新版GMP的主要变化及对质量保证体系的要求.ppt

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新版新版GMP的主要变化及对质量的主要变化及对质量保证体系的要求保证体系的要求主要内容：

主要内容：

一、质量管理与药品生产的关系二、新版GMP的主要变化三、应对的措施四、对质量保证体系的要求一、质量管理与药品生产的关系一、质量管理与药品生产的关系我们的任务我们的任务在日常的生产和质量管理的全过程中确保：

产品药品：

-安全性-有效性-均一性-内在稳定性药品的质量风险：

药品的质量风险：

第一类是设计质量风险。

在研发、临床试验中没被发现“反应停事件”。

设计工艺转化为生产工艺困难。

第二类是生产质量风险。

原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。

第三类是用药质量风险使用过程中误用、错用、滥用等或使用方法不正确。

质量管理与药品生产的关系质量管理与药品生产的关系如何保证药品生产过程减少污染和差错：

质量源于设计质量源于生产仅仅依靠检验来保证药品质量的想法是错误的USPUSP注射剂无菌测试结果注射剂无菌测试结果试验目的：

不合格的可能性（%）试验批量：

60,000支试验方法：

按美国药典无菌测试方法真实的不合格率真实的不合格率测试测试20支样品支样品不合格的可能性不合格的可能性测试测试40支样品支样品不合格的可能性不合格的可能性118.2%33.1%564.2%87.2%1596.1%99.8%3099.9%100.0%质量管理与药品生产的关系质量管理与药品生产的关系现有的硬件、软件条件不能保证只有不断的提高无菌生产的保障水平，才能保证生产质量必须万无一失。

我国在GMP认证检查中没有发现因采用背景1万级而引起无菌产品不安全、不合格的质量事故，不代表我国现行规定并不影响产品质量。

质量管理与药品生产的关系质量管理与药品生产的关系GMP对药品质量的承诺，不是像传统生产管理中以每一生产批为质量保证单位，而是要确保每一支针、每一粒药都必须安全、有效，这就是推行GMP的终极目标。

二、新版二、新版GMP的起草思路与主要变化的起草思路与主要变化GMP修订的准备修订的准备20052005年国内外年国内外GMPGMP标准对比调研标准对比调研回顾了我国实施回顾了我国实施GMPGMP的情况的情况详细阐述了世界主要国家和国际组织的详细阐述了世界主要国家和国际组织的GMPGMP现现状与特点状与特点对我国对我国GMPGMP修订的指导思想、参照标准、修订的指导思想、参照标准、GMPGMP的的框架和具体内容提出了建议框架和具体内容提出了建议GMP修订的过程修订的过程20092009年年55月调研月调研吉林、陕西、四川和江苏吉林、陕西、四川和江苏无菌制剂、生物制品、中药制剂无菌制剂、生物制品、中药制剂20092009年年77月部分省的企业讨论月部分省的企业讨论20092009年年99月颁布征求意见稿月颁布征求意见稿20092009年年1111月讨论修订月讨论修订20092009年年1212月颁布征求意见稿月颁布征求意见稿GMP修订的指导思想修订的指导思想在在科科学学性性上上反反映映当当代代的的药药品品生生产产科科学学技技术术水水平平和和监监管经验；管经验；在可行性上掌握企业可以执行，监管有据可依；在可行性上掌握企业可以执行，监管有据可依；在先进性上有助于药品的安全有效和质量可控；在先进性上有助于药品的安全有效和质量可控；在系统性上体现内容相辅，完整严密；在系统性上体现内容相辅，完整严密；在在经经济济上上考考虑虑投投资资能能够够在在药药品品质质量量和和安安全全方方面面获获得得收益。

收益。

新版新版GMP框架框架GGMMPP基基本本要要求求无菌药品无菌药品原料药原料药生物制品生物制品血液制品血液制品中药制剂中药制剂放射性药品放射性药品医用气体医用气体中药饮片中药饮片确认和验证确认和验证计算机系统计算机系统原辅料和包装材原辅料和包装材料的取样料的取样参数放行参数放行药用辅料药用辅料新版新版GMP的主要特点的主要特点强调了指导性、可操作性和可检查性强调了指导性、可操作性和可检查性；强调系统性和流程性强调系统性和流程性强调文件化的质量保证体系强调文件化的质量保证体系各个关键环节的基本要求强调验证是质量保证系统的基础强调验证是质量保证系统的基础验证要求贯穿各个章节强调风险控制是各个关键环节的控制目标强调风险控制是各个关键环节的控制目标各章节的原则制定主要变化：

