去痛片工艺规程.docx

1、去痛片工艺规程去痛片工艺规程1、 产品概况2、 处方和依据3、 生产工艺流程图4、 操作过程及工艺条件5、 设备一览表及主要设备生产能力6、 工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、 原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、 包装要求、说明书、贮藏方法9、 原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、 支持文件12、 附页去痛片工艺规程1.产品概况：1.1产品名称：去痛片汉语拼音：utong Pia n英文名称： Compo un dAm ino pyri ne phe nacet in Tablets1.2执行标准：卫生部药品标准： WS -15（ B）-89剂 型

2、：片剂1.3规 格：0.365g即每片含氨基比林0.15 g,非那西丁 0.15 g,咖啡因0.05 g,苯巴比妥0.015 g。1.4含量限度：氨基比林、非那西丁为标示量的 93.0-107.0%;咖啡因、苯巴比妥为标示量的90.0-110.0%1.5性 状：本品为白色片1.6有效期：二年2.处方和依据原辅料名称用量原辅料处理氨基比林1500.0g过100目筛非那西丁1500.0g过100目筛咖啡因500.0g过40目筛苯巴比妥150.0g过100目筛淀粉lOOO.Og过100目筛15%淀粉浆1500.0g（含淀粉225 g）硬脂酸镁25.0g过40目筛制成10000片2.1处方:2.2每片

3、成份及含量序号成份每20万片处方量每80万片处方量每片含量1氨基比林30.0 kg120.0kg150mg2非那西丁30.0 kg120.0kg150mg3咖啡因10.0 kg40kg50.0mg4苯巴比妥3.0 kg12kg15.0mg5淀粉24.5 kg98.0 kg122.5 mg6硬脂酸镁0.5 kg2.0 kg2.5 mg总 量98.0 kg392.0kg490.0mg2.3制粒处方:序号成份每20万片处方量每80万片处方量1氨基比林30.0 kg120.0kg2非那西丁30.0 kg120.0kg3咖啡因10.0 kg40kg4苯巴比妥3.0 kg12kg5淀粉20.0 kg80.

4、0 kg615%淀粉浆（干量）30.0 kg (4.5 kg)120.0 kg (18.0 kg)7硬脂酸镁0.5 kg2.0 kg总量123.5 kg494.0kg2.4依据:卫生部药品标准 WS215（B）-893、生产工艺流程图：3.1生产工艺流程总图：（另附）3.2制粒生产工艺流程图（20万片/锅）:氨基比林非那西丁咖啡因苯妥巴比淀粉 15%淀粉浆过100目筛过100目筛过40目筛过100目筛过18目筛称量30.0 kg称量30.0 kg称量30.0 kg称量10.0 kg称量3.0 kg称量20.0 kg进风温度1E湿混15分钟高效湿法混合 制粒1r沸腾干燥 11整粒16目筛1总混3

5、0分钟耳干混10分钟QA抽样出料温度45C 4、操作过程及工艺条件：4.1原辅料处理：4.1.1按前处理的SOP执行。4.1.2氨基比林、非那西丁过100目筛，咖啡因、苯巴比妥过100目 筛后使用。4.1.3淀粉过100目筛、硬脂酸镁过40目筛后使用。4.1.4淀粉浆配成15.0%备用。4.1.5分锅配料4.2配料：4.2.1按处方正确计算每锅（20万片）用的原辅料量，双人复核，准确配 料。4.2.2配料结束，及时结算用料、余料，如有出入停止下一步操作，尽快 查出原因。4.3粘合剂的配制：4.3.1粘合剂配比：辅料名称用量备注淀粉4.5 kg过100目筛纯水25.5 kg配成15%淀粉浆30.

