VU002纯化水系统验证方案Word文件下载.docx
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验证方案和报告的批准。
侯怀信
质管部
负责组织成员制定验证方案及报告。
验证组织协调和技术相关工作，验证方案和报告的批准，验证合格证发放。
李发英
生产计划部
生产经理
参与验证方案的审核，负责设备安装调试的组织和协调，参加所有验证工作。
潘红梅
制造经理
参与验证方案的审核，负责相关的验证工作及验证报告的核对。
詹立新
车间主任
参与验证方案的审核，负责相关验证工作并填写相关验证报告。
罗克球
设备主管
负责验证过程中的计量工作，验证过程中的安装确认。
赵守瑞
QA主管
协调组织验证工作，制定验证计划，负责验证方案和报告的审核工作。
何晋
验证
工程师
验证过程中的取样、验证方案及报告的送签、整理工作，验证合格证的发放及验证的日常管理。
赵小明
现场检查工程师
验证过程中相关取样工作。
黄卫东
QC工程师
负责验证过程中的检测工作。
苏浩
设备操作
设备的操作及其使用。
SOP名称
SOP编号
备注
根据我厂预计生产每小时需纯化水10吨左右，纯化水生产厂家主要有宝应华东、宝应东方、上海半岛质量、湖南千山、广东万冠等厂家，上海半岛质量最好，但价格较高，而宝应华东、湖南千山、广东万冠的报价均差不多，但宝应华东的质量较好，所以我厂选择了宝应华东的二级反渗透。
4.1设计参数
4.1.1质量部依据现行国家标准及企业用水来源（自来水或井水），提出制备纯化水的原水质量标准；
（附件1：
生活饮用水标准GB5749-85）
纯化水质量标准及检验方法；
（附件2：
《中国药典》（2000年版附录：
纯化水）
起草饮用水和纯化水水质检验SOP。
4.1.2工程部提供纯化水系统生产工艺流程图（备注：
此图由纯化水设备生产厂商或制药公司根据设备实际画出），列出所有设备、部件、控制和监测仪表、阀门并编号备查。
4.1.3工程部提出对拟购置的纯化水系统设备及生产厂商的调研报告，提交对设备生产厂商质量保证体系的评估报告；
（附件3：
设备生产厂商质量保证体系评估报告）
提交购置纯化水系统设备申请表。
（附件4：
设备购置申请表）
4.1.4验证小级审查纯化水系统设备调研报告，审批购置设备申请，主管副总经理批准购置纯化水系统设备申请。
（附件5：
设备购置审批表）
4.1.5工程部负责与选定的纯化水设备生产厂商签订设备订购合同。
在合同书中应写明：
要求供应厂商提供设备的特性指标和功能的完整说明，包括系统的设计、运行、监测和灭菌功能的说明；
纯化水系统中所采用的设备的详细规格说明；
系统中所有其它部件的详细规格说明，包括泵、阀门、管道、零部件、储罐等；
关于系统需消毒灭菌部位的消毒灭菌详细技术参数和操作说明；
对纯化水生产和贮存、输送质量有重大影响的关键部位的工艺参数等。
4.1.6工程部起草纯化水生产系统和配送系统的操作、维护保养、清洗、灭菌SOP及记录表；
纯化水储罐呼吸过滤器完整性测试、清洗、消毒、更换和维护的SOP。
4.1.7采购订购设备过程中若发生任何变更和偏差，应报验证小组审核批准。
4.1.8验证小组编写预确认报告，报质量副总审批。
4.2设计工作原理
纯化水制备系统没有一种固定的模式。
常用的程序是：
以饮用水为原水，第一步，前处理（预处理）去除悬浮物、有机物、胶体、细菌等杂质并脱去余氯，使水的浊度降到1度以下；
第二步是脱盐，去除水中以离子存在的无机物、二氧化碳和氧气；
第三步是后处理（精处理）进一步去除极微细颗粒、细菌和被杀死的细菌残核。
4.3设计结论
经本厂总结评定，最终选择宝应华东的二级反渗透（10T/h）设备。
此设备是针对新的或改建的纯化水系统的验证。
本文件规定了综合制剂车间纯化水系统的要求制剂车间纯化水系统是循环的水系统。
4.4计划及进度
4.4.1验证小组提出完整的验证计划，整个验证活动分四个阶段完成。
4.4.2验证时间进展
内容
时间
验证培训
安装确认
运行确认
性能确认
计划时间范围
5.1设备名称及型号：
5.1.1设备名称：
二级反渗透
5.1.2设备型号：
10T/h
5.2.设备基本情况
原水箱型号
BQL-18B
原水泵型号
CR16-30
机械过滤器型号
JED-1400
活性碳过滤器型号
JEF-1400
精密过滤器型号
JL-3B
多级泵型号
CR16-120
反渗透装置型号
FSJ83R-10×
2
电导仪型号
CM-230
清洗泵型号
WB120
纯化水箱型号
BQW-20A
纯水泵型号
CHI12-15
加药装置型号
15GPD/120L
触摸屏型号
TP27-6
本厂纯化水系统由原水箱、水泵、过滤器、一级反渗透、淡水箱、二级反渗透、纯化水储罐等部分组成，用于生产符合药典标准规定的制药用纯化水。
根据SFDA颁布的GMP（1998修订）定义：
“纯化水为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得到供药用的水，不含任何附加剂。
”
GMP（1998修订）第34条规定：
