环氧乙烷灭菌再确认报告.docx

1、环氧乙烷灭菌再确认报告环氧乙烷灭菌再确认报告文件编号：YWY/CE-MC-2015版本号/修改状态：A/0编制:审核:批准:日期:日期:日期:序号文件编号名称11.0总则22.0重新验证方案33.0重新验证实施44.0验证结论5附件12014年灭菌批记录抽样记录6附件2产品初始污染菌检测记录7附件3环氧乙烷灭菌剂产品检验报告8附件4环氧乙烷灭菌用生物指示剂检测 报告9附件5传感器、菌片、负载装载图10附件6产品灭菌前、灭菌后的检测报告11附件7环氧乙烷残留量方法与对比分析丄n斗第一章总则1.1目的根据ENIS011135-1标准医疗器材的灭菌一一环氧乙烷灭菌的验证及日常控 制的要求：对环氧乙烷

2、灭菌器及其灭菌工艺重新验证应至少每年一次的规定，进 行重新确认，以保证满足本公司一次性医疗器材灭菌的要求。1.2范围本重新验证适用于本公司岀厂编号为080625 HMG-A-10M3的灭菌器及其相应的 范围工艺；本重新验证的产品及其包装为：（A）纸塑包装的产品：一次性使用无 菌导尿管、一次性使用胃管、一次性使用喂食管、一次性使用脐带夹、一次性使用 吸痰管; （B）全塑PE袋包装的产品：一次性使用体外引流袋、一次性使用婴儿肛袋。1.3重新验证1.3. 1重新验证方案：由生产技术部制定，并经管理者代表确认后方可实施。1.3. 2重新验证实施：公司内部相关职能部门的人员组成验证小组并负责按重新验 证

3、方案组织实施。1.3. 3重新验证结论：由验证小组对再确认的过程和所取得的数据进行确认，并同 YEY/CE-MC-2011报告中相关数据及结论进行比对，形成重新验证结论并会签。1.3. 4重新验证资料：所有有关重新验证的资料所取得的数据、表单和再验证报告 应由生产技术部妥善保管、存档。第二章重新验证方案重新验证由以下部分组成：2.1灭菌器运行一年后的评估：通过有效的评估证实灭菌器运行后对安装精度无影 响。2.2灭菌器运行一年来的灭菌操作评估：通过评估证实灭菌器能在设定范围内进行 有效的运行。2.3灭菌器性能的重新确认：包括物理性能确认和微生物性能确认。2.3. 1物理性能重新验证：2.3. 1

4、. 1真空速率实验：（当温度恒定时）要求：预真空至- 15Kpa的时间W 6min预真空至-50Kpa的时间W 30min2.3. 1. 2真空泄漏实验：（当温度恒定，保压时间为60min）要求：预真空一 -50 Kpa泄漏速率W 0. 1 Kpa /min2.3. 1. 3正压泄漏实验：（当温度恒定，保压时间为60min）要求：正压 50 Kpa泄漏速率W 0. 1 Kpa /min2.3. 1. 4加湿实验：（当温度恒定，真空-2550 Kpa）要求：温度明显变化并在3080%RH范围内2.3. 1. 5灭菌室空载箱壁温度均匀性实验：要求：控制温度 523C,最大温差 3C条件：压力常压1

5、5点温度传感器分布见附图2.3. 1. 6灭菌室空载空间温度均匀性实验：要求：控制温度523C,最大温差0 3C并确定冷点位置 条件：压力常压15点温度传感器分布见附图2.3. 1. 7满载温度均匀性实验：要求：控制温度 523C,最大温差W土 10C条件：压力常压负载81箱，负载分布件附图2.3. 2微生物性能重新验证（半周期法）采用回顾性的验证：即采用原验证工艺的方法中灭菌时间为一半（240min） 时，将灭菌生物指示剂（枯草杆菌的黑色芽抱变种Atcc9372 ）在灭菌环境下进行培养，检测有无微生物生长，有判定灭菌工艺的有效性，该试验重复两次。条件：（1）灭菌工艺灭菌温度523C预处理时间

6、 一 18020min温度523C,湿度4080%RH保温时间lOOmin预真空一 -20-30Kpa保压时间lOmin 温度一 4080%RH加药量6. 67Kg/10M3灭菌时间480min （重新确认试验时间）换气真空度一0-5 Kpa换气次数一至少5次通风时间 2040分钟解析时间 14 天（14天后测E0残留量）（2） 灭菌生物指示片菌种：枯草杆菌的黑色芽鞄变种（Atcc9372 ）数 量：31片（其中1片用于阳性对照）位置：见附图，菌片量与产品 相同的小包装内（3） 负载负载81箱（负载分布见附图）注：本公司所生产的一次性使用无 菌医疗器材的包装目前分为两类：a）纸塑成型袋（655