6、0 kg432粘合剂配制：将过筛后的淀粉全量投入可倾式搅拌配料锅中 ，另入少许常温纯水搅匀，再加入余水的煮沸纯水，边加边搅拌,使成15%淀粉浆。4.4制粒：4.4.1按制粒SOP执行。4.4.2按工艺处方将称量好的30 kg氨基比林、30 kg非那西丁、10 kg咖啡因、3kg苯巴比妥和20kg淀粉加入高效湿法混合制粒机中， 搅拌干混10分钟。4.4.3加入30kg15%淀粉浆于上述干粉中，搅拌湿混15分钟，即做好软 材。4.4.4起动制粒器 快速搅拌切碎制粒功率达12.0-14.0kw维时约10-15分钟，停机放料。4.4.5需要的话，湿颗粒过16目尼龙筛进行整粒。4.4.6干燥:将湿颗粒放

7、入沸腾干燥器内进行干燥 ，控制进风温度在75C待物料温度达45C甲卩可出料。4.4.7制粒工艺参数及注意事项：（见下页）序号项目参数备注1原辅料干混时间10分钟2原辅料湿混时间15分钟3制粒搅拌时间10-15分钟4制粒搅拌功率12.0-14.0kw5湿颗粒筛目16目尼龙筛6干燥进风温度75 C +/-7颗粒出料温度45 C +/-8干整粒筛目16目筛9总混时间30分钟447.2注意事项:本品为复方制剂，有的主药量较少，所以无论干混、湿混时间均应保证，颗粒不要干透，以防压片时裂片掉盖。生产中禁止与铜铁器 具接触，以防变色.颗粒干燥注意温度不能高，防止产生共融现象，故停 车时进风温度应低于65 C

8、。4.4.8整粒：将 0.5kg 的硬脂酸镁均匀地加入干颗粒中，边加边过快速整粒 机，进行整粒。4.4.9总混:将整粒后的干颗粒 （第一、第二锅 ）吸入三维运动混合器中，混 合 30 分钟，交中间站 QA 抽样送验。4.4.10颗粒的质量标准 :含量 : 氨基比林： 28.0-31.5%非那西丁： 28.0-31.5%咖啡因： 8.5-11.0%苯巴比妥： 2.8-3.1%水份 : 5.0-7.0%外观 : 白色颗粒4.5 压片（工艺参数及工艺要求） ：4.5.1根据颗粒含量和批颗粒总重量 ,计算出应压片重和应压万片数。4.5.2冲头规格:直径为12.0mm,平面园冲。4.5.3脆碎度 : 符

9、合药典规定。4.5.4片子外观 : 白色4.5.5崩解时间： 15分钟4.5.6平均片重 :0.49g 5%4.5.7片重差异 : 5%（n=20）4.5.8含量限度: 氨基比林与非那西丁应为标示量 94.0-106.0%;咖啡因 与苯巴比妥应为标示量的 91-109%。4.5.9片子要求符合片剂外观质量标准通则要求（见附件）。4.5.10开机试压，按规定进行片重、片重差、外观等检查。4.5.11符合要求后，正式开机生产，每30分钟检查一次片重及外观4.6 包装：4.6.1包装材料见包材卡编号。4.6.2按包装SOP执行。4.6.3按塑料热合包装机操作规程操作。4.6.4包装规格:2片/袋。4

10、.6.5包装质量要求:应符合片剂外观包装质量等级标准通则要求（见 附件）。5、 设备一览表及主要设备生产能力：工作区域设备名称型号数量生产能力前处理咼效粉碎机CTF-3001100-300kg/h电子台称RCS-602旋涡振荡筛粉机XZS-5001100-350 kg/h可倾式搅拌配料锅QP-3001300 kg/批制粒咼效湿法混合制粒机LM-2501100 kg/批摇摆颗粒机1沸腾干燥器GFG-1201100 kg/h快速整粒机FZ-3001300 kg/h三维混合机SY H-600300 kg/批压片旋转式压片机ZP-3516-15万片/批包装塑料热合包装机捆扎机16、 工艺（环境）卫生、

