中华医学科技奖医学科学技术奖.docx
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中华医学科技奖医学科学技术奖
一、中华医学科技奖医学科学技术奖：
1.推荐奖种:
中华医学科技奖医学科学技术奖
2.项目名称:
宁夏包虫病重组疫苗的免疫保护性及诱导动物产生免疫应答机制的研究
3.推荐单位:
宁夏医科大学
4.推荐意见:
包虫病是宁夏最重要的地方病之一，宁夏医科大学的包虫病研究一直在国内领先的地位。
近年来，宁夏医科大学在包虫病的研究方向共申请到国家自然科学基金项目12项，宁夏区级课题13项，累计科研经费500多万元。
发表专业论文130多篇，申请国家专利3项，获得自治区科技进步奖1等奖、3等奖各一次。
为了更好的促进包虫病的研究，宁夏医科大学还成立了专业的包虫病实验室，组建了包虫病的科技创新团队。
此次申请报奖的负责人赵巍教授在近20年的科学研究中，共计申请主持了5项国家自然科学基金课题，主要开展了包虫病的分子疫苗和宿主感染后引发免疫机制变化的研究。
获得过自治区科技进步奖1等奖和3等奖。
他率领的科技团队获得了自治区级科技创新团队的奖励。
综上，我们同意推荐赵巍教授及其团队申请中华医学科技奖医学科学技术奖。
5.项目简介：
包虫病是由细粒棘球绦虫的蚴虫寄生于中间宿主所引发的人畜共患寄生虫病，宁夏是我国包虫病发病最高的地区之一，在宁夏开展包虫病防治研究对于提高我区人民群众的健康水平具有重要的意义。
2002年，本团队克隆出细粒棘球蚴虫的10个基因，其中有个5个基因为本地虫株所特有的序列。
开展了对上述基因的表达、纯化及免疫学特性的鉴定研究。
羊是包虫病在自然中最适宜的宿主之一且自然感染包虫的途径就是误食虫卵经消化道而感染的。
因此我们选取了小鼠实验中获得较好免疫保护力重组蛋白P-29、myophilin分别免疫绵羊，用制备出的细粒棘球绦虫的虫卵经喂食后感染动物，观察重组蛋白所引起的免疫保护力。
结果显示：
rEg.P29和rEg.myophilin分别获得了94.8%和92%的免疫保护力。
提示这2种重组疫苗具有非常好的抗包虫病感染能力，是很好的抗包虫病的疫苗候选分子。
在此基础上，我们开展了重组疫苗诱导宿主产生免疫保护力的分子机制研究。
探讨了在动物实验中，重组疫苗诱导宿主体内所发生的各种免疫学变化的情况；比较小鼠免疫保护力研究中有保护力重组疫苗和未产生免疫保护力重组疫苗对宿主T淋巴细胞分化的影响；比较有保护力和未产生免疫保护力重组疫苗对宿主细胞免疫调节性T细胞分化的影响。
6.客观评价：
国内外对细胞粒棘球蚴虫研究较为成功的重组疫苗有澳大利亚学者研制的Eg95，它已在人工感染的牛和羊群获得了较好的免疫保护水平。
但国内外重组疫苗的研究进入到动物免疫保护力研究的还很少见，尤其是获得较高免疫保护力的重组疫苗报道更少。
国内目前也相继克隆出多种细粒棘球蚴虫抗原分子的候选基因，这其中也包括我们课题组所克隆出的10个重组抗原的候选基因，这10新抗原分子中有5个分子的DNA序列都与国外同类分子的序列存在着不同程度的变异，所编码蛋白的氨基酸序列也都存在着差异，说明其带有明显的地域特色。
这5个基因序列现已在互联网上最大的生物网站NCBI上的GenBank公共数据库进行了注册，对其拥有自主的知识产权。
我们团队对6个重组抗原进行了小鼠的免疫保护力的研究，对2个重组抗原分子进行了绵羊的免疫保护力的研究，尤其是后者，通过绵羊开展的研究获得了2个所高效免疫保护力的重组疫苗分子，为包虫病疫苗的筛选及开发提供了重要的实验依据，为其应用和推广奠定了理论基础。
以上研究的内容及其结论许多为国内外包虫病研究中首次发表，为我国及世界包虫病的免疫预防具有重要的意义，同时也为今后寄生虫病感染及抗感染过程中宿主机体免疫学变化的深入研究提供了丰富的资源。
7.推广应用情况：
无
8.知识产权证明目录：
（1）发明专利（200910159848.8）：
细粒棘球蚴基因工程疫苗候选分子P-29。
（2）发明专利（201510703525.6）：
抗绵羊包虫病感染基因rE.gmyophilin分子工程疫苗、制备方法及应用。
（3）发明专利（201510703704.X）：
抗绵羊包虫病感染基因rE.gP29分子工程疫苗、制备方法及应用.
