药物剂型的市场分析Word文档下载推荐.docx
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临床使用的顺应性好
药物装于空胶囊内，掩盖药物不适宜的
臭味，并且外形整洁、美观，于胶囊壳上印字或使用不同颜色便于
识别，携带、使用。
3.胶囊剂的研发、生产优势
与其他剂型相比，硬胶囊能有效地提高用药的顺应性。
胶囊剂
所使用的辅料平均为
4
种，与片剂的
8-9
种相比明显减少；
的检测项目也较少，其方法建立、验证及分析的成本几乎为片剂的
一半。
因此，较片剂而言，胶囊剂研发时间至少缩短半年。
数据显示，十几年来，药品研发成本增长了
55%，全球药品平
均研发成本已达近十亿美元。
众所周知，药品越早上市，专利药品
的市场独占期就越长，药企所获新药利润就会大幅度增加。
3
通常，药品研发中
22%的新化合物实体能够进入一期临床试
验，其中不足
1/4
的能够通过三期临床试验。
新药研发机构尽早对
新化合物实体进行筛选，就能有效地降低成本。
另外，与片剂相比较，硬胶囊剂的
GMP
生产车间具有工艺设
备少，空间利用率高，布局更合理，生产过程检验次数少，质控参
数少，所需操作人员少，交叉污染风险低，制备工艺简单，生产工
序少，所需辅料单纯，成本低等优势。
据权威专家估计，硬胶囊剂
综合成本比片剂要低
25%-30%。
4、胶囊的技术革新
为此，世界空心胶囊制造业相应开发出适合于啮齿类动物试验的
临床前胶囊，适合于生产临床胶囊样品的精密微量充填设备，以及
适合大规模临床试验的临床双盲胶囊等产品，以支持降低研发成
本，提高研发效率。
胶囊有超过
9
种的大小型号，为药物剂量的设
计提供了多重选择。
制剂技术及相关设备的发展，也使得胶囊剂适合于更多特殊性
质的化合物，如难溶于水的化合物等。
分析表明，通过高通量筛选
和组合化学获得的新化合物实体有
50%难溶于水，无论是充液胶囊
还是软胶囊，都能够满足这种化合物制剂的需求。
4
滴丸剂的市场现状
1.滴丸剂的发展趋势
滴丸作为一种新的药物剂型，至今虽然已历经了几十年的发
展，取得了一定的成就。
但真正被广大医患认识和接受、被作为一
个先进的中药剂型技术加以广泛研究、被作为中药现代化的产业加
以发展是近十年来的事情。
扩大范围困难
从理论上讲，药物基本上都能制成滴丸，但因
为对中药理论的认识和中药有效成分的研究，特别是复方配伍变化
方面的研究不够深入全面，因此，提供给滴制的原材料量较多，致
使一时难以扩大滴制的范围。
目前，多数中药滴丸的处方组成少于
6
味药，如果药味过多，就会出现服用粒数多的问题。
设备发展滞后
目前，国内生产滴丸机的厂家大概有
家，由
于厂家与科研单位分离，导致现有设备远远落后于技术的发展，特
别是制作
100mg
以上的大滴丸设备至今尚未面世。
有人曾用滴制
与模具定型相结合的方法进行大滴丸的研制。
严格地说，它只是固
体分散体制剂，而不是滴丸。
从研究来看，以上述方法来制造滴
丸，还有诸多问题有待解决。
如黏膜、脱膜、定型及自动化生产
等。
因此目前仍无成熟的设备上市。
2.滴丸剂发展中的问题
目前常用中药滴丸存在的问题是服用粒数多
受滴丸设备和方
法的影响，目前以滴制法制出的滴丸含药量较低，多数重量在
5
70mg
以下，尽管有报道实验室可以滴制出
的滴丸，但至
今临床上尚无使用的先例。
另外，传统中药大多是复方制剂，要保
持原有的疗效和特色，必须尽可能保存原药成分，因此，造成服用
粒数较多，甚至出现不得不以重量份数服用的现象。
例如，藿香正
气滴丸每次服
2.6g、大约
10
粒，柴胡滴丸每次服
1.2g、大约
60
余粒，这在一定程度上影响了滴丸剂型服用方便等特点。
三、市场分析综述
目前国家规定保健食品的剂型包括：