11、技术安全及劳动保护：6.1工艺（环境）卫生：6.1.1生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间、大包间、一 更外，均为三十万级洁净区。6.1.2生产环境、设施根据GMP要求，房顶、墙壁清洁无颗粒状剥 落，通风良好。6.1.3操作人员进入洁净区，必须执行“洁净制度”和“人流 SOP6.1.4前处理:场地四壁无尘、干燥，用吸尘吸墙壁、地面顶之尘。6.1.5制粒:料车的使用和清洗，按其SOP进行。6.1.6压片:生产场地不应有与生产无关的物品。做好定置安放工作， 保持工作台等的整洁。使用冲模，按其管理制度执行。6.1.7包装:进入生产车间的包装材料必须整洁，采取除尘措施，任何废 弃物必须及时投入废

12、弃袋中。包装线发生故障及时清理，整洁 后开车生产。6.1.8中间站:保持中间区域,公共通道清洁。保持每个货位堆放整齐。 周转桶必须按定位要求堆放，清洗干净后备用，定好状态标志 牌，注明日期，在时限内按先进出和程序使用。6.1.9包装材料仓库：必须保持整洁。6.1.10生产设备、生产容器、生产工具的使用和清洁，按工艺装务操 作SOP、工艺装备清场SOP、生产容器清洁SOP执行。6.1.11操作前生产场地必须符合清洁标准 ,并持有 QA 签证的清场合格 证。6.1.12交班前必须做好地面、机器、工具的清洁工作，并擦净周围门 窗、玻璃，保持下水管道畅通。6.1.13前处理：制粒、压片包装、辅助工段的

13、工艺卫生操作按各工 序的岗位 SOP 执行。6.1.14调换品种按设备、场地的清洁 SOP 进行（品种暂停时，须 及时清场，不得超过 24 小时）。6.1.15清洁时用真空吸尘系统或真空吸尘器除尘后 ,再用抹布、拖布 清洁。6.1.16清场标准 :6.1.16.1无上一品种的任何遗留物。6.1.16.2场地四壁整洁无尘 ,装备无尘。6.1.16.3先由组长检查后 ,再由 QA 检查 ,确认达到标准后 ,签发清场合 格证。6.1.17定期做好技术走廊的清洁除尘工作。6.1.18运货车、垫仓板的使用与清洁根据装备 SOP进行。6.1.19衡器使用按衡器使用SOP进行。6.1.20操作人员要定期进行

14、身体检查 ,符合健康标准者才能上岗。6.1.21非操作人员不得擅自进入工作室。6.2技术安全、劳动保护：6.2.1 操作人员必须经技术培训、安全教育后，方能上岗。622 各工序所有设备，在运转时均勿将手伸入，以免发生伤亡事故。6.2.3生产中使用的乙醇、汽油、机油、纸张、包材等易燃易爆品要安全存放，及时清理。6.2.4车间岗位严禁烟火，需动火时必须事先办理动炎手续，以防发生 火灾。6.2.5各工序所有设备，按工艺装备操作SOP工艺装备清场SOP执行。 力口、点油量要到位，做好生产过程中各设备的保养防护工作。6.2.6加强对电器设备的管理，安全用电，严禁用水冲或湿布擦抹电气 开关。7.原辅料消耗

15、定额、技经指标及其计算方法:7.1原辅料消耗定额：原辅料名称消耗定额（kg/万片）原辅料名称消耗定额（kg/万片）氨基比林1.5306苯巴比妥0.1531非那西丁1.5306淀粉1.2500咖啡因0.5102硬脂酸镁0.025517.2技经指标及其计片算方法项 目计算方法指标颗粒工序收率应压片重/理论片重 98.5%压片工序收率压片总重量/颗粒总重量 98.5%包装工序收率入库数/实际万片数 99.3%产品成品率入库数/投料万片数 98.0%产品优级品率优级品数/入库数 50.0%8.包装要求、说明书，贮藏方法：8.1包装要求：8.1.1用塑料热合包装机包装,2片/袋。8.1.2检查PVC薄膜

