乙烷出厂的检测报告符合标准的规范。
（见附件4共1页）
3.2.3.5环氧乙烷灭菌生物指示剂灭菌生物指示剂的供应商没有改变，其生物指示剂的菌种为枯草芽抱杆菌黑色变种
（9372）o芽鞄含量为2.5X106fu/片,供方的检测报告证实菌片符合ENIS011138-1.2：
2006的要求。
（见附件5共1页）
3.2.3.6加湿用水加湿用水本公司采用去离子水（纯化水）见检测报告保证使其才成为微生物资源。
3.3再验证实施再验证的实施由验证小组按验证方案进行，并做记录。
对再验证所取得的数据进行分析、处理，并与（YWY-CE-MC-201）4进行比对后，形成再验证报告、存档。
第四章验证结论
根据IS011135-1：
2007标准的要求，验证小组对本公司10M3环氧乙烷灭菌器及灭菌工艺按第二章所述的验证方案进行再验证。
现将再验证结果汇总如下：
4.1灭菌器评估根据“3・2.1.1”、“3・2.1.2”、“3・2.1.3”、“3・2.1.4”可以确认灭菌器系统完整，保持原安装精度。
4.2灭菌器运行评估
根据“3・2.2:
可以确认灭菌器运行过程正常有效，同时验证小组分别对灭菌器电器控制系统、灭菌器计算系统、灭菌器辅助设备分别进行检查，其结果见表1、表2、表3.
灭菌器电器控制系统检查记录（表1）
项目包括
标准准确性
功能准确性
备注
开关
J是□杏
5/是□否
按键
5/是□凸
V是□否
传感器
J是□杏
5/是□否
仪表
5/是□凸
V是□否
动力器具
5/是□凸
V是□否
加热器件
丁是□否
J是□否
加湿器件
5/是□凸
5/是□否
安全属地
J是□凸
V是□否
项目名称
启动运行
备注
主机
正常
运行30min正常
显示器
正常
运行30min正常
UPS电源
正常
2次当切断外接电源后能持续供电
打印机及其连接
正常
3次正常打印
控制机箱
正常
30min能保证与计算机的正常通讯和采
验证人：
记录人:
灭菌器辅助设备运行检查记录（表3）
辅助设备
运行时间
噪音
其他异常记录
真空泵
lOmin
正常
无
空压机
lOmin
正常
无
水循吸泵
20min
正常
加热系统
30min
正常
气化泵
20min
正常
磅秤
\
正常
验证人：
记录人：
4.3灭菌器物理性能再确认
根据“4・1”、“4・2”的结果证实灭菌器的安装，运行的正常可以进入物理性能再确认。
根据第二章再验证方案，物理性能再确认包括真空速率实验、负压泄漏实验、正压泄漏实验、加湿实验、箱壁温度均匀性试验、空载温度均匀性实验和负载温度均匀性实验,实验结果标明。
（见表4、表5、表6、表7、表8、表9、表10）
4.3.1本套设备现真空度达到-15Kpa、-50Kpa的时间分别为3min和16min,符合说明书中规定的小于等于6min和W30min的真空速率要求。
4.3.2本套设备负压泄漏实验是在-50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为0・3Kpa,其真空泄漏速率为0・005KpQ/min,符合负压泄漏速率W
0.lKpa/min的要求。
4.3.3本套设备正压泄漏实验定在+50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器压力变化最大值为1.2Kpa,其正压泄漏速率为0.02Kpa/min,符合正压泄漏速率W0.lKpa/min
4.3.4设备加湿系统实验在一定的真空条件下进行，经过加湿系统的作用，无菌器内的湿度产生明显变化，从灭菌器下的初始湿度问47・2%RH,经过15min后，4个湿度传感器分为为78.2、78.4、77.8、78.2,平均分值为78.15%RH,其结果证实灭菌器的加湿系统是有效的。
4.3.5温度均匀性实验
根据IS0011135标准，在进行湿度均匀性实验时，采用均匀分布的15个温度探测器（传感器）测量灭菌器内箱壁、空间和负载内部的温度分布，实验结果表明：
a）箱壁温度均匀性实验：
当控制温度在50.5°C时，灭菌器内15个温度传感器记录的最高温度为50.2°C,最低温度为48.5°C,温差为1.7°C,符合最大温差W+3°C的要求。
