水合氯醛.docx

1、水合氯醛水合氯醛水合氯醛，是一种具有刺鼻的辛辣气味，味微苦的无色透明结晶固体，有毒。常用作农药、医药中间体，也用于制备氯仿、三氯乙醛。中文名同义词：2,2,2-三氯-1,1-乙二醇；水合氯醛；水合三氯乙醛；三氯乙醛水合物；含水氯醛；三氯乙二醇；水合物三氯乙醛；水化氯醛中文名水合氯醛英文名chloral hydrate别称水合三氯乙醛化学式CCI3CH（OH）2分子量化学名医学用途水合氯醛可以做催眠药和抗惊厥药，用于失眠烦躁不安及惊厥。药理毒理本品为催眠药、抗惊厥药。催眠剂量30分钟内即可诱导入睡，催眠作用温和，不缩短REMS睡眠，无明显后遗作用。催眠机理可能与巴比妥类相似，引起近似生理性睡眠，

2、无明显后作用。较大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高热、破伤风及子癎引起的惊厥。大剂量可引起昏迷和麻醉。抑制延髓呼吸及血管运动中枢，导致死亡。曾作为基础麻醉的辅助用药，现已极少应用。药代动力学消化道或直肠给药均能迅速吸收， 1小时达高峰，维持48小时。脂溶性高，易通过血脑屏障，分布全身各组织。血浆T1/2为710小时。在肝脏迅速代谢成为具有活性的三氯乙醇。三氯乙醇的蛋白结合率为3540%，三氯乙醇T1/2约为46小时。口服水合氯醛30分钟内即能入睡，持续时间为48小时。三氯乙醇进一步与葡糖醛酸结合而失活，经肾脏排出，无滞后作用与蓄积性。本药可通过胎盘和分泌入乳汁。适应症治疗失眠，适用于入睡困难的患

3、者。作为催眠药，短期应用有效，连续服用超过两周则无效。麻醉前、手术前、CT及磁共振检查和睡眠脑电图检查前用药，可镇静和解除焦虑，使相应的处理过程比较安全和平稳。抗惊厥，用于癫痫持续状态的治疗，也可用于小儿高热、破伤风及子痫引起的惊厥。用法用量：成人常用量：催眠，口服或灌肠0.51.0g，睡前一次，口服宜配制成 10%的溶液或胶浆使用，灌肠宜将10%的溶液再稀释12倍灌入。镇静：一次0.25g，一日 3次，饭后服用。用于癫痫持续状态，常用10% 溶液2030ml，稀释12倍后一次灌入，方可见效。最大限量一次2g。小儿常用量：催眠，一次按体重50mg/kg或按体表面积1.5g/m2，睡前服用，一次

4、最大限量为1g；也可按体重16.7mg/kg或按体表面积500mg/m2，每日3次。镇静，一次按体重 8mg/kg或按体表面积250mg/m2，最大限量为500mg，每日3次，饭后服用。灌肠，每次按体重25mg/kg。极量每次为1g。不良反应对胃黏膜有刺激，易引起恶心、呕吐。大剂量能抑制心肌收缩力，缩短心肌不应期，并抑制延髓的呼吸及血管运动中枢。对肝、肾有损害作用。偶有发生过敏性皮疹，荨麻疹。长期服用，可产生依赖性及耐受性，突然停药可引起神经质、幻觉、烦躁、异常兴奋，瞻妄、震颤等严重撤药综合症。禁忌症肝、肾、心脏功能严重障碍者禁用。间歇性血卟啉病患者禁用。注意事项因对它的敏感性个体差异较大，剂

