水合氯醛.docx
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水合氯醛
水合氯醛
水合氯醛，是一种具有刺鼻的辛辣气味，味微苦的无色透明结晶固体，有毒。
常用作农药、医药中间体，也用于制备氯仿、三氯乙醛。
中文名同义词：
2,2,2-三氯-1,1-乙二醇；水合氯醛；水合三氯乙醛；三氯乙醛水合物；含水氯醛；三氯乙二醇；水合物三氯乙醛；水化氯醛
中文名
水合氯醛
英文名
chloralhydrate
别 称
水合三氯乙醛
化学式
CCI3CH（OH）2
分子量
化学名
医学用途
水合氯醛可以做催眠药和抗惊厥药，用于失眠烦躁不安及惊厥。
药理毒理
本品为催眠药、抗惊厥药。
催眠剂量30分钟内即可诱导入睡，催眠作用温和，不缩短REMS睡眠，无明显后遗作用。
催眠机理可能与巴比妥类相似，引起近似生理性睡眠，无明显后作用。
较大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高热、破伤风及子癎引起的惊厥。
大剂量可引起昏迷和麻醉。
抑制延髓呼吸及血管运动中枢，导致死亡。
曾作为基础麻醉的辅助用药，现已极少应用。
药代动力学
消化道或直肠给药均能迅速吸收，1小时达高峰，维持4~8小时。
脂溶性高，易通过血脑屏障，分布全身各组织。
血浆T1/2为7~10小时。
在肝脏迅速代谢成为具有活性的三氯乙醇。
三氯乙醇的蛋白结合率为35~40%，三氯乙醇T1/2约为4~6小时。
口服水合氯醛30分钟内即能入睡，持续时间为4~8小时。
三氯乙醇进一步与葡糖醛酸结合而失活，经肾脏排出，无滞后作用与蓄积性。
本药可通过胎盘和分泌入乳汁。
适应症
治疗失眠，适用于入睡困难的患者。
作为催眠药，短期应用有效，连续服用超过两周则无效。
麻醉前、手术前、CT及磁共振检查和睡眠脑电图检查前用药，可镇静和解除焦虑，使相应的处理过程比较安全和平稳。
抗惊厥，用于癫痫持续状态的治疗，也可用于小儿高热、破伤风及子痫引起的惊厥。
用法用量：
成人常用量：
催眠，口服或灌肠0.5~1.0g，睡前一次，口服宜配制成10%的溶液或胶浆使用，灌肠宜将10%的溶液再稀释1~2倍灌入。
镇静：
一次0.25g，一日3次，饭后服用。
用于癫痫持续状态，常用10%溶液20~30ml，稀释1~2倍后一次灌入，方可见效。
最大限量一次2g。
小儿常用量：
催眠，一次按体重50mg/kg或按体表面积1.5g/m2，睡前服用，一次最大限量为1g；也可按体重16.7mg/kg或按体表面积500mg/m2，每日3次。
镇静，一次按体重8mg/kg或按体表面积250mg/m2，最大限量为500mg，每日3次，饭后服用。
灌肠，每次按体重25mg/kg。
极量每次为1g。
不良反应
对胃黏膜有刺激，易引起恶心、呕吐。
大剂量能抑制心肌收缩力，缩短心肌不应期，并抑制延髓的呼吸及血管运动中枢。
对肝、肾有损害作用。
偶有发生过敏性皮疹，荨麻疹。
长期服用，可产生依赖性及耐受性，突然停药可引起神经质、幻觉、烦躁、异常兴奋，瞻妄、震颤等严重撤药综合症。
禁忌症
肝、肾、心脏功能严重障碍者禁用。
间歇性血卟啉病患者禁用。
注意事项
因对它的敏感性个体差异较大，剂量上应注意个体化。
胃炎及溃疡患者不宜口服，直肠炎和结肠炎的病人不宜灌肠给药。
孕妇及哺乳期妇女用药本品虽能通过胎盘，但在动物或人均尚未遇见致畸。
在妊娠期经常服用，新生儿产生撤药综合征。
本品能分泌入乳汁，可致婴儿镇静。
药物相互作用
中枢神经抑制药、中枢抑制性抗高血压药（如可乐定、硫酸镁、单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药）与本品合用时可使水合氯醛的中枢性抑制作用更明显。
与抗凝血药同用时，抗凝效应减弱，应定期测定凝血酶原时间，以决定抗凝血药用量。
服用水合氯醛后静注呋塞米注射液，可导致出汗，烘热（hotflashes）、血压升高。
药物过量
可产生持续的精神错乱、吞咽困难、严重嗜睡、体温低、顽固性恶心、呕吐、胃痛、癫痫发作、呼吸短促或困难、心率过慢、心律失常、严重乏力，并可能有肝肾功能损害。
4~5g可引起急性中毒。