人员与机构主要变化：

人员与机构设置关键人员：

设置关键人员：

企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量受权人（产品放行责任人）受权人（产品放行责任人）企业负责人的职责企业负责人的职责生产、质量负责人的职责生产、质量负责人的职责独立职责独立职责共同质量职责共同质量职责主要变化：

厂房与设施主要变化：

厂房与设施增加厂房与设施的总的原则增加厂房与设施的总的原则防止污染、交叉污染、混淆和差错的发生防止污染、交叉污染、混淆和差错的发生根据不同区域需求规定基本要求根据不同区域需求规定基本要求生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估与非药用产品的生产厂房共用限制要求与非药用产品的生产厂房共用限制要求关键的洁净设施的设计原则的变化关键的洁净设施的设计原则的变化洁净等级的变化，采用洁净等级的变化，采用ISO14644标准标准没有具体的洁净区域温湿度的数值的要求没有具体的洁净区域温湿度的数值的要求不同洁净等级直接的压差为不同洁净等级直接的压差为10Pa扑尘装置硬性规定的取消扑尘装置硬性规定的取消主要变化：

厂房与设施主要变化：

厂房与设施我国现行我国现行GMPGMP规定，不同空气洁净度等级相规定，不同空气洁净度等级相邻洁净室之间的静压差应大于邻洁净室之间的静压差应大于5Pa5Pa，洁净区，洁净区与非洁净区之间的静压差应大于与非洁净区之间的静压差应大于10Pa10Pa。

主要变化：

厂房与设施主要变化：

厂房与设施此规定是人为的，我国执行的计量单位为此规定是人为的，我国执行的计量单位为公制单位，故长度的最小刻度为公制单位，故长度的最小刻度为1mm1mm，1mm1mm水柱等于水柱等于10Pa10Pa。

专家们经测试认为：

人的。

专家们经测试认为：

人的眼睛最小分辩率为最小刻度的一半，眼睛最小分辩率为最小刻度的一半，1mm1mm的的一半即一半即O.5mm,O.5mmO.5mm,O.5mm水柱为水柱为5Pa5Pa。

（。

（1mm1mm汞柱为汞柱为133.322Pa133.322Pa）主要变化：

厂房与设施主要变化：

厂房与设施在英、美等国家，执行的是英制单位。

其在英、美等国家，执行的是英制单位。

其长度单位的最小刻度为长度单位的最小刻度为0.10.1英吋，英吋，0.10.1英吋英吋等于等于2.54mm2.54mm。

故规定洁净区与非洁净区的。

故规定洁净区与非洁净区的静压差为静压差为25.4Pa25.4Pa，相邻洁净室之间的静压，相邻洁净室之间的静压差为差为12.7Pa12.7Pa。

主要变化：

设备主要变化：

设备强化了设备的清洗和存放要求强化了设备的清洗和存放要求强化了计量校验的管理强化了计量校验的管理校准的概念提出校准的概念提出失效、失准的计量仪表的控制失效、失准的计量仪表的控制制药用水的设计、安装与运行控制和监测措施进制药用水的设计、安装与运行控制和监测措施进行了具体要求行了具体要求注射水贮存方式的变化注射水贮存方式的变化水系统的日常监测与趋势分析水系统的日常监测与趋势分析主要变化：

物料与产品主要变化：

物料与产品物料管理的范围扩大物料管理的范围扩大由原辅料、包装材料扩展到中间产品、成品由原辅料、包装材料扩展到中间产品、成品物料管理基础管理的强化物料管理基础管理的强化物料代码物料代码物料标示物料标示物料的贮存条件与物料的贮存要求的一致物料的贮存条件与物料的贮存要求的一致物料的贮存管理物料的贮存管理增加特殊物料的管理的细化要求增加特殊物料的管理的细化要求印字包装材料的管理印字包装材料的管理物料与产品的返工、重新加工、回收处理的控制物料与产品的返工、重新加工、回收处理的控制主要变化：

验证与确认主要变化：

验证与确认新概念的提出新概念的提出确认、验证状态维护、验证主计划确认、验证状态维护、验证主计划验证寿命周期的控制验证寿命周期的控制DQ-IQ-OQ-PQDQ-IQ-OQ-PQ验证技术要求的提出验证技术要求的提出设备验证、工艺验证、清洁验证设备验证、工艺验证、清洁验证主要变化：