9.代表性论文目录：
[1]MINGXINGZHU1*.XIUQINGWANG2*,WEIZHAO.MechanismofprotectiveimmunitybyvaccinationwithrecombinantEchinococcusgranulosusglutathioneS-transferase（Chinesestrain）inmice。
EXPERIMENTALANDTHERAPEUTICMEDICINE[J]10:
1127-1132,2015
[2]YANAWANG1,2,QIANGWANG2,SHIYULV3.DifferentproteinofEchinococcusgranulosusstimulatesdendriticinducedimmuneresponse。
Parasitology[J]2015年第142卷07期879-89页
[3]LIZongJi,WANGYaNaandZHAOWei.EchinococcusGranulosus14-3-3Protein:
APotentialVaccineCandidateAgainstChallengewithEchinococcusGranulosusinMice。
BiomedicalandEnvironmentalSciences[J]2012;25（3）:
352‐358
[4]JunfengSun,YanaWang,ZongjiLi,WeiZhao.Echinococcusgranulosus:
ImmunoprotectionaccompanyiedbyhumoralandcytokineresponseagainstsecondaryhydatidosisinmiceimmunizedwithrEg.myophilin。
Veterinaryresearchcommunications[J]2014年第38卷04期193-200
[5]ZhiyunShi,YanaWangandWeiZhao.Cloning,expression,andprotectiveimmunityinmiceofageneencodingthediagnosticantigenP-29ofEchinococcusgranulosus。
ActaBiochimBiophysSin[J]2009:
79–85
[6]HaoWang,ZihuaLi,FuGao,JiaqingZhao,MingxingZhu,XinHe,NanNiu,WeiZhao.ImmunoprotectionofrecombinantEg.P29againstEchinococcusgranulosusinsheep。
VetResCommun[J]（2016）40:
73–79
[7]MINGXINGZHU,FUGAO,ZIHUALI,XIUQINGWANG,HAOWANG,WEIZHAO.ImmunoprotectionofrecombinantEg.myophilinagainstEchinococcusgranulosusinfectioninsheep。
EXPERIMENTALANDTHERAPEUTICMEDICINE[J]2016.5:
1585-1590
[8]李宗吉，赵巍.细粒棘球蚴14-3-3重组抗原诱导小鼠体液免疫应答的研究.中国预防兽医学报[J]1008-0589.2015.08.16
[9].李宗吉，楚元奎，赵巍.细粒棘球蚴ＧＳＴ抗原表位的生物信息学预测.国际检验医学杂志[J]２０１５年７月第３６卷第1３期
[10]李宗吉，赵巍.细粒棘球蚴１４－３－３重组疫苗免疫小鼠Ｔ淋巴细胞差异蛋白质组分析.国际检验医学杂志[J]２０１５年１２月第３６卷第２３期
[11]王玉姣，王浩，赵嘉庆,赵巍.重组细粒棘球蚴（中国大陆株）线粒体苹果酸脱氢酶的表达、复性及鉴定。
宁夏医科大学学报[J]（2014）04－0409－05
[12]王强,王娅娜，王程铖，赵巍.细粒棘球蚴重组蛋白１４－３－３和Ｅｇ1０免疫差异的初步研究。
四川大学学报（自然科学版）[J]（2014）：
33,850-852
[13]巨艳，马斯明，朱明星，王娅娜，赵巍.细粒棘球蚴重组HSP70蛋白免疫保护力研究.宁夏医科大学学报[J]（2013）：
35,850-852
[14]于晶晶，王娅娜，赵巍.细粒棘球绦虫（中国大陆株）亲肌肉抗原重组蛋白诱导小鼠免疫应答的研究.中国病原生物学杂志[J]（2012）12.909-911