致死量为10g左右。
中毒抢救：
维持呼吸和循环功能，必要时行人工呼吸，气管切开。
在因水合氯醛过量中毒的病人，用氟马西尼（Flumazenil）可改善清醒程度、扩瞳、恢复呼吸频率和血压。
中毒：
水合氯醛（chloralhydrate）是常用的镇静和解痉药,口服或灌肠，单次用量过大或短时间内重复用药过多，均可发生急性中毒,母亲中毒可导致胎儿或乳儿中毒。
中毒量吸收后可抑制中枢神经系统、血管运动中枢及心脏等功能并损害肝,肾。
病因
中毒常由于误用过量或短期内重复用药所致。
症状
急性中毒的主要征象为昏睡以至昏迷，脉弱，血压和体温降低，呼吸微弱、缓慢，或有节律不整，心动缓慢及其他心律异常，紫绀或苍白，瞳孔缩小（后期扩大），对光反射减弱或消失，肌肉松弛，反射消失等。
部分病儿出现肺水肿和脑水肿，最后可导致呼吸或循环衰竭。
内服大量水合氯醛后，可发生严重胃肠道刺激或腐蚀现象，出现咽喉部及食道疼痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，或见胃肠道出血、血尿、蛋白尿、肝肿大、黄疸等。
少数病儿出现谵妄、精神错乱及癫痫样发作。
检查
呕吐物、旨液、尿、血液检查，均可测定水合氯醛浓度。
鉴别诊断
与其他类镇静药物中毒相鉴别。
例如与巴比妥类药物中毒、抗焦虑类药物中毒、溴化物中毒鉴别。
预防
乙醇和单胺氧化酶抑制剂可增加水合氯醛的毒副作用，最好不可同时应用，若须同时应用则适当减量。
并发症
病程缓慢者可因肝、肾受损而发生黄疽、肝肿大、肝脏触痛、转氨酶升高、蛋白尿及血尿等。
临床研究
【功效主治】治疗失眠，适用于入睡困难的患者。
作为催眠药，短期应用有效，连续服用超过两周则无效。
麻醉前、手术前和睡眠脑电图检查前用药，可镇静和解除焦虑，使相应的处理过程比较安全和平稳。
抗惊厥，用于癫痫持续状态的治疗，也可用于小儿高热、破伤风及子痫引起的惊厥。
【药理作用】本品为催眠药、抗惊厥药。
催眠剂量30分钟内即可诱导入睡，催眠作用温和，不缩短REMS睡眠时间，无明显后遗作用。
催眠机理可能引起近似生理性睡眠，无明显后作用。
较大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高热、破伤风及子痫引起的惊厥。
大剂量可引起昏迷和麻醉。
抑制延髓呼吸及血管运动中枢，导致死亡。
曾作为基础麻醉的辅助用药，现已极少应用。
【药物相互作用】
1中枢神经抑制药、中枢抑制性抗高血压药（如可乐定、硫酸镁、单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药）与本品合用时可使水合氯醛的中枢性抑制作用更明显。
2与抗凝血药同用时，抗凝效应减弱，应定期测定凝血酶原时间，以决定抗凝血药用量。
3服用水合氯醛后静注呋塞米注射液，可导致出汗，烘热（hotflashes）、血压升高。
【不良反应】对胃黏膜有刺激，易引起恶心、呕吐。
大剂量能抑制心肌收缩力，缩短心肌不应期，并抑制延髓的呼吸及血管运动中枢。
对肝、肾有损害作用。
偶有发生过敏性皮疹，荨麻疹。
长期服用，可产生依赖性及耐受性，突然停药可引起神经质、幻觉、烦躁、异常兴奋，瞻妄、震颤等严重撤药综合症。
【禁忌症】肝、肾、心脏功能严重障碍者禁用。
间歇性血卟啉病患者禁用。
物质毒性
文献、期刊报道的毒性作用试验数据
编号
毒性类型
测试方法
测试对象
使用剂量
毒性作用
1
急性毒性
口服
儿童
70mg/kg
1.眼毒性——瞳孔缩小
2.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响
3.心脏毒性——心率增加，血压没有下降
2
急性毒性
口服
成年男性
1mg/kg
1.行为毒性——昏迷
2.心脏毒性——心率增加，血压没有下降
3.肺部、胸部或者呼吸毒性——紫绀
3
急性毒性
口服
儿童
219mg/kg
1.心脏毒性——心律失常
4
急性毒性
口服
成年女性
960mg/kg
1.行为毒性——嗜睡
2.行为毒性——出现幻觉，感知扭曲
3.心脏毒性——心率增加，血压没有下降
5
急性毒性
口服
成年女性
465mg/kg
1.眼毒性——未报告
2.行为毒性——昏迷