7、g透折纸 /0. 055mm的PE复合膜）b）全塑PE袋（单层的厚度为0. 05mm）灭菌重新验证时采用负载为纸塑成型袋的第三章重新验证实施3.1验证小组经管理者代表批准，验证小组内以下成员组成：组长：成员：3.2验证实施前的准备3.2. 1灭菌器的评估3.2. 1. 1本公司灭菌器在2014年共计进行62次灭菌，每次使用前均由操作工按 照操作规程进行维护性检查，各管道、阀门及密封件安全可靠、无泄漏。3.2. 1. 2质检部按规定请法定计量部门对灭菌器的仪器、仪表进行校检：压力表、 温湿度计、磅秤精度完好，符合使用要求。3.2. 1. 3电器装置接地可靠。3.2. 1. 4电脑操作系统工作正常

8、，记录装置能够正常工作，打印记录表单清晰、完 整。3.2. 2灭菌器运行评估：随机抽取批号为（E20140307、E2014041K E20140619 ）等的灭菌批记录，其记 录的参数均在灭菌工艺参数范围内。同时各批次的生物指示片经检测均无菌生 长，灭菌 器运行过程正常、有效。（见附件1共6页）随机抽取灭菌批记录与验证灭菌工艺比较表批次项目验证灭菌工艺E20140307E20140411E20140619预热（min）0保温（min）1预真空 （Kpa）-20 -30-186-26. 8-18. 5 -25. 1-18.2 -23. 0保压时间 （min）10101010湿度(%RH)40

9、8565.4 70.858. 4 63. 458. 6 65. 3加药量（Kg）6. 676. 687.07. 0灭菌时间 （min）480480480480灭菌温度 （C）52351.6 54.251.2 54.351.4 53.3换气真空度（Pa）05/换气次数（次）5555换气时间（min）20 40222222解析时间（天）141414143. 3. 3产品、包装及其它3. 2. 3. 1初始污染菌三组产品从净化车间移出至进入灭菌器进行灭菌的最长滞留时间均不超过10小 时，并由质监部门提供初始污染菌的化验报告。（见初始污染菌检测报告）（附 件2共3页）3. 2. 32产品三组产品（胃管

10、、导尿管、喂食管）应在灭菌前按各自标准的要求检测相关的 物 理、化学性能，并提供报告（见三个产品灭菌前的检测报告）与灭菌后的物理、 化学性 能的报告（见三个产品灭菌后的检测报告）进行对比。（见附件3） 3. 2. 33包装 包装材料由于供方没有改变产品包装的材料及包装工艺均未发生改 变，同时热合封口的工艺也没有变化。3.2. 3. 4环氧乙烷环氧乙烷供应商没有改变，环氧乙烷出厂的检测报告符合标准 的规范。（见附件4共1页）3.2. 3. 5环氧乙烷灭菌生物指示剂灭菌生物指示剂的供应商没有改变，其生物指 示剂的菌种为枯草芽抱杆菌黑色变种（9372） o芽鞄含量为2.5 X106fu/片,供方的检

11、测报告证实菌片符合 ENIS011138-1.2： 2006的要求。（见附件5共1页）3.2. 3. 6加湿用水 加湿用水本公司采用去离子水（纯化水）见检测报告保证使其 才成为微生物资源。3.3再验证实施 再验证的实施由验证小组按验证方案进行，并做记录。对再验证所 取得的数据进行 分析、处理，并与（YWY-CE-MC-201） 4进行比对后，形成再验证 报告、存档。第四章验证结论根据IS011135-1： 2007标准的要求，验证小组对本公司10M3环氧乙烷灭菌器 及灭菌 工艺按第二章所述的验证方案进行再验证。现将再验证结果汇总如下：4.1灭菌器评估根据“ 32. 1. 1 ”、 “32. 1

12、. 2 ”、 “32. 1. 3 ”、 “32. 1. 4 ”可以确认灭菌 器系统完整，保持原安装精度。4.2灭菌器运行评估根据“32. 2 :可以确认灭菌器运行过程正常有效，同时验证小组分别对灭菌 器电器控制系统、灭菌器计算系统、灭菌器辅助设备分别进行检查，其结果见表1、 表2、 表3.灭菌器电器控制系统检查记录（表1）项目包括标准准确性功能准确性备注开关J是 杏5/是 否按键5/是 凸V是否传感器J是 杏5/是 否仪表5/是 凸V是否动力器具5/是 凸V是否加热器件丁是否J是 否加湿器件5/是 凸5/是 否安全属地J是 凸V是否项目名称启动运行备注主机正常运行30min正常显示器正常运行3