[15].马锐,师志云,李昭宇,王娅娜,李宗吉,赵巍.细粒棘球绦虫（中国大陆株）亲肌肉抗原重组蛋白的免疫保护性研究.中国人兽共患病[J]（2010）16，4.330-332
[16]李宗吉，雄英，孙俊峰，赵巍.细粒棘球绦虫（中国大陆株）１４－３－３重组蛋白的免疫保护力.西安交通大学学报（医学版）[J]（2012）33,6.676-679
[17]马锐，师志云，王娅娜，李宗吉，孙俊峰，赵巍.细粒棘球绦虫重组Ｅｇｍｙｏｐｈｉｌｉｎ蛋白诱导免疫小鼠脾细胞增殖及细胞因子水平的变化.中国人兽共患病学报[J]（2012）285.5,453-456
[18]王元，王娅娜，师志云，刘丽华，赵巍.细粒棘球绦虫（中国大陆株）特异性抗原P－29重组蛋白的生物信息学分析.宁夏医科大学学报[J]（2012）34,7.673-377
[19]刘丽华，赵嘉庆，王娅娜,王洁,王淑静，赵巍.细粒棘球蚴重组铁蛋白和重组线粒体苹果酸脱氢酶免疫差异的初步观察.中国寄生虫学与寄生虫病杂志[J]（2012）30.3,206-210
[20]王娅娜，王洁，王淑静，张焱，赵巍.细粒棘球蚴重组抗原ｒＥｇｆｅｒｒｉｔｉｎ诱导宿主抗感染免疫应答的初步研究.中国人兽共患病学报[J]（2011）27.10.882-886
10.完成人情况，包括姓名、排名、职称、行政职务、工作单位、完成单位，对本项目的贡献
序号
姓名
排名
职称
行政
职务
工作单位
完成单位
对项目贡献
1
赵巍
1
教授
主任
宁夏医科大学
宁夏医科大学
宁夏回族自治区包虫病防治科技创新团队负责人，负责整个课题的设计与实施。
2
赵嘉庆
2
副教授
副主任
宁夏医科大学
宁夏医科大学
对DC细胞的成熟、对DC细胞递呈并促进CD4+T细胞活化、分化及效应的研究
3
王娅娜
3
副教授
无
宁夏医科大学
宁夏医科大学
参与制定实验方案及进行动物攻击感染实验
4
朱明星
4
副教授
无
宁夏医科大学
宁夏医科大学
全程参与了实验数据的整理与分析以及与课题申报、中期检查、结题、报奖等相关材料的撰写
5
王浩
5
副教授
无
宁夏医科大学
宁夏医科大学
指导研究生具体实验操作
6
牛楠
6
无
无
宁夏医科大学
宁夏医科大学
分子实验技术支持
7
赵殷奇
7
助理实验师
无
宁夏医科大学
宁夏医科大学
分子实验技术支持
8
宋佳卉
8
助理实验师
无
宁夏医科大学
宁夏医科大学
分子实验技术支持
二、医学科学技术奖：
1.推荐奖种：
医学科学技术奖
2.项目名称：
甘草酸通过AMPK/SIRT1途径对糖尿病肾病的防治及作用机制的研究
3.推荐单位或推荐科学家：
宁夏医科大学
4.推荐意见：
同意推荐
5.项目简介：
该项目为2011年国家自然科学基金项目资助的研究课题，批准号：
81160106。
自2012年开始进行研究工作取得了一定的研究结果，为进一步研究甘草酸对糖尿病肾病的保护作用奠定了良好的基础。
糖尿病肾病是常见的糖尿病微血管并发症，是终末期肾衰的主要原因之一。
本项目利用db/db小鼠制备糖尿病肾病模型和高糖诱导肾小球系膜细胞及肾小管上皮细胞模拟糖尿病肾病肾脏损伤，应用甘草酸干预，在不同时间点处死小鼠，做肾脏HE染色、PAS染色、Masson染色，光镜下观察肾脏基本病理改变；采用分光光度法、免疫组织化学法、Westernblot等技术检测TGF-β、α-SMA、AMPK、p-AMPK、SIRT1、PGC-1α等在肾脏及肾小球系膜细胞及肾小管上皮细胞的表达，定性、定量的进行分析，在整体和细胞水平上观察糖尿病肾病肾脏损伤的可能机制及甘草酸对糖尿病肾病肾脏损伤的保护作用及机制，具有比较明显的理论价值和实际意义。
6.客观评价：
该研究利用db/db小鼠和高糖培养肾小管上皮细胞和肾小球系膜细胞制备糖尿病肾病模型。
采用观察小鼠的生理生化指标、HE染色和透射电子显微镜，不同时间点肾脏肾脏病理改变。
糖尿病肾病模型可导致肾脏损伤，随着病程进展，糖尿病肾脏病变越来越严重。
甘草酸防治糖尿病肾病的研究结果证明，甘草酸通过调控AMPK、CuZn-SOD、Mn-SOD、TGF-β1和α-SMA的表达从而进一步调控AMPK/SIRT1途径对糖尿病肾病损伤具有一定的保护作用。
该项目还在实验性糖尿病肾小球的病变进行电子显微镜分级，能够比较客观的反映肾小球结构变化实际，所提出的分级方案具有可操作性，属于该研究领域的创新。
该项目初步的研究提示通过腹腔用药，甘草酸对糖尿病肾小球具有一定的保护作用。
