β内酰胺抗生素.ppt
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第三十五章-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素nn抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。
现临床常用的抗生素有转基因工程菌培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。
抗生素概念及分类抗生素概念及分类nn概念nn分类
（1）按来源：
（2）按制备方法：
（3）按抗菌谱：
（4）按化学结构：
分类青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类天然青霉素：
天然青霉素：
天然青霉素：
天然青霉素：
青霉素青霉素青霉素青霉素半合成青霉素半合成青霉素半合成青霉素半合成青霉素：
*西林西林西林西林头孢菌素类：
头孢菌素类：
头孢菌素类：
头孢菌素类：
一、二、三、四代：
一、二、三、四代：
一、二、三、四代：
一、二、三、四代：
头头头头孢孢孢孢*非典型的非典型的非典型的非典型的-内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类头霉素类：
头霉素类：
头霉素类：
头霉素类：
头孢西丁头孢西丁头孢西丁头孢西丁氧头孢烯类：
拉氧头孢氧头孢烯类：
拉氧头孢氧头孢烯类：
拉氧头孢氧头孢烯类：
拉氧头孢碳青霉烯类：
亚胺培南碳青霉烯类：
亚胺培南碳青霉烯类：
亚胺培南碳青霉烯类：
亚胺培南单环单环单环单环-内酰胺类：
氨曲南内酰胺类：
氨曲南内酰胺类：
氨曲南内酰胺类：
氨曲南-内酰胺酶抑制药：
克拉维酸、舒巴坦内酰胺酶抑制药：
克拉维酸、舒巴坦内酰胺酶抑制药：
克拉维酸、舒巴坦内酰胺酶抑制药：
克拉维酸、舒巴坦一、青霉素类天然青霉素：
青霉素天然青霉素：
青霉素半合成青霉素：
半合成青霉素：
耐酸口服青霉素类：
青霉素耐酸口服青霉素类：
青霉素V耐酶青霉素类：
甲氧西林，异噁唑类青霉素耐酶青霉素类：
甲氧西林，异噁唑类青霉素广谱青霉素类：
阿莫西林广谱青霉素类：
阿莫西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：
羧苄西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：
羧苄西林主要作用于主要作用于G-杆菌青霉素类：
美西林，替莫西杆菌青霉素类：
美西林，替莫西林林
（一）天然青霉素青霉素G又称苄青霉素、青霉素又称苄青霉素、青霉素【理化特性】【理化特性】结晶性白色粉末，室温稳定结晶性白色粉末，室温稳定水溶液不稳定，水溶液不稳定，易分解失效，生成抗原性产物易分解失效，生成抗原性产物临用前配制临用前配制易被酸、碱、醇和金属离子破坏易被酸、碱、醇和金属离子破坏用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解严禁与碱性药液如严禁与碱性药液如NaHCO3、氨茶碱配伍、氨茶碱配伍【体内过程】不宜口服不宜口服，肌内注射，肌内注射t1/2：
0.5h延长作用时间：
普鲁卡因青霉素（水溶性差）延长作用时间：
普鲁卡因青霉素（水溶性差）苄星青霉素（长效）苄星青霉素（长效）广泛分布于关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、广泛分布于关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、胎盘胎盘、肝、肾、肺、横纹肌、中耳液、肝、肾、肺、横纹肌、中耳液原形经尿排泄，肾功能不良者原形经尿排泄，肾功能不良者t1/2延长延长与丙磺舒与丙磺舒竞争肾小管分泌，合用提高青霉素血竞争肾小管分泌，合用提高青霉素血浆浓度，延长浆浓度，延长t1/2【抗菌作用】1.G1.G+菌菌高度敏感：
高度敏感：
高度敏感：
高度敏感：
球菌球菌球菌球菌肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌杆菌杆菌杆菌杆菌白喉杆菌，炭疽杆菌白喉杆菌，炭疽杆菌白喉杆菌，炭疽杆菌白喉杆菌，炭疽杆菌厌氧杆菌厌氧杆菌厌氧杆菌厌氧杆菌产气夹膜杆菌，破伤风杆菌，难辨杆产气夹膜杆菌，破伤风杆菌，难辨杆产气夹膜杆菌，破伤风杆菌，难辨杆产气夹膜杆菌，破伤风杆菌，难辨杆菌，丙酸杆菌，真杆菌，乳酸杆菌菌，丙酸杆菌，真杆菌，乳酸杆菌菌，丙酸杆菌，真杆菌，乳酸杆菌菌，丙酸杆菌，真杆菌，乳酸杆菌敏感但易耐药：
