去痛片工艺规程.docx
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去痛片工艺规程
去痛片工艺规程
1、产品概况
2、处方和依据
3、生产工艺流程图
4、操作过程及工艺条件
5、设备一览表及主要设备生产能力
6、工艺(环境)卫生、技术安全及劳动保护
7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法
8、包装要求、说明书、贮藏方法
9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数
10、劳动组织与岗位定员
11、支持文件
12、附页
去痛片
工艺规程
1.产品概况:
1.1产品名称:
去痛片
汉语拼音:
utongPian
英文名称:
CompoundAminopyrinephenacetinTablets
1.2执行标准:
卫生部药品标准:
WS-15(B)-89
剂型:
片剂
1.3规格:
0.365g即每片含氨基比林0.15g,非那西丁0.15g,咖
啡因0.05g,苯巴比妥0.015g。
1.4含量限度:
氨基比林、非那西丁为标示量的93.0-107.0%;咖啡
因、苯巴比妥为标示量的90.0-110.0%
1.5性状:
本品为白色片
1.6有效期:
二年
2.处方和依据
原辅料名称
用量
原辅料处理
氨基比林
1500.0g
过100目筛
非那西丁
1500.0g
过100目筛
咖啡因
500.0g
过40目筛
苯巴比妥
150.0g
过100目筛
淀粉
lOOO.Og
过100目筛
15%淀粉浆
1500.0g
(含淀粉225g)
硬脂酸镁
25.0g
过40目筛
制成
10000片
2.1处方:
2.2每片成份及含量
序号
成份
每20万片处方量
每80万片处方量
每片含量
1
氨基比林
30.0kg
120.0kg
150mg
2
非那西丁
30.0kg
120.0kg
150mg
3
咖啡因
10.0kg
40kg
50.0mg
4
苯巴比妥
3.0kg
12kg
15.0mg
5
淀粉
24.5kg
98.0kg
122.5mg
6
硬脂酸镁
0.5kg
2.0kg
2.5mg
总量
98.0kg
392.0kg
490.0mg
2.3制粒处方:
序号
成份
每20万片处方量
每80万片处方量
1
氨基比林
30.0kg
120.0kg
2
非那西丁
30.0kg
120.0kg
3
咖啡因
10.0kg
40kg
4
苯巴比妥
3.0kg
12kg
5
淀粉
20.0kg
80.0kg
6
15%淀粉浆(干量)
30.0kg(4.5kg)
120.0kg(18.0kg)
7
硬脂酸镁
0.5kg
2.0kg
总量
123.5kg
494.0kg
2.4依据:
卫生部药品标准WS215(B)-89
3、生产工艺流程图:
3.1生产工艺流程总图:
(另附)
3.2制粒生产工艺流程图(20万片/锅):
氨基比林
非那西丁
咖啡因
苯妥巴比
淀粉15%淀粉浆
过100目筛
过100目筛
过40目筛
过100目筛
过18目筛
称量
30.0kg
称量
30.0kg
称量
30.0kg
称量
10.0kg
称量
3.0kg
称量
20.0kg
进风温度
1
E
湿混
15分钟
高效湿法混合制粒
1
r
沸腾干燥\
1
1
整粒
16目筛
1
[
总混
30分钟
耳
干混
10分钟
QA抽样
出料温度
45C
4、操作过程及工艺条件:
4.1原辅料处理:
4.1.1按前处理的SOP执行。
4.1.2氨基比林、非那西丁过100目筛,咖啡因、苯巴比妥过100目筛后使用。
4.1.3淀粉过100目筛、硬脂酸镁过40目筛后使用。
4.1.4淀粉浆配成15.0%备用。
4.1.5分锅配料
4.2配料:
4.2.1按处方正确计算每锅(20万片)用的原辅料量,双人复核,准确配料。
4.2.2配料结束,及时结算用料、余料,如有出入停止下一步操作,尽快查出原因。
