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完整版ACEI药物

关于ACEI类药物

关于ACEI类药物（血管紧张素转换酶抑制剂）

ACEI能安全有效地降低血压，目前种类较多。

其对降低心力衰竭患者发生率及死亡率、延缓胰岛素依赖型糖尿病患者肾损害的进展尤其有蛋白尿时特别有效。

主要副作用为干咳，发生率15～20%，偶有致命性血管性水肿。

（一）作用机理

肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAS）在高血压发生、发展中起重要作用，其中血管紧张素Ⅱ是主要的效应肽。

ACEI抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，不灭活缓激肽，产生降压效应。

机理如下：

①抑制循环中RAS；②抑制组织中的RAS；③减少神经末稍去甲肾上腺素的释放；④减少内皮细胞形成内皮素；⑤增加缓激肽和扩血管性前列腺素的形成；⑥醛固酮分泌减少和/或肾血流量增加，以减少钠潴留。

（二）ACEI药物种类及剂量

ACEI这组药物尽管作用机理相同，但与酶结合的方式、强度、前体状态、作用时间及消除或排泄方式各异。

其中卡托普利作用时间最短，需每日2～3次。

其它ACEI可每日一次。

常用血管紧张素转换酶抑制剂在高血压的应用

各种ACEI等效剂量如下：

依那普利10mg，西拉普利2.5mg，奎那普利15mg，雷米普利2.5mg，苯那普利7.5mg，培哚普利4mg，螺普利6mg，福辛普利15mg均相当于卡托普利50mg。

（三）临床应用

1、ACEI在临床试验中作为单药治疗，其降低血压的效应相当于利尿剂或β受体阻断剂。

单药治疗大约60～70%高血压病人都有效。

大多1小时内出现降压效应，但可能需要几周才能达到最大降压效应，限盐或加用利尿剂可增加ACEI的效应。

ACEI也可与钙拮抗剂及α1受体阻滞剂联合增加效应，但与β受体阻断剂联合增加降压作用很少。

2、ACEI可用于轻、中度及严重的高血压病人，对于治疗严重或急进性高血压，ACEI与钙拮抗剂联用特别有效。

3、ACEI对老年性高血压也有效，无体位性低血压。

可能由于这类药物不损害植物神经系统，并且尽管血压下降，由于重新恢复脑血流自动调节而能保持脑血流。

（四）ACEI应用的临床优点

已知ACEI对中枢神经和植物神经功能没有影响，亦不影响性功能。

与其它直接血管扩张剂不同，ACEI产生降压效应并无反射性心动过速。

ACEI能防止由利尿剂产生的继发性高醛固酮血症。

ACEI对代谢亦无影响，血钾稳定，血浆尿酸可能下降，血胆固醇及血脂无明显改变。

因此对冠脉病及血管性损害的危险因素的影响是中性的或者有利。

有些研究ACEI可减少胰岛素抵抗并对糖代谢有益。

对下列伴随疾病的病人可以安全使用：

①哮喘或慢性阻塞性呼吸道疾病；②周围血管疾病，包括雷诺现象；③抑郁；④糖尿病。

（五）临床应用ACEI的特殊指征

ACEI不仅能用以治疗轻中度或者严重的高血压，而且对某些情况特别有用：

①高血压并有左室肥厚；②左室功能不全或心力衰竭；③心肌梗塞后及心室重构；④糖尿病并有微量蛋白尿；⑤高血压病人伴有周围血管病或雷诺现象，慢性阻塞性呼吸道疾病、抑郁；⑥硬皮病高血压危象；⑦透析抵抗肾性高血压。

