03益母草流浸膏生产工艺规程.docx
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03益母草流浸膏生产工艺规程
文件名:
益母草流浸膏生产工艺规程
制定人:
制定日期:
分发份数:
2
审核人:
审核日期:
颁发部门:
质量管理部
批准人:
批准日期:
生效日期:
分发至:
生产技术部、前处理提取车间
1、产品简介
2、处方和依据
3、生产工艺流程图和生产环境洁净区域划分
4、制备方法
5、生产操作过程及工艺条件及操作要点
6、工艺卫生管理
7、本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称及要求
8、原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项
9、工艺用水的制备、质量标准及质量控制
10、需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求
11、原辅材料消耗定额、技术经济指标、产品收率以及各项指标的计算方法
12、设备一览表、主要设备生产能力
13、技术安全、工艺卫生及劳动保护
14、劳动组织、岗位定员与产品周期
15、综合利用与三废处理
16、附页
1、产品简介
【中文名】益母草流浸膏
【汉语拼音】YimucaoLiujingao
【性状】本品为棕褐色的液体;味微苦。
【制剂】益母草颗粒。
【有效期】12个月。
【贮藏】密封。
2.标准依据
2.1标准依据
《中国药典》2005年版一部280页。
2.2原材料质量标准
应符合《中国药典》2005年版一部203页“益母草”项下有关各项规定。
2.3生产批量处方
编号
原辅料名称
质量要求
单位
批量处方
理论产量
备注
1
益母草
《中国药典》2005年版一部203页
kg
500
500L
3、生产工艺流程图(包括生产环境洁净区域划分)
4、制备方法
取益母草1000g,切碎,加水煎煮三次,合并煎液,滤过,滤液浓缩至约500ml,放冷,加入等量的乙醇,搅匀,静置,沉淀,滤过。
滤渣用45%乙醇洗涤,洗液与滤液合并,减压回收乙醇,放冷,滤过,调整乙醇量至规定浓度,并使总体积为1000ml,静置,俟澄清,滤过,即得。
5、生产操作过程、工艺技术条件及操作要点
5.1中药材的前处理
5.1.1生产指令
由生产技术部下达批生产指令一式四份,质量管理部部长审核、签字,生产厂长批准后执行。
批生产指令生产技术部留存一份,其余三份分发至质量管理部一份,作为质量监控与检验依据;物料部一份,作为物料发放依据;生产车间一份,作为生产和物料领取依据。
5.1.2称量配料
生产车间核算员按照批生产指令,填写领料单,交仓库保管员备料,并同领料员、车间质检员一起到仓库,按“称量配料岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/001-01”进行称量配料、领料,并及时填写生产记录,产品与下一生产工序净制进行交接。
要点:
重点核对物料名称、批号、数量、物料放行审核单、称量核对。
5.1.3前处理依据:
《中国药典》2005年版一部(炮制通则)及药材项下的规定、《药材炮制规范》(修订本)。
5.1.4中药材前处理的方法和要求
5.1.4.1净制
按“净制岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/002-01”进行操作。
在挑选工作台上手工净制生产,净制完毕及时填写生产记录,并检查中药材收率范围与规定的物料消耗定额核对,填写“物料周转单SC/R/TY/021-01”,产品与下一个生产工序切制进行交接。
要点:
(1)除杂、除尘;
(2)标志管理:
生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。
规定收率:
≥99.5%。
5.1.4.2洗、润
按“洗润岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/003-01”进行洗润操作,按“XT-720洗药机使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/002-01”进行清洗。
按“RY1000-1型润药机使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/002-01”进行润药生产。
洗润完毕及时填写生产记录,填写“物料周转单SC/R/TY/021-01”,产品与下一个生产工序切制进行交接。
要点:
(1)用流动水洗,洁净;
(2)润药时药透水尽;
(3)标志管理:
生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。
5.1.4.3切制
按“切制岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/004-01”进行操作。