敏感但易耐药：
敏感但易耐药：
敏感但易耐药：
金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌产青霉素酶产青霉素酶产青霉素酶产青霉素酶2.G2.G-菌菌高度敏感：
高度敏感：
球菌球菌脑膜炎球菌，韦容球菌脑膜炎球菌，韦容球菌敏感但耐药：
敏感但耐药：
淋球菌（产生淋球菌（产生-内内酰酰胺胺酶酶）3.其他其他螺旋体（梅毒，回归热，钩端）；螺旋体（梅毒，回归热，钩端）；放线菌放线菌抗菌机制（-内酰胺类抗生素）抑制细菌细胞壁抑制细菌细胞壁PBPs活性，阻碍活性，阻碍细胞壁细胞壁合成合成特点：
特点：
特点：
特点：
（1111）对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、严重感染）对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、严重感染）对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、严重感染）对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、严重感染疗效好疗效好疗效好疗效好（2222）人类细胞无细胞壁，故对宿主毒性小，而选择性杀菌）人类细胞无细胞壁，故对宿主毒性小，而选择性杀菌）人类细胞无细胞壁，故对宿主毒性小，而选择性杀菌）人类细胞无细胞壁，故对宿主毒性小，而选择性杀菌（3333）因）因）因）因GGGG+菌富含细胞壁，故青霉素对菌富含细胞壁，故青霉素对菌富含细胞壁，故青霉素对菌富含细胞壁，故青霉素对GGGG+菌效果好，对菌效果好，对菌效果好，对菌效果好，对GGGG-几乎几乎几乎几乎无效无效无效无效窄谱窄谱窄谱窄谱耐药性：
金黄色葡萄球菌机制：
产机制：
产生青霉素酶生青霉素酶【临床应用】首选用药：
首选用药：
nn溶溶血血性性链链球球菌菌扁扁桃桃体体炎炎，丹丹毒毒，猩猩红红热热，败血症败血症nn草绿色链球菌草绿色链球菌治疗和预防感染性心内膜炎治疗和预防感染性心内膜炎nn肺炎球菌肺炎球菌大叶性肺炎，中耳炎大叶性肺炎，中耳炎nn放线菌病，梅毒，回归热，钩端螺旋体病放线菌病，梅毒，回归热，钩端螺旋体病nn与抗毒素合用治疗：
与抗毒素合用治疗：
破伤风，白喉破伤风，白喉nn敏感但耐药：
敏感但耐药：
流行性脑膜炎，淋病流行性脑膜炎，淋病【不良反应】1.变态反应变态反应常见常见机制：
机制：
青霉素降解产物等致敏原所致青霉素降解产物等致敏原所致发生率：
发生率：
0.7-10%，其中过敏性休克，其中过敏性休克4-40/10万万预预防防：
（1）询询问问过过敏敏史史；
（2）皮皮肤肤过过敏敏试试验验；（3）现现配配现现用用；（4）注注射射器器专专用用；（5）避避免免局局部部使使用用；（6）避避免免过过分分饥饥饿饿时时使使用用；（7）用药后观察病人）用药后观察病人20-30分钟。
分钟。
急救：
急救：
肾上腺素，氢化可的松等肾上腺素，氢化可的松等2.赫氏反应（赫氏反应（Herxheimerreaction）青青霉霉素素治治疗疗梅梅毒毒、钩钩端端螺螺旋旋体体、雅雅司司、鼠鼠咬咬热热、炭炭疽疽病病等等时时，出出现现症症状状加加剧剧，表表现现为为全全身身不不适适、寒寒战战、发发热热、咽咽痛痛、肌肌痛痛、心心跳跳加加快快等等，一一般般发生于开始治疗发生于开始治疗68h，1224h内消失内消失机制：
机制：
形成螺旋体抗原形成螺旋体抗原-抗体免疫复合物抗体免疫复合物螺旋体释放非内毒素致热原螺旋体释放非内毒素致热原对晚期心血管或神经梅毒患者危及生命对晚期心血管或神经梅毒患者危及生命3.青霉素脑病青霉素脑病4.其他其他刺激性刺激性
（二）半合成青霉素为了克服天然青霉素不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄的缺点；但与青霉素间具有交叉过敏性1、耐酸口服青霉素类耐酸口服青霉素类青霉素青霉素V（苯氧甲青霉素（苯氧甲青霉素）耐酸，不耐酶，耐酸，不耐酶，抗菌活性较弱抗菌活性较弱用用于于溶溶血血性性A型型链链球球菌菌、肺肺炎炎球球菌菌感感染染，以以及及敏敏感菌所致软组织感染，风湿热感菌所致软组织感染，风湿热不宜用于严重感染不宜用于严重感染2.耐酶青霉素类包括苯唑西林，氯唑西林，双氯西林和氟氯西包括苯唑西林，氯唑西林，双氯西林和氟氯西林林抗菌作用：
抗菌作用：
双氯西林双氯西林氟氯西林氟氯西林氯唑西林，苯唑西林氯唑西林，苯唑西林耐酶耐酶，可口服，胃肠吸收好，可口服，胃肠吸收好吸收强弱：