蜜膏、露剂、软胶囊、散
剂、鲜汁、硬胶囊、片剂、茶饮、酒济、口服液及颗粒剂。
滴丸剂
只能作为药品的剂型。
综上所述，从市场分析来看，应优先发展胶囊剂。
软胶囊剂的
吸收速度快于硬胶囊，而设备费用更低。
但发展硬胶囊剂，可以丰
富上游产品线，如散剂、颗粒剂等，加快产品上市。
虽然现在的“毒胶囊”事件，给胶囊剂产品造成了巨大冲击。
但这场风波终究会过去，就像当初的“三聚氰胺”事件一样。
经过
这次洗礼，胶囊剂市场又会重新洗牌，是一次难得的占领市场的机
遇。
四、产品上市的剂型选择
6
现代中药剂型发展以中医药学理论为基础，汲取现代剂型之所
长，并与其它制剂技术相结合，符合现代制剂“三效”（高效、速
效、长效）、“三小”（毒性小、反应小、用量小）和“五方便”（生
产、运输、使用、携带、保管方便）的方向。
为了加速产品上市，产品可以采用现在较为流行的中药超
微粉碎技术，将原料打成细粉，直接灌装成散剂或胶囊剂。
这样
可以省去制剂前的提取、浓缩、喷雾等工续。
既简化了工艺，又减
少了设备成本。
五、中药超微粉碎技术的市场应用前景简介
1、什么是中药超微粉碎技术
超微粉碎技术一般是指将物料颗粒粉碎至200目左右的一
种粉碎技术，它是机械力学、电学、原子物理、胶体化学、
化学反应动力学等交叉汇合的一门新兴学科。
此项技术在各
行业应用日益广泛，并带来了无限的经济效益和社会效益；
在冶金行业应用，使贵重金属提高产量；
在医药行业应用，
药效见效快、吸收更完全：
在中药行业应用，使用药像喝咖
啡一样，简单方便，并节省大量中药材。
在食品、饮料、保
健品行业也有广泛的用处，因此发展前景非常广阔。
中药超微粉碎技术，主要指细胞级破壁微粉碎技术。
中
药的主要药效成分通常分布于细胞内与细胞问隙中，且以细
胞内为主。
当细胞破壁后其细胞内有效成分暴露出来，药物
7
的释放速度及释放量会大幅度提高，药效因此大幅度提高，
而且起效速度快。
细胞破壁超微粉碎是以破坏动植物类药材
细胞壁为目的的粉碎作业，并不以细度为目的，细度仅作为
一种宏观的检测手段，无法表达药材粉未的真实情况，当然
细胞的破壁率越高其细度越细。
2、中药超微粉碎技术的特点
（1）.可大大提高中药有效成分的生物利用率。
中药细胞经中
药超微粉碎机破壁后，破壁细胞中的可溶物可直接接触溶
媒，其有效成分可以全部直接进入溶媒被机体吸收，而在一
般粉碎颗粒中细胞是完整的，其粒子由数个、数十个细胞集
团组成。
细胞中的有效药用成分的溶出需穿过数个甚至数十
个细胞壁才能进入溶媒中，而后被机体吸收。
而且一部分细
胞内有效成分在达到溶解平衡时，仍留在细胞内，这一部分
只能白白浪费掉。
因此，细胞级微粉中药的有效成分释放量
和释放速度，单位时间内机体吸收药物有效成分的量都会比
普通粉碎方法所获得的中药粉末高，其释放的药物有效成分
的种类也要比普通粉碎方法全。
药物起效时问会显著缩短，
对机体的作用会更全面，作用强度会更高。
由于超微粉颗粒具有表面效应、体积效应、量子效应和宏观
隧道效应，使其对物质的吸附性较大，因而细胞级微粉中药
对肠壁的粘附作用可加强，中药粒子在肠内停留时间会增
8
长，有利于药物的吸收。
在复方中药的细胞级混炼微粉碎的过程中，可通过高强度剪
切力使其中各成分均匀混合，使固态物料起到液相混合及乳
化的效果。
（2）.可显著提高中药有效成分的工业提取率
在中药有效成分的提取中，其有效成分的溶出需经过浸泡、
溶胀、渗透及扩散等过程。
超微粉碎技术的应用一方面由于
对细胞的破壁使有效成分溶解容易；
另一方面中药经超微粉
碎后导致表面积和孔隙率的增加，微细化的物料具有很强的
表面吸附力、亲和力、分散力、溶解性，从而提高了有效成
分的溶解速度。
许多实验证明，细胞级超微粉碎技术在中药有效成分的提取
中会明显提高提取率，特别是对于大分子分份提取率的提高