“纯化水，注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。
储罐和输送管道所用的材料应无毒、耐腐蚀。
管道的设计和安装应避免死角、盲管。
储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。
GMP（1998修订）附录总则中明确规定：
“药品生产过程的验证内容必须包括工艺用水系统”。
《中国药典》（2000年版）附录规定：
“纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水。
其质量应符合《中国药典》二部纯化水项下的规定。
纯化水不含任何附加剂。
”并规定：
“应严格监测各生产环节，防止微生物污染。
5.3.1纯化水处理系统概述
5.3.2系统设备组合的选择原则：
满足纯化水质量要求；
满足制水效率要求；
尽量减少能耗；
方便维修和管理。
5.3.3纯化水处理系统流程
原水箱→原水泵→石英过滤器→活性炭过滤器→精密过滤器→一级高压泵→RO（一级）→淡水泵→二级高压泵→RO（二级）→纯水箱→紫外灭菌→微孔过滤器
通过验证活动，证明本制药公司纯化水系统适用于生产纯化水的要求，在未来可能发生的种种情况下能够连续、稳定地满足纯化水的特殊质量标准和供应所需的数量。
通过IQ、OQ、PQ一系列说明及试验提供的数据证明该设备在生产中的可靠性和重要性，证明二级反渗透制纯化水符合《中国药典》二部、GMP（98）规定。
5.4.1安装确认IQ:
检查并确认设备的安装符合设计要求,资料和文件符合GMP要求管理.
5.4.2运行确认OQ:
检查并确认设备的运行符合设计技术参数的要求。
5.4.3性能确认PQ:
检查并确认设备的运行符合纯化水的生产要求。
由验证小组对该设备的安装、运行、性能验证后进行相关培训。
6.1工程部做设备开箱验收：
按设备购货合同和装箱单，对供应厂商提供的箱内物件进行清点核对。
并检查箱内设备出厂合格证、使用说明书、装配图、安装图等原始资料和技术文件；
（附件6：
设备开箱验收记录）
检查主机、配件材质、管路、阀门等的加工质量，有无破损、锈蚀，检查结果应纪录；
（附件7：
纯化水系统设备、管路、阀门材质与加工质量检查记录）
合格的备品、备件填入库单入库。
序号
检查项目
符合打√不符合打×
1
原水箱
原水泵
3
石英砂过滤器
4
活性碳过滤器
5
加药装置
6
板式换热器
7
精密过滤器
8
一、二级泵
9
反渗透装置
10
清洗装置
11
淡水箱
12
淡水泵
13
管件及支架
14
纯水箱
15
纯水泵
16
紫外灭菌器
17
压力表
18
计量表
（附件8：
备品、备件入库单）
6.2工程部在设备开箱验收后建立设备资料档案，整理设备使用手册等技术资料，归档保存；
工程部整理汇总关键性仪表及消耗性备品目录，作为纯化水系统的关键资料。
（附件9：
关键性仪表及消耗性备品目录）
6.3工程部安装前的现场准备工作
查看安装现场，对承重地面、墙壁进行实地测量，看是否符合安装要求；
检查设备所要求的水、电、气（汽）、线路及管道等位置、方向是否达到设备安装的要求；
检查设备出入口是否有足够的空间让设备通过，若不能使设备顺利通过，则必须进行拆除或采取有效措施；
准备好安装所需的工具和机械设施。
（附件10：
纯化水系统设备安装条件检查记录）
6.4质量部对计量器具、仪表进行校验。
（附件11：
纯化水系统仪器、仪表校正确认记录）
6.5安装实施
在有关技术人员指导和供应厂商技术人员协助下实施安装，确定管道焊接参数；
（附件12：
纯化水系统管道焊接参数表）
作管道焊接外观质量检查确认记录。
（附件13：
纯化水系统管道焊接外观质量检查确认记录）
6.6安装完毕及时清场，并作清场记录。
（附件14：
设备安装清场记录）
6.7对安装后的管道进行试压并记录。
（附件15：
纯化水系统管道试压记录）。
6.8在确认系统安装严密无泄漏的情况下，对纯化水储罐及不锈钢管道分配系统进行清洁、钝化、消毒并作记录；
（附件16：
纯化水系统清洗、钝化、消毒记录）
对纯化水储罐呼吸过滤器作完整性试验并记录；
（附件17纯化水储罐呼吸过滤器确认）
确认石英砂过滤器冲洗程序及频率、活性炭过滤器反冲洗和蒸汽消毒灭菌程序及频率、去离子混合床的再生程序及频率。
6.9对电器输送开关作确认并记录。
（附件18：
纯化水系统安装电器输送开关确认记录）
6.10单机试运行并记录；
（附件19：
纯化水系统单机试运行记录）
系统联机试运行并记录。
（附件20：
纯化水系统联机试运行记录）
6.11对纯化水系统进行性能、质量、适用性评价。
纯化水系统安装完成后，根据系统设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供应厂商提供的技术资料进行评价，并记录。
（附件21：
纯化水系统性能、质量、适用性评价表）
6.12填写设备安装调试验收单；
（附件22：
纯化水系统设备安装调试验收单）
填写设备安装竣工验收单；
（附件23：
纯化水系统安装竣工验收单）
作系统安装验收后检测调整并记录。
（附件24：