1、心室肥厚：

左室肥厚为高血压病人心血管事件的一项重要的独立危险因素，因此不仅要降血压也要减少心室肥厚。

在一项不同的高血压治疗方案中荟萃分析，ACEI类药物减轻左室肥厚的作用，较其它抗高血压药物大2倍。

此种效应也对血管性肥厚有效。

2、左室功能不全或心力衰竭：

最初一项在依那普利的研究中，ACEI使症状性充血性心力衰竭病人降低死亡率27%。

在左室功能不全的研究中对轻度有症状的心衰病人，亦明显降低心血管病病死率及死亡率。

因此，ACEI对轻度充血性心力衰竭病人也明显有益。

在左室功能不全的预防研究及生存和心室扩大的研究中都证明在心肌梗塞后，无症状病人而有LVEF〈40%者，用依那普利或卡托普利得益很大。

这似与防止心肌扩张及进行性心室重塑有关。

3、糖尿病及糖尿病肾病：

ACEI能用以治疗胰岛素依赖或非依赖性高血压糖尿病病人，卡托普利已表明可增加胰岛素敏感性，但其临床意义尚未确定。

有几项研究（卡托普利、赖诺普利、培多普利及雷米普利）可降低高血压病人及正常血压而有糖尿病肾病病人的微量蛋白尿。

ACEI能减缓此种病人肌酐清除率的下降。

长期的临床试验亦显示可使糖尿病病人减缓慢性肾功能衰竭的进展。

4、肾脏病：

ACEI对肾小球滤过率减少的其它类型肾脏病人减少蛋白尿。

已有报道长期ACEI治疗可增加滤过率及肾血浆流量。

但是对原因不明的肾功能衰竭病人使用要特别小心，因为若双侧肾动脉狭窄可促使急性肾功能衰竭。

（六）ACEI应用的禁忌症及各项慎用的情况

妊娠高血压绝对禁用ACEI，因可使胎儿畸形。

所以育龄妇女尽量慎用。

对严重血容量下降或低盐及血浆肾素水平很高的病人（利尿过度），常首次服用ACEI时发生血压下降。

此种病人提前1～2天停用利尿剂。

同样，心搏出量固定的病人在严重主动脉瓣或二尖瓣狭窄可发生显著下降，因为由ACEI产生的周围阻力下降不能被心搏出量增加所代偿。

ACEI在下列的情况如下慎用：

重度血容量减少；重度主动脉、二尖瓣窄；限制性心包炎；重度充血性心衰（NYHA4级）；肾性高血压尤其是双侧肾血管病变或孤立肾伴肾动脉狭窄；原因未明的肾功不全；有血管杂音的老年吸烟者；服用非甾体抗炎药的肾功不全者。

药物相互作用：

老年病人常有肾功能损害并可因伴随关节炎而应用非甾体抗炎药，若与ACEI联用可发生高钾血症、ACEI与非甾体抗炎药联用常加剧肾功能衰竭。

ACEI一般不与保钾利尿药合用以免高钾血症的危险。

（七）ACEI的副作用：

发生率较低，在大规模临床研究中，不良反应发生率低于10%，较其它药物低。

干咳最常见，发生率1～30%、常在用药早期（几天至几周），也可能有蓄积作用。

最严重而罕见的副作用为血管神经性水肿。

这两种副作用各种ACEI都可发生，故认为与缓激肽有关。

因为ACEI无中枢及植物神经效应，而且交感神经活性亦无影响，因此，ACEI对生活质量无不良影响。

实际上，有报道治疗的患者可改善生活质量。

[转帖]ACEI类药物简介

ACEI（angiotensionconvertingenzymeinhibitors）血管紧张素转化酶抑制剂，亦称血管紧张素转化酶抑制因子，即降压多肽。

最早应用于临床的是从蛇毒中提取的九肽-替普罗肽，近年来人们研制出了20余种ACEI类药物，目前临床应用较多的有雷米替利等。

除有效降压外，ACEI还具有心肾保护作用，可降低各类心血管事件的发生，尤其适合于合并心功能不全、心肌梗死、2型糖尿病患者。

血管紧张素转化酶（ACE）是肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统中的一个重要环节，该系统对血压的调节有着极其重要的意义。

ACE的主要作用是将血管紧张素Ⅰ转化为具有强烈缩血管作用的血管紧张素Ⅱ；此外ACE还能够催化有促血管舒张作用的缓激肽水解。

而ACEI主要的药理作用是抑制ACE活性，减少血管紧张素Ⅱ的生成，减少缓激肽的水解，导致血管舒张、血容量减少血压下降。

此类药的作用与血浆肾素水平有密切关系，对血浆肾素活性高者效果更好。

卡托普利甲巯丙脯酸，巯甲丙脯酸，开博通，刻甫定，性状：

白色或类白色结晶性粉末；有类似蒜的特臭，味咸。

在甲醇、乙醇或氯仿中易溶，在水中溶解。

熔点104~110℃。

药理及应用：

为血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。

对不同肾素分型高血压患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型最为显著；对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显。

其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。

口服起效迅速，经1小时达最高血浓度，t1/2约4小时，作用维持6~8小时。

增加剂量可延长作用时间，但不增加降压效应。

临床适用于治疗各种类型高血压，特别是常规疗法无效的严重高血压。

由于本品通过降低血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平而使心脏前、后负荷减轻，故可用于顽固性慢性心力衰竭，对洋地黄、利尿剂和血管扩张剂无效的心力衰竭患者出有效。