13、0min正常UPS电源正常2次当切断外接电源后能持续供电打印机及其连接正常3次正常打印控制机箱正常30min能保证与计算机的正常通讯和采验证人：记录人:灭菌器辅助设备运行检查记录（表3）辅助设备运行时间噪音其他异常记录真空泵lOmin正常无空压机lOmin正常无水循吸泵20min正常加热系统30min正常气化泵20min正常磅秤正常验证人：记录人：4. 3灭菌器物理性能再确认根据“41 ”、“42 ”的结果证实灭菌器的安装，运行的正常可以进入物 理性能再确认。根据第二章再验证方案，物理性能再确认包括真空速率实验、负压泄漏实验、正 压泄漏实验、加湿实验、箱壁温度均匀性试验、空载温度均匀性实验和负

14、载温度均 匀性实验,实验结果标明。（见表4、表5、表6、表7、表8、表9、表10）4.3. 1本套设备现真空度达到-15Kpa、-50Kpa的时间分别为3min和16min, 符合说明书中规定的小于等于6min和W 30min的真空速率要求。4.3. 2本套设备负压泄漏实验是在-50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器 内压力变化最大值为03Kpa ,其真空泄漏速率为0005KpQ/min ,符合负压泄 漏速率W0. lKpa/min 的要求。4.3. 3本套设备正压泄漏实验定在+50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器 压力变化最大值为1. 2Kpa,其正压泄漏速率为0. 02

15、Kpa/min,符合正压泄漏速 率W 0.lKpa/min4.3. 4设备加湿系统实验在一定的真空条件下进行，经过加湿系统的作用，无菌器 内的湿度产生明显变化，从灭菌器下的初始湿度问472%RH,经过15min后，4 个湿度传感器分为为78. 2、78. 4、77. 8、78. 2 ,平均分值为78. 15%RH,其结 果证实灭菌器的加湿系统是有效的。4.3. 5温度均匀性实验根据IS0011135标准，在进行湿度均匀性实验时，采用均匀分布的15个温度探 测器（传感器）测量灭菌器内箱壁、空间和负载内部的温度分布，实验结果表明：a）箱壁温度均匀性实验：当控制温度在50.5 C时，灭菌器内15个温

16、度传感 器记录的最高温度为50.2 C,最低温度为48.5 C,温差为1.7 C,符合 最大温差 W+ 3C的要求。b） 空载时无菌器空间温度均匀性实验：当控制温度为50.3 C,灭菌器内15 个传感器记录的最高温度为50.4 C,最低温度为48.2 C,温差为 2.2 C,符合最大温差W 3C的要求。c） 负载温度均匀性实验：当控制温度为49.6 C,灭菌器内15个传感器记录 的最高温度为50. 1 C,最低温度为49.8 C,温差为0.3 C,符合最大 温差W 10C的要求。灭菌器真空速率实验记录（表4）年份真空度开始时间结束时间达到真空 度所用时间标准允许 值（min）结论2015-15

17、Kpa8:32:408:35:403W6合格-15Kpa8:32:408:51:4016W30合格2014-15Kpa13:32:3513:35:353W6合格-50Kpa13:32:3513:46:3414W30合格验证人：记录人：注：2015与2014年比较灭菌器真空速率在标准值范围内。灭菌器负压泄漏实验记录（表5）年份负压Kpa保压开始 时间保压 开始 压力 Kpa保压结束 时间保压 结束 压力 Kpaa 力化Kp 压变值泄漏速 率 Kpa/min结论2015-509:30:40-50. 610:30:38-50. 30. 3-0. 005合格2014-5013:47:35-50.914

18、:47:34-50.6-0. 3-0. 005合格验证人：记录人：注：2015与2014年比较灭菌器负压泄漏速率相同均在标准值 范围内年份负压Kpa保压开始 时间保压 开始 压力 Kpa保压结束 时间保压 结束 压力 Kpa压力 变化 值Kpa泄漏速 率 Kpa/min结论20155011:32:3550. 712:32:4049. 51.20. 02合格20145015:37:4250. 916:37:4349.81. 10. 018合格验证人：记录：注：从两年情况比较灭菌器正压泄漏速率20152014,但均在标准值范围内(提示 半 年后应作灭菌器泄漏实验，如泄漏速率增加应更换柜门密封条)。