5、量上应注意个体化。胃炎及溃疡患者不宜口服，直肠炎和结肠炎的病人不宜灌肠给药。孕妇及哺乳期妇女用药 本品虽能通过胎盘，但在动物或人均尚未遇见致畸。在妊娠期经常服用，新生儿产生撤药综合征。本品能分泌入乳汁，可致婴儿镇静。药物相互作用中枢神经抑制药、中枢抑制性抗高血压药（如可乐定、硫酸镁、单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药）与本品合用时可使水合氯醛的中枢性抑制作用更明显。与抗凝血药同用时，抗凝效应减弱，应定期测定凝血酶原时间，以决定抗凝血药用量。服用水合氯醛后静注呋塞米注射液，可导致出汗，烘热（hotflashes）、血压升高。药物过量可产生持续的精神错乱、吞咽困难、严重嗜睡、体温低、顽固性恶心、呕吐

6、、胃痛、癫痫发作、呼吸短促或困难、心率过慢、心律失常、严重乏力，并可能有肝肾功能损害。45g可引起急性中毒。致死量为10g左右。中毒抢救：维持呼吸和循环功能，必要时行人工呼吸，气管切开。在因水合氯醛过量中毒的病人，用氟马西尼(Flumazenil)可改善清醒程度、扩瞳、恢复呼吸频率和血压。中毒：水合氯醛（chloral hydrate）是常用的镇静和解痉药,口服或灌肠，单次用量过大或短时间内重复用药过多，均可发生急性中毒,母亲中毒可导致胎儿或乳儿中毒。中毒量吸收后可抑制中枢神经系统、血管运动中枢及心脏等功能并损害肝,肾。病因中毒常由于误用过量或短期内重复用药所致。症状急性中毒的主要征象为昏睡以

7、至昏迷，脉弱，血压和体温降低，呼吸微弱、缓慢，或有节律不整，心动缓慢及其他心律异常，紫绀或苍白，瞳孔缩小（后期扩大），对光反射减弱或消失，肌肉松弛，反射消失等。部分病儿出现肺水肿和脑水肿，最后可导致呼吸或循环衰竭。内服大量水合氯醛后，可发生严重胃肠道刺激或腐蚀现象，出现咽喉部及食道疼痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，或见胃肠道出血、血尿、蛋白尿、肝肿大、黄疸等。少数病儿出现谵妄、精神错乱及癫痫样发作。检查呕吐物、旨液、尿、血液检查，均可测定水合氯醛浓度。鉴别诊断与其他类镇静药物中毒相鉴别。例如与巴比妥类药物中毒、抗焦虑类药物中毒、溴化物中毒鉴别。预防乙醇和单胺氧化酶抑制剂可增加水合氯醛的毒副作用，最

8、好不可同时应用，若须同时应用则适当减量。并发症病程缓慢者可因肝、肾受损而发生黄疽、肝肿大、肝脏触痛、转氨酶升高、蛋白尿及血尿等。临床研究【功效主治】 治疗失眠，适用于入睡困难的患者。作为催眠药，短期应用有效，连续服用超过两周则无效。麻醉前、手术前和睡眠脑电图检查前用药，可镇静和解除焦虑，使相应的处理过程比较安全和平稳。抗惊厥，用于癫痫持续状态的治疗，也可用于小儿高热、破伤风及子痫引起的惊厥。 【药理作用】 本品为催眠药、抗惊厥药。催眠剂量30分钟内即可诱导入睡，催眠作用温和，不缩短REMS睡眠时间，无明显后遗作用。催眠机理可能引起近似生理性睡眠，无明显后作用。较大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高

9、热、破伤风及子痫引起的惊厥。大剂量可引起昏迷和麻醉。抑制延髓呼吸及血管运动中枢，导致死亡。曾作为基础麻醉的辅助用药，现已极少应用。【药物相互作用】 1 中枢神经抑制药、中枢抑制性抗高血压药（如可乐定、硫酸镁、单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药）与本品合用时可使水合氯醛的中枢性抑制作用更明显。2与抗凝血药同用时，抗凝效应减弱，应定期测定凝血酶原时间，以决定抗凝血药用量。3服用水合氯醛后静注呋塞米注射液，可导致出汗，烘热（hotflashes）、血压升高。【不良反应】 对胃黏膜有刺激，易引起恶心、呕吐。大剂量能抑制心肌收缩力，缩短心肌不应期，并抑制延髓的呼吸及血管运动中枢。对肝、肾有损害作用。偶有发