用法：

口服：

1次25~50mg，1日75~150mg。

开始时每次25mg，1日3次（饭前服用）；渐增至每次50mg，1日3次。

每日最大剂量为450mg。

儿童，开始每日1mg/kg，最大6mg/kg，分3次服。

注意：

（1）常见有皮疹、瘙痒、味觉障碍。

个别有蛋白尿、粒细胞缺乏症、中性白细胞减少，但减量或停药后可消失或避免。

（2）过敏体质者习用。

肾功能不全患者慎用。

制剂：

片剂：

每片12.5mg；25mg；50mg；100mg。

依那普利恩纳普利，苯丁酯脯酸，苯酯丙脯酸，益压利，悦宁定，

为不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制剂，它在体内水解为依普利拉（苯丁羧脯酸，）而发挥作用，比卡托普利强10倍，且更持久。

其降压作用慢而持久。

其血流动力学作用与卡托普利相似，能降低总外周阻力和肾血管阻力，能增加肾血流量。

口服后吸收迅速，0.5~2小时后血药浓度达峰值。

在体内可被水解，但水解产物仍具药理活性。

可用于高血压及充血性心力衰竭的治疗。

口服10mg，日服1次，必要时也可静注以加速起效。

可根据病人情况增加至日剂量40mg。

片剂为5mg；10mg及20mg。

注意：

与利尿剂合用可引起“首剂低血压”反应。

副作用较少，偶可引起低血压、氮质血症和血钾增高。

贝那普利

药理及应用：

本品为不含巯基的强效、长效血管紧张素转换酶抑制剂，在体内水解成有活性的代谢物贝那普利拉（Benazeprilate）而起作用。

其降压效果与卡托普利、依那普利相似。

口服后吸收迅速，但生物利用度低（约28％）。

服后0.5小时血药浓度达峰值；1.5小时后活性代谢物血液浓度达峰值。

与食物同服时，其吸收可受影响。

药物及代谢的血浆蛋白结合率约95％。

其代谢物在血浆呈双相消除，初始t1/2约3小时，终末相t1/2约22小时。

主要从尿和胆汁排泄。

可用于各型高血压和充血性心力衰竭患者。

对正在服用地高辛和利尿药的充血性心力衰竭患者可使心输出量增加，全身和肺血管阻力、平均动脉压、肺动脉压及右房压下降。

用法：

用于降压，口服，开始剂量为每日1次10mg，然后可根据病情渐增剂量至每日40mg，1次或分2次服用。

严重肾功能不全者或心衰患者或服用利尿药的患者，初始剂量为每日5mg，充血性心衰患者，每日剂量为2.5~20mg。

注意：

不良反应与依那普利相似，但较少、较轻。

肾动脉狭窄、心衰、冠状动脉或脑动脉硬化病人慎用。

制剂：

片剂：

每片5mg；10mg；20mg。

复方制剂：

CIBADREX含苯那普利及氢氯噻嗪。

培哚普利

哌林多普利，普吲哚酸，雅施达

药理及应用：

为不含巯基的强效、长效血管紧张素转换酶抑制剂，在肝内代谢为有活性的培哚普利拉而起作用。

作用产生较慢。

口服后吸收迅速，1小时后血药浓度达峰值。

生物利用度65％~95％，食物对吸收影响明显。

t1/2约30小时。

用于高血压。

用法：

口服，1日1次4mg，可根据病情增至1日8mg。

老年患者及肾功能低下患者酌情减量。

制剂：

片剂：

每片2mg；4mg。

注意：

与利尿剂合用可引起“首剂低血压”反应。

副作用较少，偶可引起低血压、氮质血症和血钾增高。

阿拉普利

药理及应用：

为含巯基的ACEI，在体内转化为卡托普利而起作用。

降压作用产生较慢，持久。

口服吸收良好。

用于高血压。

用法：

口服，1日25~75mg。

注意：

（1）常见有皮疹、瘙痒、味觉障碍。

个别有蛋白尿、粒细胞缺乏症、中性白细胞减少，但减量或停药后可消失或避免。

（2）过敏体质者习用。

肾功能不全患者慎用。

莫维普利

药理及应用：

为含巯基的ACEI，在体内转化为卡托普利而起作用。

降压作用产生较慢，但持久（为卡托普利的两倍）。

用法：

口服，1日40~60mg。

注意：

（1）常见有皮疹、瘙痒、味觉障碍。

个别有蛋白尿、粒细胞缺乏症、中性白细胞减少，但减量或停药后可消失或避免。

（2）过敏体质者习用。