将洗润好的药材按“WQY240-1型往复式切药机使用与维保标准操作规程”进行切制生产。
切好药材装入洁净塑料桶内,及时填写生产记录,产品与下一生产工序干燥进行交接。
要点:
(1)饮片长度及厚度;
(2)标志管理:
生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。
5.1.4.4干燥
按“干燥岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/006-01”进行操作。
将切制好的药材饮片按“DW-1.2-10A型网带式隧道烘箱使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/007-01”进行干燥生产。
干燥完毕填写请验单,测定水分等,并将干燥好药材装入洁净塑料袋内,及
时填写生产记录,产品与净料库进行交接。
要点:
(1)干燥温度、水分、及时干燥;
(2)标志管理:
生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。
5.1.4.5益母草前处理要求:
净制、切长段(10-15mm);
5.1.4.6前处理药材规定的分步收率及总收率参考下表:
编号
中药材名称
分步收率(%)
总收率%
备注
净制
洗润
切制
干燥
粉碎
1
益母草
99.5
99.5
99.0
5.2提取(成品制备方法)
5.2.1生产指令
提取批量:
益母草每批提取量为500kg。
由生产技术部按提取批量下达批生产指令一
式四份,质量管理部部长审核、签字,生产厂长批准后执行。
批生产指令生产技术部留存一份,其余三份分发至质量管理部一份,作为质量监控与检验依据;物料部一份,作为物料发放依据;生产车间一份,作为生产和物料领取依据。
5.2.2称量配料
生产车间核算员按照批生产指令,填写领料单,交仓库保管员备料,并同领料员、车间质检员一起到仓库,按“称量配料岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/001-01”进行称量配料、领料,并及时填写生产记录,与下一生产工序提取进行交接。
要点:
(1)重点核对物料名称、批号、数量、物料放行审核单、称量核对。
5.2.3提取
按“提取岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/002-01”进行操作。
取益母草,投入6T提取罐或DNTH-3型双真空提取浓缩机组中(注意投料要松紧均匀,便于煎煮),封盖,加水适量,浸润30分钟,浸润后视水量进行适量添加,按“6T提取罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/020-01”和“DNTH-3型双真空提取浓缩机组使用与维保标准操作规程
SB/SOP/SC/013-01”进行生产操作。
自沸腾起开始记录时间,提取3次,第一次3小时,第二次3小时,第三次2小时,依法进行操作。
分次滤过,合并滤液,滤液置贮液罐中,标明品名、规格、批号、重量(或体积)等。
生产过程同步填写各种生产记录,产品与下一生产工序浓缩进行交接。
要点:
(1)投料核对。
(2)煎煮参数控制(温度、时间)。
(3)提取罐的投料量控制(药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的三分之二)。
(4)固液分离效果(包括提取液药渣的含液量、提取液内含药渣量)。
(5)标志管理:
生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。
5.2.4浓缩
按照“浓缩岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/004-01”进行操作。
将煎煮液置SJN-1型单效多能浓缩罐中,按“SJN-1型单效多能浓缩罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/017-01”进行生产操作,煎煮液随时添加,直至全部加入为止,浓缩至250L的浸膏,放冷即可。
浓缩结束后,将浸膏放入洁净带盖的不锈钢容器内,同步填写生产记录,产品与下一生产工序精制进行交接。
要点:
(1)参数控制(温度、真空度);
(2)浸膏量的控制;
(3)浸膏收膏与转运时防止污染;
(4)标志管理:
生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。
收率:
50%。
5.2.5精制
按“精制岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/005-01”进行操作。
取益母草浓缩浸膏,
置JC-1500B型醇沉罐中,加入等量乙醇,搅匀,静置沉淀24小时,滤过,滤渣用45%乙醇洗涤,洗液与滤液合并,置贮液罐中,标明品名、规格、批号、重量(或体积)等,生产操作过程同步填写各种生产记录。
