03益母草流浸膏生产工艺规程.docx

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03益母草流浸膏生产工艺规程

文件名：

益母草流浸膏生产工艺规程

制定人：

制定日期：

分发份数：

2

审核人：

审核日期：

颁发部门：

质量管理部

批准人：

批准日期：

生效日期：

分发至：

生产技术部、前处理提取车间

1、产品简介

2、处方和依据

3、生产工艺流程图和生产环境洁净区域划分

4、制备方法

5、生产操作过程及工艺条件及操作要点

6、工艺卫生管理

7、本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称及要求

8、原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项

9、工艺用水的制备、质量标准及质量控制

10、需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求

11、原辅材料消耗定额、技术经济指标、产品收率以及各项指标的计算方法

12、设备一览表、主要设备生产能力

13、技术安全、工艺卫生及劳动保护

14、劳动组织、岗位定员与产品周期

15、综合利用与三废处理

16、附页

1、产品简介

【中文名】益母草流浸膏

【汉语拼音】YimucaoLiujingao

【性状】本品为棕褐色的液体；味微苦。

【制剂】益母草颗粒。

【有效期】12个月。

【贮藏】密封。

2.标准依据

2.1标准依据

《中国药典》2005年版一部280页。

2.2原材料质量标准

应符合《中国药典》2005年版一部203页“益母草”项下有关各项规定。

2.3生产批量处方

编号

原辅料名称

质量要求

单位

批量处方

理论产量

备注

1

益母草

《中国药典》2005年版一部203页

kg

500

500L

3、生产工艺流程图（包括生产环境洁净区域划分）

4、制备方法

取益母草1000g,切碎，加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约500ml,放冷，加入等量的乙醇，搅匀，静置，沉淀，滤过。

滤渣用45%乙醇洗涤，洗液与滤液合并，减压回收乙醇，放冷，滤过，调整乙醇量至规定浓度，并使总体积为1000ml,静置，俟澄清，滤过，即得。

5、生产操作过程、工艺技术条件及操作要点

5.1中药材的前处理

5.1.1生产指令

由生产技术部下达批生产指令一式四份，质量管理部部长审核、签字，生产厂长批准后执行。

批生产指令生产技术部留存一份，其余三份分发至质量管理部一份，作为质量监控与检验依据；物料部一份，作为物料发放依据；生产车间一份，作为生产和物料领取依据。

5.1.2称量配料

生产车间核算员按照批生产指令，填写领料单，交仓库保管员备料，并同领料员、车间质检员一起到仓库，按“称量配料岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/001-01”进行称量配料、领料，并及时填写生产记录，产品与下一生产工序净制进行交接。

要点：

重点核对物料名称、批号、数量、物料放行审核单、称量核对。

5.1.3前处理依据：

《中国药典》2005年版一部（炮制通则）及药材项下的规定、《药材炮制规范》（修订本）。

5.1.4中药材前处理的方法和要求

5.1.4.1净制

按“净制岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/002-01”进行操作。

在挑选工作台上手工净制生产，净制完毕及时填写生产记录，并检查中药材收率范围与规定的物料消耗定额核对，填写“物料周转单SC/R/TY/021-01”，产品与下一个生产工序切制进行交接。

要点：

（1）除杂、除尘；

（2）标志管理：

生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。

规定收率：

≥99.5%。

5.1.4.2洗、润

按“洗润岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/003-01”进行洗润操作，按“XT-720洗药机使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/002-01”进行清洗。

按“RY1000-1型润药机使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/002-01”进行润药生产。

洗润完毕及时填写生产记录，填写“物料周转单SC/R/TY/021-01”，产品与下一个生产工序切制进行交接。

要点：

（1）用流动水洗，洁净；

（2）润药时药透水尽；

（3）标志管理：

生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。

5.1.4.3切制

按“切制岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/004-01”进行操作。

将洗润好的药材按“WQY240-1型往复式切药机使用与维保标准操作规程”进行切制生产。

切好药材装入洁净塑料桶内，及时填写生产记录，产品与下一生产工序干燥进行交接。

要点：

（1）饮片长度及厚度；

（2）标志管理：

生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。

5.1.4.4干燥

按“干燥岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/006-01”进行操作。

将切制好的药材饮片按“DW-1.2-10A型网带式隧道烘箱使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/007-01”进行干燥生产。