纯化水系统安装验收后检测调整记录）
6.13工程部列出纯化水系统所有设备操作手册和日常操作、维修、监测的SOP及各种记录：
设备年度检修计划表
（附件25：
纯化水系统设备年度检修计划表）
各种记录：
（附件26：
设备运行记录表）
（附件27：
设备润滑记录表）
（附件28：
设备事故记录表）
（附件29：
设备报废申请表）
（附件30：
计量器具台帐）
（附件31：
设备日常保养维护记录）
（附件32：
设备卡片）
6.14对纯化水系统操作人员进行岗位培训并记录培训情况；
（附件33：
员工培训记录表）
建立员工培训档案
（附件34：
员工培训档案）
6.15质量部起草纯化水系统取样检测SOP。
6.16若在安装过程中出现与安装确认方案有变更的地方，需填写变更审批表；
（附件35：
纯化水系统安装确认方案变更审批表）
如有偏差，应作偏差处理并记录。
（附件36：
纯化水系统安装偏差处理单）
6.17验证办公室汇总纯化水系统安装确认形成的文件资料；
（附件37：
纯化水系统安装确认主要文件资料）
编写纯化水系统安装确认报告，报质量副总审批。
纯化水系统设备全部开动，以试验证明该系统达到生产工艺要求。
7.1检测纯化水系统操作参数，检测各装置运行情况是否正常。
收集电压、电流、供水、供气（汽）压力等数据；
测定设备进出口水质，确认设备的去除率、效率、产水量等是否达到设计要求，水质分析指标依据纯化水设备的用途、性质对照供应厂商提供的设备操作手册上的参数确定。
（附件38：
机械过滤器操作参数监测记录）
（附件39：
活性炭过滤器操作参数监测记录）
（附件40：
精密过滤器操作参数监测记录）
（附件41：
反渗透组件操作参数监测记录）
（附件42：
紫外灯灭菌操作参数监测记录）
（附件43：
除菌过滤器操作参数监测记录）
7.2检查管路、阀门、密封圈等有无泄漏等缺陷；
（附件44：
纯化水系统管道、阀门运行确认记录）
检查水泵运转是否正常，是否按设计规定的方向运转。
（附件45：
纯化水系统输送泵运行确认记录）
8.3纯化水系统运行确认水质测试
在上述检查确认系统运行正常后，对纯化水管道进行清洗、钝化；
钝化结果合格后再对设备做7天试运行，质量部取样分析，测试该系统生产的纯化水水质，并记录。
（附件46：
纯化水系统清洗钝化记录）。
（附件47：
纯化水系统运行确认水质测试报告）。
取样点及取样频率：
原水进水口C1
石英砂过滤器出水C2
活性炭过滤出水C3
一级反渗透后
（1）C4
一级反渗透后
（2）C5
一级反渗透后（3）C6
一级反渗透后（4）C7
二级反渗透后
（1）C8
二级反渗透后
（2）C9
二级反渗透后（3）C10
检测项目：
理化指标、微生物学指标。
标准：
按现行《中国药典》（2000年版）纯化水标准或企业标准。
7.4验证小组写出纯化水系统运行确认报告，报质量副总审批。
8、性能确认（系统监测）
通过性能确认，证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。
8.1性能确认前的检查：
在系统开机前，应检查系统状况，确认状态正常后才能进行性能确认。
（附件48：
纯化水系统性能确认开机前的检查）
8.2纯化水周期：
纯化水系统性能确认包括3个周期，每个周期7天，连续运行3周。
8.3取样点及取样频率：
纯化水储水罐：
每天１次，
总送水口：
总回水口：
各使用点：
每星期１次。
8.4检测方法：
纯化水检测方法依据现行《中国药典》进行检测，记录结果。
（附件49：
纯化水系统性能确认检测记录）
8.5纯化水质量标准：
企业纯化水标准。
（附件50：
纯化水质量标准）
8.6异常情况处理程序
在纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程进行操作；
按质量标准进行判定，当出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序处理：
在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项；
必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因；
若属系统运行方面的原因，需报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。
8.7纯化水系统性能确认结果与评价
（附件51：
纯化水系统性能确认水质测试数据表）。
8.8验证小组写出性能确认报告，报质量副总审批。
8.9纯化水日常监测
8.9.1质量部拟订日常监测程序及验证周期；
（附件52：
纯化水系统日常监测与验证周期）
8.9.2日常监控验证持续一年；
送、回水管每天取样1次；
使用点轮流取样，每月不少于1次；
按标准测试，测试结果归入性能验证报告。
9.结果评价
9.1在以下所有项目确认完成后,项目测试状况与接受标准一致,则可认为本次验证成功,并完成验证报告,交质保部门审核批准后方可投入生产.
部门
验证结果评价
评价人
评价日期
9.3结论
备注:
验证组组长/日期
