新修订GMP确认与验证附录解析.docx

资源描述

新修订GMP确认与验证附录解析.docx

《新修订GMP确认与验证附录解析.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新修订GMP确认与验证附录解析.docx（11页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

新修订GMP确认与验证附录解析.docx

新修订GMP确认与验证附录解析

新修订GMP《确认与验证》附录解析

新修订药品GMP附录《确认与验证》（简称新修订《确认与验证》附录）于5月26日发布，并将于2021年12月1日正式生效实施。

在新修订《确认与验证》附录中，几回显现的“风险评估”、“生命周期”、“持续监控”等热点辞汇，均响应了国际GMP相关法规指南的最新理念及要求。

以下，笔者针对新修订《确认与验证》附录要紧章节的内容及其对企业产生的阻碍进行分析，以帮忙企业加深熟悉，推动其贯彻实施。

内容分析

第一章范围本章中提到的新修订《确认与验证》附录的范围是“药品生产质量治理进程中”的所有确认与验证活动。

依照国际人用药和谐委员会（ICH）Q10 制药质量体系模型图来讲，GMP的范围涵盖了技术转移、商业化生产和产品退市三个时期，本附录的范围也涵盖了产品生命周期中的技术转移、商业化生产和产品退市三个时期。

本章中提到的“所有确认与验证活动”，包括了新修订药品GMP第七章确认与验证中提及的“厂房、设施、设备、查验仪器、生产工艺、操作规程和查验方式”等确认与验证活动。

第二章原那么本章中提到的“确认和验证的范围和程度应依照风险评估的结果确认”的说法，在新修订药品GMP第138条中有相关描述，国内药企已有较好的风险意识和必然的熟悉基础。

固然，关于时刻转变的风险，需持续监控与评估。

药企应重点关注本章中的“确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全进程”的要求。

产品的生命周期包括产品开发、技术转移、商业化生产与产品退市。

如何将确认与验证活动贯穿于产品的生命周期，将是企业面临的重大挑战。

企业在执行这部份内容时，可别离考虑各系统生命周期中的确认和验证活动，如设备确认、公用工程验证、工艺验证、清洁验证等。

第三章验证总打算验证总打算（VMP）是公司验证体系的纲领性文件，它要对整个验证程序、组织结构、内容和打算进行全面安排。

本章要求，“大型和复杂的项目，可制定单独的项目验证总打算”。

若是是大型项目，如建造多个新厂房等，最好的方法是为每一个新厂房单独编写一份验证总打算。

因为一个大型项目包括假设干建筑，由于工程进度、厂房功能不同，只编制一份验证总打算不能清楚描述出所有验证活动，可能会致使验证活动缺乏针对性和指导性。

关于小型项目，能够编制一份验证总打算，将所有验证活动整合在一路。

第四章文件本章提到“供给商或第三方提供验证效劳的，企业应当对其提供的确认与验证的方案、数据或报告的适用性和符合性进行审核、批准”。

这部份内容在新修订药品GMP中没有相关描述。

目前制药企业和第三方进行合作的现象超级普遍——近几年国际制药法规进入快速进展期，很多药企选择和第三方公司合作，全面提升自身质量体系。

需要注意的是，供给商或第三方执行确认与验证活动，需要开展其工作职能所需的教育和培训。

第五章确认本章提到企业应当提供知足用户需求的“新的或改造的厂房、设施、设备”。

设计确认设计确认（DQ）是供给商设计文件和用户需求说明的对照。

安装确认安装确认（IQ）针对“新的或改造的厂房、设施、设备”，在实施进程中需要同时依照用户需求和设计确认中的技术要求对相关系统进行确认。

运行确认运行确认（OQ）应考虑设备运行的上下限，必要时选择“最差条件”。

另外，应该在OQ完成后成立操作、清洁、保护等操作规程。

性能确认性能确认（PQ）应在安装确认和运行确认成功完成以后进行。

在某些情形下，可考虑将性能确认和运行确认或工艺验证结合进行。

若是制药企业选择这种方式，应有充分的说明。

另外，性能确认进程的取样频率需要评估，也应引发企业的重视。

第六章工艺验证本章着重强调了关键质量属性、关键工艺参数、质量风险治理、持续工艺确认、统计工具及产品和工艺知识的明白得及更新。

本章提到“企业应当有书面文件确信产品的关键质量属性、关键工艺参数、常规生产和工艺操纵中的关键工艺参数范围，并依照对产品和工艺知识的明白得进行更新”，这些规定是新修订药品GMP中没有的内容，而如何确信产品的关键质量属性和关键工艺参数对药企一样重要。