10、生过敏性皮疹，荨麻疹。长期服用，可产生依赖性及耐受性，突然停药可引起神经质、幻觉、烦躁、异常兴奋，瞻妄、震颤等严重撤药综合症。【禁忌症】 肝、肾、心脏功能严重障碍者禁用。间歇性血卟啉病患者禁用。物质毒性文献、期刊报道的毒性作用试验数据编号毒性类型测试方法测试对象使用剂量毒性作用1急性毒性口服儿童70 mg/kg1.眼毒性瞳孔缩小2.行为毒性惊厥或癫痫发作阈值受到影响3.心脏毒性心率增加，血压没有下降2急性毒性口服成年男性1 mg/kg1.行为毒性昏迷2.心脏毒性心率增加，血压没有下降3.肺部、胸部或者呼吸毒性紫绀3急性毒性口服儿童219 mg/kg1.心脏毒性心律失常4急性毒性口服成年女性96

11、0 mg/kg1.行为毒性嗜睡2.行为毒性出现幻觉，感知扭曲3.心脏毒性心率增加，血压没有下降5急性毒性口服成年女性465 mg/kg1.眼毒性未报告2.行为毒性昏迷3.血管毒性血压调节能力下降6急性毒性口服人类4 mg/kg1.眼毒性瞳孔缩小2.胃肠道毒性恶心、呕吐7急性毒性口服人类300 mg/kg1.行为毒性全身麻醉2.心脏毒性心律失常3.血管毒性血压调节能力下降8急性毒性静脉注射儿童39 mg/kg1.行为毒性嗜睡2.皮肤和附件毒性皮炎 （全身暴露后）9急性毒性静脉注射儿童88 mg/kg1.行为毒性嗜睡2.肺部、胸部或者呼吸毒性紫绀3.肺部、胸部或者呼吸毒性呼吸抑制10急性毒性未报告

12、儿童48 mg/kg/6H-I1.心脏毒性心率增加，血压没有下降11急性毒性未报告成年男性103 mg/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值12急性毒性未报告婴儿160 mg/kg/3D-I1.心脏毒性心律失常13急性毒性直肠注射儿童97 mg/kg1.心脏毒性心率增加，血压没有下降14急性毒性口服大鼠479 mg/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值15急性毒性皮肤表面大鼠3030 mg/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值16急性毒性腹腔注射大鼠472 mg/kg1.行为毒性嗜睡2.肺部、胸部或者呼吸毒性其他变化17急性毒性肠外大鼠710 mg/kg详细作用没有报告除致死

13、剂量以外的其他值18急性毒性未报告大鼠725 mg/kg1.行为毒性嗜睡2.行为毒性兴奋3.行为毒性共济失调19急性毒性直肠注射大鼠710 mg/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值20急性毒性口服小鼠1100 mg/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值21急性毒性腹腔注射小鼠580 mg/kg1.行为毒性嗜睡22急性毒性皮下注射小鼠800 mg/kg1.行为毒性全身麻醉2.行为毒性兴奋3.肺部、胸部或者呼吸毒性其他变化23急性毒性静脉注射小鼠530 mg/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值24急性毒性未报告小鼠850 mg/kg1.行为毒性嗜睡2.行为毒性兴奋3.行为毒性

14、共济失调25急性毒性口服狗1 mg/kg1.行为毒性睡眠26急性毒性静脉注射狗180 mg/kg1.行为毒性全身麻醉27急性毒性口服猫400 mg/kg1.行为毒性睡眠28急性毒性口服兔1200 mg/kg1.行为毒性全身麻醉29急性毒性皮下注射兔1 mg/kg1.行为毒性全身麻醉2.肺部、胸部或者呼吸毒性其他变化30急性毒性静脉注射兔400 mg/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值31急性毒性未报告兔1400 mg/kg1.行为毒性嗜睡2.行为毒性兴奋3.行为毒性共济失调32急性毒性直肠注射兔1 mg/kg1.行为毒性全身麻醉2.肺部、胸部或者呼吸毒性其他变化33急性毒性静脉注射豚鼠

