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Cancer杂志年终大盘点——2015肿瘤学十大发现
2015年年尾，美国肿瘤学会官方杂志Cancer对过去一年肿瘤领域预防、诊断和治疗等方面的重大研究做了大盘点。
下面，请随我们一起看看，2015年有哪些发现登上了cancer的头条吧！
1、肿瘤疫苗：
未来预防结肠癌的“利器” 尽管有了结肠镜等筛查手段，仍然有相当一部分患者（尤其是高危因素患者）死于结肠癌。
为了加强结肠癌的预防措施，来自华盛顿大学的Mary（Nora）Disis博士正试图通过将特异性基因导入疫苗激发机体的免疫系统从而预防结肠癌的发生发展。
目前Disis博士和她的团队已经研究了上百种可作为结肠癌疫苗靶点的基因，下一步的目标就是明确哪一种基因是肿瘤发生发展过程的关键信号，并且能够被机体的免疫系统较好地识别。
在美国肿瘤学会研究基金会的帮助下，该研究已经进入了筛选阶段，Disis博士认为：
“我们预计要花费3年时间对所有的基因疫苗在小鼠体内的有效性进行检测，筛选出最有的肿瘤疫苗，并且预计再花一年的时间进行扩大检测以保证它在人体内的安全性。
”
2、中医耳压法：
乳腺癌患者最简便的疼痛减轻疗法 疼痛一直是很多癌症患者的梦魇，超过40%的乳腺癌女性患者称，术后两三年内一直受疼痛困难，严重影响她们的生活质量。
Pittsburgh大学的ChaoHsingYeh教授2015年9月18号在CancerNursing发表一篇文章称，一天三次按压贴在耳朵上的带小种子的敷贴可以有效地减轻乳腺癌患者的疼痛和疲劳。
Yeh教授将这种疗法称为“耳压法”（APA）.这种方法类似于中医的针灸，理论也来源于传统中医理论。
中医认为人体是一个统一的整体，通过一种看不见的能量，也称之为“气”将内外器官连接起来。
耳部的某些特殊穴位与大脑是相通的，刺激这些穴位可以激发脑内神经反应从而减轻疼痛，而且一些研究也通过fMRI找到了耳部某些穴位与大脑神经元活动的关联。
APA疗法简单易行，第一次时需要医生将一种叫vacarria的植物种子贴在特殊部位（这些敷贴可以保持4周左右），并教患者按摩手法，一天三次，一次九分钟，以后患者可以自己在家中操作。
Yeh教授在31例一直受疼痛困扰的中年乳腺癌患者中进行了试验，这些患者共接受APA疗法共4周。
Yeh教授称7天后接受APA疗法的患者疼痛减轻了51%，4周之后，她们的疼痛程度减轻了71%，而且患者的疲劳感和睡眠都有所改善。
“APA疗法不仅是一种简单而廉价的疗法，而且没有药物带来的副作用，是一种比较适合乳腺癌患者的疼痛疗法。
”目前，Yeh教授正在计划开展更大规模的临床试验验证APA疗法在减轻疼痛方面的有效性。
3、如何克服ALK阳性NSCLC的耐药性？
小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的问世极大地改善了非小细胞肺癌的生存和预后。
然而在ALK+NSCLC患者中，大部分TKIs似乎都面临兵败滑铁卢的囧境。
哈佛医学院的DanielCosta博士及其团队一直致力于ALK阳性NSCLC患者的耐药机制的研究。
ALK阳性肺癌患者多见于无吸烟史或极少吸烟的人群，约占肺腺癌患者的5%，几年前，FDA批准克唑替尼和色瑞替尼用于ALK阳性肺癌患者。
Costa博士证实了克唑替尼在该类患者中的疗效，然而2015年1月份的JournalofClinicalOncology杂志上，他发表的研究结果表明克唑替尼对于ALK阳性肺癌患者的远处转移病灶似乎作用不大，例如脑转移。
“血脑屏障可能是治疗失败的原因之一，我们下一步的研究重点就是寻找发生脑转移的ALK阳性肺癌患者的最佳治疗策略。
4、美国女性卵巢癌早诊率升高 由于卵巢癌是少数可治愈的肿瘤之一，因此其早期诊断变得相当重要，大多数卵巢癌患者在做常规子宫巴氏检查时可发现。
美国肿瘤学会研究者发现，自2010年以来，21~25岁女性的卵巢癌早诊率明显上升，他们将此归功于美国的一项新医保规定（ACA）：
“年轻人可以享受父母的医保直到26岁。
” 该项研究于11月24日发表在JAMA杂志上，美国肿瘤学会“筛查与医疗服务研究”项目副主席Jemal博士是作者之一。
研究者通过搜索国家癌症数据库比较两个年龄段（21~25和26~34，以2010年ACA颁布为界）女性的卵巢癌诊断率发现，年轻人群的早诊率明显上升，而年龄偏长人群的早诊率则保持低平。
“该研究是一项观察性研究，我们不能排除ACA以外其他因素的影响。
然而21~25岁人群早诊率明显高于26~34岁人群这个事实证实了ACA的积极作用。
”