b）空载时无菌器空间温度均匀性实验：
当控制温度为50.3°C,灭菌器内15个传感器记录的最高温度为50.4°C,最低温度为48.2°C,温差为2.2°C,符合最大温差W±3C的要求。
c）负载温度均匀性实验：
当控制温度为49.6°C,灭菌器内15个传感器记录的最高温度为50.1°C,最低温度为49.8C,温差为0.3°C,符合最大温差W10°C的要求。
灭菌器真空速率实验记录（表4）
年份
真空度
开始时间
结束时间
达到真空度所用时
间
标准允许值
（min）
结论
2015
-15Kpa
8:
32:
40
8:
35:
40
3
W6
合格
-15Kpa
8:
32:
40
8:
51:
40
16
W30
合格
2014
-15Kpa
13:
32:
35
13:
35:
35
3
W6
合格
-50Kpa
13:
32:
35
13:
46:
34
14
W30
合格
验证人：
记录人：
注：
2015与2014年比较灭菌器真空速率在标准值范围内。
灭菌器负压泄漏实验记录（表5）
年份
负压
Kpa
保压开始时间
保压开始压力Kpa
保压结束时间
保压结束压力Kpa
a力化Kp压变值
泄漏速率Kpa/min
结论
2015
-50
9:
30:
40
-50.6
10:
30:
38
-50.3
0.3
-0.005
合格
2014
-50
13:
47:
35
-50.9
14:
47:
34
-50.6
-0.3
-0.005
合格
验证人：
记录人：
注：
2015与2014年比较灭菌器负压泄漏速率相同均在标准值范围内
年份
负压
Kpa
保压开始时间
保压开始压力Kpa
保压结束时间
保压结束压力Kpa
压力变化值Kpa
泄漏速率Kpa/min
结论
2015
50
11:
32:
35
50.7
12:
32:
40
49.5
1.2
0.02
合格
2014
50
15:
37:
42
50.9
16:
37:
43
49.8
1.1
0.018
合格
验证人：
记录：
注：
从两年情况比较灭菌器正压泄漏速率2015>2014,但均在标准值范围内（提示半年后应作灭菌器泄漏实验，如泄漏速率增加应更换柜门密封条）。
灭菌器加湿系统实验记录（表7）
年份
加湿开始时间
开始加湿度（%RH）
加湿结束时间
均衡时间（min）
最终湿度（%RH）
结论
2015
9:
40:
50
47.2
9:
55:
52
15
78.2、78.4、
77.8、
合格
2014
11:
38:
14
49.6
11:
52:
12
14
78.7
合格
验证人：
记录人：
注：
两年情况比较灭菌器加湿系统运行正常，最终均能达到从30%RH加温至80%RH的要求。
灭菌器箱壁温度均匀性实验记录（表8）
温度
升温开始时
达到设定温度
传感
个点的温度
达到设定温度
时各点的温度
温度偏差
器
升温开始时间
（°C）
的时间
（°C）
A（°C）
编号
2
2014
1
9：
45：
30
10：
47：
23
20.4
30.1
11：
28：
30
11：
56：
22
48.2
48.3
控制温度To=50.0
控制温度
To=5O.1
2
20.4
30.1
50.1
50.0
3
20.4
30.1
48.4
48.3
最高温度Th=50.1
最高温度
Th二50.0
4
20.4
30.1
48.3
48.3
最低温度
最低温度
5
20.4
30.1
50.0
50.0
Tl二48.2上偏差
Tl=48.3上偏差
6
20.4
30.1
50.0
50.0
7
20.4
30.1
50.0
50.0
=Th_T0
=Th_T0
8
20.4
30.1
50.0
50.0
=50.1-
=50-50.1
9
20.4
30.1
50.0
50.0
50
=0.1下偏差
=-0.1下偏差
下偏差
10
20.4
30.1
50.0
50.0
11
20.4
30.1
48.4
48.3
下偏差
二To—TL
12
20.4
30.1
50.0
50.0
=To-TL
=50.1-48.3
13
20.4
30.1
50.0
50.0
=50-48.2
=1.8
=1.8
