血液流变仪血液黏度计产品技术审评规范.docx
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血液流变仪血液黏度计产品技术审评规范
血液流变仪/血液黏度计产品技术审评规范（2011版）
根据《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理局令第16号）的要求并结合血液流变仪/血液黏度计的特点，为规范该类产品的技术审查工作和指导该类产品的注册申报工作，特制定本规范。
一、适用范围
本规范适用于对血液样品进行全血黏度和（或）血浆黏度检测的血液流变仪/血液黏度计（以下简称流变仪/黏度计）。
该产品管理类别为II类，产品类代号为6840-1。
流变仪/黏度计测定原理为旋转法；操作方式有全自动和半自动。
二、技术审查要点
（一）产品名称的要求
流变仪/黏度计的产品名称表达方式应为：
□□ 血液流变仪/血液黏度计
产品名称
全自动、半自动
型号/系列（汉语拼音、英文字母、阿拉伯数字表示）
（二）产品的结构组成
流变仪/黏度计可包括机械部分、测量部分、温控装置部分、控制部分。
其中测量部分的旋转装置为锥-板式、筒-筒式等。
（三）产品工作原理
旋转法由两个同心的表面构成，其中一个可旋转。
两个表面可为筒-筒式，或为锥-板式等。
旋转法测定血液黏度的原理依据牛顿黏性定律，即：
其中，
为切应力，
为流体的黏度系数，
为切变率。
（四）产品适用的相关标准
流变仪/黏度计根据产品自身特点适用以下相关标准：
1.GB/T191-2008包装储运图示标志
2.GB4793.1-2007测量、控制和试验室用电气设备的安全要求第1部分：
通用要求
3.GB/T14710-2009医用电气设备环境要求及试验方法
4.YY0466-2003医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号
5.YY/T0648-2008测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第2-101部分：
体外诊断（IVD）医用设备的专用要求
注：
以上标准适用最新版本。
（五）产品的预期用途
流变仪/黏度计用于测试全血和（或）血浆黏度。
（六）产品的主要风险
流变仪/黏度计在进行风险分析时应依据YY/T0316-2008《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》，至少应包括表1内容，企业还应根据产品的自身特点确定其他危害。
表1流变仪/黏度计风险分析时应考虑的主要危害
可能的危害
可能的原因
造成的后果
能量危害
电能
电击
使用者电击伤
机械能
部件运动过程中触碰
使用者碰撞伤
环境危害
电磁辐射
仪器产生的电磁强度超标或保护元件破损
对操作者健康或周边设备的正常使用造成影响
噪声污染
由于各种原因导致的噪声超出国家标准
对操作者听力造成损伤
由于废物和/或医疗器械处置造成的污染
废弃物处理不当
污染环境，产生生物学危害
生物学危害
生物污染
标本遗洒、人工冲洗、样品针刺伤
造成使用者感染
与医疗器械使用有关的危害
不适当的标记
标记不明显
按键被使用者误读误按
不适当的操作说明
操作说明书过于复杂
使用者无法按照说明书进行操作
由不熟练/未经训练的人员使用
未对使用者进行培训或者使用者未阅读说明书
仪器无法被正确使用
使用不适当的标准物质
未使用适当的标准物质
如果使用的标准物质不正确或方法不当，会导致测量结果的不准确。
不适当、不合适或过于复杂的使用者接口
视觉、听觉或触觉的不充分
显示、声音提示不清
按键被使用者误读误按
功能性失效、维修和老化引起的危害
维修规范缺少或不适当，包括维修后检查规范不适当
未按照规范进行服务和维修
仪器未达到修复使用要求
维护的不适当
未按要求进行维护
仪器无法被正确维护
不适当的包装
未保存原包装
仪器送修运输中受损
（七）产品的主要技术指标
1.切变率显示范围：
1s-1–200s-1。
2.不同切变率黏度测定准确度要求应满足表2的要求。
表2不同切变率黏度测定准确度要求相对偏倚（%）
切变率（s-1）
标准品黏度（mPa•s）
5±1
10±2
20±4
1
<5
<5
<5
5
<5
<5
<5
10
<5
<5
<5
20
<5
<5
<5
50
<5
<5
<5
200
<5
<5
<5
注：
具体测试时应选用适当的有证标准黏度液。
3.黏度测试重复性误差：
小于等于5%。
4.流变仪/黏度计转速误差：
小于等于3%。
5.温度准确度：
37C±0.5C。
6.加样准确性：