更为明显。
（3）.可改善兽用中药的品质、卫生质量及添加范围
在对中药进行细胞破壁超微粉碎时，与细胞尺度相当的虫卵
也会被杀死，从而减轻了虫害对中药材的污染与损害，
减少
了寄生虫病：
由于超微粉碎加工为纯物理过程，不会混入其他杂质，使得
超微中药具有纯天然性，保证了原料成分的完整性与安全
9
性；
由于经过超细化处理，颗粒度很细，改善了产品的口感，既
可直接溶于动物的饮水中，也可作为饲料预混制使用。
由于药效增加，用药量减少，降低了动物体内的残留，利于
人类健康。
（4）．
中药经超微粉碎后，它有独特的理化性能，有良好的
吸收性、溶解性、化学活性、生物活性，这些属性对生产和
应用有极好的利用价值。
如：
中药药效加快、加大，可与西
药媲美，为中药的发展前景创造了良好条件。
（5）．使传统中药在生产、治疗、全新、使用上发生了革命性
的变化，将重新改写中国传统中药的生产工艺、检验方法和
操作规范
（6）．
保护了中药资源的
可持续发展，对中药产业的安全性和可靠性起到了积极作
用，更利于中药走出国门，增加出口创；
超微粉碎技术将为人类节省大量的中药资源．利于环境保护
和生态平衡，对濒危和紧缺中药资源的修复和再生起到了积
极作用。
10
六、制备工艺与特点
硬胶囊剂的制备工艺
硬胶囊剂的制备包括将药物和辅料制成的均匀粉末或粉粒等填
充入空心胶囊中，套合，封口，包装等过程。
其制备工艺流程通常
为：
Ò
©
Î
ï
+¸
¨
Á
Ï
¿
Õ
½
º
Ä
Ì
î
³
ä
×
·
â
Ú
°
ü
É
Æ
1．空心胶囊的选用
如图
4-15
所示，目前市售的空心胶囊由普通型和锁口型两类，
锁口型又分单锁口和双锁口两种。
普通型由帽节和体节两部分组
成，锁口型的囊帽、囊体有闭合用槽圈，套合后不易松开、以保证
硬胶囊剂在生产、运输和贮存过程中不易漏粉。
空心胶囊的颜色也
各不同，帽与节颜色也可各异，以区别不同的硬胶囊剂。
11
abc
图
空心胶囊类型示意图
a:
普通型
b:
单锁口型c:
双锁口型
空心胶囊的规格从大到小分为：
000、00、0、1、2、3、4、5
号
共
8
种，0~5
号为常用（见图
4-16）。
胶囊规格的选择一般通过试装
或凭经验来确定。
通常选用一个剂量使胶囊装满的最小规格，亦可
从图
4-18
中找到所需空胶囊的号码。
如果已知药物的堆密度（ρ）和
重量（g），在密度和重量的刻度值之间作虚线连接，该虚线与斜线相
交点所对应的胶囊号即为应选择的规格，例如某固体药物
700
mg，
密度为
1.8
g/ml，连接虚线交点对应于应选择的
2
号胶囊。
12
4-16空心胶囊规格与体积关系图
由于药物填充多用体积控制，而药物的密度、晶态、颗粒大小
等不同，所占的体积也不同，故应按药物剂量所占体积来选用适宜
大小的空心胶囊。
0~5
号空心胶囊的体积与几种药物的填充重量见
表
4-10。
13
4-10
空心胶囊的容积与几种药物的填充重量
空胶囊的大小（号码）
012345
近似容积
/ml
药物重量
/g
硫酸奎宁
碳酸氢钠
乙酰水杨
酸
0.75
0.33
0.68
0.55
0.80
0.23
0.65
0.40
0.20
0.25
0.30
0.12
0.10
0.15
0.07
0.21
碱式硝酸
铋
2.药物的填充
填充药物有手工和自动填充机法两种[10]。
少量生产时，常用
手工填充药物，（如图
4-17）。
先将固体药物平铺在适当的平面上，
轻轻压紧，其厚度约为囊体高度的
1/3~1/4，然后带指套捏取体节，
切口向下插入物料层，使药粉嵌入胶囊内，反复多次至体节装满，
14
套上帽节即可。
手工填充法药尘飞扬严重，装量误差大，生产效率
低。
4-17手工填充空心胶囊示意图
大量生产则采用自动填充机法。
自动填充机样式很多，归纳有
