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呼吸道细菌对抗生素的耐药性与合理使用抗生素

呼吸道细菌对抗生素的耐药性与合理使用抗生素

【关键词】呼吸道细菌抗生素耐药性合理使用抗生素

20世纪末，呼吸道病原菌的耐药状况日益受到人们的关注，抗生素的广泛使用，不管其合理或不合理，不管何时何地对何对象使用，均可能诱导细菌耐药。

儿童呼吸道感染发病率高，抗生素使用频率相当高，不合理使用抗生素甚至滥用将诱导细菌产生耐药，还可能产生选择性耐药菌，从而引起病程迁延、并发症产生、治疗失败等，也可能使耐药菌扩散，一旦发生在高危病区或高危人群，必将导致严峻后果。

为此，本文就儿童呼吸道细菌对抗生素的耐药性与合理使用抗生素探讨如下。

1细菌对抗生素的耐药机制

自1967年发觉第一株耐青霉素肺炎链球菌（PRSP），世界各地连续发觉并持续增多。

欧美开展的Alexander项目研究结果显示，1998～2000年肺炎链球菌（Sp）的青霉素耐药率为18.2％，红霉素耐药率为24.6％。

1996～1997年亚洲地区病原监测网（ANSORP）的研究报道显示，韩国PRSP为80%，香港59%。

而在1998～1999年ANSORP第二次监测结果显示，一些国家PRSP有所上升，台湾高达91.3%、韩国升至85%。

2000～2001年北京、上海、广州和西安四地分离肺炎链球菌共654株，PRSP发生率依次为上海55.0%、广州50.0%、西安45.0%、北京42.3%。

目前全球范畴内大约95％以上的金黄色葡萄球菌（Sa）对青霉素、氨苄西林耐药，近年美国差不多报道5株耐万古霉素Sa（VRSA），国内迄今尚未发觉。

1.1β内酰胺类抗生素

1.1.2耐药机制其耐药机制因革兰阳性菌和阴性菌的不同而有一定的差不，大体上能够分为三大类：

（1）PBPs的基因变异：

使β内酰胺类抗生素无法与之结合，是形成耐药的全然缘故，并可进一步转化为高度耐药性菌株。

临床医师在临床工作中无法了解这种变异，只有通过药敏实验了解敏锐菌、中度敏锐菌和耐药菌。

（2）β内酰胺类抗生素被β内酰胺酶分解而失活：

β内酰胺酶迄今为止报道的已超过300种。

1995年Bush将β内酰胺酶分为四型：

第Ⅰ型为不被克拉维酸抑制的头孢菌素酶；第Ⅱ型为能被酶抑制剂抑制的β内酰胺酶；第Ⅲ型为不被所有的β内酰胺酶抑制剂抑制的金属β内酰胺酶；第Ⅳ型为不被克拉维酸抑制的青霉素酶。

其中重要者为第Ⅰ型和第Ⅱ型。

第Ⅰ型酶有染色体介导的AmpC型和质粒介导的AmpC型，要紧为高水平表达的染色体编码的AmpCβ内酰胺酶，属BushJM1群。

产生前者的有阴沟杆菌、绿脓杆菌、枸橼酸杆菌和沙雷菌等，后者要紧由肺炎克雷伯杆菌和大肠杆菌产生。

目前对G杆菌染色体编码的诱导性AmpCβ内酰胺酶的调控机制已差不多阐明，如在铜绿假单胞菌中AmpCβ内酰胺酶高水平表达与调控基因突变，其中AmpD基因的突变是产生去阻遏型AmpCβ内酰胺酶高度表达的重要缘故。

第Ⅰ型酶不能被β内酰胺酶抑制剂所抑制，要紧作用于大多数青霉素、第一、二、三代头孢菌素和单环类，而第四代头孢菌素、碳青霉烯类不受该酶作用。

临床上由这种耐药菌引起的感染，病死率专门高。

第Ⅱ型酶是由质粒介导的ESBLs。

其分类：

①来自TEM1、TEM2和SHV1的点突变，具有水解第三代头孢菌素和氨曲南的作用；②非TEM和非SHV酶，能水解第三代头孢菌素、头霉素类和氨曲南；③近年显现了BushⅠ组质粒介导的头孢菌素酶，可水解第三代头孢菌素、头霉素类和氨曲南；④90年代后又显现了耐酶抑制剂的β内酰胺酶，为质粒介导即IRBIS或IRt，导致细菌对氨基和羧基青霉素耐药，但对第一代头孢菌素仍敏锐，其产生与克拉维酸复方制剂的广泛应用有关。