干燥完毕填写请验单，测定水分等，并将干燥好药材装入洁净塑料袋内，及

时填写生产记录，产品与净料库进行交接。

要点：

（1）干燥温度、水分、及时干燥；

（2）标志管理：

生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。

5.1.4.5益母草前处理要求：

净制、切长段（10-15mm）；

5.1.4.6前处理药材规定的分步收率及总收率参考下表：

编号

中药材名称

分步收率（%）

总收率%

备注

净制

洗润

切制

干燥

粉碎

1

益母草

99.5

99.5

99.0

5.2提取（成品制备方法）

5.2.1生产指令

提取批量：

益母草每批提取量为500kg。

由生产技术部按提取批量下达批生产指令一

式四份，质量管理部部长审核、签字，生产厂长批准后执行。

批生产指令生产技术部留存一份，其余三份分发至质量管理部一份，作为质量监控与检验依据；物料部一份，作为物料发放依据；生产车间一份，作为生产和物料领取依据。

5.2.2称量配料

生产车间核算员按照批生产指令，填写领料单，交仓库保管员备料，并同领料员、车间质检员一起到仓库，按“称量配料岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/001-01”进行称量配料、领料，并及时填写生产记录，与下一生产工序提取进行交接。

要点：

（1）重点核对物料名称、批号、数量、物料放行审核单、称量核对。

5.2.3提取

按“提取岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/002-01”进行操作。

取益母草，投入6T提取罐或DNTH-3型双真空提取浓缩机组中（注意投料要松紧均匀，便于煎煮），封盖，加水适量，浸润30分钟，浸润后视水量进行适量添加，按“6T提取罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/020-01”和“DNTH-3型双真空提取浓缩机组使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/013-01”进行生产操作。

自沸腾起开始记录时间，提取3次，第一次3小时，第二次3小时，第三次2小时，依法进行操作。

分次滤过，合并滤液，滤液置贮液罐中，标明品名、规格、批号、重量（或体积）等。

生产过程同步填写各种生产记录，产品与下一生产工序浓缩进行交接。

要点:

（1）投料核对。

（2）煎煮参数控制（温度、时间）。

（3）提取罐的投料量控制（药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的三分之二）。

（4）固液分离效果（包括提取液药渣的含液量、提取液内含药渣量）。

（5）标志管理：

生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。

5.2.4浓缩

按照“浓缩岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/004-01”进行操作。

将煎煮液置SJN-1型单效多能浓缩罐中，按“SJN-1型单效多能浓缩罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/017-01”进行生产操作，煎煮液随时添加，直至全部加入为止，浓缩至250L的浸膏，放冷即可。

浓缩结束后，将浸膏放入洁净带盖的不锈钢容器内,同步填写生产记录，产品与下一生产工序精制进行交接。

要点：

（1）参数控制（温度、真空度）；

（2）浸膏量的控制；

（3）浸膏收膏与转运时防止污染；

（4）标志管理：

生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。

收率：

50%。

5.2.5精制

按“精制岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/005-01”进行操作。

取益母草浓缩浸膏，

置JC-1500B型醇沉罐中，加入等量乙醇，搅匀，静置沉淀24小时，滤过，滤渣用45%乙醇洗涤，洗液与滤液合并，置贮液罐中，标明品名、规格、批号、重量（或体积）等，生产操作过程同步填写各种生产记录。

产品与下一生产工序乙醇回收浓缩进行交接。

要点：

（1）参数控制（乙醇量等）；

（2）充分搅匀，沉淀24h；

（3）标志管理：

生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。

5.2.6乙醇回收

按“乙醇回收岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/006-01”进行操作。

取上述益母草乙醇液，加入到T-QA型提取罐或QN1000-GF型球型浓缩罐中，密封，按“T-QA型提取罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/015-01”或“QN1000-GF型球型浓缩罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/014-01”进行乙醇回收生产。

依法进行操作，边回收边添加乙醇液，直至全部添加完毕，至醇度达到16-20%时，停止乙醇回收，滤过，调整乙醇量至规定浓度，并使总体积为250L的浸膏，静置，俟澄清，滤过，即得。

浸膏放入洁净带盖的不锈钢容器内,密封，标明品名、规格、批号、重量等，生产过程同步填写各种生产记录，产品与冷库进行交接。

要点:

（1）乙醇回收参数控制（温度、真空度）。

（2）乙醇浓度，浸膏量。

（3）标志管理：

生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。

收率：

100%。

6、工艺卫生管理

6.1工艺卫生包括：

生产车间卫生、生产区环境卫生、人员卫生与健康、工作服卫生，物料卫生以及设备卫生。

6.2生产车间卫生要求：

严格执行“一般生产区环境卫生管理规程WS/SMP/002-01”、“一般生产区工艺卫生管理规程WS/SMP/003-01”、等卫生管理规程的有关卫生要求。

6.3生产区环境卫生要求：

严格执行“一般生产区环境卫生管理规程WS/SMP/002-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。

6.4人员卫生与健康要求：

严格执行“一般生产区个人卫生管理规程WS/SMP/004-01”、“员工卫生管理规程WS/SMP/025-01”以及“员工体检与健康档案管理规程JR/SMP/003-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。

6.5工作服装卫生要求：

严格执行“更衣室、卫生间卫生管理规程WS/SMP/016-01”、“工作服管理规程WS/SMP/026-01”、“一般生产区工服清洗消毒与收发管理规程WS/SMP/027-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。

6.6物料卫生：

严格执行“物料进入生产区卫生管理规程WS/SOP/031-01”、“生产

废弃物处理管理规程WS/SMP/034-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。

6.7设备卫生：

严格执行“一般生产区清洁标准操作规程WS/SOP/CS/005-01”、“卫生状态标志管理规程WS/SMP/024-01”等卫生管理规程的有关卫生要求，以及各生产设