肾功能不全患者慎用。

佐芬普利

为含巯基的ACEI，在体内代谢为有活性的代谢物而起作用。

最大降压作用于口服后2小时出现，可持续24小时，用于高血压。

用法：

口服，1日30~60mg，1次或分2次服。

注意：

（1）常见有皮疹、瘙痒、味觉障碍。

个别有蛋白尿、粒细胞缺乏症、中性白细胞减少，但减量或停药后可消失或避免。

（2）过敏体质者习用。

肾功能不全患者慎用。

西拉普利

抑平舒，一平苏，制剂：

片剂：

2.5mg；5mg

药理及应用：

为含巯基的ACEI，在体内代谢为有活性的代谢物而起作用。

口服后4~6小时呈最大降压作用，可持续24小时，用于高血压。

用法：

口服，1日1次2.5~5mg。

注意：

与利尿剂合用可引起“首剂低血压”反应。

副作用较少，偶可引起低血压、氮质血症和血钾增高。

肾功能低下时宜减量。

喹那普利益恒，药理及应用：

为含巯基的ACEI，在体内代谢为有活性的代谢物而起作用。

降压出现较快（2~6小时）。

用于治疗高血压和充血性心力衰竭。

用法：

口服，1日10~80mg，1次或分2次服。

注意：

与利尿剂合用可引起“首剂低血压”反应。

副作用较少，偶可引起低血压、氮质血症和血钾增高。

肾功能低下时宜减量。

雷米普利

瑞泰，药理及应用：

为含巯基的ACEI，经肝转化为有活性的雷米普拉而起作用，主要由肾排泄，部分由胆汁分泌，其降压作用为依那普利的10倍，且为反射性心动过速，也不影响心功能，对血浆地高辛浓度无影响，属长效制剂。

最大降压效果出现于口服后3~8小时。

t1/2长，约110小时。

用于治疗高血压和充血性心力衰竭（急性心肌梗死发作后的前几天之内出现的充血性心力衰竭）。

用法：

口服，1日1次5~20mg。

注意：

副作用小，偶可使血沉加快和谷丙转氨酶升高，停药后多能恢复正常。

螺普利药理及应用：

最大降压作用出现在口服后4~8小时，作用较持久。

用法：

口服，1日1次12.5~50mg。

注意：

与利尿剂合用可引起“首剂低血压”反应。

副作用较少，偶可引起低血压、氮质血症和血钾增高。

咪达普利

依达普利，达爽，制剂：

片剂：

5mg；10mg

药理及应用：

最大降压作用出现在口服后4~8小时，作用较持久。

用于治疗原发性高血压和肾实质性病变高血压。

用法：

口服，1日1次5~10mg。

注意：

与利尿剂合用可引起“首剂低血压”反应。

副作用较少，偶可引起低血压、氮质血症和血钾增高。

地拉普利压得克，

制剂：

片剂：

7.5mg；15mg；30mg

药理及应用：

为强效、长效ACEI。

用法：

口服，1日7.5~60mg，1次或分2次服。

最大剂量1日不超过120mg。

注意：

与利尿剂合用可引起“首剂低血压”反应。

副作用较少，偶可引起低血压、氮质血症和血钾增高。

赖诺普利

苯丁赖脯酸，捷赐瑞，帝益洛

制剂：

片剂：

5mg；10mg；20mg

药理及应用：

为依那普利的赖氨酸衍生物。

具有缓慢而长效的降压作用。

用于原发性及肾性高血压和充血性心力衰竭。

用法：

口服，1日1次5~40mg，最大剂量1日80mg。

注意：

与利尿剂合用可引起“首剂低血压”反应。

副作用较少，偶可引起低血压、氮质血症和血钾增高。

福辛普利

磷诺普利，蒙诺，制剂：

片剂：

10mg；20mg

药理及应用：

为强效、长效ACEI，较卡托普利强3倍。

肝、肾功能不全者对本药清除无影响。

用法：

口服，1日1次5~40mg，最大剂量不超过80mg。

注意：

与利尿剂合用可引起“首剂低血压”反应。

副作用较少，偶可引起低血压、氮质血症和血钾增高。

肝肾功能不全及老年患者不需减量。

群多普利

制剂：

胶囊剂：

0.5mg；1mg；2mg

药理及应用：

为不含巯基的ACEI。

生效快，持久。

用法：

口服，1日1次0.5~1mg，最大剂量1日4mg。

注意：

与利尿剂合用可引起“首剂低血压”反应。

副作用较少，偶可引起低血压、氮质血症和血钾增高。