吸收强弱：
双氯西林双氯西林氯唑西林氯唑西林仅用于耐药金葡菌所致严重感染，以及需长期用仅用于耐药金葡菌所致严重感染，以及需长期用药的慢性感染药的慢性感染3.广谱青霉素类特点：
特点：
1.1.对对G+和和G-菌均有杀菌作用菌均有杀菌作用2.可口服可口服3.不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效氨苄西林（氨苄西林（ampicillin）对对G-菌菌作作用用较较强强，对对肠肠球球菌菌作作用用优优于于青青霉霉素素，对对流流感感杆杆菌菌、大大肠肠杆杆菌菌、伤伤寒寒及及副副伤伤寒寒杆杆菌菌、痢疾杆菌有效，易产生耐药性痢疾杆菌有效，易产生耐药性胆汁中药浓高，炎症时增加血脑屏障透过胆汁中药浓高，炎症时增加血脑屏障透过用用于于伤伤寒寒、副副伤伤寒寒，G-菌菌败败血血症症、肺肺部部、尿尿路路及及胆胆道道感感染染以以及及脑脑膜膜炎炎、心心内内膜膜炎炎等等，严严重重者者合用氨基苷类抗生素合用氨基苷类抗生素阿莫西林（阿莫西林（amoxycillin，羟氨苄青霉素），羟氨苄青霉素）ee抗菌活性与氨苄西林相似，但抗菌活性与氨苄西林相似，但杀菌作用强而迅速，杀菌作用强而迅速，对肺炎球菌、变形杆菌作用较氨苄西林强对肺炎球菌、变形杆菌作用较氨苄西林强ee吸收良好，引起腹泻远较氨苄西林少见吸收良好，引起腹泻远较氨苄西林少见ee用于治疗下呼吸道感染（肺炎球菌性）效果超过用于治疗下呼吸道感染（肺炎球菌性）效果超过氨苄西林氨苄西林4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌作用，以呋布西林最强，其抗铜绿假单胞菌作用，以呋布西林最强，其次分别为替卡西林、磺苄西林和羧苄西林次分别为替卡西林、磺苄西林和羧苄西林羧苄西林羧苄西林（carbenicillin）对对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌，变变形形杆杆菌菌，产产黑黑色色素素类类杆菌，放线菌属，某些厌氧菌作用较强杆菌，放线菌属，某些厌氧菌作用较强用用于于铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌全全身身感感染染，变变形形杆杆菌菌，大肠杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属感染大肠杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属感染抗抗菌菌活活性性低低，易易产产生生耐耐药药性性，与与庆庆大大霉霉素素配伍，但不能混合静脉注射配伍，但不能混合静脉注射阿洛西林（阿洛西林（azlocillin，阿乐欣），阿乐欣）抗菌谱较羧苄西林广，对抗菌谱较羧苄西林广，对G+菌和菌和G-菌作用菌作用良好，抗铜绿假单胞菌作用较羧苄西林强，良好，抗铜绿假单胞菌作用较羧苄西林强，对耐庆大霉素铜绿假单胞菌有效对耐庆大霉素铜绿假单胞菌有效只作静脉给药只作静脉给药用于用于G+及及G-敏感菌所致各种感染以及铜绿敏感菌所致各种感染以及铜绿假单胞菌感染假单胞菌感染5.抗G-杆菌的青霉素类GG代表药：
代表药：
匹美西林，美西林，替莫西林匹美西林，美西林，替莫西林GG作用于作用于G-菌，对某些肠杆菌科抗菌活性较强菌，对某些肠杆菌科抗菌活性较强GG用于大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等敏感菌用于大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等敏感菌所致泌尿道感染等所致泌尿道感染等二、头孢菌素类抗生素二、头孢菌素类抗生素第一代头孢菌素特点对青霉素酶稳定，可被对青霉素酶稳定，可被G-菌的菌的-内酰胺酶水解内酰胺酶水解抗抗菌菌谱谱较较窄窄，对对G+菌菌作作用用较较第第二二、三三代代强强，对对G-菌作用较差菌作用较差用用于于耐耐药药金金葡葡菌菌感感染染，及及敏敏感感菌菌所所致致的的轻轻、中中度呼吸道感染、尿路感染度呼吸道感染、尿路感染对肾脏有一定毒性对肾脏有一定毒性代表药：
代表药：
头孢氨苄头孢氨苄、头孢唑啉头孢唑啉（先锋霉素（先锋霉素V）头头孢孢羟羟氨氨苄苄、头头孢孢拉拉定定（先先锋锋霉霉素素VI）第二代头孢菌素特点对多数对多数-内酰胺酶较稳定内酰胺酶较稳定抗菌谱较广，对抗菌谱较广，对G+菌作用与第一代相似或菌作用与第一代相似或
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