16、袋印刷内容。8.1.3每100袋装一中盒，并放入相应产品合格证。8.1.4每30中盒装一个纸箱，并放入产品合格证。8.1.5包装箱口用印有商标和厂名的封箱带封口。8.2包装材料规格、尺寸、型号，参照包装材料卡。8.3说明书等内容应与国家药监局统一下发的一致。8.4贮藏方法:密封干燥处保存。8.5有效期：二年。9.原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数:9.1原辅料的质量标准：原辅料名称质量标准产 地氨基比林CP-2000山东新华非那西丁CP-2000咖啡因CP-2000苯巴比妥CP-2000淀粉CP-2000山东聊城硬脂酸镁CP-2000山东兖州9.1.1辅料控制项目品 名控制项目淀 粉鉴

17、别：干燥失重（W 14%）菌检50个硬脂酸镁鉴别：含量（MgO应为6.5-7.5%）9.2中间产品质量标准：921前处理的质量标准项目质量标准细度夕卜观氨基比林、非那西丁、苯巴比妥、淀粉过 100目筛，咖啡因、硬脂酸镁过40目筛黑点数w 6点（平板法）9.2.2制粒质量标准:项目质量标准含量氨基比林：28.0-31.5%;非那西丁 :28.0-31.5%;咖啡因:85.0-11.0%;苯巴比妥2.8-3.1%水份5.0-7.0%外观1.黄色颗粒,无黑点、无变色粒、无异物。2.粒经分布均匀，颗粒流动性好，可压性好。923片芯的质量标准：项 目质量标准片芯外观黄色片，符合片剂外观等级标准通则要求（

18、见附件）。脆碎度符合药典标准平均片重0. 49g5%片量差异i5.0% (n=20)崩解时限 20分钟含量限度氨基比林与非那西丁应为标示量的 94.0-106.0%;咖啡因与苯巴比妥应为标示量的91.0-109.0%。9.3半成品的检查方法9.3.1前处理931.1QA在抽取原辅料的样品时，目测鉴定原辅料外观质量应符合 质量标准：无异物、杂点符标。931.2平板法:称取样品20g置白色背景下，铺成10cm2用清净的玻璃板压平,在光亮处观察,如有杂黑点就拣出 ,然后翻动样品再压 平,如此检查三次，累计拣出的杂黑点数W 6个点。9.3.1.3检查原辅料的细度 ,符合标准。9.3.2颗粒:9.3.2

19、.1目测:粒径分布均匀 ,松密度、色泽合适。9.322 QC分析:含量、水份、理论片重、压片片重，应符合标准。9.3.3片芯的检查方法 :9.3.3.1随机抽取正常运转中的压片机左右路轨各 20片。9.3.3.2用已核对“ O点的“扭力天平”称量，检查片芯的重量是否 在标准范围内。9.3.3.3目测片芯的外观 （参照附件 :片剂外观包装等级标准通则 ）。9.3.3.4控制片芯的脆碎度应符合药典规定；控制片芯的崩介时限W 20 分钟。9.4 过程控制 （附技术标准、 质量标准 ）， QA 根据去痛片的技术标准、 质量标准及每道工序SOP的检查，负责生产全过程的监控。9.4.1前处理:941.1检

20、查清仓SOP的执行情况。9.4.1.2检查清场SOP的执行情况。9.4.1.3检查筛圈、筛目是否符合要求。9.4.2配料 :9.4.2.1检查岗位 SOP 执行情况。9.4.2.2检查清场 SOP 执行情况。9.4.2.3检查计量器具的有效期、校零工作。9.4.2.4检查原辅料的称量、配比等的准确性。9.4.2.5检查批生产记录 ,要求完整、正确、整洁。9.4.3制粒 :9.4.3.1检查岗位 SOP 执行情况。9.4.3.2检查清场 SOP 执行。9.4.3.3检查工艺装备 SOP 执行情况。9.4.3.4检查工艺装备清场 SOP 执行情况。9.4.3.5检查批生产记录、复核制度执行情况。9