19、灭菌器加湿系统实验记录(表7)年份加湿开始时 间开始加湿 度(%RH)加湿结束 时间均衡时间 (min)最终湿度 (%RH)结论20159:40:5047.29:55:521578.2、78.4、77.8、合格201411:38:1449. 611:52:121478. 7合格验证人：记录人：注：两年情况比较灭菌器加湿系统运行正常，最终均能达到从 30%RH加温至80%RH的要求。灭菌器箱壁温度均匀性实验记录（表8）温度升温开始时达到设定温度传感个点的温度达到设定温度时各点的温度温度偏差器升温开始时间(C)的时间(C)A (C)编号2201419：45：3010：47：2320.430. 11

20、1：28：3011：56：2248.248. 3控制温度 To=50. 0控制温度To=5O. 1220.430. 150. 150.0320.430. 148.448. 3最高温度 Th=50. 1最高温度Th二50. 0420.430. 148.348. 3最低温度最低温度520.430. 150.050.0Tl二48. 2 上偏差Tl=48. 3 上偏差620.430. 150.050.0720.430. 150.050.0=Th_T 0=Th_T 0820.430. 150.050.0=50. 1-=50-50. 1920.430. 150.050.050=0. 1下偏 差=-0. 1

21、 下 偏差下偏差1020.430. 150.050.01120.430. 148.448. 3下偏差二To T L1220.430. 150.050.0=To- T L=50. 1 -48. 31320.430. 150.050.0=50-48.2=1.8=1.8二1.91420.430. 148.648.7二1.91520.430. 149.249.4温度 传感 器升温开始时间升温开始时 个点的温度(C)达到设定温度 的时间达到设定温度 时各点的温度(C)温度偏差 (C)编号22014123.327.449.849.6控制温度To=5O. 5控制温度 To=5O. 2224.528. 350

22、. 350.2323.327.449.849.6最高温度Th=50. 3 最低温度最高温度Th二50. 3 最低温度423.327.449.849. 6524.228. 150. 149.9Tl=49. 8 上偏差Tl=49. 6 上偏差624.228. 150. 149.9714：09：24.228. 115：10：50. 149.9Th-T o=sn s=ThT o=sn 9802：08：24.22& 114：18：50. 149.99404224.428. 3384150. 350.2=-0.2 下 偏差下偏 差=0. 1下偏 差下偏差1024.428. 350. 350.21123.0

23、26.250. 350.2=To- T l=To- T l1223.22750.450.3二50. 5-49. 8=50. 2-49. 61323. 12750.450.3A=0. 9A=0. 71422.826. 350. 350.21522. 726. 350. 049. 7温度 传感 器升温开始时间升温开始时 个点的温度(C)达到设定温度 的时间达到设定温度 时各点的温度(C)温度偏差 (C)编号22014112：30：1513：22：4523.528.207：21：2508：32：4450.250. 1控制温度 To=5O. 2 最高温度Th=50. 3 最低温度 Tl=50. 0 最

24、大温差=Th- T Ln=0. 3控制温度 To=49. 2 最高温度Th=50. 1 最低温度Tl=50. 1 最大温差=ThT o二1=0223.228. 150.050. 1323.228.050. 150. 1423.228.050. 150. 1523.328.250. 150. 1623.328.250.250. 1723.328.250.250. 1823.328.250.250. 1923.228. 150.250. 11023.228.050. 150. 11123.228.050.250. 11223.228.050. 350. 11323.328.050.250. 114

25、23.428. 150. 150. 11523. 32& 250. 250. 1验证人：记录人：从a)、b) 、c)三个实验结果可以看出本灭菌器的温度均匀性是符合ENIS011135-2007标 准中相对应的要求。结论根据“ 4. 3. 1 ”、“432 ”、4. 3.3 ”、“ 4. 3.4 ”、“ 4. 3.5 ”得到 的结果可以认定本灭菌器的物理性能 符合IS011135-2007标准的规定，可以进入下一过 程灭菌器微生物性能在确认。4.4灭菌器微生物性能在确认4. 4. 1微生物性能在确认前准备工作的记录4. 4. 1. 1产品初始污染菌的检测产品名称生产批号初始污染菌检测报告 cfu/ 件备注2014 年2014 年胃管42符合要求导尿管78符合要求喂食管40符合要求经检测三类产品的初始污染菌数量均在标准要求范围内44. 1. 2环氧乙烷灭菌生物指示剂项目年日菌种芽抱含量抵抗性参数D值生存时间灭活时间2015ATCC937262.5 X 106cfu/3.0分13.2 分31.2 分2014ATCC93722. 5 X 106cfu/3.0分13. 1 分31.0 分