备清洁标准操作规程。

7、本产品工艺过程中所需的主要标准操作规程名称及要求

序号

标准操作规程名称

编号

要求

1

生产指令流转标准操作规程

SC/SOP/TY/001-01

执行

2

领发料标准操作规程

SC/SOP/TY/002-01

执行

3

中间站物料周转标准操作规程

SC/SOP/TY/003-01

执行

4

车间结料退料标准操作规程

SC/SOP/TY/004-01

执行

5

一般生产区清洁消毒标准操作规程

WS/SOP/CS/002-01

执行

6

称量配料岗位生产标准操作规程

SC/SOP/QC/001-01

执行

7

净制岗位生产标准操作规程

SC/SOP/QC/002-01

执行

8

洗润岗位生产标准操作规程

SC/SOP/QC/003-01

执行

9

切制岗位生产标准操作规程

SC/SOP/QC/004-01

执行

10

干燥岗位生产标准操作规程

SC/SOP/QC/006-01

执行

11

称量配料岗位生产标准操作规程

SC/SOP/TQ/001-01

执行

12

提取岗位生产标准操作规程取

SC/SOP/TQ/002-01

执行

13

浓缩岗位生产标准操作规程

SC/SOP/TQ/004-01

执行

14

精制岗位生产标准操作规程

SC/SOP/TQ/005-01

执行

15

乙醇回收岗位生产标准操作规程

SC/SOP/TQ/006-01

执行

16

生产岗位清场标准操作规程

SC/SOP/TY/006-01

执行

17

WQY240-1型往复式切药机使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/005-01

执行

18

DNTH双真空提取浓缩机组使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/013-01

执行

19

6T提取罐使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/020-01

执行

20

QN1000-GF球形浓缩罐使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/014-01

执行

21

T-QA型提取罐使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/015-01

执行

22

SJN-1型单效多能浓缩罐使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/017-01

执行

23

8、原材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项

8.1原材料益母草质量标准、检验方法及贮存注意事项

8.1.1来源产地：

本品为唇形科植物益母草LeonurusjaponicusHoutt.的新鲜或干燥地上部分。

主要产地：

全国各地。

8.1.2质量标准与检验方法：

应符合《中国药典》2005年版一部203页益母草项下的

有关各项质量标准和检验要求。

详见“益母草质量标准ZL/TS/YF/043-02”。

8.1.3贮存注意事项：

干品置干燥处，鲜品置阴凉潮湿处。

8.2中间产品质量标准、检验方法及贮存注意事项

8.2.1前处理后益母草质量标准、检验方法及贮存注意事项

8.2.1.1性状：

本品为不规则10-15mm的长段,洁净、干燥（目检）。

8.2.1.2水分：

≦10.0%（《中国药典》2005年版一部附录IXH水分测定法）。

8.2.1.3贮存注意事项：

干品置干燥处，鲜品置阴凉潮湿处。

8.2.1.4其他：

应符合《中国药典》2005年版一部203页益母草项下的有关各项质量

标准和检验要求。

详见“益母草质量标准ZL/TS/YF/043-02”。

8.3益母草流浸膏（成品）质量标准、检验方法及贮存注意事项

益母草流浸膏

YimucaoLiujingao

EXTRACTUMLEONURILIQUIDUM

本品为益母草经加工制成的流浸膏。

【制法】取益母草1000g,切碎，加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约500ml,放冷，加入等量的乙醇，搅匀，静置，沉淀，滤过。

滤渣用45%乙醇洗涤，洗液与滤液合并，减压回收乙醇，放冷，滤过，调整乙醇量至规定浓度，并使总体积为1000ml,静置，俟澄清，滤过，即得。

【性状】本品为棕褐色的液体；味微苦。

【鉴别】取盐酸水苏碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法（附录ⅥB）试验，吸取[含量测定]项下的供试品溶液及上述对照品溶液各4µl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-盐酸-乙酸乙酯（8：

3：

1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。

供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

【检查】乙醇量应为16%～20%（附录ⅨM）。

微生物限度照微生物限度检查法（《中国药典》2005年版一部附录ⅩⅢC）检查，

细菌数应≤1000个／g；

霉菌、酵母菌数应≤100个／g；

大肠埃希菌每1g不得检出。

其他应符合流浸膏剂与浸膏剂项下有关的各项规定（附录ⅠO）。

【含量测定】取本品约5g，精密称定，用稀盐酸调节pH值至1～2，加置强酸性阳离子交换树脂柱（732型钠型，内径2cm,柱长15cm）上，以每分钟8ml的速度用水洗至

流出液近无色，弃去水液，再以每分钟2ml的速度用2mol／L氨水溶液150ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，静置，取上清液，作为供试品溶液。

另精密称取在105℃干燥3小时的盐酸水苏碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法（附录ⅥB）

试验，精密吸取供试品溶液8µl，对照品溶液3µl与8µl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-正丁醇-盐酸（1：

8：

3）为展开剂，展开，取出，晾干，在105℃加热15分钟，放冷，喷以稀碘化铋钾试液-1%三氯化铁乙醇溶液（10：

1）混合溶液至斑点显色清晰，晾干，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法（附录ⅥB薄层色谱扫描法）进行扫描，波长：