第Ⅱ型酶要紧由肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌及大肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷菌属和沙门菌属产生，可被β内酰胺酶抑制剂所抑制，要紧作用于大多数青霉素、第一、二、三代头孢菌素和单环类，第四代头孢菌素、碳青霉烯类不受该酶作用。

自1983年德国首次报道ESBLs肠杆菌科细菌以来，产ESBLs菌迅速在世界范畴内流行。

目前认为，产ESBLs细菌已成为除耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌外的医院感染的要紧致病菌，产ESBLs的细菌耐药性较强，其携带的ESBLs质粒上可同时带有对喹诺酮类、磺胺类和氨基糖苷类等多种抗生素的耐药基因，往往具有多重耐药性，其编码基因绝大多数位于质粒上，可将耐药质粒通过转化、转导、转座、接合转移和整合等方式在同种和不同种细菌间传递造成爆发流行，极易导致院内交叉感染和耐药菌扩散。

此种耐药质粒还能够在正常人群中长期储存。

有人认为第三代头孢菌素类抗生素的使用是引起这类耐药细菌显现的要紧因素，酶抑制剂类药物和亚胺培南不易诱导ESBLs的产生。

临床工作中差不多能够通过实验把握ESBLs和AmpC型酶，并针对其酶而应用抗生素。

（3）细菌细胞膜渗透性改变：

这是引起菌体内药物摄取量减少，使细胞内药物浓度低下的重要缘故。

临床上尚不能知晓细菌胞内抗生素的浓度，只能借助文献了解有关抗生素的渗透性。

有报道G菌还可通过膜孔蛋白进入细胞，某些细菌对多种抗生素耐药，缘故是其缺乏膜孔蛋白的微通道所致。

1.2大环内酯类抗生素

1.2.1作用机制大环内酯类抗生素通过结合细菌核糖体靶位点50S亚基，抑制转肽作用及（或）信使核糖核酸（mRNA）移位，从而抑制蛋白质合成，是快速抑菌剂。

1.2.2耐药机制以肺炎链球菌为例，体外耐大环内酯类肺炎链球菌（MRSP）目前定义为：

红霉素或克拉霉素MIC>1μg/mL，阿奇霉素或地红霉素MIC>2μg/mL。

部分可伴有多药耐药（MDR），包括对β内酰胺类抗生素、四环素、喹诺酮类抗菌药等联合耐药。

最早有关肺炎链球菌MDR的报道在南非，对青霉素、四环素、红霉素、克林霉素、TMPSMZ、氯霉素均耐药，从世界范畴看来，绝大多数MDR菌株仅来源于少许克隆株，例如西班牙克隆株（血清型23F），西班牙法国克隆株（血清型6B、9、14），以及西班牙克隆株的变异体（血清型19A、19B、19F）。

（2）核糖体靶位改变：

通过ermB基因介导，其编码了核糖体甲基化酶，使得位于23srRNA的腺嘌吟残基甲基化，从而阻止了大环内酯同核糖体的结合。

23srRNA甲基化的结果使得核糖体构象变化，将引起了同抗生素结合位点的亲和力减低。

这种机制导致高水平耐药（红霉素MIC>54mg/L）。

由于红霉素、林可霉素及链霉菌素B三种抗生素在细菌的核糖体上有作用的重叠位点，因此该耐药机制对此三种抗生素具有交叉耐药（被称为MLS表型）。

2抗生素的合理使用

2.1抗生素不合理使用现状

2.1.1全球抗生素不合理使用现状抗生素的不合理使用是一个世界范畴的现象，Wise等估量当今人类使用了抗生素产量的一半，80%用在社区，要紧用于呼吸道感染，不合理使用率为20%～50%；动物使用了另一半，80%为预防性使用和促生长使用，不合理使用率为40%～80%。