由企业根据产品特点确定。
（适用全自动设备）
7.加样重复性：
由企业根据产品特点确定。
（适用全自动设备）
8.样品携带污染率：
由企业根据产品特点确定。
（适用全自动设备）
9.流变仪/黏度计基本功能（如适用）
（1）切变率应连续可调；
（2）应具有显示测量区域的实时温度功能；
（3）应具有使用有证标准黏度液进行仪器标定功能；
（4）应具有显示黏度测定值及切变率功能；
（5）应具有数据贮存和输出功能。
10.外观
（1）流变仪/黏度计面板上的文字符号标识清晰；
（2）流变仪/黏度计紧固件连接应牢固可靠，不得有松动；
（3）流变仪/黏度计运动部件应平稳，不应卡住、突跳及显著空回，键组回跳应灵活。
11.安全性能
应符合GB4793.1-2007《测量、控制和试验室用电气设备的安全要求第1部分：
通用要求》的要求以及YY/T0648-2008《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第2-101部分：
体外诊断（IVD）医用设备的专用要求》的要求。
12.环境试验
应符合GB/T14710-2009《医用电气设备环境要求及试验方法》的要求。
（八）产品的检测要求
流变仪/黏度计出厂检验应包括外观、性能要求和安全要求三部分。
性能要求至少应包括以下内容：
剪切应力范围、切变率变化范围、黏度测试准确度、黏度测试重复性误差和温度准确度。
安全要求应包括：
可触及零部件允许限值、介质强度试验、插头连接设备连接阻抗（如有）。
（九）产品的临床要求
流变仪/黏度计应按照《医疗器械临床试验规定》（国家食品药品监督管理局局令第5号）的规定，使用厂家推荐的仪器，应用病人血样与已批准上市的机器比对。
具体评价指标应包括：
1.准确度评价试验。
准确度评估资料室拟上市产品的重要依据,也是产品注册所需要申报资料之一。
本规范对采用方法学比对进行准确度评估的实验方法和数据处理方法进行了原则性要求。
（1）方法学比对的基本原则:
（a）熟悉待评价系统。
（b）编写仪器标准操作规程,其中包括校准程序和室内质控程序。
（c）比对仪器的选择:
采用已经上市并经临床使用证明符合临床要求的仪器。
（d）参与评价的人员应符合专业要求。
（2）方法学比对的评估及数据处理方法：
（a）实验样品的基本要求
应符合实验室接受标本的要求，测定值应基本涵盖参考范围，其中至少有50%的标本测定结果在参考范围之外。
（b）实验过程
I.每天选择8个临床病人样本,在按1到8的顺序编号，用两种方法同时进行实验，按照1、2、3、4、5、6、7、8、8、7、6、5、4、3、2、1的样本顺序进行测定。
II.以上实验至少重复5天,即至少分析40个不同的临床病人样本.每天实验必须进行校准和室内质控.只有在室内质控合格的情况下,当天的实验室数据才有效。
（c）数据处理及结果报告
I.记录测定结果（Xij和Yij）。
II.计算每个样本测定的均值（Xi和Yi），样本重复测定间差值的绝对值（DXi和DYi）及两种方法测定结果间的差值（Yi-Xi）。
III.以Yi（比较方法的均值）对Xi（待评方法的均值）作散点图。
IV.以两种方法测定结果间的差值（Yi-Xi）对Xi（待评方法的均值）作偏倚图。
V.以两种方法的测定差值（Yij-Xij）对Xi（待评方法的均值）作偏倚图。
VI.检查批内离群点：
计算样品重复测定间差值（DXi和DYi）的平均数，实验结果茶值超出平均数4倍时，则判断为离群点。
VII.检查批间离群点：
计算两种方法测定结果间均值差值（Xi和Yi）的平均数，超出该平均数4倍时，则判断该样本为离群点。
VIII.相关系数计算：
利用所有样本双份测定值进行相关系数计算，如果r0.975（或r20.95），则认为X范围适合。
X的误差可以由数据范围给以适合补偿，并且简单的线性回归可以用来评价斜率和截距。
如果r20.95，那麽必须通过分析一些样品以扩大数据范围，然后再检查全部数据系列。
如果没有超出范围，采用分步偏差程序代替线性回归，评价平均偏差。
IX.回归计算：
利用所有样本双份的有效数据，计算两个方法间的线性回归方程：
Y=a+Bx。
X.偏差估计：
在医学决定水平，利用回归方程计算预期偏差，预期偏差Bx=a+（b-1）X，相对偏差=Bx/X。
XI.临床可接受准则：
相对偏倚的预期偏差应小于7.5%-10%。
2.精密度评价试验
精密度评价试验应选择具有医学决定水平的正常和异常浓度的质控品，在送检仪器校准的当天每隔1h测定1次，共测定10次，计算出均值、标准差和CV值为批内精密度；批间精密度每天取出这两种质控物各1份，放置室温混合均匀后，连续测定20天，所有测定均为双管平行测定，计算出均值、标准差和CV值为批间精密度。
