抗菌肽及其在饲料中应用.docx

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抗菌肽及其在饲料中应用

抗菌肽及其在饲料中的应用

抗菌肽概述

1972年，瑞典科学家Boman等首先在果蝇中发现抗菌肽及其免疫功能，随后从?

惜古比天蚕蛹诱导分离到并命名为cecropin。

此后人们相继从细菌、真菌、两栖类、高等植物、哺乳动物乃至人类中发现并分离获得具有类似性质的活性蛋白。

抗菌肽又称抗微生物肽（antimicrobialpeptide）或肽抗生素（peptide?

antibiotics），在动植物体内分布广泛，是天然免疫防御系统的一部分。

抗菌肽不仅具有广谱抗细菌能力，而且对真菌、病毒、及癌细胞也有作用。

其对?

畜禽具促生长、保健和治疗疾病的功能，属无毒副作用、无残留、无致细菌耐药性的一类环保型制剂。

具有广阔的应用前景。

抗菌肽的分类

抗菌肽按结构、功能大致分为四类：

cecropin（天蚕素）类；富含pro残基（脯氨?

酸）的magainin（蛙皮素）；富含gly残基（甘氨酸）的melittin（蜂毒素）；富含cys残基（半胱氨酸）的defensin（防御素）。

抗菌肽按来源一般分为六类：

哺乳动物抗菌肽、两栖动物抗菌肽、昆虫抗菌肽、?

植物抗菌肽、细菌抗菌肽、病毒抗菌肽

抗菌肽的结构和特性

通常由数十个氨基酸残基组成的碱性小分子多肽，水溶性好，分子量大约为?

4KD。

含有4个或多于4个带正电荷的氨基酸，N端亲水C端硫水具有双亲的性质；?

具有热稳定性，在100℃加热10-15分钟仍能保持其活性。

等电点大于7，表现?

出较强的阳离子特性。

对较大的离子强度和较高或较低的pH值均具有较强的抗性；?

具备抵抗胰蛋白酶和胃蛋白酶水解的能力。

?

抗菌肽的作用机理

抗菌肽是以一端插入细菌细胞膜，通过?

°打孔?

±形成一个通道，使细菌细胞膜破?

裂，原生质?

°泄漏?

±而死亡。

（对于G阴性菌，抗菌肽易与其外膜上的带负电荷脂多糖相互作用，从而破坏?

阳性菌不具有脂多糖，但其表面由于肽聚糖中的胞壁G外膜结构以穿越内膜，而

酸、糖醛酸、磷壁酸和氨基酸羧基的存在而带负电电荷，抗菌肽也能破坏肽聚糖层而穿透质膜）抗菌肽的作用机理抗菌肽的杀菌机制模拟图

抗菌肽的杀菌机制模拟图

抗菌肽细菌细胞膜蛋白凝聚内嵌蛋白+

K++

Mg+

Na孔胞膜穿细道通形成离子细菌细胞崩溃细胞内容物由外孔道溢

抗菌肽的作用机理特点

1.作用部位的有效性

传统抗生素作用是通过消除微生物生长或生存必需的功能实现的，如阻扰细菌蛋?

白质的合成或者改变酶的活性来达到杀菌目的，而细菌通过改变一种基因就足以对付抗生素的这种进攻。

抗菌肽作用于细菌细胞膜，导致膜的通透性增大，以此穿透、杀灭细菌，即“膜?

机制”。

细菌必须改变膜的结构，即改变相当部分的基因才能防御抗菌肽的进攻，而这几乎是不可能的。

因此，抗菌肽极少地减少了产生耐药性的可能。

2.作用对象的选择性

抗菌肽只对原核生物细胞和真核生物病变细胞有抗菌作用，对正常的生物细胞不?