该研究初步证实，AMPK可作为治疗糖尿病肾病的潜在靶点，而甘草酸可能成为防治糖尿病肾病的潜在药物。
该项目具有比较明显的理论价值和实际意义。
由于项目资助基金有限，购买转基因动物数量有限，所以该实验动物具有一定的局限性，要证明甘草酸对人类糖尿病肾病的作用尚需要更深入和大量的研究。
7.推广应用情况：
通过以上研究发表论文7篇，其中SCI3篇；培养硕士生2名，青年教师1名，进一步稳定和凝聚科研团队，并带动中药研究的人才队伍建设。
研究结果在全国和地区学术会议进行交流。
通过以上实验，该项目明确了甘草酸对糖尿病小鼠肾脏的保护作用，揭示了甘草酸对糖尿病小鼠肾脏保护作用的细胞与分子机制。
该研究初步证实，AMPK可作为治疗糖尿病肾病的潜在靶点，而甘草酸可能成为防治糖尿病肾病的潜在药物。
为甘草提取物防治糖尿病肾病奠定了良好的基础，提供了大量可借鉴和参考的结果和数据，为我区甘草的进一步深加工提供理论依据，使甘草的种植产生更大的社会效益，具有比较明显的理论价值和实际意义。
8.知识产权证明目录：
9.代表性论文目录：
[1]ShaozhangHou*#,TingZhang#,YuanLi#,FengyingGuo,XiuJin.GlycyrrhizicAcidPreventsDiabeticNephropathybyActivating
AMPK/SIRT1/PGC-1αSignalingindb/dbMice[J].JDiabetesRes.2017,Epub2017Nov7.
[2]ShaozhangHou*#,FangfangZheng#,YuanLi,LingGao,JianzhongZhang.TheProtectiveEffectofGlycyrrhizicAcidonRenalTubularEpithelialCellInjuryInducedbyHighGlucose[J].IntJMolSci.2014，15（9）:
15026-15043.
[3]HouSZ,LiY,ZhuXL,WangZY,WangX,XuY.Ameliorativeeffectsofdiammoniumglycyrrhizinateoninflammationinfocalcerebralischemic-reperfusioninjury[J].BrainRes.2012,1447:
20-7.
[4]侯绍章，张婷，李媛，伍智慧.甘草酸对高糖诱导的肾小球系膜细胞氧化应激损伤的影响，重庆医学，2017,46（27）：
3745-3751.
[5]侯绍章，郑芳芳，李媛，高岭.甘草酸对AGEs培养肾小球系膜细胞及ECM表达的影响，中国药理学通报，2014，30（5）：
642-645.
[6]侯绍章*，景丽，葛新红，郭凤英，张建中.甘草酸防治糖尿病肾病的作用及其机制的初步研究，宁夏医科大学学报，2014，32（9）：
963-966.
[7]侯绍章，张婷，李媛.甘草酸通过SIRT1/AMPK信号通路减缓高糖诱导肾小球系膜细胞的损伤,在投状态。
[8]ZhangTing,HouShaozhang.GlycyrrhizicAcidPreventsDiabeticNephropathyviatheActionofAMPK/SIRT1/PGC-1αSignalinginVitroandinvivo.中华医学会病理学分会第二十二次学术会议暨第六届中国病理年会会议论文.
10.完成人情况，包括姓名、排名、职称、行政职务、工作单位、完成单位，对该项目的贡献：
序号
姓名
性别
出生年月
技术职称
文化程度（学位）
工作单位
对成果创造性贡献
1
侯绍章
男
1975.06
副教授
博士
宁夏医科大学
课题设计，组织实施
2
李媛
女
1983.09
讲师
硕士
宁夏医科大学
实验设计，论文撰写
3
张婷
女
1991.06
学生
硕士
宁夏医科大学
动物实验、分子生物学实验
4
郭凤英
女
1965.12
高级实验师
硕士
宁夏医科大学
切片，免疫组化
5
杨继华
女
1974.02
高级实验师
学士
宁夏医科大学
切片，免疫组化
6
徐远义
女
1963.05
教授
学士
宁夏医科大学
课题实施
7
伍智慧
男
1990.03
学生
硕士
宁夏医科大学
细胞实验
8
姚娜
女
1991.11
学生
硕士
宁夏医科大学
细胞实验
9
牛相英
女
1992.04
学生
硕士
宁夏医科大学
分子生物学实验
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