医院抗生素讲义笔记.docx

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医院抗生素讲义笔记

（一）青霉素类

1.药理作用和临床评价

（1）分类和作用特点

（2）典型不良反应和禁忌证

（3）具有临床意义的药物相互作用

2.用药监护

监护要点

3.常用药品的临床应用

青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、苄星青霉素、阿莫西林克拉维酸钾的适应证、注意事项、用法用量和常用的剂型、规格

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

　　作用机制——干扰敏感细菌细胞壁黏肽的合成，使细菌细胞壁缺损，菌体肿胀、变形，死亡。

　　作用靶位：

细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）。

　　PBPs是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。

青霉素类作为PBPs底物的结构类似物，竞争性地与酶活性位点结合，从而抑制PBPs，干扰细菌细胞壁合成，杀灭细菌。

青霉素类药物对处于繁殖期细菌作用强，而对已合成细胞壁、处于静止期者作用弱——属于繁殖期杀菌剂。

主要用于：

G+、G-球菌及某些G-杆菌感染。

　　注意：

多数G-杆菌无效！

　　有效的是——【前后联系TANG】氨基糖苷类。

（二）典型不良反应

　　1.过敏反应——严重过敏反应在各种药物中居首位，与剂量无关。

　　过敏性休克、血清病型反应。

　　溶血性贫血、白细胞计数减少、药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘发作等。

　　2.吉海反应（赫氏反应）

　　治疗梅毒、钩端螺旋体病时，致症状（寒战、咽痛、心率加快）加剧——病原体死亡所致。

　3.其他

　　①大剂量应用——脑脊液药物浓度过高——青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等）。

　　②大量应用青霉素类钠盐——高钠血症——心力衰竭。

　　③大量应用青霉素类钾盐——高钾血症、钾中毒反应。

　　④长期、大剂量用药——菌群失调，出现二重感染（由念珠菌或耐药菌引起）。

（三）禁忌证

　　有青霉素类药物过敏史，或青霉素皮试阳性者。

　　⑤肌内注射区——周围神经炎。

（四）药物相互作用

　　1.与氨基糖苷类混合后，两者抗菌活性明显减弱——两药不能置于同一容器内给药。

　　2.可增强华法林的抗凝作用。

　　3.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类——减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半衰期。

二、用药监护

　　（―）用药前必须询问过敏史并作皮试

　　选用250-500U/ml的青霉素溶液皮内注射0.05～0.1ml做所有青霉素类药的皮肤敏感试验。

　　【关于皮试——强调几个注意点】

（1）无论何种给药途径（口服、肌内或静脉注射）都须做。

（2）20min后，观察皮试结果，阳性反应者禁用。

必须使用者经脱敏后应用，随时做好急救准备。

　　（3）过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，即给患者皮下注射肾上腺素，吸氧，应用血管活性药、糖皮质激素等抗休克治疗。

（二）根据PK/PD参数制定合理给药方案

　　属于时间依赖型抗菌药物，其抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相关，而与血浆峰浓度关系较小——不需要轰轰烈烈，平平淡淡的维持即可【TANG】；

　　血浆药物浓度低于MIC（最小抑菌浓度）时，细菌很快生长，当达到MIC时增加药物浓度并不能增加疗效——因此首要地是延长高于MIC的持续维持时间。

当T＞MIC%达到40%以上时，可显示满意的杀菌效果。

　　几乎无抗生素后效应和首剂现象。

　　血浆半衰期较短——仅约30min，药物经7个半衰期就将消失殆尽，青霉素的有效血浆浓度可维持5h——最有效的给药方法为：

每日分次给药，每隔6h给药1次。

（三）选择适宜的溶剂和滴速

　　青霉素类与酸性较强（pH3.5～5.5）的葡萄糖注射液配伍或作为溶剂，可失去效价并易致过敏性反应。

（1）溶剂应选择0.9%氯化钠注射液（pH5.0～7.5）。

（2）水溶液在室温不稳定，应新鲜配制。

　　（3）小容积、短时间——单剂量容积为50～200ml，不宜超过200ml；静脉滴注时间不宜超过1h——既可在短时间形成高血浆浓度，又可减少因滴注时间过长药物裂环分解而致敏。