我国专门多人类使用抗生素与动物使用抗生素重叠，更有甚者将人用抗生素次级产品作为动物饲料使用，这加剧了细菌对抗生素的耐药。

而抗生素使用的要紧人群之一是15岁以下儿童，儿科领域的抗生素不合理使用需引起卫生工作者的高度重视。

2.1.2我国抗生素不合理使用现状据上海市儿童医院、北京儿童医院和重庆儿童医院资料，门诊就诊患儿已使用抗生素者80%～85%，一般感冒者62%甚至达92%～98%，肺炎则达100%。

我国小儿CAP抗生素不合理使用还表现在：

过多使用静脉途径抗生素，忽视口服抗生素的治疗地位，不恰当地每日1次静脉使用β内酰胺类抗生素（头孢曲松例外），更有甚者在门诊使用氨基糖苷类抗生素、喹诺酮类抗菌药物等，这有可能产生引起不良反应和致残等现实咨询题。

我国每年新增聋哑儿3000余名，50%左右与使用药物专门是氨基糖苷类药物有关。

2.2耐药形势严肃

当抗生素作为抗感染化疗后，抗生现象就此复杂化，细菌为了生存会产生形状、结构、代谢等改变，也确实是形成耐药。

而抗生素使用不合理成为产ESBLs菌株引发医院感染的危险因素，专门是第三代头孢菌素的大量使用，诱导细菌产生ESBLs，该酶可使β内酰胺类抗生素的活性基团即β内酰胺环断裂而失去抗菌活性，敏锐菌因抗生素的选择性作用而被大量杀灭后，耐药菌得以大量繁育而成为优势菌；同时抗生素的选择性作用也加快了细菌突变的速度，产生相应耐药菌株甚至新的耐药菌株，从而助长产ESBLs细菌感染。

2.2.1耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）肺炎链球菌（streptococcuspneumoniae，SP）是各年龄期小儿肺炎的要紧病原菌，其耐药性在国内成人医学界资料较少，因此有认为SP耐药在中国尚不是要紧咨询题。

对此，北京、上海、广州3所儿童医院在2000年、2001年开始进行前瞻性研究，结果表明PRSP北京为14.6%、42.3%，上海为35.7%、55%，广州为59.7%、50%；SP对红霉素耐药率分不为北京88.3%、87.9%，上海88.2%、80%，广州77.2%、78%，这讲明儿童SP耐药远远高于成人，也印证了Mainous所称的“儿童是耐药肺炎链球菌的要紧储库”。

此外，流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、葡萄球菌的耐药形势也呈上升趋势，而院内获得性呼吸道感染细菌耐药更为突出，包括产ESBLs革兰阴性杆菌、产AmpC酶和产高耐头孢噻肟的CTXM型ESBLs的细菌等。

2.2.2耐大环内酯类抗生素肺炎链球菌其耐药率在中国香港为80%，中国台湾为90.5%，中国大陆为83.3%，日本为78%。

其中阿奇霉素在社区呼吸道感染中，肺炎链球菌耐药率为82.5%，金黄色葡萄球菌的耐药率为57.4%，β溶血性链球菌的耐药率为88.3%，大环内酯类抗生素之间有部分交叉耐药性。

2001年发觉，北京和西安两地儿童肺炎链球菌分离株红霉素耐药率高达90%以上，其中绝大多数为极高水平耐药株（平均MIC为256mg/L），同时所有的红霉素耐药株对绝大多数新型大环内酯类抗生素都产生耐药。

1996～1999年上海地区分离的肺炎链球菌有53%对红霉素耐药，而广州地区肺炎链球菌对红霉素的耐药率达80.5%，且多数为高度耐药。

2.2.3葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌的耐药率中国细菌耐药监测组在三年时刻对18家医院分离的2081株致病菌进行了敏锐试验，发觉耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）检出率为27.55%；耐苯唑西林金黄色葡萄球菌（ORSA）检出率为28.5%；耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）检出率为15.67%；金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和溶血性葡萄球菌对青霉素的耐药率分不为83.67%、56.72%、95.16%；2株溶血葡萄球菌（3.23%）对万古霉素为中介株。

未发觉对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌、表皮萄菌球菌和溶血性葡萄球菌株。

大肠杆菌对头孢他啶、头孢噻肟与头孢曲松的耐药率分不为4.46%、8.04%和9.82%；对亚胺培南的敏锐率为99.55%；对氨苄西林的耐药率已达82.59%；对喹诺酮类耐药率为60%左右。