15、400 mg/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值34急性毒性未报告豚鼠940 mg/kg1.行为毒性嗜睡2.行为毒性兴奋3.行为毒性共济失调35急性毒性Intraarterial豚鼠400 mg/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值36急性毒性口服鸽子300 mg/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值37急性毒性口服青蛙938 mg/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值38急性毒性肠外青蛙900 mg/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值39急性毒性口服牛30 mg/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值40急性毒性静脉注射牛10 mg/kg详细作用没有报告

16、除致死剂量以外的其他值41急性毒性直肠注射牛30 mg/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值42慢性毒性口服大鼠15120 mg/kg/90D-C1.肝毒性肝炎 （肝细胞坏死），带状2.血液毒性血清成分发生变化 （如TP、胆红素、胆固醇）3.生化毒性抑制转氨酶活性、改变了转氨酶空间结构43慢性毒性口服大鼠210 mg/kg/30W-I1.血液毒性其他变化2.生化毒性抑制或诱导胆碱酯酶44慢性毒性口服大鼠1413 mg/kg/90D-C1.营养和代谢系统毒性体温下降45慢性毒性口服大鼠4800 mg/kg/17D-I1.行为毒性嗜睡2.营养和代谢系统毒性体重下降或体重增加速率下降46慢性毒

17、性口服小鼠2016 mg/kg/14D-I1.肝毒性肝重量发生变化2.内分泌毒性脾脏重量发生变化3.血液毒性血清成分发生变化 （如TP、胆红素、胆固醇）47慢性毒性口服小鼠1440 mg/kg/90D-C1.肝毒性肝重量发生变化2.营养和代谢系统毒性其他变化3.生化毒性抑制或诱导肝微粒体混合功能氧化酶 （脱烷基化，羟基化等）48慢性毒性口服小鼠4800 mg/kg/16D-I1.肝毒性肝重量发生变化49突变毒性鼠伤寒沙门氏菌1 mg/plate50突变毒性微生物2 mg/plate51突变毒性口服果蝇5 mmol/L52突变毒性酿酒酵母15 mmol/L53突变毒性构巢曲霉5 mg/plate

18、54突变毒性构巢曲霉5 mmol/L55突变毒性多种途径非哺乳动物200 ppm56突变毒性非哺乳动物细胞100 mmol/L57突变毒性非哺乳动物细胞100 mmol/L58突变毒性人类淋巴细胞500 umol/L59突变毒性人类淋巴细胞100 mg/L60突变毒性人类淋巴细胞54 mg/L61突变毒性人类淋巴细胞50 mg/L62突变毒性腹腔注射小鼠41 mg/kg63突变毒性小鼠淋巴细胞1250 mg/L64突变毒性腹腔注射小鼠82700 ug/kg65突变毒性小鼠淋巴细胞1 gm/L66突变毒性小鼠 酿酒酵母500 mg/kg67突变毒性仓鼠肺80 mg/L68突变毒性仓鼠胚胎1 mg/L69突变毒性仓鼠胚胎165 mg/L70突变毒性仓鼠胚胎100 mg/L71突变毒性仓鼠肺500 mg/L72致癌性口服小鼠10 mg/kg1.致癌性致癌（根据RTECS标准）2.肝毒性肿瘤73致癌性皮肤表面小鼠960 mg/kg/1W-I1.致癌性可能致癌（根据RTECS标准）2.皮肤和附件毒性肿瘤74生殖毒性口服小鼠13 mg/kg，雌性受孕 3 周前1.生殖毒性影响新生儿的行为2-52