　　（4）青霉素钾盐不可快速静脉滴注及静脉注射。

（四）监护特殊反应

（1）全身大剂量应用可引起青霉素脑病——腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷——婴儿、老年人和肾功能不全者尤要注意。

不可用于鞘内注射。

（2）治疗梅毒、钩端螺旋体病——吉海（赫氏）反应。

处理——联合应用糖皮质激素。

　　（3）注意监测电解质水平。

大量应用青霉素钾盐——高血钾症，心脏停搏；钠盐——低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。

三、主要药品

　　青霉素

　　　　【适应证】

（1）首选药：

　　①溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热等；

　　②肺炎链球菌感染，如肺炎、中耳炎等；

　　③不产青霉素酶的葡萄球菌感染；

　　④与氨基糖苷类联合用于草绿色链球菌心内膜炎；

　　⑤白喉；⑥炭疽；⑦破伤风、气性坏疽；

　　⑧梅毒；⑨钩端螺旋体病；⑩回归热。

青霉素【TANG 原创】

　　废草溶了长葡萄，

　　白炭破气也能好。

　　勾搭梅毒回归热，

　　青霉素都能治疗！

（1）首选药：

　　①溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热等；

　　②肺炎链球菌感染，如肺炎、中耳炎等；

　　③不产青霉素酶的葡萄球菌感染；

　　④与氨基糖苷类联合用于草绿色链球菌心内膜炎；

　　⑤白喉；⑥炭疽；⑦破伤风、气性坏疽；

　　⑧梅毒；⑨钩端螺旋体病；⑩回归热。

（2）亦可用于：

　　①流行性脑脊髓膜炎；②放线菌病；③淋病；

　　④奋森咽峡炎；⑤莱姆病；⑥多杀巴斯德菌感染；

　　⑦鼠咬热；⑧李斯特菌感染；⑨除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染；⑩预防感染性心内膜炎。

【注意事项】

（1）过敏性疾病患者如哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等慎用。

（2）妊娠期妇女仅在确有必要时使用。

少量从乳汁中分泌，哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。

　　【用法与用量】及【制剂与规格】

　　——第一阶段，基础班，均暂不讲授。

【青霉素类药物】

　　1.天然青霉素——不耐酸、不耐青霉素酶，抗菌谱较窄。

2.半合成青霉素

（1）青霉素V——耐酸，可口服；

（2）甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林——产青霉素酶的金黄色葡萄球菌；

　　（3）氨苄西林、阿莫西林——广谱，作用于G+性菌以及部分G-杆菌；

　　（4）羧苄西林、哌拉西林——某些G-杆菌包括铜绿假单胞菌。

　　（5）抗G-杆菌——美西林、替莫西林。

　　半合成青霉素原创记忆口诀（TANG）

　　青Ｖ耐酸口服好爽；

　　羧苄哌拉铜绿能抗。

　　氨苄阿莫号称广谱，

　　产酶就用甲苯氯双。

[半合成青霉素]