5、新的基因检测手段使髓母细胞瘤儿童免于过度放疗 髓母细胞瘤是儿童最常见的脑肿瘤之一，尽管近30年来，患者的生存率有所改善，但患儿仍然需要忍受过于激进的治疗方式以及它带来的伴随终生的后遗症的痛苦。
目前髓母细胞瘤的标准治疗是脑和脊髓的全野放疗、化疗和手术治疗，其中放疗的副作用非常严重，轻则造成患儿学习障碍，重则智力和精神障碍。
因此，洛杉矶儿童医院（CHLA）的儿童肿瘤学专家ShahabAsgharzadeh教授发起了一项研究，利用一种新的检测技术甄别放疗的最佳受益人群。
“最近有研究表明部分髓母细胞瘤患儿可依靠手术和化疗治愈，如果我们能够提前筛选出这部分患儿，那他们将免于受化疗之苦以及它带来的后遗症影响。
” Asgharzadeh教授根据组织标本的基因标志物将髓母细胞瘤分为四种亚型，然后根据这些亚型选择最恰当的治疗方式。
目前CHLA已经带头开展临床试验验证根据他们的基因分型选择治疗方式的可行性，其他30家临床试验也参与了该研究，而其他没有参与的医疗机构，也可以将患者的样本送到CHLA的病理中心进行检验。
这种新的检测方法仍然需要获取组织样本，这就说明患者仍然需要手术才能获知具体的亚型。
Asgharzadeh教授今年9月份在Neuro-oncology上发表的研究称，一种称为磁共振镜（MRI）的影响技术可以有效地鉴别患者亚型。
“根据MRS提供的信息，在结合一些侵袭性小的检测技术，我们可以区别出一些恶性程度较小的肿瘤患者，通过新辅助治疗缩小肿瘤病灶，从而更有效地切除肿瘤。
”该研究尚在试验阶段，有待时间证实。
此外，Asgharzadeh教授还基于他的肿瘤亚型做了其他的一些研究，比如根据所获得的基因分型信息研发出更为有效、低度的靶向药物。
“以前我们通过各种治疗手段延长了患儿的生存，而如今我们的目标是避免过度医疗，使他们健康地长大成人。
” 6、运动不仅可以抗癌，还可以“治”癌 美国Kansas大学生理学教授BradleyBehnke的一项研究发现，适时适量的运动可以增强放化疗的敏感性，其原理可能与血液输送养和营养的功能有关。
“肿瘤存在一些低氧区，从而导致肿瘤细胞的放疗抵抗以及促进转移。
大部分实体瘤都存在低氧区，与非低氧肿瘤相比，它们的预后很差，生存期短。
而运动可以加快血流，改善肿瘤病灶的血供。
” Behnke教授最初的研究发表在JournaloftheNationalCancerInstitute上，通过构建小鼠前列腺癌模型发现，中低强度的运动可以使血流加快200%，改善50%的肿瘤低氧情况。
在美国肿瘤学会的资助下，Behnke教授正试图明确最佳的运动量、运动时间和强度。
“我们正在前列腺小鼠模型上观察运动提高氧含量的持续时间，从而明确最佳的运动时间。
初步研究表明运动的影响可达2周左右。
”
Behnke教授的研究主要集中在中等强度的运动，比如竞走和慢跑等。
运动适量对于肿瘤患者的治疗非常重要，过犹不及，运动过量可能抑制机体的免疫功能，给患者造成不利的影响，这也是他一直在研究最佳的运动形式的原因。
下一步的研究就是观察运动对放疗疗效的影响。
考虑到如今60%的患者都需要接受放疗，Behnke教授希望他的研究能够证实运动对放疗的积极作用，进而变成一种有益的治疗手段。
7、美国前列腺癌患者的筛查率和早诊率有所下降，是福是祸？
美国肿瘤学会一项研究发现，今年来美国前列腺癌患者的筛查率和早诊率有所下降，他们认为部分原因可能是和美国疾病预防工作组（USPSTF）2008至2012年间施行的反对前列腺癌常规筛查。
前列腺癌筛查曾经一度被推荐作为50岁以上男性的常规筛查之一，近一半无前列腺癌症状的男性接受血液PSA或前列腺癌相关抗原的检测，一旦发现肿瘤，则接受常规治疗。
然而对于部分患者来说，治疗本没有必要，他们可能根本没有机会死于前列腺癌，相反前列腺癌的治疗会造成生活质量的下降，比如失禁和性功能障碍等。
因此，2008年USPSTF提出建议，75岁男性应避免做前列腺癌筛查。
美国肿瘤学会健康监测研究项目的负责人Jemal,DVM博士及同事调查了18个国家的疾病监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库后发现，自从USPFSTF提议实施以来，美国前列腺癌的早诊率明显下降。
2008年50岁以上人群早诊率为540.8例/100000人，2012年，该数字变成了416.2例/100000人。
美国肿瘤学会另一位研究者Brawley博士称，前列腺癌筛查率和早诊率下降这个消息到底是好是坏目前还不清楚，几年以后当我们获得了足够的死亡率相关的数据，那时才能知道答案。
8、阿司匹林真的可以预防肿瘤吗?