可能阻碍产品质量的关键质量属性能够从辨别、物化性质、性状、含量、纯度、粒度、微生物限度、晶型等方面考虑。

工艺参数分为关键参数、非关键参数、重要参数和非重要参数，企业应分级治理。

本章强调了知识治理在制药企业的应用，因此企业一样面临知识治理带来的挑战。

持续工艺确认持续工艺确认是新的概念，是指在产品生命周期理论下，在商业化生产时期开展的确保工艺始终处于受控状态的活动。

持续改良心识系统的概念关于生命周期工艺验证打算很重要。

企业应增强统计工具、趋势分析等方面的培训，并成立持续工艺确认文件、持续工艺确认策略并周期性地审核确认范围和频率。

同步验证本章节说明“在极个别情形下，许诺进行同步验证”，并提到了“如因药物欠缺可能增加患者健康风险、因产品的市场需求量极小而无法持续进行验证批次的生产”。

这需要制药企业必需和药监部门讨论，取得许诺后才能同步验证。

这是专指工艺的。

第七章运输确认运输确认是新的要求。

企业应该考虑是不是存在需要进行运输确认的产品。

药品的运输方式应基于风险，同时依照业务需求，包括产品稳固性、药政法规和存储要求来制定。

其他可能阻碍运输方式的因素还包括质量体系、预防性保护与校准需求，和可能提供另外的爱惜性包装等。

第八章清洁验证本章对清洁验证的要求相对新修订药品GMP来讲有较大的转变，如活性成份限度的计算在新修订《确认与验证》附录中借鉴了欧盟的有关要求，引入了考虑活性成份毒理实验数据或毒理学文件资料对限度进行评估、计算的考虑。

毒理方式的应用能够参考其他的法规和指南，比如欧盟在2021年11月发布的《在共用设施生产不同药品利用风险辨识成立健康暴露限度指南》。

清洁验证的执行次数和工艺验证类似，假设前期清洁方式进程中有大量的数据和知识积存，通过风险评估，可适当减少清洁验证的次数。

在进行工艺和产品设计时，要充分考虑清洁的要求，采纳污染物排放量少的工艺技术和设备。

生产设备的设计应便于完全清洁，清洁工艺的设计要便于达到预期的目的，尽可能降低污染和交叉污染的风险。

第九章再确认和再验证再确认和再验证应充分考虑质量风险治理的应用。

再确认和再验证明施前应第一设定需求标准，通过差距分析找出设备或系统的差距，若是设备或系统再也不符合现有要求，能够在设备或系统的改造后进行变更性再验证；若是设备或系统没有异样情形，能够进行周期性再确认或再验证。

第十章术语本章对11个术语进行了说明，包括了对关键质量属性、工艺验证、模拟产品、清洁验证、最差条件等的说明。

挑战来临

整体来讲，新修订《确认与验证》附录的公布对我国制药行业提出了更高的要求，要紧体此刻：

1.将确认和验证的范围扩展至产品全生命周期，需要企业在产品生命周期内成立确认和验证体系。

2.对制药质量体系提出更高的要求。

本附录涉及了知识治理、人员培训、变更、误差、纠正和预防方法等诸多关键质量要素。

3.强调质量风险治理在确认和验证中的有效应用。

质量风险治理对制药行业来讲已不算陌生，但如何有效应用仍是一个需要企业认真对待的问题。

4.强调验证体系文件的完整性。

确认和验证文件不是独立存在的，制药企业应形成完善的验证体系和验证体系，以保证相关的确认和验证文件的完整性。

5.在生命周期内保护验证状态也相当重要，尤其是涉及阻碍产品质量的设施、设备、工艺、方式等。

综上，新修订《确认与验证》附录的公布，显示了中国正在通过法规拉近国内制药企业同欧美等发达国家和地域的差距。

GMP对确认和验证的要求将愈来愈严格，必将将带来新一轮的确认和验证高潮。

已经通过GMP认证的企业一样需要完善其验证体系，尤其是生命周期理念的引入。

工艺验证、清洁验证、运输确认等几个转变较大的地址需要引发重视。

现在距离CFDA确认和验证附录实施还有不到6个月的时刻，充分利用这段时刻来切实提升企业对确认和验证的熟悉，是制药企业应该重视并落实的重要工作。