（1）青霉素V——耐酸，可口服；

（2）甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林——产青霉素酶的金黄色葡萄球菌；

　　（3）氨苄西林、阿莫西林——广谱，作用于G+性菌以及部分G-杆菌；

　　（4）羧苄西林、哌拉西林——某些G-杆菌包括铜绿假单胞菌。

　　（5）抗G-杆菌——美西林、替莫西林。

氨苄西林

　　【注意事项】只强调独特的可考点，其他同青霉素。

　　传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者——避免使用——易发生皮疹。

　　阿莫西林

　　【适应证】

　　用于不产β-内酰胺酶菌株所致感染；

　　与克拉霉素、质子泵抑制剂联合口服——根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。

　　【注意事项】

　　传染性单核细胞增多症患者——避免使用——易发生皮疹。

哌拉西林

　　【适应证】

（1）敏感肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属所致的感染。

（2）与氨基糖苷类联合——粒细胞减少症免疫缺陷患者的感染。

【注意事项】

（1）不可加入碳酸氢钠溶液中静滴。

（2）有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎、克隆病或抗生素相关肠炎者慎用。

肾功能不全者可致出血，应适当减量。

苄星青霉素——

　　　　预防风湿热复发和控制链球菌感染。

β-内酰胺酶抑制剂——克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。

　与青霉素类组成复方制剂，保护不耐酶的抗菌药物结构免受破坏——提高抗菌活性和效果。

阿莫西林克拉维酸钾

第二节　头孢菌素类抗菌药物

一、药理作用与临床评价

　　（―）作用特点——同青霉素。

　　属于繁殖期杀菌剂。

　　机制与青霉素类相同——与细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，导致细菌细胞壁合成障碍。

头孢菌素分类特点及应用比较【重要TANG】

分类

代表药物

特点与应用

第一代

头孢拉定、

头孢唑啉、

头孢氨苄、

头孢羟氨苄

①G+菌：

较第二代略强，显著超过第三代；

②G-杆菌：

较第二、三代弱；

③对青霉素酶稳定，但对β-内酰胺酶稳定性较差；

④肾毒性：

有。

与氨基糖苷类抗菌药物或强利尿剂合用毒性增加；

血清半衰期短，脑脊液中浓度低；

⑤适用于轻、中度感染。

第二代

头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯

①G+菌：

较第一代略差或相仿；

②G-菌：

较第一代强。

对多数肠杆菌有相当活性，对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效；

③对多种β-内酰胺酶：

较稳定；

④肾毒性：

较小。

第三代

头孢噻肟、

头孢曲松

头孢他啶、

头孢哌酮

头孢克肟、

头孢泊肟酯

①对G+菌较第一、二代弱；

②对G-菌包括铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强菌作用；

③对β-内酰胺酶高度稳定；

④血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中；

⑤肾毒性：

基本无；

⑥适用于：

严重感染、病原未明感染的经验性治疗及院内感染。

第四代

头孢吡肟

①G+菌、G-菌、厌氧菌——广谱，增强了抗G+菌活性；

②抗铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用增强；

③对β-内酰胺酶稳定；

④半衰期长；

⑤无肾脏毒性；

⑥用于对第三代耐药的G-杆菌引起的重症感染。

第五代

头孢洛林酯、头孢托罗、头孢吡普

①超广谱，对大多数耐药G+、G-厌氧菌有效；

②对β-内酰胺酶尤其超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）稳定；

③无肾毒性。

五代头孢的特点

G+菌

G-菌

对β-内酰胺酶

肾毒性

头孢菌素

第一代

强

弱

不稳定

大

第二代

不如第一代

增强

较稳定

较小

第三代

弱

强，铜绿假单胞菌有效

高度稳定

基本无

第四代

强

稳定

无

第五代

超广谱——超完美（TANG）

（二）典型不良反应

　　1.过敏反应——发生率远低于青霉素。

常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、过敏性休克甚至死亡。

　　2.血液系统——可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长。

　　3.神经系统——头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟用于肾功能不全者而未调整剂量时，可出现脑病、肌痉挛、癫痫。

　　4.抗生素相关性腹泻、二重感染。

（三）禁忌证

　　头孢菌素类药过敏者、有青霉素过敏性休克或即刻反应史者。

　　（四）药物相互作用

　　1.与氨基糖苷类抗菌药物可相互灭活，联合应用时，应在不同部位给药，不能混入同一注射容器内——同青霉素。

　　2.与抗凝血药、溶栓药、非甾体抗炎药等联合应用时，可使出血风险增加。

　　3.头孢曲松应单独给药——与多种药物存在配伍禁忌。

二、用药监护

（一）用药前须知药物过敏反应史并做皮试

（1）对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素也可能过敏。

对青霉素类、青霉胺过敏者也可能对头孢菌素过敏。

（2）使用某种头孢皮试结果代替其他的做法不妥。

　　（3）一旦发生严重过敏反应——肾上腺素、糖皮质激素、抗过敏药、吸氧。

（二）根据PK/PD参数制定合理给药方案

　　时间依赖型，每日分次给药

　　——同青霉素。

（三）把握在围术期合理预防性应用抗菌药物

（1）术前——以小容积量溶剂稀释，在短时间（30min）滴注，保证足够的血药浓度。

（2）术后——预防性抗生素的时间尽可能缩短，有时（手术超过3h、出血量≥3000ml）需重复给药，但一般不宜超过1天。

不应无原则持续给药。

预防性用药不得超过手术病例总数的30%。

　　（3）对头孢菌素、青霉素类过敏者，G+菌选用万古霉素；G-菌选用氨曲南。

　　（四）长期应用时应注意监测凝血功能

（1）监测血象、凝血功能及出血症状。

（2）长期应用（10日以上），宜补充维生素K、复方维生素B。

　　（3）不宜与抗凝血药联合应用。

（五）警惕双硫仑样反应

　　头孢菌素如存在与双硫仑分子结构类似的活性基团，在使用期间或之后5～7日内饮酒、服用含有乙醇药物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代谢受阻，导致乙醛在体内蓄积，引起——