4.3粘合剂的配制:
4.3.1粘合剂配比:
辅料名称
用量
备注
淀粉
4.5kg
过100目筛
纯水
25.5kg
配成15%淀粉浆30.0kg
432粘合剂配制:
将过筛后的淀粉全量投入可倾式搅拌配料锅中,另入少许常温
纯水搅匀,再加入余水的煮沸纯水,边加边搅拌,使成15%淀粉浆。
4.4制粒:
4.4.1按制粒SOP执行。
4.4.2按工艺处方将称量好的30kg氨基比林、30kg非那西丁、10kg
咖啡因、3kg苯巴比妥和20kg淀粉加入高效湿法混合制粒机中,搅拌干混10分钟。
4.4.3加入30kg15%淀粉浆于上述干粉中,搅拌湿混15分钟,即做好软材。
4.4.4起动制粒器快速搅拌切碎制粒功率达12.0-14.0kw维时约10-15
分钟,停机放料。
4.4.5需要的话,湿颗粒过16目尼龙筛进行整粒。
4.4.6干燥:
将湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥,控制进风温度在
75C±待物料温度达45C甲卩可出料。
4.4.7制粒工艺参数及注意事项:
(见下页)
序号
项目
参数
备注
1
原辅料干混时间
10分钟
2
原辅料湿混时间
15分钟
3
制粒搅拌时间
10-15分钟
4
制粒搅拌功率
12.0-14.0kw
5
湿颗粒筛目
16目尼龙筛
6
干燥进风温度
75C+/-
7
颗粒出料温度
45C+/-
8
干整粒筛目
16目筛
9
总混时间
30分钟
447.2注意事项:
本品为复方制剂,有的主药量较少,所以无论干混、湿混时间均
应保证,颗粒不要干透,以防压片时裂片掉盖。
生产中禁止与铜铁器具接触,以防变色.颗粒干燥注意温度不能高,防止产生共融现象,故停车时进风温度应低于65C。
4.4.8整粒:
将0.5kg的硬脂酸镁均匀地加入干颗粒中,边加边过快速整粒机,进行整粒。
4.4.9总混:
将整粒后的干颗粒(第一、第二锅)吸入三维运动混合器中,混合30分钟,交中间站QA抽样送验。
4.4.10颗粒的质量标准:
含量:
氨基比林:
28.0-31.5%
非那西丁:
28.0-31.5%
咖啡因:
8.5-11.0%
苯巴比妥:
2.8-3.1%
水份:
5.0-7.0%
外观:
白色颗粒
4.5压片(工艺参数及工艺要求):
4.5.1根据颗粒含量和批颗粒总重量,计算出应压片重和应压万片数。
4.5.2冲头规格:
直径为12.0mm,平面园冲。
4.5.3脆碎度:
符合药典规定。
4.5.4片子外观:
白色
4.5.5崩解时间:
<15分钟
4.5.6平均片重:
0.49g5±%
4.5.7片重差异:
5±%(n=20)
4.5.8含量限度:
氨基比林与非那西丁应为标示量94.0-106.0%;咖啡因与苯巴比妥应为标示量的91-109%。
4.5.9片子要求符合片剂外观质量标准通则要求(见附件)。
4.5.10开机试压,按规定进行片重、片重差、外观等检查。
4.5.11符合要求后,正式开机生产,每30分钟检查一次片重及外观
4.6包装:
4.6.1包装材料见包材卡编号。
4.6.2按包装SOP执行。
4.6.3按塑料热合包装机操作规程操作。
4.6.4包装规格:
2片/袋。
4.6.5包装质量要求:
应符合片剂外观包装质量等级标准通则要求(见附件)。
5、设备一览表及主要设备生产能力:
工作区域
设备名称
型号
数量
生产能力
前处理
咼效粉碎机
CTF-300
1
100-300kg/h
电子台称
RCS-60
2
旋涡振荡筛粉机
XZS-500
1
100-350kg/h
可倾式搅拌配料锅
QP-300
1
300kg/批
制粒
咼效湿法混合制粒机
LM-250
1
100kg/批
摇摆颗粒机
1
沸腾干燥器
GFG-120
1
100kg/h
快速整粒机
FZ-300
1
300kg/h
三维混合机
SYH-600
300kg/批
压片
旋转式压片机
ZP-35
1
6-15万片/批
包装
塑料热合包装机
捆扎机
1