产品与下一生产工序乙醇回收浓缩进行交接。
要点:
(1)参数控制(乙醇量等);
(2)充分搅匀,沉淀24h;
(3)标志管理:
生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。
5.2.6乙醇回收
按“乙醇回收岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/006-01”进行操作。
取上述益母草乙醇液,加入到T-QA型提取罐或QN1000-GF型球型浓缩罐中,密封,按“T-QA型提取罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/015-01”或“QN1000-GF型球型浓缩罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/014-01”进行乙醇回收生产。
依法进行操作,边回收边添加乙醇液,直至全部添加完毕,至醇度达到16-20%时,停止乙醇回收,滤过,调整乙醇量至规定浓度,并使总体积为250L的浸膏,静置,俟澄清,滤过,即得。
浸膏放入洁净带盖的不锈钢容器内,密封,标明品名、规格、批号、重量等,生产过程同步填写各种生产记录,产品与冷库进行交接。
要点:
(1)乙醇回收参数控制(温度、真空度)。
(2)乙醇浓度,浸膏量。
(3)标志管理:
生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。
收率:
100%。
6、工艺卫生管理
6.1工艺卫生包括:
生产车间卫生、生产区环境卫生、人员卫生与健康、工作服卫生,物料卫生以及设备卫生。
6.2生产车间卫生要求:
严格执行“一般生产区环境卫生管理规程WS/SMP/002-01”、“一般生产区工艺卫生管理规程WS/SMP/003-01”、等卫生管理规程的有关卫生要求。
6.3生产区环境卫生要求:
严格执行“一般生产区环境卫生管理规程WS/SMP/002-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。
6.4人员卫生与健康要求:
严格执行“一般生产区个人卫生管理规程WS/SMP/004-01”、“员工卫生管理规程WS/SMP/025-01”以及“员工体检与健康档案管理规程JR/SMP/003-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。
6.5工作服装卫生要求:
严格执行“更衣室、卫生间卫生管理规程WS/SMP/016-01”、“工作服管理规程WS/SMP/026-01”、“一般生产区工服清洗消毒与收发管理规程WS/SMP/027-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。
6.6物料卫生:
严格执行“物料进入生产区卫生管理规程WS/SOP/031-01”、“生产
废弃物处理管理规程WS/SMP/034-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。
6.7设备卫生:
严格执行“一般生产区清洁标准操作规程WS/SOP/CS/005-01”、“卫生状态标志管理规程WS/SMP/024-01”等卫生管理规程的有关卫生要求,以及各生产设
备清洁标准操作规程。
7、本产品工艺过程中所需的主要标准操作规程名称及要求
序号
标准操作规程名称
编号
要求
1
生产指令流转标准操作规程
SC/SOP/TY/001-01
执行
2
领发料标准操作规程
SC/SOP/TY/002-01
执行
3
中间站物料周转标准操作规程
SC/SOP/TY/003-01
执行
4
车间结料退料标准操作规程
SC/SOP/TY/004-01
执行
5
一般生产区清洁消毒标准操作规程
WS/SOP/CS/002-01
执行
6
称量配料岗位生产标准操作规程
SC/SOP/QC/001-01
执行
7
净制岗位生产标准操作规程
SC/SOP/QC/002-01
执行
8
洗润岗位生产标准操作规程
SC/SOP/QC/003-01
执行
9
切制岗位生产标准操作规程
SC/SOP/QC/004-01
执行
10
干燥岗位生产标准操作规程
SC/SOP/QC/006-01
执行
11
称量配料岗位生产标准操作规程
SC/SOP/TQ/001-01
执行
12
提取岗位生产标准操作规程取
SC/SOP/TQ/002-01
执行
13
浓缩岗位生产标准操作规程
SC/SOP/TQ/004-01
执行
14
精制岗位生产标准操作规程
SC/SOP/TQ/005-01
执行
15
乙醇回收岗位生产标准操作规程
SC/SOP/TQ/006-01
执行
16
生产岗位清场标准操作规程
SC/SOP/TY/006-01
执行
17
WQY240-1型往复式切药机使用与维保标准操作规程
SB/SOP/SC/005-01
执行
18