　　皮肤潮红、头晕、头痛、呼吸困难、晕厥、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降，严重者休克、惊厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。

　　双硫仑反应——预防和处理：

（1）告知患者用药期间或之后5～7日内禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。

禁与含乙醇的药物合用。

（2）一旦发生，立即吸氧、地塞米松静脉滴注、补液及利尿，血管活性药治疗。

　三、主要药品

　　——大幅删减（>90%），只保留关键不同点。

TANG

　　1.头孢唑林——一代

　　2.头孢氨苄——一代

　　3.头孢拉定——一代

　　4.头孢呋辛——二代

　　5.头孢克洛——二代

　　6.头孢地尼——三代，避免与铁剂合用，如必须合用，应在服用本品3h后再服用铁剂。

　　7.头孢克肟——三代

　　8.头孢噻肟——三代，可作为儿童脑膜炎的选用药物。

　　9.头孢曲松——三代，不得用于高胆红素血症的新生儿和早产儿；严禁与含钙注射液混合（尤其儿童）——增加发生结石的危险。

　　10.头孢哌酮舒巴坦——三代，主要经胆汁排泄。

　　11.头孢他啶——三代，加入万古霉素后，会出现沉淀。

必须谨慎冲洗给药系统和静脉系统。

　　12.头孢吡肟——四代。

第三节　其他β-内酰胺类抗菌药物

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点——机制与青霉素类相同。

代表药

特点（TANG）

1.头霉素类

头孢西丁、头孢美唑

与第二代头孢菌素类相似，特点：

对大多数超广谱β-内酰胺酶稳定，且抗厌氧菌作用强。

2.碳青霉烯类

亚胺培南、美罗培南、

帕尼培南、厄他培南

抗菌谱最广——G+菌、G-菌、需氧菌、厌氧菌。

对β-内酰胺酶高度稳定。

3.单酰胺菌素类

氨曲南——氨基糖苷类的替代品。

窄谱，仅对需氧G-菌——肠杆菌科铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌及淋球菌、大肠埃希菌、沙雷菌、克氏杆菌