21、.4.3.6检查分锅配料、混合、糖浆等的配制情况。9.4.3.7检查工艺参数是否符合要求。9.4.3.8检查房间的状态标志是否与批生产记录一致9.4.3.9混合后 ,抽样送检。9.4.4压片 :9.4.4.1以 QC 化验结果合格为依据 ,黄牌翻绿牌。9.4.4.2检查岗位 SOP 执行情况。9.4.4.3检查清场 SOP 执行情况。9.4.4.4检查工艺装备 SOP 执行情况。9.4.4.5检查工艺装备清场 SOP 执行情况。9.4.4.6检查复核制度、状态标志及批生产记录填写情况9.4.4.7开车检查 :9.4.4.7.1确认片重、硬度、溶出度。9.4.4.7.2确认外观标准 （附件 :片

22、剂外观包装等级标准通则 ）。9.4.4.7.3确认车速。9.4.4.8正常生产中的检查 :9.4.4.8.1检查开车时的各项内容。9.4.4.8.2QA 每班循回检查二次 （不稳定时不定时抽查 ）。9.4.4.9该批结束前抽样送验。9.4.5包衣：9.4.5.1以 QC 化验结果合格为依据 ,黄牌翻绿牌。9.4.5.2检查岗位 SOP 执行情况。9.4.5.3检查清场 SOP 执行情况。9.4.5.4检查工艺装备 SOP 执行情况。9.4.5.5检查工艺装备清场 SOP 执行情况。9.4.5.6检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。9.4.5.7检查包衣液配料是否符合要求。9.4.5.8

23、检查工艺参数是否符合要求。9.4.5.9检查外观是否符合标准（参照附件：片剂外观包装等级标准 通则）。9.4.5.10抽样送验。9.4.6包装（附件：包装材料卡） :9.4.6.1以 QC 化验结果合格为依据，黄牌翻绿牌。9.462检查岗位SOP执行情况。9.463检查清场SOP执行情况。9.4.6.4检查工艺装备SOP执行情况。9.465检查工艺装备清场SOP执行情况。9.4.6.6检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。9.4.6.7开车检查，确认塑料瓶包装的包装质量（参照附件：片剂外观 包装等级标准通则）。9.4.6.8正常生产检查 :9.4.6.8.1检查开车时的各项内容。9.4.

24、6.8.2QA 每班循回检查二次 （不稳定时抽查 ）。9.4.6.9外包装:9.4.6.9.1核对品名、规格、批号、有效期，检查装量是否正确，不允许装量不足。9.4.5.9.2检查批号、生产日期、有效期代号章的正确与清晰。9.4.5.9.3检查外包装的包装质量 （参照附件 :片剂外观包装等级标准通则）。9.4.5.9.4留样。9.4.6装箱:9.4.6.1检查岗位SOP执行情况。9.4.6.2检查装箱工作记录。9.4.6.3检查内外包装是否一致、装量是否正确。9.464检查箱内是否有产品合格证、装箱代号9.465检查印刷内容是否正确，要求字迹清楚、整齐、封箱牢固9.5片剂质量控制点（见下页）工

25、序质量控制点质量控制项目前处理原辅料异物粉碎过筛细度、异物配料品种、数量制粒颗粒粘合剂浓度、吃浆量、混合时间、物料温度、含量、水份压片片心平均片重、片重差异、脆碎度、崩解时限、含量、外观包装塑袋热合包装装量、封口装中盒装量、说明书、批号、生产日期、有效期、印刷内容装箱数量、装箱单、批号、生产日期、 有效期、产品合格证、印刷内容、9.6成品的质量标准：此略（见附件）。10、劳动组织与岗位定员：岗 位人数车间主任1车间工艺员1制粒组长1筛 粉1颗 粒2压片（胶囊）组长1压 片2包衣组长1包 衣2包装组长1包装工人15合 计2811、支持文件11.1支持文件：文件1:岗位SOP文件2:清场SOP文件3:工艺装备操作SOP文件4:工艺装备清场SOP11.2附件：附件1:批生产记录附件2:包材卡附件3:片剂外观包装等级标准通则附件4:技术标准、质量标准。附件5:固体制剂QA控制流程图附件6:批件。