评价结果应符合CV值应小于5%。
（十）产品说明书、标签、包装标识
说明书应当符合《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》（国家食品药品监督管理局局令第10号）的要求，审查要点为：
1.产品正常操作的流程简图或正常操作的详细步骤，如对旋转法不同测试原理的操作方法说明；
2.正常工作条件的说明；
3.应当有警示性的说明；
4.明确仪器使用标准黏度液标定方法；
5.常见故障的处理方法；
6.产品结构组成说明；
7.产品的日常保养和维护的要求和方法，如对测量部分、管路（适用于全自动型）、废液瓶等部件定期清洗的要求和方法，以及电磁阀、管路等部件定期更换的要求和方法；
8.产品耗材、配件的说明；
9.关键部件的推荐使用寿命，如测量部分；
10．明确切变率范围，并标明切变率所对应的黏度值；
11．明确黏度范围，并标明黏度所对应的切变率值。
（十一）注册单元划分的原则
流变仪/黏度计的注册单元原则上以技术结构、性能指标、预期用途为划分注册单元的依据。
（十二）同一注册单元中典型产品的确定原则
流变仪/黏度计同一注册单元内所检测的产品应当是能够代表本注册单元内其他产品安全性和有效性的典型产品。
附录：
一、本规范涉及的计算方法
（一）线性回归
将每份样品的X方法的第一个结果和Y方法的第一个对应，X方法的第二个结果和Y方法的第二个对应。
对这些数据进行回归统计，计算公式为：
回归直线的斜率：
截距：
相关系数：
（二）系统误差与临床可接受准则的比较
在给定的医学决定水平Xc（第三版《全国临床实验室操作规程》P62）上的预期偏倚Bc^（系统误差）的计算公式为：
SE（Bc^）=a+（b-1）Xc
（三）预期偏倚及其可信区间
因数据通过了适合范围和均匀离散度检查。
预期值：
在医学决定水平Xc浓度点的预期值Y^=a+bXc。
预期值的标准误:
（Sy.x）
在医学决定水平Xc浓度点的95%可信区间（在Xc的真正偏倚）为：
二、计算公式中符号说明：
（一）X比对方法
（二）Y待评方法
（三）i样品号（由1、2、3到N，N=样品总数）
（四）j重复测定的观测值
（五）Xij或Yij指第i次测定中，第j个重复观测值
《血液流变仪/血液黏度计产品技术审评规范》编制说明
一、编写目的
本规范旨在指导和规范血液流变仪/血液黏度计产品的技术审评工作，帮助审评人员理解和掌握该类产品原理/机理、结构、性能、预期用途等内容，把握技术审评工作基本要求和尺度，对产品安全性、有效性作出系统评价。
由于血液流变仪/血液黏度计产品仍在不断发展，审查员仍需从风险分析的角度认真确认申报产品的预期用途与风险管理是否相当；由于我国医疗器械法规框架仍在构建中，审查员仍需密切关注相关法规、标准及血液流变仪/血液黏度计产品技术的最新进展，关注审评产品实际结构组成、功能、预期用途等方面的个性特征，以保证产品审评符合现行法规安全、有效的要求。
二、编写依据
本指导原则主要依据《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械注册管理办法》（局令16号）、《医疗器械临床试验规定》（局令5号）、《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》（局令10号）、《医疗器械标准管理办法》（局令31号）、产品注册相关规范性文件及相关标准的要求，结合血液流变仪/血液黏度计产品的特点，制定本规范。
三、编写格式
本规范正文的编写大纲主要遵从国家食品药品监督管理局于2005年9月香山会议确定的编写大纲进行编制。
四、部分内容的编写说明
（一）产品技术指标中准确度和重复性误差是由北京市、外省市和检测中心共十家单位参加，利用五个不同浓度的标准油，采用盲法，进行的实际产品测试，取得测试数据，再利用医学统计方法对数据进行统计，最终得出结论，经相关专家讨论确定的。
该结论与国际临床血液流变学会（ISCH）制定的国际血液流变学实验室技术新指南内容一致。
（二）产品技术指标中“流变仪/黏度计转速误差：
小于等于3%”是经相关专家讨论后确定的。
（三）本规范对全自动血液流变仪/血液黏度计产品提出了加样准确性、加样重复性和样品携带污染率的要求，具体指标由企业根据产品特点确定。
（四）在临床试验的要求中，准确性的评价试验方法参考了美国国家试验室标准委员会（NCCLS）制定的EP9-A2文件；精密度的评价试验方法参考了EP5-A2文件。
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