4.氧头孢烯类

拉氧头孢

氟氧头孢

抗菌谱广——多种G-菌及厌氧菌。

对β-内酰胺酶稳定。

亚胺培南在体内被肾脱氢肽酶灭活。

西司他丁、倍他米隆

　　——肾脱氢肽酶酶抑制剂。

　　亚胺培南+西司他丁=泰能。

小结

1.头霉素类

头孢西丁、

头孢美唑

对大多数超广谱β-内酰胺酶稳定，抗厌氧菌作用强。

2.碳青霉烯类

XX培南

最广——G+菌、G-菌、需氧菌、厌氧菌。

3.单酰胺菌素类

氨曲南

氨基糖苷类的替代品。

窄，仅G-菌——铜绿假单胞菌等杆菌。

4.氧头孢烯类

拉氧头孢、氟氧头孢

广——多种G-菌及厌氧菌。

（二）典型不良反应

　　1.过敏反应——皮疹、荨麻疹、瘙痒、过敏性休克。

　　2.维生素K缺乏症（低凝血酶原血症、出血倾向等）、维生素B族缺乏症状（舌炎、口腔黏膜炎、食欲减退、神经炎等）以及抗生素相关性腹泻——长时间应用可出现。

　　3.中枢神经系统严重不良反应——尤其是亚胺培南西司他丁可引起，如肌阵挛、精神障碍或癫痫发作。

（三）禁忌证

　　——过敏及对其他β-内酰胺类药物有过敏性休克史者。

　　（四）药物相互作用

　　1.头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢等与利尿剂如呋塞米合用，可加重肾功能损害。

　　2.头孢西丁、氨曲南、美罗培南、厄他培南等与丙磺舒合用时可延缓前者排泄。

　　3.碳青霉烯类药与丙戊酸钠合用时，可导致后者血浆药物浓度降低，甚至引发癫痫。

二、用药监护

（一）用药前须知过敏史。

（二）根据PK/PD参数制定合理给药方案

　　时间依赖型——每日分次给药。

　　（三）用药过程监护

　　警惕发生“双硫仑样”反应

三、主要药品

　　1.头孢美唑

　　2.头孢西丁——肾毒性。

　　3.头孢米诺

　　4.拉氧头孢——应缓慢注射以减轻对管壁的刺激及减少静脉炎的发生。

　　5.氨曲南——与萘夫西林、头孢拉定、甲硝唑有配伍禁忌。

　　6.亚胺培南西司他丁——

（1）不能与其他抗生素混合或直接加入其他抗生素中使用。

（2）不适用于脑膜炎治疗。

　　7.美罗培南

　　8.厄他培南

第四节　氨基糖苷类抗菌药物

链霉素、庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星。

一、药理作用与临床评价

　　（―）作用特点——抑制细菌蛋白质合成。

（1）起始阶段，与细菌核糖体30S亚基结合，抑制始动复合物形成；

（2）肽链延伸阶段，可使mRNA上的密码被错译，导致合成异常的或无功能的蛋白质；

　　（3）在终止阶段，可阻碍已合成的肽链释放，还可阻止70S核糖体解离。

1.对繁殖期和静止期的细菌均有杀菌作用——

　　【对比TANG】青霉素类、头孢类只针对繁殖期；

　　2.对G+球菌和G-杆菌均有明显的抗生素后效应（PAE） ——【TANG】对比——青霉素类没有。

　　对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等常见G-杆菌的PAE较长。

　　3.抗菌谱广，除链霉素外对葡萄球菌属、需氧G-杆菌均有良好抗菌作用，多数对铜绿假单胞菌亦具抗菌活性；对G-球菌、G+菌作用较差，但对金黄色葡萄球菌有较好抗菌作用。

厌氧菌无效。

链霉素、阿米卡星——结核等分枝杆菌。

　　4.在碱性环境中抗菌作用增强。

胃肠道吸收差，用于治疗全身性感染时必须注射给药。

（二）典型不良反应

　　1.耳毒性——包括前庭和耳蜗神经功能障碍。

前庭损害表现为眩晕、呕吐、眼球震颤和平衡障碍；耳蜗功能受损可引起耳鸣、听力减退甚至耳聋。

　2.肾毒性——损害近曲小管上皮细胞，引起肾小管肿胀，甚至坏死，出现蛋白尿、管型尿或红细胞尿，严重者可出现氮质血症、肾功能不全等。

3.神经肌肉阻滞——造成心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪，甚至呼吸肌麻痹而窒息死亡。

　　4.过敏反应——皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多，甚至严重过敏性休克，尤其是链霉素。