起作用。

原因在于原核生物和正常真核生物的细胞膜结构不同，正常真核细胞膜中含有大量的胆固醇，而胆固醇的存在使膜结构趋于稳定。

此外高等动物存在高度发达的细胞骨架系统，其存在也抵抗了抗菌肽的作用。

癌细胞的细胞骨架系统与正常细胞相比不发达，这是抗菌肽对其产生抑制作用的原因之一。

抗菌肽作用对象的选择性

广谱抗微生物：

当前畜禽疾病多为混合感染,传统的抗生素抗菌谱一般都较窄,且?

只对细菌有效.而大多数抗菌肽对G阴阳性菌均有效,有些还对真菌、病毒、寄生虫、原生动物有抑制和杀灭作用

作用快速、安全、无残留：

由于分子较小，在机体受到侵犯时，几分钟内就能产?

生，且扩展扩散速度比体内免疫细胞更快更灵活。

抗菌肽独特的抗菌机理更形成了不耐药的特性，这就超越了抗生素的局限，是新一代的高效抗菌剂。

动物食品安全有赖于生产过程的各个环节，使用无污染、在动物体内无残留、无毒副作用的添加剂是解决问题的一个关键。

刺激免疫反应：

抗菌肽可参与宿主天然免疫的其它反应，比如刺激单核细胞和嗜?

中性白细胞的趋化作用、促进肥大细胞组织胺的释放、抑制组织蛋白酶以及促进创伤愈合。

与其它抗菌物质的联合作用：

抗菌肽与传统抗生素联用，可提高药效并拓宽传统?

抗生素的抗菌谱。

至今未发现有关抗菌肽与其它药物相拮抗的报道，这就显示出抗菌肽比微生态制剂等绿色添加剂更有优势。

分钟仍能保持10-15℃加热100对环境有较强的抗性，适合做添加剂：

抗菌肽在?

．

值有较强的适应性、水溶性好。

具备抵抗胰蛋白酶或胃蛋白酶水其活性，对PH解的能力，进入动物消化道，能很好发挥抗菌功效。

这弥补了其它添加剂如酶制剂、微生态制剂等易受影响的缺陷，更便于在生产中应用。

抗菌肽与抗生素杀菌机理对比

抗菌肽螺旋结构作用下使原核细胞质膜上形成离子通道，这种通道的直径在两亲性的α?

，离子通道的形成改变了细胞内外渗透压，使细胞内物质大量经推算大约在4nm外渗，起到杀菌作用。

抗生素抗菌肽?

、影响细菌细胞壁的结构或抑制1?

螺旋结构作在两亲性的α其合成，如青霉素用下使原核细胞质膜上形?

、改变细胞膜的通透性如多粘菌2成离子通道，这种通道的素，直径经推算大约在4nm?

、影响细菌的细胞蛋白质合成，3离子通道的形成改变了细如氯霉素、四环素类、链霉素、庆胞内外渗透压，使细胞内大霉素、卡那霉素等物质大量外渗，起到杀菌?

、改变细菌的核酸代谢，如灰黄4。

作用素赐尔健的主要成分8000u/g

高浓度的抗菌肽抗菌肽杀菌活力：

≥?

丰富的生物活性酶采用和产酶菌协同发酵的技术，产品含有高质量的木聚糖酶、?

果胶酶、β-葡聚糖酶、甘露聚糖酶、淀粉酶、蛋白酶、纤维素酶等赐尔健中发酵过程中产生多糖、小肽及多种未知的生长因子?

）赐尔健中酶的种类与活性（≥u/g

酸性蛋白甘露聚糖维素淀粉酶-木聚糖Β葡聚果胶酶纤酶酶糖酶酶8000

12000250000700008000万15

酶7000

赐尔健的功能

1、抑制和杀灭有害菌，预防动物疾病的发生?

2、大幅度提高幼龄动物对蛋白质和淀粉的消化率?

3、降解饲料中的抗营养因子（非淀粉多糖NSP），提高谷物类原料的营养价值?

4、赐尔健在发酵过程中产生多糖、小肽以及多种未知生长因子，能有效促进动?