a、b、c、d
四种类型，（见图
4-18）a
型由螺旋钻压进药物。
b
型用
栓塞上下往复将药物压进。
a、b
两型因有机械压力，可避免物料分
层，适合于有较好流动性的药粉的填充。
c
型为药粉自由流入，适
合于流动性好的物料。
为改善其的流动性，可加入
2％以下的润滑
剂如乙二醇酯，聚硅酮，硬脂酸、滑石粉、羟乙基纤维素、甲基纤
维素及淀粉等。
d
型由捣棒在填充管内先将药物压成一定量后再填
充于胶囊中，适用于聚集性较强的针状结晶或吸湿性药物，可加入
粘合剂如矿物油，食用油或微晶纤维素等在填充管内，将药物压成
单位量后再填充于空心胶囊中。
例如制成小丸的填充。
15
4-18硬胶囊药物填充机示意图
3．封口
为防止非锁口型胶囊剂中药物的泄漏，在完成填充，套合工序
后，封口时一道重要的工艺过程。
封口的材料常用制备空心胶囊时
的相同浓度的明胶液（如明胶
20％、水
40％、乙醇
40％）。
保持胶
液
50℃，将腰轮部分浸在胶液内，旋转时带上定量胶液，在帽节与
体节套合处封上一条胶液，烘干后即得。
也可用
PVP（M=4000）
2.5
份，聚乙烯聚丙二醇共聚物
0.1
份，乙醇
97.5
份或苯乙烯-马来
酸共聚物
份的混合液封口，质量均比明胶好，也
有用超声波封口。
带状封口不仅防止药物泄漏，还可增强硬胶囊剂
的强度。
16
4.整理与包装
填充后的硬胶囊剂表面往往粘有少量药物，应予清洁。
可用喷
有少许液状石蜡的沙布轻搓使之光亮，然后用铝塑包装机包装或装
入适宜的容器中。
软胶囊剂的制备工艺
有滴制法和压制法两种。
生产软胶囊剂时，填充药物与成型是
同时进行的。
1.
滴制法
滴制法制备软胶囊剂（亦称胶丸）的工作原理见示意图
4-19
。
分别盛装于贮液槽中的油状药物与明胶液按不同速度通过滴制喷头
从同心管喷出，明胶液从管的外层流下，药液从中心管流出，在管
的下端流出口处，明胶将一定药液包裹起来，并滴入到另一种不相
混溶的冷却液体（如液体石蜡）中。
由于表面张力作用，胶液接触
冷却液后形成球状体，逐渐凝固成胶丸，如浓鱼肝油胶丸，亚油酸
胶丸的制备。
本法生产的胶丸又称无缝胶丸，具有成品率高、装量
差异小、产量大、成本较低的优点。
17
滴制法制备软胶囊工艺流程图
滴制法制备胶丸的影响因素有：
（1）明胶的处方组成
以明胶:
甘油:
水为
1:
（0.3~0.4）:
（0.7~1.4）
为宜。
液体的密度
为了保证胶丸在冷却液中有一定的沉降速度及足
够的冷却成型时间，药液、胶液及冷却液三者应有适宜的密度，如
鱼肝油胶丸制备时，三者的密度分别为
0.9
g/ml、1.12
g/ml
和
0.86
g/ml。
18
温度
胶液和药液均应保持在
60℃，喷头处应保持在
80℃，冷
却液为
13~17℃，胶丸干燥温度应为
20~30℃，且配合鼓风条件。
2.压制法
将明胶、甘油、水等溶解后制成胶皮，再将药物置于两块胶皮
之间，用钢模压制而成。
其制备方法如图
4-20
所示。
由机械自动制
出的两张胶皮以连续不断的形式向相反的方向移动，在达到旋转模
之前逐渐接近，经下部加压而结合，此时药液则从填充泵经导管由
追楔形注入管压入两胶皮之间。
由于旋转模的不停转动，遂将胶皮
与药液压入模的凹槽中，使胶带全部扎压结合，而将药液包于其
中，形成软胶囊剂。
剩余的胶皮自动被切割分离。
药液的数量由填
充泵准确控制。
本法可连续化自动生产，成品率较高，产量大，装
量差异较小。
19
4-20自动旋转扎囊机工艺流程图
滴丸剂的制备工艺
基质
原料
明
胶
蔗
糖
滴
丸
★
包
衣
拣
滑石
粉
川
蜡
图例：
★质
内包装
300,000
级
内包
材料
量控制
外包
外包装
要点
6操
作过程
装
箱
入
库
装箱
及工艺条件
6.1滴丸
6.1.1操作间室温