6、工艺(环境)卫生、技术安全及劳动保护:
6.1工艺(环境)卫生:
6.1.1生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间、大包间、一更外,均为三十万级洁净区。
6.1.2生产环境、设施根据GMP要求,房顶、墙壁清洁无颗粒状剥落,通风良好。
6.1.3操作人员进入洁净区,必须执行“洁净制度”和“人流SOP'
6.1.4前处理:
场地四壁无尘、干燥,用吸尘吸墙壁、地面顶之尘。
6.1.5制粒:
料车的使用和清洗,按其SOP进行。
6.1.6压片:
生产场地不应有与生产无关的物品。
做好定置安放工作,保持工作台等的整洁。
使用冲模,按其管理制度执行。
6.1.7包装:
进入生产车间的包装材料必须整洁,采取除尘措施,任何废弃物必须及时投入废弃袋中。
包装线发生故障及时清理,整洁后开车生产。
6.1.8中间站:
保持中间区域,公共通道清洁。
保持每个货位堆放整齐。
周转桶必须按定位要求堆放,清洗干净后备用,定好状态标志牌,注明日期,在时限内按先进出和程序使用。
6.1.9包装材料仓库:
必须保持整洁。
6.1.10生产设备、生产容器、生产工具的使用和清洁,按工艺装务操作SOP、工艺装备清场SOP、生产容器清洁SOP执行。
6.1.11操作前生产场地必须符合清洁标准,并持有QA签证的清场合格证。
6.1.12交班前必须做好地面、机器、工具的清洁工作,并擦净周围门窗、玻璃,保持下水管道畅通。
6.1.13前处理:
制粒、压片包装、辅助工段的工艺卫生操作按各工序的岗位SOP执行。
6.1.14调换品种按设备、场地的清洁SOP进行(品种暂停时,须及时清场,不得超过24小时)。
6.1.15清洁时用真空吸尘系统或真空吸尘器除尘后,再用抹布、拖布清洁。
6.1.16清场标准:
6.1.16.1无上一品种的任何遗留物。
6.1.16.2场地四壁整洁无尘,装备无尘。
6.1.16.3先由组长检查后,再由QA检查,确认达到标准后,签发清场合格证。
6.1.17定期做好技术走廊的清洁除尘工作。
6.1.18运货车、垫仓板的使用与清洁根据装备SOP进行。
6.1.19衡器使用按衡器使用SOP进行。
6.1.20操作人员要定期进行身体检查,符合健康标准者才能上岗。
6.1.21非操作人员不得擅自进入工作室。
6.2技术安全、劳动保护:
6.2.1操作人员必须经技术培训、安全教育后,方能上岗。
622各工序所有设备,在运转时均勿将手伸入,以免发生伤亡事
故。
6.2.3生产中使用的乙醇、汽油、机油、纸张、包材等易燃易爆品
要安全存放,及时清理。
6.2.4车间岗位严禁烟火,需动火时必须事先办理动炎手续,以防发生火灾。
6.2.5各工序所有设备,按工艺装备操作SOP工艺装备清场SOP执行。
力口、点油量要到位,做好生产过程中各设备的保养防护工作。
6.2.6加强对电器设备的管理,安全用电,严禁用水冲或湿布擦抹电气开关。
7.原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法:
7.1原辅料消耗定额:
原辅料名称
消耗定额(kg/万片)
原辅料名称
消耗定额(kg/万片)
氨基比林
1.5306
苯巴比妥
0.1531
非那西丁
1.5306
淀粉
1.2500
咖啡因
0.5102
硬脂酸镁
0.02551
7.2技经指标及其计片算方法
项目
计算方法
指标
颗粒工序收率
应压片重/理论片重
>98.5%
压片工序收率
压片总重量/颗粒总重量
>98.5%
包装工序收率
入库数/实际万片数
>99.3%
产品成品率
入库数/投料万片数
>98.0%
产品优级品率
优级品数/入库数
>50.0%
8.包装要求、说明书,贮藏方法:
8.1包装要求:
8.1.1用塑料热合包装机包装,2片/袋。
8.1.2检查PVC薄膜袋印刷内容。
8.1.3每100袋装一中盒,并放入相应产品合格证。
8.1.4每30中盒装一个纸箱,并放入产品合格证。
8.1.5包装箱口用印有商标和厂名的封箱带封口。