肺炎克雷伯杆菌对三代头孢菌素与氟喹诺酮类的耐药率在10%～20%之间，对亚胺培南为2.4%，对头孢他啶、头孢噻肟为20%；对氨苄西林的耐药率为51.10%。

2.3抗生素合理使用

2.3.1体会治疗可按照下列原则：

参考本地区、本医院、本科室的细菌耐药情形作出可能病原体的判定，应按照病人病情的轻重，把握并运用必要的抗生素药理学知识，最好有循证医学的证据（国内、外）。

针对社区获得性肺炎（CAP）、院内获得性肺炎（HAP）、新生儿感染性肺炎，抗生素选用方案各不相同，大夫应该按照患儿年龄、病原学构成谱、肺炎严峻程度、胸片特点以及当地细菌流行病学监测资料等选择抗生素。

（1）CAP患儿：

至少应覆盖肺炎链球菌和流感嗜血杆菌，病情严峻者还应覆盖金黄色葡萄球菌。

轻度和一部分中度CAP患儿可在门诊治疗，可选择口服抗生素，专门少需要抗生素联合使用。

首选青霉素G或阿莫西林、氨苄西林、第一代头孢菌素如头孢拉定、头孢羟氨苄或头孢唑林等。

备选第二代口服头孢菌素如头孢克洛或头孢丙烯等，考虑病原为支原体、衣原体或百日咳杆菌者可选用大环内酯类抗生素，如红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等。

重度CAP需要住院治疗。

（2）HAP患儿：

轻、中度HAP可参照重度CAP方案。

伴有下列专门危险因素之一，即原有心肺基础疾病者、恶性肿瘤患儿、机械通气及其他ICU患儿、长期使用抗生素或糖皮质激素或其他免疫抑制剂患儿、胸腹部手术后患儿、昏迷伴有吸入患儿、糖尿病或肾功能不全患儿等，可选用头孢他啶或头孢哌酮或头孢吡肟，考虑产ESBLs细菌感染者可使用碳青霉烯类抗生素，极重HAP甚至能够联合万古霉素治疗。

（3）新生儿感染性肺炎：

体会选用阿莫西林或氨苄西林，病情严峻者可用头孢曲松或头孢噻肟或参照“HAP”选用抗生素，高度怀疑沙眼衣原体或解脲脲原体者能够选用大环内酯类抗生素，如红霉素或罗红霉素。

2.3.2病原学治疗肺炎病原菌已明确时，选择抗生素要依据体外抗生素药敏试脸和患儿的临床征象。

2.3.3合理使用抗生素

（1）抗生素的分类：

第一线药物为抗菌谱相对较窄、疗效确信、不良反应小，价格低廉、货源充足的抗菌药物，依临床需要使用。

第二线药物为抗菌谱较广、疗效好但不良反应较明显或价格较贵的药物，例如第三代头孢菌素等，应操纵使用。

第三线药物为疗效专门但毒性较大、价格昂贵、新研制上市的抗菌药物以及一旦发生耐药即会产生严峻后果的品种，例如万古霉素、第四代头孢菌素、碳青霉烯类、两性霉素B、唑烷酮类等，应严格操纵使用。

（2）依据药动学和药效学理论指导临床用药：

迄今为止，推测大环内酯类抗生素药物活性最重要的PK/PD参数尚未建立。

目前认为红霉素和克拉霉素的效能与血清浓度超过MIC的时刻（T>MIC）占给药间隔的比值关系紧密，T>MIC连续时刻超过给药间隔40%～50%，24h药时曲线下与MIC比值（AUC24/MIC）则是阿奇霉素最重要的参数，该参数需大于25方能在体外有效抗击肺炎球菌感染。

（3）抗生素的用药间隔时刻：

抗生素可分为时刻依靠、浓度依靠及介于二者之间三类。

不同类不抗生素关系到临床用药间隔时刻、疗效及毒性作用的大小，专门是时刻和浓度依靠抗生素合理应用更为重要，抗生素后效应理论是分类的基础。

①浓度依靠抗生素：

氨基糖苷类及喹诺酮类为浓度依靠抗生素，此类药物的杀菌作用要紧取决于血药峰浓度的高低，因而从药效学角度看，提倡将剂量集中使用，将间隔时刻延长。

氨基糖苷类可每日1次给药，药效增加或不变，不增加肾、耳毒性，医药费用明显减少。

喹诺酮类尽管日剂量1次给药也可能比多次给药疗效提升，但其毒性的浓度依靠性更加明显，故目前除半衰期专门长的药物外，尚不提倡日剂量1次给药。

②时刻依靠抗生素：

大多数β内酰胺类抗生素为时刻依靠抗生素，其杀菌作用要紧取决于血与组织中药物浓度超过致病菌最低抑菌浓度（MIC）的时刻，而与药物峰浓度关系不大，其用药原则是缩短间隔时刻，减少每次用量。

