第九章药物的体内动力学过程.docx
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第九章药物的体内动力学过程
第九章 药物的体内动力学过程
1.药动学参数及其临床意义:
房室模型、药动学参数 2.房室模型:
单室模型、双室模型、多剂量给药、非线性动力学 3.非房室模型:
统计矩及矩量法 4.给药方案设计与个体化给药:
给药方案设计、个体化给药、治疗药物监测 5.生物利用度:
生物利用度的临床应用、生物利用度的研究方法及生物等效性
药动学基本参数
>>速率常数(h-1、min-1)——速度与浓度的关系,体内过程快慢
吸收:
ka尿排泄:
ke
消除(代谢+排泄)k=kb+kbi+ke+……
>>生物半衰期(t1/2)——消除快慢t1/2=0.693/k
>>表观分布容积(V)——亲脂性药物分布广、组织摄取量多
>>清除率(Cl,体积/时间)——消除快慢Cl=kV
某药物按一级速率过程消除,消除速率常数k=0.095h-1,则该药物消除半衰期t1/2约为
A.8.0h B.7.3h C.5.5h D.4.0h E.3.7h
静脉注射某药,X0=60mg,若初始血药浓度为15μg/ml,其表观分布容积V是
A.0.25L B.2.5L C.4L D.15L E.40L
房室模型
1
药物转运(吸收、分布、排泄)的速度过程
药学动力学首要问题——浓度对反应速度的影响 >>一级
速度与药量或血药浓度成正比 >>零级
速度恒定,与血药浓度无关(恒速静滴、控释)
>>受酶活力限制(Michaelis-Menten型、米氏方程)
药物浓度高出现酶活力饱和
稳态血药浓度(坪浓度、CSS)
静滴时,血药浓度趋近于一个恒定水平,体内药物的消除速度等于药物的输入速度。
达稳态血药浓度的分数(达坪分数、fss)
fss:
t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值
n=-3.32lg(1-fss)
n为半衰期的个数 n=1→50% n=3.32→90% n=6.64→99% n=10→99.9%
静滴负荷剂量:
X0=CSSV2
单剂量
静注
QIAN:
单剂静注是基础,e变对数找lg
尿药排泄数据分析 ·血药浓度测定困难 ·大部分药物以原形从尿中排泄 ·经肾排泄过程符合一级速度过程 ·尿中原形药物出现的速度与体内的药量成正比
单剂量-静滴
K0-滴注速度
稳态血药浓度(坪浓度、CSS)
QIAN:
静滴速度找K0,稳态浓度双S3
A:
关于单室静脉滴注给药的错误表述是 A.k0是零级滴注速度 B.稳态血药浓度Css与滴注速度k0成正比 C.稳态时体内药量或血药浓度恒定不变 D.欲滴注达稳态浓度的99%,需滴注3.32个半衰期 E.静滴前同时静注一个负荷剂量,可使血药浓度一开始就达稳态
单剂量-血管外
F:
吸收系数
吸收量占给药剂量的分数
QIAN:
血管外需吸收,参数F是关键
第02讲 药物的体内动力学过程
(二)
双室模型4
QIAN:
双室模型AB杂,中央消除下标10
多剂量给药(重复给药)
QIAN:
多剂量需重复,间隔给药找τ值
>>多剂量给药体内药量的蓄积
蓄积系数:
R
1.τ越小,蓄积程度越大
2.半衰期大易蓄积
3.多剂量给药血药浓度的波动程度
4.评价缓控释制剂质量重要指标5
这些年我们一直在追的公式
QIAN:
单剂静注是基础,e变对数找lg
静滴速度找k0,稳态浓度双S
血管外需吸收,参数F是关键
双室模型AB杂,中央消除下标10
多剂量需重复,间隔给药找τ值
1.双室模型静脉注射给药血药浓度-时间关系式的方程为
2.单室模型血管外重复给药血药浓度-时间关系式的方程为
6
以下单室模型血药浓度公式分别为
1.单剂量静脉注射给药
2.单剂量静脉滴注给药
3.单剂量血管外给药
4.多剂量静脉注射给药达稳态
非线性药动学
(酶、载体参与时出现饱和,速度与浓度不成正比)
非线性药动学的特点
·消除动力学非线性
·剂量增加,消除半衰期延长
·AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比
·其他可能竞争酶或载体系统的药物,影响其动力学过程
1.单室静脉滴注给药过程中,稳态血药浓度的计算公式是