DNTH双真空提取浓缩机组使用与维保标准操作规程
SB/SOP/SC/013-01
执行
19
6T提取罐使用与维保标准操作规程
SB/SOP/SC/020-01
执行
20
QN1000-GF球形浓缩罐使用与维保标准操作规程
SB/SOP/SC/014-01
执行
21
T-QA型提取罐使用与维保标准操作规程
SB/SOP/SC/015-01
执行
22
SJN-1型单效多能浓缩罐使用与维保标准操作规程
SB/SOP/SC/017-01
执行
23
8、原材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项
8.1原材料益母草质量标准、检验方法及贮存注意事项
8.1.1来源产地:
本品为唇形科植物益母草LeonurusjaponicusHoutt.的新鲜或干燥地上部分。
主要产地:
全国各地。
8.1.2质量标准与检验方法:
应符合《中国药典》2005年版一部203页益母草项下的
有关各项质量标准和检验要求。
详见“益母草质量标准ZL/TS/YF/043-02”。
8.1.3贮存注意事项:
干品置干燥处,鲜品置阴凉潮湿处。
8.2中间产品质量标准、检验方法及贮存注意事项
8.2.1前处理后益母草质量标准、检验方法及贮存注意事项
8.2.1.1性状:
本品为不规则10-15mm的长段,洁净、干燥(目检)。
8.2.1.2水分:
≦10.0%(《中国药典》2005年版一部附录IXH水分测定法)。
8.2.1.3贮存注意事项:
干品置干燥处,鲜品置阴凉潮湿处。
8.2.1.4其他:
应符合《中国药典》2005年版一部203页益母草项下的有关各项质量
标准和检验要求。
详见“益母草质量标准ZL/TS/YF/043-02”。
8.3益母草流浸膏(成品)质量标准、检验方法及贮存注意事项
益母草流浸膏
YimucaoLiujingao
EXTRACTUMLEONURILIQUIDUM
本品为益母草经加工制成的流浸膏。
【制法】取益母草1000g,切碎,加水煎煮三次,合并煎液,滤过,滤液浓缩至约500ml,放冷,加入等量的乙醇,搅匀,静置,沉淀,滤过。
滤渣用45%乙醇洗涤,洗液与滤液合并,减压回收乙醇,放冷,滤过,调整乙醇量至规定浓度,并使总体积为1000ml,静置,俟澄清,滤过,即得。
【性状】本品为棕褐色的液体;味微苦。
【鉴别】取盐酸水苏碱对照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液。
照薄层色谱法(附录ⅥB)试验,吸取[含量测定]项下的供试品溶液及上述对照品溶液各4µl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以正丁醇-盐酸-乙酸乙酯(8:
3:
1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以稀碘化铋钾试液。
供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
【检查】乙醇量应为16%~20%(附录ⅨM)。
微生物限度照微生物限度检查法(《中国药典》2005年版一部附录ⅩⅢC)检查,
细菌数应≤1000个/g;
霉菌、酵母菌数应≤100个/g;
大肠埃希菌每1g不得检出。
其他应符合流浸膏剂与浸膏剂项下有关的各项规定(附录ⅠO)。
【含量测定】取本品约5g,精密称定,用稀盐酸调节pH值至1~2,加置强酸性阳离子交换树脂柱(732型钠型,内径2cm,柱长15cm)上,以每分钟8ml的速度用水洗至
流出液近无色,弃去水液,再以每分钟2ml的速度用2mol/L氨水溶液150ml洗脱,收集洗脱液,蒸干,残渣加甲醇使溶解,转移至10ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,静置,取上清液,作为供试品溶液。
另精密称取在105℃干燥3小时的盐酸水苏碱对照品适量,加甲醇制成每1ml含2mg的溶液,作为对照品溶液。
照薄层色谱法(附录ⅥB)
试验,精密吸取供试品溶液8µl,对照品溶液3µl与8µl,分别交叉点于同一硅胶G薄层板上,以乙酸乙酯-正丁醇-盐酸(1:
8:
3)为展开剂,展开,取出,晾干,在105℃加热15分钟,放冷,喷以稀碘化铋钾试液-1%三氯化铁乙醇溶液(10:
1)混合溶液至斑点显色清晰,晾干,在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板,周围用胶布固定,照薄层色谱法(附录ⅥB薄层色谱扫描法)进行扫描,波长:
λs=510nm,λs=700nm,测得供试品吸光度积分值与对照品吸光度积分值,计算,即得。
本品含盐酸水苏碱(C7H13NO2·HCI)不得少于0.20%。
【功能与主治】活血调经。
用于血瘀所致的月经不调、产后恶露不绝,症见月经量少、淋漓不净、产后出血时间过长;产后子宫复旧不全见上述证候者。
【用法与用量】口服。
一次5~10ml,一日15~30ml。
【注意】孕妇禁用。
【贮藏】密封。