△二1.9
14
20.4
30.1
48.6
48.7
△二1.9
15
20.4
30.1
49.2
49.4
温度传感器
升温开始时间
升温开始时个点的温度
（°C）
达到设定温度的时间
达到设定温度时各点的温度
（°C）
温度偏差
△（°C）
编号
2
2014
1
23.3
27.4
49.8
49.6
控制温度
To=5O.5
控制温度To=5O.2
2
24.5
28.3
50.3
50.2
3
23.3
27.4
49.8
49.6
最高温度
Th=50.3最低温度
最高温度
Th二50.3最低温度
4
23.3
27.4
49.8
49.6
5
24.2
28.1
50.1
49.9
Tl=49.8上偏差
Tl=49.6上偏差
6
24.2
28.1
50.1
49.9
7
14：
09：
24.2
28.1
15：
10：
50.1
49.9
—Th-To
=sns
=Th—To
=sn9
8
02：
08：
24.2
2&1
14：
18：
50.1
49.9
9
40
42
24.4
28.3
38
41
50.3
50.2
=-0.2下偏差下偏差
=0.1下偏差下偏差
10
24.4
28.3
50.3
50.2
11
23.0
26.2
50.3
50.2
=To-Tl
=To-Tl
12
23.2
27
50.4
50.3
二50.5-49.8
=50.2-49.6
13
23.1
27
50.4
50.3
A=0.9
A=0.7
14
22.8
26.3
50.3
50.2
15
22.7
26.3
50.0
49.7
温度传感器
升温开始时间
升温开始时个点的温度
（°C）
达到设定温度的时间
达到设定温度时各点的温度
（°C）
温度偏差
△（°C）
编号
2
2014
1
12：
30：
15
13：
22：
45
23.5
28.2
07：
21：
25
08：
32：
44
50.2
50.1
控制温度To=5O.2最高温度
Th=50.3最低温度Tl=50.0最大温差
=Th-TL
n
=0.3
控制温度To=49.2最高温度
Th=50.1最低温度
Tl=50.1最大温差
=Th—To
二"1
=0
2
23.2
28.1
50.0
50.1
3
23.2
28.0
50.1
50.1
4
23.2
28.0
50.1
50.1
5
23.3
28.2
50.1
50.1
6
23.3
28.2
50.2
50.1
7
23.3
28.2
50.2
50.1
8
23.3
28.2
50.2
50.1
9
23.2
28.1
50.2
50.1
10
23.2
28.0
50.1
50.1
11
23.2
28.0
50.2
50.1
12
23.2
28.0
50.3
50.1
13
23.3
28.0
50.2
50.1
14
23.4
28.1
50.1
50.1
15
23.3
2&2
50.2
50.1
验证人：
记录人：
从a）、b）、c）三个实验结果可以看出本灭菌器的温度均匀性是符合
ENIS011135-2007标准中相对应的要求。
结论根据“4.3.1”、“4・3・2”、
"4.3.3”、“4.3.4”、“4.3.5”得到的结果可以认定本灭菌器的物理性能符合IS011135-2007标准的规定，可以进入下一过程灭菌器微生物性能在确认。
4.4灭菌器微生物性能在确认
4.4.1微生物性能在确认前准备工作的记录
4.4.1.1产品初始污染菌的检测
产品名称
生产批号
初始污染菌检测报告cfu/件
备注
2014年
2014年
胃管
42
符合要求
导尿管
78
符合要求
喂食管
40
符合要求
经检测三类产品的初始污染菌数量均在标准要求范围内
4・4.1.2环氧乙烷灭菌生物指示剂
项目
年日
菌种
芽抱含量
抵抗性参数
D值
生存时间
灭活时间
2015
ATCC9372
6
2.5X106cfu/
3.0分
13.2分
31.2分
2014
ATCC9372
2.5X106cfu/
3.0分
13.1分
31.0分
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