美国疾病预防工作组（USPSTF）今年9月份颁布了一项新的草案：
关于使用阿司匹林预防心血管疾病和结直肠癌。
目前，该草案还在接受公审阶段，能否变成决议还有待公众的反馈。
该草案规定，某些具有高危心脏病和卒中风险而无胃出血风险的50岁以上成人建议常规服用低剂量的阿司匹林以预防心血管疾病和结直肠癌。
美国肿瘤学会研究者Eric.J.Jacobs博士称，早在1991年，他们就从癌症预防研究II（CPS-II）中发现了阿司匹林可以降低结直肠癌的风险，近些年，随着证据的不断积累，导致了该草案的颁布。
目前已经有非常明确的证据表明长期服用阿司匹林与降低结直肠癌风险的关系，除此之外，还有证据表明阿司匹林还可以降低食管癌和胃癌的风险。
而其他类型的肿瘤，目前的临床证据还很不足。
“证实阿司匹林预防癌症最佳的方法是开展一项大型临床试验比较口服阿司匹林至少10年与安慰剂在癌症预防方面的影响，然而该研究代价昂贵，目前尚没有开始这类研究。
目前正在进行的两种试验能够帮助我们发现阿司匹林在其他癌种方面的预防价值以及服用多少时间的阿司匹林才能达到明显的肿瘤预防效果。
第一，当前正在进行的研究阿司匹林在心血管疾病方面影响的研究可以提供给我们它在肿瘤预防方面的效果；第二，目前一些高质量关于阿司匹林日常服用的观察性研究也吸引了很多学者的关注，其中比较典型的有美国肿瘤学会新近开展的CPS-3研究，该研究对将近300000人随访近20年。
虽然阿司匹林的肿瘤预防作用毋庸置疑，同时我们也不能忽视它的毒副作用，比如胃溃疡和胃出血等，因此并不是每一个人都适合常规服用。
Eric.J.Jacobs博士认为我们应该在医生的指导下，权衡利弊，做出正确的选择。
9、SREBP与肿瘤代谢 多形性胶质母细胞瘤是最常见的脑肿瘤，55~64岁人群的5年生存率仅为4%，令人欣喜的是，美国肿瘤学会研究者在了解脑恶性肿瘤方面有了重大突破。
TheJames,TheOhio大学肿瘤中心的DeliangGuo教授最近的一项研究发现了一种重要的细胞机制，也许能够给胶质母细胞瘤以及其他肿瘤的治疗带来新的突破。
他的研究和一种称为SREBP的蛋白和它所在的信号通路有关，它们在机体细胞糖与脂肪的代谢中起重要重要。
Guo教授发现阻断该通路后，胶质母细胞瘤细胞的生长明显减弱，该研究发表在今年11月的Cancercell上。
“代谢重构是肿瘤细胞的重要特征，了解肿瘤细胞调控代谢的机制有助于我们发现抗肿瘤的方法，我相信SREBP-1是肿瘤治疗中比较有前景的一个靶点，”Guo教授说。
干扰SREBP通路后，肿瘤的糖代谢受阻，脂代谢同样受损，而没有足够脂肪的话，肿瘤细胞无法产生新的细胞膜以进行快速有丝分裂。
目前该研究还在小鼠实验阶段，离成为一种有效的治疗手段还有一定的距离，Guo教授下一步的研究工作就是探索SREBP-1靶点在胶质母细胞瘤和其他恶性肿瘤中的治疗价值。
10、Notch1和neuregulin1：
黑色素瘤的新靶点 黑色素瘤是一种侵袭性较高的皮肤肿瘤，美国每年有近10000人死于该肿瘤。
早期黑色素瘤可以治愈，而一旦扩散至机体其他部位，治疗将变得十分困难。
今年来，靶向药物和免疫治疗在转移性黑色素瘤中取得了一定进展。
50%的黑色素瘤患者有BRAF基因突变，该基因的靶向药物改善了黑色素瘤患者的生存，然而随之而来的耐药问题却让人沮丧。
CaseWesternReserve大学的BarbaraBedogni教授最近发表的一项研究为黑色素瘤的治疗带来了新的契机。
她发现两种蛋白Notch1和neuregulin1在黑色素瘤的生长和转移中起到重要作用，阻断这两种蛋白可以停止黑色素瘤的生长和转移。
“我们检测的样本中60%~70%这两种蛋白的表达都很活跃，因此我们希望能够找到使用于这部分人群的靶向治疗。
”而且，目前市场上其他类型的肿瘤领域已经有针对这两个靶点的药物，这意味着这类药物在黑色素瘤中的疗效更令人期待，目前Bedogni教授正在试图证实该类药物的疗效，她认为未来一两年内就可以开展相关的临床试验验证她的假设。
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