8.2包装材料规格、尺寸、型号,参照包装材料卡。
8.3说明书等内容应与国家药监局统一下发的一致。
8.4贮藏方法:
密封干燥处保存。
8.5有效期:
二年。
9.原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数:
9.1原辅料的质量标准:
原辅料名称
质量标准
产地
氨基比林
CP-2000
山东新华
非那西丁
CP-2000
咖啡因
CP-2000
苯巴比妥
CP-2000
淀粉
CP-2000
山东聊城
硬脂酸镁
CP-2000
山东兖州
9.1.1辅料控制项目
品名
控制项目
淀粉
鉴别:
干燥失重(W14%)菌检<50个
硬脂酸镁
鉴别:
含量(MgO应为6.5-7.5%)
9.2中间产品质量标准:
921前处理的质量标准
项目
质量标准
细度
夕卜观
氨基比林、非那西丁、苯巴比妥、淀粉过100目
筛,咖啡因、硬脂酸镁过40目筛
黑点数w6点(平板法)
9.2.2制粒质量标准:
项目
质量标准
含量
氨基比林:
28.0-31.5%;非那西丁:
28.0-31.5%;
咖啡因:
85.0-11.0%;苯巴比妥2.8-3.1%
水份
5.0-7.0%
外观
1.黄色颗粒,无黑点、无变色粒、无异物。
2.粒经分布均匀,颗粒流动性好,可压性好。
923片芯的质量标准:
项目
质量标准
片芯外观
黄色片,符合片剂外观等级标准通则要求(见附件)。
脆碎度
符合药典标准
平均片重
0.49g^5%
片量差异
i5.0%(n=20)
崩解时限
<20分钟
含量限度
氨基比林与非那西丁应为标示量的94.0-106.0%;咖啡因
与苯巴比妥应为标示量的91.0-109.0%。
9.3半成品的检查方法
9.3.1前处理
931.1QA在抽取原辅料的样品时,目测鉴定原辅料外观质量应符合质量标准:
无异物、杂点符标。
931.2平板法:
称取样品20g置白色背景下,铺成10cm2用清净的玻璃
板压平,在光亮处观察,如有杂黑点就拣出,然后翻动样品再压平,如此检查三次,累计拣出的杂黑点数W6个点。
9.3.1.3检查原辅料的细度,符合标准。
9.3.2颗粒:
9.3.2.1目测:
粒径分布均匀,松密度、色泽合适。
9.322QC分析:
含量、水份、理论片重、压片片重,应符合标准。
9.3.3片芯的检查方法:
9.3.3.1随机抽取正常运转中的压片机左右路轨各20片。
9.3.3.2用已核对“O'点的“扭力天平”称量,检查片芯的重量是否在标准范围内。
9.3.3.3目测片芯的外观(参照附件:
片剂外观包装等级标准通则)。
9.3.3.4控制片芯的脆碎度应符合药典规定;控制片芯的崩介时限W20分钟。
9.4过程控制(附技术标准、质量标准),QA根据去痛片的技术标准、质量标准及每道工序SOP的检查,负责生产全过程的监控。
9.4.1前处理:
941.1检查清仓SOP的执行情况。
9.4.1.2检查清场SOP的执行情况。
9.4.1.3检查筛圈、筛目是否符合要求。
9.4.2配料:
9.4.2.1检查岗位SOP执行情况。
9.4.2.2检查清场SOP执行情况。
9.4.2.3检查计量器具的有效期、校零工作。
9.4.2.4检查原辅料的称量、配比等的准确性。
9.4.2.5检查批生产记录,要求完整、正确、整洁。
9.4.3制粒:
9.4.3.1检查岗位SOP执行情况。
9.4.3.2检查清场SOP执行。
9.4.3.3检查工艺装备SOP执行情况。
9.4.3.4检查工艺装备清场SOP执行情况。
9.4.3.5检查批生产记录、复核制度执行情况。
9.4.3.6检查分锅配料、混合、糖浆等的配制情况。
9.4.3.7检查工艺参数是否符合要求。
9.4.3.8检查房间的状态标志是否与批生产记录一致
9.4.3.9混合后,抽样送检。
9.4.4压片:
9.4.4.1以QC化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。