3.血管毒性——血压调节能力下降
6
急性毒性
口服
人类
4mg/kg
1.眼毒性——瞳孔缩小
2.胃肠道毒性——恶心、呕吐
7
急性毒性
口服
人类
300mg/kg
1.行为毒性——全身麻醉
2.心脏毒性——心律失常
3.血管毒性——血压调节能力下降
8
急性毒性
静脉注射
儿童
39mg/kg
1.行为毒性——嗜睡
2.皮肤和附件毒性——皮炎（全身暴露后）
9
急性毒性
静脉注射
儿童
88mg/kg
1.行为毒性——嗜睡
2.肺部、胸部或者呼吸毒性——紫绀
3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸抑制
10
急性毒性
未报告
儿童
48mg/kg/6H-I
1.心脏毒性——心率增加，血压没有下降
11
急性毒性
未报告
成年男性
103mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
12
急性毒性
未报告
婴儿
160mg/kg/3D-I
1.心脏毒性——心律失常
13
急性毒性
直肠注射
儿童
97mg/kg
1.心脏毒性——心率增加，血压没有下降
14
急性毒性
口服
大鼠
479mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
15
急性毒性
皮肤表面
大鼠
3030mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
16
急性毒性
腹腔注射
大鼠
472mg/kg
1.行为毒性——嗜睡
2.肺部、胸部或者呼吸毒性——其他变化
17
急性毒性
肠外
大鼠
710mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
18
急性毒性
未报告
大鼠
725mg/kg
1.行为毒性——嗜睡
2.行为毒性——兴奋
3.行为毒性——共济失调
19
急性毒性
直肠注射
大鼠
710mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
20
急性毒性
口服
小鼠
1100mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
21
急性毒性
腹腔注射
小鼠
580mg/kg
1.行为毒性——嗜睡
22
急性毒性
皮下注射
小鼠
800mg/kg
1.行为毒性——全身麻醉
2.行为毒性——兴奋
3.肺部、胸部或者呼吸毒性——其他变化
23
急性毒性
静脉注射
小鼠
530mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
24
急性毒性
未报告
小鼠
850mg/kg
1.行为毒性——嗜睡
2.行为毒性——兴奋
3.行为毒性——共济失调
25
急性毒性
口服
狗
1mg/kg
1.行为毒性——睡眠
26
急性毒性
静脉注射
狗
180mg/kg
1.行为毒性——全身麻醉
27
急性毒性
口服
猫
400mg/kg
1.行为毒性——睡眠
28
急性毒性
口服
兔
1200mg/kg
1.行为毒性——全身麻醉
29
急性毒性
皮下注射
兔
1mg/kg
1.行为毒性——全身麻醉
2.肺部、胸部或者呼吸毒性——其他变化
30
急性毒性
静脉注射
兔
400mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
31
急性毒性
未报告
兔
1400mg/kg
1.行为毒性——嗜睡
2.行为毒性——兴奋
3.行为毒性——共济失调
32
急性毒性
直肠注射
兔
1mg/kg
1.行为毒性——全身麻醉
2.肺部、胸部或者呼吸毒性——其他变化
33
急性毒性
静脉注射
豚鼠
400mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
34
急性毒性
未报告
豚鼠
940mg/kg
1.行为毒性——嗜睡
2.行为毒性——兴奋
3.行为毒性——共济失调
35
急性毒性
Intraarterial
豚鼠
400mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
36
急性毒性
口服
鸽子
300mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
37
急性毒性
口服
青蛙
938mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
38
急性毒性
肠外
青蛙
900mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
39
急性毒性
口服
牛
30mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
40
急性毒性
静脉注射
牛
10mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
41
急性毒性
直肠注射
牛
30mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
42
慢性毒性
口服
大鼠
15120mg/kg/90D-C
1.肝毒性——肝炎（肝细胞坏死），带状
2.血液毒性——血清成分发生变化（如TP、胆红素、胆固醇）
3.生化毒性——抑制转氨酶活性、改变了转氨酶空间结构
43
慢性毒性
口服
大鼠
210mg/kg/30W-I
1.血液毒性——其他变化
2.生化毒性——抑制或诱导胆碱酯酶
44
慢性毒性
口服
大鼠
1413mg/kg/90D-C
1.营养和代谢系统毒性——体温下降
45
慢性毒性
口服
大鼠
4800mg/kg/17D-I
1.行为毒性——嗜睡
2.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
46
慢性毒性
口服
小鼠
2016mg/kg/14D-I
1.肝毒性——肝重量发生变化
2.内分泌毒性——脾脏重量发生变化
3.血液毒性——血清成分发生变化（如TP、胆红素、胆固醇）
47
慢性毒性
口服
小鼠
1440mg/kg/90D-C
1.肝毒性——肝重量发生变化
2.营养和代谢系统毒性——其他变化
3.生化毒性——抑制或诱导肝微粒体混合功能氧化酶（脱烷基化，羟基化等）
48
慢性毒性
口服
小鼠
4800mg/kg/16D-I
1.肝毒性——肝重量发生变化
49
突变毒性
鼠伤寒沙门氏菌
1mg/plate
50
突变毒性
微生物
2mg/plate
51
突变毒性
口服
果蝇
5mmol/L
52
突变毒性
酿酒酵母
15mmol/L
53
突变毒性
构巢曲霉
5mg/plate
54
突变毒性
构巢曲霉
5mmol/L
55
突变毒性
多种途径
非哺乳动物
200ppm
56
突变毒性
非哺乳动物细胞
100mmol/L
57
突变毒性
非哺乳动物细胞
100mmol/L
58
突变毒性
人类淋巴细胞
500umol/L
59
突变毒性
人类淋巴细胞
100mg/L
60
突变毒性
人类淋巴细胞
54mg/L
61
突变毒性
人类淋巴细胞
50mg/L
62
突变毒性
腹腔注射
小鼠
41mg/kg
63
突变毒性
小鼠淋巴细胞
1250mg/L
64
突变毒性
腹腔注射
小鼠
82700ug/kg
65
突变毒性
小鼠淋巴细胞
1gm/L
66
突变毒性
小鼠酿酒酵母
500mg/kg
67
突变毒性
仓鼠肺
80mg/L
68
突变毒性
仓鼠胚胎
1mg/L
69
突变毒性
仓鼠胚胎
165mg/L
70
突变毒性
仓鼠胚胎
100mg/L
71
突变毒性
仓鼠肺
500mg/L
72
致癌性
口服
小鼠
10mg/kg
1.致癌性——致癌（根据RTECS标准）
2.肝毒性——肿瘤
73
致癌性
皮肤表面
小鼠
960mg/kg/1W-I
1.致癌性——可能致癌（根据RTECS标准）
2.皮肤和附件毒性——肿瘤
74
生殖毒性
口服
小鼠
13mg/kg，雌性受孕3周前
1.生殖毒性——影响新生儿的行为
[2-52]
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