18℃～25℃，相对湿度
20%～40%。
融料缸温度
20
145℃-150℃，基质熔融为澄清液体后，倒入比例量的原料，搅拌至
全部溶解，放料入储料缸。
6.1.2储料缸温度
100℃-110℃，保持内部药液温度
90℃-100℃，
放料入滴料缸。
6.1.3滴料缸温度
100℃-110℃，冷却油温
5℃-10℃，滴丸，机台
控制丸重
14-16mg。
滴出的素丸脱油后，筛丸，送检，备用。
6.2包衣
6.5.1操作间室温
将明胶以
1∶6
比例加纯化水煮至全部溶解，蔗糖以
2∶1
比例加纯化水煮至
全部溶解，二者混合的糖胶液和滑石粉为包衣材料，于高效无孔包
机
中
，
将
素
上
14-16
层
糖
最
后
以
川
蜡
打
光
筛
备
用。
6.3
拣丸：
挑拣出丸形均匀、无粘连、无破碎的滴丸。
6.4包装
6.4.1内包装：
定量筛丸入瓶，250
粒/瓶，加盖。
6.4.2外包装：
丸瓶贴标签，封口，每
1
瓶与说明书
张放入
个
小盒，每
小盒封
个收缩膜，每
40
收缩膜装
个纸箱，入库。
硬胶囊剂、软胶囊剂的生产机械化程度高，工艺条件易于控
制；
滴丸剂的生产机械化程度不高，工艺条件难于控制。
硬胶囊剂的优点
硬胶囊剂是将适量的药材提取物、药材提取物加药粉或辅料制
成均匀的粉末或颗粒，填充于硬胶囊中而制成的剂型。
主要是口
服。
硬胶囊外观整洁美观，易于吞服，可掩盖药物的不良嗅味，崩
解快，吸收好。
适用于对光敏感、不稳定或遇湿、热不稳定的药
物，或有特异气味的药物，或需要定时定位释放的药物。
儿童用
药、对胃粘膜刺激性强的药物不宜制成胶囊剂。
软胶囊剂的优点
21
液状油性物可直接封入胶囊，无需使用吸附，包结之类的添加
剂，而且软胶囊油性物含量高达
60%～
85%（重量），而象包接物
一般的含量在
50%以下。
若用厚明胶制皮膜，可完全气密封入，胶囊强度和膜遮段性
高，内容物可长期保持稳定。
据测，明胶皮膜对氧遮段性超过聚乙
烯膜
30
倍以上。
对空气中氧非常稳定，能防止空气氧化吸湿等。
摄取后，内容物迅速释放，体内利用率，吸收率高。
内容物均一性佳，含量偏差非常低。
能遮盖某些内容物异臭，异味，尤对一些功能性健康食品，医
药品应用较合适。
因其与一般食品不同，异味，异臭成份多。
（6）
胶囊皮膜的味，色，香，透明度，光泽性均可自由选择，与其
他圆形物制品相比，外观光泽好，引人注目。
（7）
圆系气密容器，制成后流通时异物不能混入，是一种净化型容
器。
（8）
对于低沸点，挥发性（如香料等）物质能稳定保存。
而且有些
禁忌配合成份可各自分别添加在二层性内容物内。
（9）
不需添加粘结剂，成型剂等添加剂，一般软胶囊由明胶、甘油
与水制成，系可食用天然制品。
22
（10）
软胶囊在生产与贮藏期间应符合下列要求：
小剂量药物，应
先用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀；
应外观整洁，不得有粘结，
变形或破裂现象，无异臭；
除另有规定外，应密封贮存。
胶囊剂的缺点
易溶性药物如氯化物、溴化物、碘化物等以及小剂量的刺激
性药物，因这些药物在胃中溶解后能形成局部高浓度，对胃粘膜有
刺激性。
（2）易风化的药物药物风化后释出的水分可使胶囊壁变软。
（3）吸湿性药物吸湿性药物可夺取囊壁的水分使其干燥变脆，加
入少量惰性油与吸湿性药物混合，可延缓或预防囊壁变脆。
（4）水或乙醇为介质水和乙醇能使明胶胶囊壁溶解。
滴丸剂的优点
（1）疗效迅速，生物利用度高，副作用小。
（2）主药在基质中分散均匀，分剂量准确，重量差异小。
（3）液体药物可制成固体滴丸，便于应用及储存。
（
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