10.验证周期
10.1设备主要部件更换时进行验证.
10.2每年再验证一次.
11.附件1~52
附件1.生活饮用水标准（GB5749-85）
项目
标准
感官性状与一般化学指标
色
色度不超过15度，并不得呈现其他异色
混浊度
不超过3度，特殊情况不超过5度
嗅和味
不得有异臭与异味
肉眼可见物
不得含有
pH
6.5~8.5
总硬度
450mg/L
铁
0.3mg/L
锰
0.1mg/L
铜
1.0mg/L
锌
挥发酚类（以苯酚计）
0.002mg/L
阴离子合成洗涤剂
硫酸盐
250mg/L
氯化物
溶解性总固体
1000mg/L
毒理学指标
氟化物
氰化物
0.05mg/L
砷
0.01mg/L
19
硒
20
汞
0.001mg/L
21
镉
22
铬（六价）
23
铅
24
银
25
硝酸盐（以氮计）
20mg/L
26
氯仿
60µ
g/L
27
四氯化碳
3µ
28
苯并（）芘
0.01µ
29
滴滴涕
1µ
30
六六六
5µ
细菌学指标
31
细菌总数
100个/L
32
总大肠杆菌
3个/L
33
游离余氯
在接触30分钟后应不低于0.3mg/L，集中式给水末梢水不应低于0.05mg/L
放射性指标
34
总放射性
0.1Bq/L
35
1.0Bq/L
附件2.《中国药典》（2000年版附录：
本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。
【性状】本品为无色的澄明液体；
无臭，无味。
【检查】酸碱度取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；
另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。
氯化物、硫酸盐与钙盐取本品，分置三支试管中，每管各50ml。
第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ML，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。
硝酸盐取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10％氯化钾溶液0.4ml与0.01％二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50C水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1gNO3）0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006％）。
亚硝酸盐取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐溶液（1→100）1ml及盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1gNO2）0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002％）。
氨取本品50ml，加碱性碘化汞试液2ml，放置15分钟；
如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml），加无氨水48ml与碱性碘化汞试液2ml制成的对照液比较。
不得更深（0.0003％）。
二氯化碳取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。
易氧化物取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。
不挥发物取本品100ml，置105C恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105C干燥至恒重，遗留残渣不得超过1mg。
重金属取本品40ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与硫代乙酞胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液2.0ml加水38ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.00005％）。
【类别】溶剂、稀释剂
【贮藏】密闭保存
附件3.设备生产厂商质量保证体系评估报告
设备厂商名称
许可证号
地址
邮编
法人代表
电话
产品名称
规格
批准生产文号
质量认证情况
质量标准号
调查内容
结果
优
良
差
产品质量
生产能力
管理水平
售后服务
已供货单位反映
现场评估内容
是否有较强GMP意识
人员素质
环境及厂房
企业生产经营合法性文件
工程部意见
负责人：
参加人员（签名）日期
验证委员会评估结论：
企业负责人：
日期
附件4.设备购置申请表
年月日
设备名称
规格型号
申购理由
申购部门
设备用途
所需费用（万元）
供应厂商名称
升级会员 