2.药物在体内的平均滞留时间的计算公式是
给药方案设计 1.一般原则——安全有效 2.方案内容:
剂量、给药间隔时间、给药方法、疗程 3.影响因素:
药理活性、药动学特性、患者个体因素 4.目的:
靶部位治疗浓度最佳,疗效最佳,副作用最小 5.根据半衰期、平均稳态血药浓度设计 6.给药间隔τ=t1/2,5-7个达稳态,首剂加倍
7.生物半衰期短、治疗指数小:
静脉
静脉滴注给药方案设计
体重为75kg的患者用利多卡因治疗心律失常,利多卡因的表观分布容积V=1.7L/kg,消除速率常数k=0.46h-1,希望治疗一开始便达到2μg/ml的治疗浓度,请确定静滴速率及静注的负荷剂量。
解:
负荷剂量X0=C0V
=2×1.7×75=255(mg)7
静滴速率k0=CsskV
=2×0.46×1.7×75=117.3(mg/h)
注射用美洛西林/舒巴坦,规格1.25(美洛西林1.0g,舒巴坦0.25g)。
成人静脉符合单室模型。
美洛西林表现分布容积V=0.5L/kg。
1.体重60Kg患者用此药进行呼吸系统感染治疗希望美洛西林可达到0.1g/L,需给美洛西林/舒巴坦的负荷剂量为
A.1.25g(1瓶) B.2.5g(2瓶) C.3.75g(3瓶) D.5.0g(4瓶) E.6.25g(5瓶)
2.关于复方制剂美洛西林钠与舒巴坦的说法,正确的是
3.注射用美洛西林/舒巴坦的质量要求不包括
A.无异物 B.无菌 C.无热原、细菌内毒素 D.粉末细度与结晶度适宜 E.等渗或略偏高渗
注射用美洛西林/舒巴坦,规格1.25(美洛西林1.0g,舒巴坦0.25g)。
成人静脉符合单室模型。
美洛西林表现分布容积V=0.5L/kg。
体重60Kg患者用此药进行呼吸系统感染治疗希望美洛西林可达到0.1g/L,需给美洛西林/舒巴坦的负荷剂量为
X0=C0V=0.5×60×0.1=3(g)
个体化给药
1.治疗指数小,血药浓度波动在安全范围内 治疗剂量表现出非线性药动学特征 2.测定血药浓度,计算参数,制定安全有效方案 3.方法:
比例法、一点法、重复一点法 4.肾功减退:
肾清除率与肌酐清除率成正比 根据患者肾功,预测Cl、k,进行剂量调整
治疗药物监测
1.个体差异大:
三环类抗抑郁药 2.非线性动力学:
苯妥英钠 3.治疗指数小、毒性反应强:
强心苷、茶碱、锂盐、普鲁卡因胺 4.毒性反应不易识别,用量不当/不足的临床反应难以识别:
地高辛 5.特殊人群用药 6.常规剂量下没有疗效或出现毒性反应 7.合并用药出现异常反应 8.长期用药
9.诊断和处理药物过量或中毒
治疗药物监测临床意义 ·指导临床合理用药、提高治疗水平 ·确定合并用药的原则 ·药物过量中毒的诊断 ·医疗差错或事故的鉴定依据 ·评价患者用药依从性
生物利用度
生物利用程度(EBA) 吸收的多少——C-t曲线下面积(AUC)
生物利用速度(RBA) 吸收的快慢——达峰时间(tmax)
T:
试验制剂R:
参比制剂iv:
静脉注射剂
生物利用度的评价指标
>>血药浓度-时间曲线下面积:
AUC
>>达峰时间:
tmax
>>峰浓度:
Cmax8
生物等效性(BE) 1.一种药物的不同制剂 2.在相同试验条件下给以相同剂量
3.其吸收程度和速度的主要药动学参数无统计学差异
等效标准:
>>AUC:
80%~125%
>>Cmax:
75%~133%
A.Cl B.ka C.k D.AUC E.tmax
1.表示药物血药浓度-时间曲线下面积的符号是
2.清除率
3.吸收速度常数
4.达峰时间
A:
已知口服肝脏首过作用很大的药物,改用肌肉注射后
A.t1/2增加,生物利用度也增加 B.t1/2减少,生物利用度也减少 C.t1/2不变,生物利用度也不变 D.t1/2不变,生物利用度增加 E.t1/2不变,生物利用度减少
A.生物利用度 B.相对生物利用度 C.绝对生物利用度 D.溶出度 E.生物半衰期
1.药物体内血药浓度消除一半所需要的时间,称为
2.在规定溶剂中,药物从固体制剂中溶出的速度和程度,称为
3.试验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积的比率,称为
4.药物吸收进入血液循环的程度与速度
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