λs=510nm,λs=700nm,测得供试品吸光度积分值与对照品吸光度积分值，计算，即得。

本品含盐酸水苏碱（C7H13NO2·HCI）不得少于0.20%。

【功能与主治】活血调经。

用于血瘀所致的月经不调、产后恶露不绝，症见月经量少、淋漓不净、产后出血时间过长；产后子宫复旧不全见上述证候者。

【用法与用量】口服。

一次5～10ml,一日15～30ml。

【注意】孕妇禁用。

【贮藏】密封。

【制剂】益母草颗粒。

8.4技术参数

8.4.1.温度：

常用的温度计有华氏（F）和摄氏（C）。

本工艺以摄氏为标准，摄氏温

度计以0℃为冰点，100℃为沸点。

本工艺要求干燥温度控制在60—80℃之间；生产操作

间温度为18—26℃；贮藏温度：

常温10-30℃，阴凉处指≦20℃。

8.4.2湿度：

以相对湿度为准，要求生产操作间相对湿度为45%—65%之间。

8.4.3蒸汽压力：

蒸汽压力以MPa/c㎡达到的温度表示。

扣除管道损耗以蒸汽压力0.1—0.3MPa之间为宜。

8.4.4动力电压：

以动力电压表计，360V—390V为正常电压，低于或高于正常电压设备不得起动。

8.4.5真空度：

以真空表计，控制真空度4—6Pa之间。

9、工艺用水的制备方法、质量标准及质量控制

9.1工艺用水要求：

前处理、提取用饮用水。

9.2饮用水的制备方法、质量标准及质量控制

9.2.1饮用水的制备方法：

使用县自来水公司的生活饮用水（自来水）。

9.2.2饮用水质量标准

编号

项目

标准

感官性状和一般化学指标：

1

色

色度不超过15度，并不得呈现其它异色。

2

浑浊度

不超过3度，特殊情况不超过5度。

3

臭和味

不得有异臭、异味

4

肉眼可见物

不得含有

5

PH值

6.5～8.5

6

总硬度（以CaCO3计）

≤450mg/L

7

铁

≤0.3mg/L

8

锰

≤0.1mg/L

9

铜

≤1.0mg/L

10

锌

≤1.0mg/L

11

挥发酚类（以苯酚计）

≤0.002mg/L

12

阴离子合成洗涤剂

≤0.3mg/L

13

硫酸盐

≤250mg/L

14

氯化物

≤250mg/L

15

溶解性总固体

≤1000mg/L

毒理学指标：

16

氟化物

≤1.0mg/L

17

氰化物

≤0.05mg/L

18

砷

≤0.05mg/L

19

硒

≤0.01mg/L

20

汞

≤0.001mg/L

21

镉

≤0.01mg/L

22

铬（六价）

≤0.05mg/L

23

铅

≤0.05mg/L

24

银

≤0.05mg/L

25

硝酸盐（以氮计）

≤20mg/L

26

氯仿*

≤60μg/L

27

四氯化碳*

≤3μg/L

28

苯并（a）芘*

≤0.01μg/L

29

滴滴涕*

≤1μg/L

30

六六六*

≤5μg/L

细菌学指标：

31

细菌总数

≤100个/ml

32

大肠菌群数

≤3个/L

33

游离余氯

在接触30min后应不低于0.3mg/L。

集中式给水除出厂水应符合上述要求外，管网末梢水不应低于0.05mg/L。

放射性指标：

34

总α放射性

0.1Bq/L

35

总β放射性

1Bq/L

注：

“*”为试用标准

9.2.3饮用水质量控制：

执行“工艺用水质量监控标准操作规程ZJ/SOP/JK/012-01”。

10、需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求

内容分类

验证的对象

验证工作要点

生产厂房

布局及气流方向合理、温湿度、洁净度达到《规范》标准

生产设备及工艺

双真空提取浓缩机组

蒸汽压力、温度、投料量、提取时间、蒸发量

6T提取罐

蒸汽压力、温度、投料量

单效多能浓缩罐

蒸汽压力、温度、蒸发量

生产工艺

生产全过程

11、原辅材料消耗定额、技术经济指标、产品收率以及各项指标的计算方法

11.1原辅材料消耗定额及技术经济指标按每批投料800kg计

序号

原辅料名称

单位

理论用量

规定损耗率（%）

消耗定额（kg）

实际用量

备注

1

益母草

kg

500.0

1.0

5.0

505.0

11.2产品收率及各项指标的计算方法

11.3.1每个产品批次生产过程中，关键工序生产结束后和最终产品都必须计算收率，产品收率在规定的收率范围内，经质量管理部检查，签发“中间产品放行审核单”或“中间产品递交许可证”后方可转下道工序。

产品收率高于或低于合格范围，不得递交下一个生产工序。

经质量管理部组织生产技术部、生产车间管理人员等按“生产过程偏差处理管理规程ZL/SMP/042-01”进行调查，采取处理措施，直至确认不影响最终产品质量的情况下，方可放行。

11.3.2收率计算方法：

最终产品实际产量

总收率%=×100%

原材料投入量

12、主要设备及生产能力一览表

序号

设备名称

规格型号

生产能力

数量（台）

装机位置

01

洗药机

XT-720

250-500kg/h

1

洗润间

02

润药机

RY1000-1

200-300kg/h

1

洗润间

03

往复式切药机

WQY240-1

200-400kg/h

1

切药间

04

网带式隧道烘箱

DH-1.2-10A

100-300kg/h

1

干燥间

05

双真空提取浓缩机组

DNTH-3

250-350kg/次

1

水提间

06

提取罐

6T

500-700kg/次

1

水提间

07

提取罐

T-QA

200-400kg/次

1

醇提间

08

单效多能浓缩罐

SJN-1

500L/h

1

醇提间

09

球形浓缩罐

QN1000-GF

200L/h

1

水提间

13、技术安全、工艺卫生及