一样认为，24h内有60%的时刻血药浓度超过MIC就比较中意。

除头孢曲松、第四代头孢菌素及碳青霉烯类外，几乎所有胃肠道外使用的β内酰胺类抗生素，其半衰期都仅在1～2h左右，要达到最佳的药效学就必须每6～8h用药1次。

目前我国国内儿科界普遍存在静脉使用β内酰胺类抗生素每日1次，专门在门诊，需引起关注。

（4）抗生素的联合使用：

近年来临床研究突破了传统抗生素联合用药的一些误区，如传统观点认为快速抑菌药（大环内酯类）不宜与繁育期杀菌剂（β内酰胺类抗生素）联合应用，认为前者会降低后者的疗效。

然而目前临床实践证明，上述两者联合应用关于一些重症感染和混合感染专门有效。

（5）抗生素使用的合理疗程：

一样用至热退和要紧呼吸道症状明显改善后3～7日，疗程视不同病原细菌、病情轻重程度以及有无菌血症存在等而异：

肺炎链球菌肺炎疗程7～10日，流感嗜血杆菌肺炎14日左右，葡萄球菌肺炎，专门MRSA、MRSE疗程宜适当延长，平均28日左右，肠杆菌肺炎14～21日左右，铜绿假单胞菌肺炎21～28日左右，支原体或衣原体肺炎、嗜肺军团菌肺炎需21日或更长。

（6）抗生素的疗效：

在初选抗生素治疗48h左右应对病情和疗效进行评估，如初始治疗72h症状无改善或一度改善复又恶化均应视为无效，分析缘故后调整治疗方案。

（7）抗生素的不良反应：

喹诺酮类抗生素，在实验动物中显示其对幼年动物长骨软骨发育有不良阻碍，临床上又缺乏这一不良作用的远期随访资料，故在小儿ARI时不予举荐。

氨基糖苷类抗生素，按照中华人民共和国卫生部医政司1999年编写的《常用耳毒性药物临床使用规范》一书中建议，氨基糖苷类抗生素在6岁以下小儿禁用，6岁以上小儿慎用，必须使用者要监测药物血浓度和听力。

（8）抗生素合理使用的其他若干策略：

序贯治疗（Sequentialtherapy）或轮换治疗策略、降阶梯治疗（Stepdowntherapy）策略，即在通过相对短疗程静脉抗生素治疗，临床症状差不多稳固或改善后改为口服抗生素治疗，口服抗生素应为静脉应用抗生素相同药物的口服剂型或为同一族或抗菌谱相似的另一种药物。

门（急）诊胃肠外抗菌药物应用（OPAT）策略或策略性换药或循环用药策略，即停用耐药抗生素，换用耐药菌敏锐的药物。

2.3.4针对抗生素耐药菌的计策

（1）针对β内酰胺类抗生素耐药菌的计策：

①应用β内酰胺酶抑制剂（抑制ESBLs）。

目前有三种，包括克拉维酸、舒巴坦和三唑巴坦，都具有β内酰胺环，能够与β内酰胺酶竞争性结合，但不具有抗菌活性。

应用此类酶抑制剂能够明显降低耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、脆弱类杆菌和奇特变形杆菌等的MIC。

β内酰胺酶抑制剂能够有效地抑制ESBLs，但对AmpC酶的作用欠佳。

美国感染性疾病协会、欧洲呼吸协会等均将β内酰胺类抗生素/β内酰胺酶抑制剂纳入治疗社区获得性肺炎的用药指南，举荐将其作为核心治疗方案之一。

现已上市的有：

克拉维酸/阿莫西林、克拉维酸/替卡西林、舒巴坦/氨苄西林、舒巴坦/头孢哌酮和三唑巴坦/哌拉西林。

②选用碳青霉烯类和青霉烯类抗生素。

碳青霉烯类的第一代有亚胺培南（imipenem）和帕尼培南（penipenem），需与去氢肽酶抑制剂合用；第二代有美罗培南（meropenem）和百阿培南（biapenem），能够单独使用。