【制剂】益母草颗粒。
8.4技术参数
8.4.1.温度:
常用的温度计有华氏(F)和摄氏(C)。
本工艺以摄氏为标准,摄氏温
度计以0℃为冰点,100℃为沸点。
本工艺要求干燥温度控制在60—80℃之间;生产操作
间温度为18—26℃;贮藏温度:
常温10-30℃,阴凉处指≦20℃。
8.4.2湿度:
以相对湿度为准,要求生产操作间相对湿度为45%—65%之间。
8.4.3蒸汽压力:
蒸汽压力以MPa/c㎡达到的温度表示。
扣除管道损耗以蒸汽压力0.1—0.3MPa之间为宜。
8.4.4动力电压:
以动力电压表计,360V—390V为正常电压,低于或高于正常电压设备不得起动。
8.4.5真空度:
以真空表计,控制真空度4—6Pa之间。
9、工艺用水的制备方法、质量标准及质量控制
9.1工艺用水要求:
前处理、提取用饮用水。
9.2饮用水的制备方法、质量标准及质量控制
9.2.1饮用水的制备方法:
使用县自来水公司的生活饮用水(自来水)。
9.2.2饮用水质量标准
编号
项目
标准
感官性状和一般化学指标:
1
色
色度不超过15度,并不得呈现其它异色。
2
浑浊度
不超过3度,特殊情况不超过5度。
3
臭和味
不得有异臭、异味
4
肉眼可见物
不得含有
5
PH值
6.5~8.5
6
总硬度(以CaCO3计)
≤450mg/L
7
铁
≤0.3mg/L
8
锰
≤0.1mg/L
9
铜
≤1.0mg/L
10
锌
≤1.0mg/L
11
挥发酚类(以苯酚计)
≤0.002mg/L
12
阴离子合成洗涤剂
≤0.3mg/L
13
硫酸盐
≤250mg/L
14
氯化物
≤250mg/L
15
溶解性总固体
≤1000mg/L
毒理学指标:
16
氟化物
≤1.0mg/L
17
氰化物
≤0.05mg/L
18
砷
≤0.05mg/L
19
硒
≤0.01mg/L
20
汞
≤0.001mg/L
21
镉
≤0.01mg/L
22
铬(六价)
≤0.05mg/L
23
铅
≤0.05mg/L
24
银
≤0.05mg/L
25
硝酸盐(以氮计)
≤20mg/L
26
氯仿*
≤60μg/L
27
四氯化碳*
≤3μg/L
28
苯并(a)芘*
≤0.01μg/L
29
滴滴涕*
≤1μg/L
30
六六六*
≤5μg/L
细菌学指标:
31
细菌总数
≤100个/ml
32
大肠菌群数
≤3个/L
33
游离余氯
在接触30min后应不低于0.3mg/L。
集中式给水除出厂水应符合上述要求外,管网末梢水不应低于0.05mg/L。
放射性指标:
34
总α放射性
0.1Bq/L
35
总β放射性
1Bq/L
注:
“*”为试用标准
9.2.3饮用水质量控制:
执行“工艺用水质量监控标准操作规程ZJ/SOP/JK/012-01”。
10、需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求
内容分类
验证的对象
验证工作要点
生产厂房
布局及气流方向合理、温湿度、洁净度达到《规范》标准
生产设备及工艺
双真空提取浓缩机组
蒸汽压力、温度、投料量、提取时间、蒸发量
6T提取罐
蒸汽压力、温度、投料量
单效多能浓缩罐
蒸汽压力、温度、蒸发量
生产工艺
生产全过程
11、原辅材料消耗定额、技术经济指标、产品收率以及各项指标的计算方法
11.1原辅材料消耗定额及技术经济指标按每批投料800kg计
序号
原辅料名称
单位
理论用量
规定损耗率(%)
消耗定额(kg)
实际用量
备注
1
益母草
kg
500.0
1.0
5.0
505.0
11.2产品收率及各项指标的计算方法
11.3.1每个产品批次生产过程中,关键工序生产结束后和最终产品都必须计算收率,产品收率在规定的收率范围内,经质量管理部检查,签发“中间产品放行审核单”或“中间产品递交许可证”后方可转下道工序。
产品收率高于或低于合格范围,不得递交下一个生产工序。
经质量管理部组织生产技术部、生产车间管理人员等按“生产过程偏差处理管理规程ZL/SMP/042-01”进行调查,采取处理措施,直至确认不影响最终产品质量的情况下,方可放行。
11.3.2收率计算方法:
最终产品实际产量
总收率%=×100%
原材料投入量
12、主要设备及生产能力一览表
序号
设备名称
规格型号
生产能力
数量(台)
装机位置
01
洗药机
XT-720
250-500kg/h
1
洗润间
02
润药机
RY1000-1
200-300kg/h
1
洗润间
03
往复式切药机
WQY240-1
200-400kg/h
1
切药间
04
网带式隧道烘箱
DH-1.2-10A
100-300kg/h
1
干燥间
05
双真空提取浓缩机组
DNTH-3
250-350kg/次
1
水提间
06
提取罐
6T
500-700kg/次
1
水提间
07
提取罐
T-QA
200-400kg/次
1
醇提间
08
单效多能浓缩罐
SJN-1
500L/h
1
醇提间
09
球形浓缩罐
QN1000-GF
200L/h
1
水提间
13、技术安全、工艺卫生及