药品检验基础知识文档格式.docx
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有名词术语表示，例如：
密闭系指将容器密闭,以防止尘土及异物进入；
阴凉处系指不超过20℃；
凉暗处系指避光并不超过20℃；
常温系指10～30℃.
2.2.7第十五条原料药的含量（％），除另有注明者外，均按重量计。
如规定上限为100％以上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量，如未规定上限时,系指不超过101.0%.
2.2.8第十六条标准品、对照品
标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。
对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。
2.9计量单位
（1）、滴定液和试液的浓度，以mol/L（摩尔／升）表示者，其浓度要求精密标定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）表示；
作其他用途不需要精密标定其浓度时，用“YYYmol/LXXX溶液”表示。
（2）、温度以摄氏度（℃）表示：
水浴温度除另有规定外，均指98～100℃
热水系指70~80℃
室温系指10～30℃
放冷系指放冷至室温
（3）、百分比
％（g/g）表示溶液100g中含有溶质若干克;
％（ml/ml）表示溶液100ml中含有溶质若干毫升；
％（ml/g）表示溶液100g中含有溶质若干毫升；
％（g/ml）表示溶液100ml中含有溶质若干克。
（4）、液体的滴，系指在20℃时,以1.0ml水为滴进行换算。
（5）、溶液后标示的（1→10）等符号，系指固体溶质1。
0g或液体溶质1。
0ml加溶剂使成10ml的溶液;
未指明用何种溶剂时，均系指水溶液。
（6）、乙醇未指明浓度时,均系指95％（ml/ml）的乙醇。
10取样量和试验精度
（1）试验中供试品与试药等“称重”或“量取"
的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定：
如称取0。
1g，系指称取重量可为0.06~0.14g;
称取2g,系指称取重量可为1.5~2.5g；
称取2.0g，系指称取重量可为1。
95～2.05g;
称取2.00g，系指称取重量可为1.995～2。
005g。
（2）精密称定系指称取重量应准确至所取重量的千分之一;
称定系指称取重量应准确至所取重量的百分之一;
精密量取系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积
移液管的精度要求;
量取系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具.
取用量为“约"
若干时，系指取样量不得超过规定量的±
10％。
（3）恒重除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0。
3mg以下的重量；
干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行;
炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行.
（4）试验中规定“按干燥品（或无水物、或无溶剂）计算"
时,除另有规定外,应取未经干燥（或未去水、或未去溶剂）的供试品进行试验,并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分、或溶剂）扣除。
（5）试验中的“空白试验"
系指在不加供试品或以等量的溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果;
（6）含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正"
，系指按供试品所耗滴定液量（ml）与空白试验中所耗滴定液量（ml）之差进行计算。
（7）试验时的温度,未注明者，系指在室温下进行；
温度高低对试验结果有明显影响者，除另有规定为应以25±
2℃为准。
（8）试验用水,除另有规定外，均系指纯化水。
酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。
（9）酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。
三、实验误差的来源和评估
1、实验误差的来源
在药品检验工作中，尤其在含量测定中，经常提到误差，什么是误差，误差的分类以及误差产生的原因，如何消除和减少误差，使检验结果更加准确可靠，这些问题是分析工作者首先考虑的问题.
3.1.1、什么是误差
任何分析测量所得的结果，总是和已知的真实含量或多或少有些差别，这些差别在分析上叫误差。
2、误差的分类及其产生的原因
根据误差的性质，可将误差分为三类：
系统误差、偶然误差、过失误差。
1.2。
1系统误差
系统误差又称可测误差.它是由某种固定的原因所造成的，一般有固定的方向（正或负）和大小,重复进行测定时重复出现。
产生原因：
（1）仪器和试剂引起的误差，如容量瓶刻度不准，试剂不纯等；
（2）方法误差,所选方法不恰当引起；
（3）操作误差,操作不当引起的误差.