青霉烯类有呋罗培南（也称法洛培南）（fropenem、faropenem）和利替培南酯（ritipenemacoxil）。

其特点有：

a.抗菌谱广，对革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌均有抗菌活性，对静止状态的细菌也有杀灭作用；b.抗菌力强，对大肠杆菌等革兰阴性菌的作用点要紧是PBP2，能使细菌专门快变成球形而破坏死亡，因而内毒素开释少，对革兰阳性菌的作用点要紧是PBP1和PBP2，对绿脓杆菌外膜的通透性强；c.MIC与最低杀菌浓度（MBC）接近；d.对革兰阴性菌有抗生素后效应；e.酶稳固性强，对β内酰胺酶高度稳固，并有抑制作用，对ESBLs产生菌和AmpC酶产生菌有良好抗菌作用。

③应用第四代头孢菌素。

第四代头孢菌素（头孢吡肟、头孢匹罗、头孢妥仑匹酯、cefclidin、cefozopran、cefquinome、cefluprenam、BO1236、cefosilis、FK518、YM40220等）是由第三代头孢菌素进展而来，与第三代有明显区不。

新一代头孢菌素由于结构的改变，能够专门快穿透革兰阴性杆菌外膜的微孔通道，使细菌的胞内专门快形成更高的药物浓度。

特点：

a.穿透力强；b.对AmpC酶有效，对ESBLs疗效不确定；c.抗菌活性强，对细菌的PBPs亲和力大，对PBP2有更高的亲和力；d.不易诱导耐药，治疗上可坚持其敏锐性。

细菌只需通过1次突变，便可产生对第三代头孢菌素的耐药性，而对第四代头孢菌素产生耐药则需要通过多次突变。

（2）针对大环内酯类抗生素耐药菌的计策：

①主动外排机制，是由mef基因编码，为低、中度水平耐药（红霉素MIC1～32mg/L），因此临床上能够通过增加大环内酯类药物的剂量来克服此型耐药。

北美以这种机制为主，故仍把大环内酯类药物作为门诊治疗的首选药物，关于没有基础疾病和耐药肺炎链球菌（DRSP）感染危险的病人，单独使用大环内酯类抗生素（或多西环素）是治疗的首选。

关于有基础疾病或DRSP感染危险因素的CAP患者，北美指南举荐用β内酰胺类+大环内酯类，或者单用氟喹诺酮类抗生素（如左氧氟沙星、莫西沙星及加替沙星等）进行治疗。

此外，第二代大环内酯类药物具有组织穿透力强以及组织清除半衰期长的特点，在肺内浓度可高于血浆浓度，并有研究显示炎症存在时阿奇霉素药物浓度更高。

基于以上药效学观点，有学者认为阿奇霉素和克拉霉素对低水平大环内酯类药物耐药（MIC54mg/L），临床上不能通过增加大环内酯类药物的剂量来克服此种耐药。

这种机制产生的耐药率在美国占1/3，在欧洲和我国占2/3，故欧洲和我国以这种机制为主。

在欧洲大环内酯类抗生素差不多不作为一线治疗的最佳选择。

欧洲的指南仅强调肺炎链球菌在CAP中的重要地位，不关注非典型病原体，因此，β内酰胺类抗生素是首选治疗药物。

我国现有呼吸道感染病原学资料显示，肺炎链球菌感染仍占首位，对大环内酯类耐药率较高，而且大多是ermB基因突变引起的，与欧洲的情形类似。

非典型致病菌感染在我国CAP中也占较大比例，这点又与北美类似。

因此，参考欧美CAP指南对我国抗生素的使用会有关心。

小儿呼吸道急性感染的病原学分布有其一定的特点，临床应结合其特点合理地使用抗生素，同时还需要加大对疾病病原学信息的测定，抗生素应用及细菌耐药网络的监测，对一样人群及患者进行医学普及知识宣传，规范卫生工作者对抗生素合理使用，以及政府部门制订有关的法律法规，对预防和操纵细菌耐药的发生均具有十分重要的意义。