【口诀TANG】耳毒肾毒肌肉毒，过敏仅次青霉素。

（三）禁忌证

　　1.对氨基糖苷类药过敏，或有严重毒性反应者。

　　2.奈替米星、妥布霉素、大观霉素等禁用于妊娠期妇女和新生儿。

（四）药物相互作用

　　1.与β-内酰胺类混合时可致相互灭活，故联合用药时应在不同部位给药，不能混入同一容器内。

　　2.本类药之间联合应用时，可增加毒性反应。

　　3.与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素联合应用，可能增加耳毒性与肾毒性。

　二、用药监护

（一）用药前须知

（1）重症肌无力或帕金森病患者应尽量避免使用。

（2）儿科慎用。

（二）根据PK/PD参数制定合理给药方案

（1）浓度依赖型。

（2）具有抗生素后效应。

　　（3）具有首剂现象——细菌与药物首次接触时，能迅速被药物杀死，当细菌再次或多次接触同一种药物时，抗菌效果明显下降。

　　给药方法——静脉滴注20～30min最为常用。

每日一次。

　　（三）用药过程监护

　　1.监测尿常规、肾功能、听力。

　　2.老年患者肾功能有生理性减退，即使肾功能测定值在正常范围内，仍应采用较小治疗量。

三、主要药品

链霉素

（1）结核病——初治病例，与其他药物联合。

（2）单用——土拉菌病（补充TANG——也叫兔热病，由扁虱或苍蝇传播的啮齿动物的急性传染病）；与其他药联用——鼠疫、鼠咬热、布鲁菌病、腹股沟肉芽肿。

【口诀TANG：

链结鼠和兔】

　　（3）草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎——与青霉素或氨苄西林联合。

庆大霉素——G-杆菌感染。

　　【注意事项】

　　1.不宜用于皮下注射。

　　2.不得静脉推注——有抑制呼吸作用。

阿米卡星

　　【适应证】

（1）铜绿假单胞菌等G-杆菌；葡萄球菌属所致严重感染。

（2）对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致的严重感染。

　　依替米星

大观霉素——“淋必治”

　　【适应证】

　　用于淋病奈瑟菌所致的尿道炎、前列腺炎、宫颈阴道炎和直肠感染，以及对青霉素、四环素等耐药菌株引起的感染。

　　儿童淋病患者对青霉素类或头孢菌素类过敏者可应用。

【注意事项】

（1）不得静脉给药。

应在臀部肌肉外上方做深部肌内注射，一次注射量不超过2g（5ml）。

（2）本品稀释剂中含苯甲醇，可能引起新生儿致命性喘息综合征，故新生儿禁用。

　　（3）严重过敏反应——肾上腺素、糖皮质激素及抗组胺药，保持气道通畅，吸氧。

　　（4）多数淋病患者同时合并沙眼衣原体感染，因此应用本品治疗后应继以7日疗程的四环素或多西环素或红霉素治疗。

第五节　大环内酯类抗菌药物

第一代——红霉素；

　　第二代——克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素；

　　第三代——泰利霉素。

　一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

　　机制——与细菌核糖体的50S亚基结合，竞争性阻断了肽链延伸过程中的肽基转移作用与（或）移位作用——终止了蛋白质合成。

低浓度时为抑菌剂，高浓度时杀菌。

　　抗菌谱：

G+球菌、G-球菌、部分G-杆菌（如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌等）、非典型致病原（嗜肺军团菌、肺炎支原体、衣原体）和厌氧消化球菌。

　　对产β-内酰胺酶和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有一定抗菌活性。

　　第二代——增强G-杆菌以及厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、肺炎支原体、衣原体、分枝杆菌及弓形虫等的作用。

还具有胃动素作用、免疫修饰作用、抗炎作用等。

第三代——泰利霉素——对一、二代大环内酯耐药菌尤其是肺炎链球菌具有较强作用。

第一代——红霉素——易被胃酸破坏，口服吸收少，故一般服用其肠衣片或酯化物。

第二、三代——对酸稳定性较高，口服吸收好。

（二）典型不良反应

　　1.最主要——胃肠反应——呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、抗生素相关性腹泻等，严重时患者难以耐受；

2.肝毒性——红霉素、依托红霉素。

　　3.心脏毒性——心电图异常、心律失常，甚至晕厥或猝死。

　　4.耳毒性——老年人、肾功能不全者或用药剂量过大时易发生以耳蜗神经损害的耳聋、耳鸣，前庭功能亦可受损。

　　【原创口诀TANG】

　　红霉素类伤胃肠，心肝儿中毒耳受伤。

（三）禁忌证

　　1.对本类药过敏者。

　　2.部分心脏病（心律失常、心动过缓、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等）患者。

（四）药物相互作用

　　1.与氯霉素或林可霉素合用，因竞争药物的结合位点，产生拮抗作用。

　　【原创口诀】30而立四环素，红绿林中50载！

　2.红霉素、红霉素酯化物、克拉霉素可抑制肝药酶，与卡马西平、丙戊酸、芬太尼等合用，可增加上述药的血浆浓度。

　　3.阿奇霉素可能增强抗凝血药的作用，合并使用时，应严密监测凝血酶原时间。

　　4.服用抗酸剂或H2受体阻断剂后即服本品——增加吸收。

二、用药监护

（一）根据PK/PD参数制定合理给药方案

　　红霉素——时间依赖型——每日分次给药。

　　克拉霉素、阿奇霉素——浓度依赖型——尽量减少给药次数。

（二）用药过程监护——注意肝、心毒性（见不良反应）。

三、主要药品

　　红霉素

　　【原创口诀TA