验证与确认主要变化：

验证与确认第一百五十七条第一百五十七条应根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。

主要变化：

文件管理主要变化：

文件管理文件管理的范围增加文件管理的范围增加增加记录和电子管理的要求增加记录和电子管理的要求文件管理系统的严谨性控制文件管理系统的严谨性控制强调质量部对强调质量部对GMPGMP文件管理的责任文件管理的责任文件和记录的保存时限规定文件和记录的保存时限规定各类文件编写的具体内容的明确各类文件编写的具体内容的明确主要变化；生产管理主要变化；生产管理将原卫生管理的内容纳入生产管理将原卫生管理的内容纳入生产管理针对生产过程的质量风险提出控制要求针对生产过程的质量风险提出控制要求污染与交叉污染的预防污染与交叉污染的预防差错的预防差错的预防提出生产过程控制的要求提出生产过程控制的要求主要变化：

质量控制与质量保证主要变化：

质量控制与质量保证引入质量保证、引入质量保证、GMPGMP与与QCQC的概念的概念QAQAGMPGMPQCQC的关系的关系强化实验室控制强化实验室控制规范实验室的流程规范实验室的流程强调对实验室关键环节的控制强调对实验室关键环节的控制强调产品的稳定性考察的严谨性和系统性强调产品的稳定性考察的严谨性和系统性建立动态的质量保证体系，强化质量保证的参与建立动态的质量保证体系，强化质量保证的参与力度力度主要变化委托生产与委托检验本规范仅规定技术层面的原则要求，具体的实本规范仅规定技术层面的原则要求，具体的实施方式、方法还需国家局在其他办法中予以明施方式、方法还需国家局在其他办法中予以明确如：

新修订的确如：

新修订的生产监督管理办法生产监督管理办法等；等；在在GMPGMP规定了委托方、受托方的责任；规定了委托方、受托方的责任；规范了委托生产、委托检验合同的内容。

规范了委托生产、委托检验合同的内容。

三、应对的措施三、应对的措施几个关键问题的分析几个关键问题的分析关于非最终灭菌的无菌制剂核心区域的控制。

关于风险管理应用提出。

开放式洁净室开放式洁净室开放式洁净室开放式洁净室被动式RABS主动式RABSRABS+（加强型进入受限屏障系统加强型进入受限屏障系统）原理原理关闭阀门后可以实施封闭系统充气、熏蒸、表面消毒以消除微生物污染HVAC高效过滤器灌装装置100级（ISO5）传送带西林瓶灌装头B级（ISO7）A级RTP对接原理对接原理RTP无菌传输口胶塞无菌隔离传输方案胶塞无菌隔离传输方案-1胶塞无菌隔离传输方案胶塞无菌隔离传输方案-2-21.胶塞清洗和灭菌分离的方法，即胶塞清洗后使用蒸汽呼吸袋包装，然后在蒸汽灭菌机内灭菌。

2.灭菌后胶塞运输至灌装机旁，在RABS胶塞缓冲区内去外包装后进入RABS。

3.在RABS内用手套开内包装，之后加到灌装机的胶塞加料斗内。

胶塞无菌隔离传输方案胶塞无菌隔离传输方案-2-2胶塞无菌隔离传输方案-3胶塞无菌隔离传输方案-3冻干系统自动进出料装置AGV自动进出料小车自动进出料小车方案三维效果图方案三维效果图固定式自动出料录像固定式自动出料录像未来的变化未来的变化我们常说：

写好你要做的，做好你所写的，记好你所做的。

写的依据是什么？

质量风险管理就是写好的依据。

应对的措施应对的措施质量风险管理作为质量体系的一部分：

应对的措施应对的措施1、产品年度回顾：

对关键工艺和产品关键质量属性进行文件回顾，应考虑、评估、降低并记录任何新生产的风险。

推荐使用工具：

控制图、趋势图、过程能力分析。

应对的措施应对的措施2、投诉管理：

通过投诉发生的严重程度和频率进行趋势分析，及优先分级。

而且，每个投诉报告中须进行投诉关键性评估，以确保考虑、评估、降低并记录任何新生产的风险。

对于不符合质量标准的产品，应进行健