物生长，发挥更好的生产性能。

赐尔健（抗菌肽）．

1.在畜禽、水产上的应用实验

赐尔健治疗鸡大肠杆菌感染的效果治愈率工程死亡率7030

感染对照16845mg/kg）恩诺沙星（）1882500g/吨赐尔健（

）1288（800g/吨赐尔健397

吨）赐尔健（1.5kg/2.抗菌肽药敏实验抑菌圈直径（mm）致病菌实验次数10ppm

1ppm2.5ppm5ppm26111939鸡沙门氏菌20）（19－24

1318310鸡沙门氏菌）－（791318124711猪大肠杆菌19

1521213猪巴氏杆菌PM（）181416173禽巴氏杆菌833）（231911314兔巴氏杆菌）（898－1

为中敏，小于－为高敏，1015mm注：

抑菌圈直径大于20mm为极敏，15－20mm10mm为低敏

3.赐尔健治疗猪沙门氏菌感染的效果

治愈率死亡率腹泻率工程2310077感染对照

（10mg/kg）1016.690恩诺沙星

1016.690吨）（1kg/赐尔健）6.613.393.4（1.5kg/吨赐尔健

赐尔健对鸡白痢预防实验4.

组别试鸡只数发病数出栏数存活率

9558970498.5%＋500g/吨未发现15.3%赐尔健组83.2%

1508

51

1272

对照组使用500g/吨赐尔健可有效预防鸡白痢，存活率提高15.3％,差异极显著

5.鸡白痢人工发病对比实验

死实鸡白痢菌口成成活率日龄试鸡数组别亡活服量验（1∶100倍）

天数数0.1%

91.7%5551ml5－赐尔健组201560

200ppm

63.3%560－20痢特灵组151ml2238

接种

16.7%1ml6050不给药组205－1510

不接种

96.7%60215600－520不给药组

6.赐尔健与其它抗菌剂对肉仔鸡应用效果比较成活率平均日增重组别平均料肉比实验天数鸡数

％（克）1.91208698.647.849500g/吨－42

赐尔健组2.114993.2100ppm43.61032

土霉素组2.1397.34942.1114950ppm洛克沙胂1.9660ppm4296.8123645.6

杆菌肽锌2.044296.69865ppm45.9

黄霉素

赐尔健对肉鸡生长与存活率的影响安徽和威农业开发股份有限公司实验场

表2-1-1实验各组肉鸡成活率

黄霉素5mg/kg、硫酸抗敌素15mg/kg、赐尔健赐尔健

成活率喹乙醇21d

30mg/kg；95.45%a

500mg/kg400mg/kg

；杆菌肽锌75mg/kg

97.56?

99.06%b

98.64%b

42d

93.26%a

95.28?

97.43%b

97.63%b

2-1-2实验各组平均日增重、料肉比表温氏集团营养部科研基肉鸡实验场公鸡实验动物：

矮B

黄霉素

5

硫酸抗敌素

赐尔健

赐尔健±15.36±±15.36±2.69b±4.25b±0.25±0.69

测试工程

mg/kg

、

、15mg/kg

400mg/kg

500mg/kg

喹乙醇30mg/kg

；

杆菌肽锌；75mg/kg

日龄体重（g）21

586.00±

12.31

605.00±02.31

614.00

±11.8626.00

（g）42日龄体重

1790±

0.08

0.061900.00±

1980.00

±2000.00

0.07

27.33±13.5327.901~21日龄26.90±26.0012.36±10.25（g）平均日增重65.05±3.15b22~42日龄4.36a57.33±65.4361.67±2.69a（g）平均日增重46.19±41.67±5.23a6.32b46.67±44.294.15a日龄1~42（g）平均日增重1.39±0.251.42±0.560.361~21日龄1.45±1.38料肉比1.890.25

±0.89

日龄1~421.950.591.90±±2.00料肉比

0.25

重复鸡实验处理阶段划分重复数组别数（天）小鸡中鸡（只）

小鸡：

1-70

3（50g/t）1第组喹烯酮25

703安来霉素（2第组4%）150g/t26-中鸡