9.4.4.2检查岗位SOP执行情况。
9.4.4.3检查清场SOP执行情况。
9.4.4.4检查工艺装备SOP执行情况。
9.4.4.5检查工艺装备清场SOP执行情况。
9.4.4.6检查复核制度、状态标志及批生产记录填写情况
9.4.4.7开车检查:
9.4.4.7.1确认片重、硬度、溶出度。
9.4.4.7.2确认外观标准(附件:
片剂外观包装等级标准通则)。
9.4.4.7.3确认车速。
9.4.4.8正常生产中的检查:
9.4.4.8.1检查开车时的各项内容。
9.4.4.8.2QA每班循回检查二次(不稳定时不定时抽查)。
9.4.4.9该批结束前抽样送验。
9.4.5包衣:
9.4.5.1以QC化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。
9.4.5.2检查岗位SOP执行情况。
9.4.5.3检查清场SOP执行情况。
9.4.5.4检查工艺装备SOP执行情况。
9.4.5.5检查工艺装备清场SOP执行情况。
9.4.5.6检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。
9.4.5.7检查包衣液配料是否符合要求。
9.4.5.8检查工艺参数是否符合要求。
9.4.5.9检查外观是否符合标准(参照附件:
片剂外观包装等级标准通则)。
9.4.5.10抽样送验。
9.4.6包装(附件:
包装材料卡):
9.4.6.1以QC化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。
9.462检查岗位SOP执行情况。
9.463检查清场SOP执行情况。
9.4.6.4检查工艺装备SOP执行情况。
9.465检查工艺装备清场SOP执行情况。
9.4.6.6检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。
9.4.6.7开车检查,确认塑料瓶包装的包装质量(参照附件:
片剂外观包装等级标准通则)。
9.4.6.8正常生产检查:
9.4.6.8.1检查开车时的各项内容。
9.4.6.8.2QA每班循回检查二次(不稳定时抽查)。
9.4.6.9外包装:
9.4.6.9.1核对品名、规格、批号、有效期,检查装量是否正确,不允
许装量不足。
9.4.5.9.2检查批号、生产日期、有效期代号章的正确与清晰。
9.4.5.9.3检查外包装的包装质量(参照附件:
片剂外观包装等级标准通
则)。
9.4.5.9.4留样。
9.4.6装箱:
9.4.6.1检查岗位SOP执行情况。
9.4.6.2检查装箱工作记录。
9.4.6.3检查内外包装是否一致、装量是否正确。
9.464检查箱内是否有产品合格证、装箱代号
9.465检查印刷内容是否正确,要求字迹清楚、整齐、封箱牢固
9.5片剂质量控制点(见下页)
工序
质量控制点
质量控制项目
前处理
原辅料
异物
粉碎过筛
细度、异物
配料
品种、数量
制粒
颗粒
粘合剂浓度、吃浆量、混合时间、
物料温度、含量、水份
压片
片心
平均片重、片重差异、脆碎度、
崩解时限、含量、外观
包装
塑袋热合包装
装量、封口
装中盒
装量、说明书、批号、生产日期、
有效期、印刷内容
装箱
数量、装箱单、批号、生产日期、有效期、产品合格证、印刷内容、
9.6成品的质量标准:
此略(见附件)。
10、劳动组织与岗位定员:
岗位
人数
车间主任
1
车间工艺员
1
制粒组长
1
筛粉
1
颗粒
2
压片(胶囊)组长
1
压片
2
包衣组长
1
包衣
2
包装组长
1
包装工人
15
合计
28
11、支持文件
11.1支持文件:
文件1:
岗位SOP
文件2:
清场SOP
文件3:
工艺装备操作SOP
文件4:
工艺装备清场SOP
11.2附件:
附件1:
批生产记录
附件2:
包材卡
附件3:
片剂外观包装等级标准通则
附件4:
技术标准、质量标准。
附件5:
固体制剂QA控制流程图
附件6:
批件。