消除系统误差方法
（1）校准仪器
（2）对照试验（3）空白试验
3。
2.2偶然误差
偶然误差又称不可定误差。
它是由一些不确定的偶然因素所引起的.如测定环境温度、湿度变化等。
特点：
有时大有时小,有时正有时负；
规律：
绝对值相同的正、负误差出现的概率大体相等；
消除偶然误差方法:
通过增加平行测定次数，减免测量结果中的偶然误差。
3.1.2。
3过失误差
过失误差是指工作中的差错，是由于工作粗枝大叶,不按操作规程办事等原因造成的。
这类误差在工作中应该属于责任事故，是不允许存在的。
总之,杜绝过失误差、校正系统误差、控制偶然误差，测定的数据才是可靠的。
3.2、实验误差的评估
2.1准确度是指测量值与真值接近的程度.测量值与真值越接近,测量的误差就越小,准确度就越高。
通常用绝对误差和相对误差来表示。
绝对误差＝测量值－真值
测量值－真值
相对误差＝────────×
100％
真值
2精密度表示平行测量的各测量值之间互相接近的程度。
通常用绝对偏差、相对偏差和相对平均偏差、相对标准偏差，多数用相对标准偏差（RSD）来表示。
绝对偏差（d）＝测量值－平均值d＝xi－x平均
相对偏差＝绝对偏差／平均值×
100%
d／x平均×
100％＝（xi－x平均）／x平均×
100％
相对平均偏差:
d平均／x平均×
100％＝（∑︱xi—x平均︳）／n·
x平均×
标准偏差（s）
S=√（X1－X平均）2＋（X2－X平均）2＋…＋（Xn－X平均）2/（n－1）
相对标准偏差（RSD）
RSD＝S/X平均×
例如：
一分析人员标定某滴定液的浓度,平行操作4次，结果为0。
1010;
0。
1012；
1014；
1013mol/L，计算测定的平均值、相对平均偏差、相对标准偏差。
平均值x平均＝（0.1010＋0.1012＋0。
1014＋0.1013）/4＝0.1012mol/L
平均偏差d平均＝（0.0002＋0.0000＋0。
0002＋0.0001）/4＝0.0001mol/L
相对平均偏差d平均／x平均＝0.0001／0。
1012×
100％＝0。
1％
标准偏差s=√（0.0002）2+（0。
0000）2+（0。
0002）2+（0.0001）2/（4—1）
=0.0002mol/L
相对标准偏差RSD＝0。
0002／0。
100％＝0.2％
2.3准确度与精密度的关系
准确度高，要求精密度一定高；
但精密度好，准确度不一定高。
准确度反映了测量结果的正确性；
精密度反映了测量结果的重现性。
四、滴定分析法
4。
1概述P152
滴定分析（又称容量分析）法，是将一种已知准确浓度的标准溶液（滴定液）滴加到待测物质的溶液中，直到化学反应按计量关系完全作用为止，然后根据所用标准溶液的浓度和体积计算出待测物质的含量。
滴定，就是将标准溶液（滴定液）通过滴定管滴加到待测溶液中的操作过程。
在实际操作时，常在待测物质的溶液中加入可发生颜色变化的指示剂.在滴定过程中，指示剂正好发生颜色变化的转变点称为滴定终点。
4.2分类P152
滴定分析可分为五类：
（1）酸碱滴定法:
以中和反应为基础。
常用标准溶液有盐酸滴定液、硫酸滴定液、氢氧化钠滴定液、高氯酸滴定液等。
（2）沉淀滴定法:
以沉淀反应为基础。
常用标准溶液有硝酸银滴定液、硫氰酸铵滴定液等。
（3）络合滴定法：
以络合反应为基础。
常用标准溶液有乙二胺四乙酸二钠滴定液、锌滴定液等.
（4）氧化还原滴定法:
以氧化还原反应为基础.常用标准溶液有碘滴定液、硫代硫酸钠滴定液、高锰酸钾滴定液等.
（5）重氮化滴定法:
以重氮化反应为基础。
常用标准溶液有亚硝酸钠滴定液.
4.3滴定方式
（1）直接滴定法：
用标准溶液直接滴定待测物质.
（2）返滴定法（剩余滴定法或回滴法）:
先加入一定量的过量的滴定液,待反应完成后，用另一种标准溶液滴定剩余的滴定液.
（3）置换滴定法:
先用适当试剂与待测物质反应，使之置换出另一生成物,再用标准溶液滴定此生成物。
4.4标准溶液（滴定液）浓度表示方法
（1）物质的量浓度（摩尔浓度）mol/L；
（2）滴定度（T）
滴定度是指每毫升滴定液相当于待测物质的质量（g/ml或mg/ml）；
（3）浓度因数（F）
实际工作中配制滴定液时，不可能恰好配成理论浓度.
滴定液的实际浓度
浓度因数（F）＝─────────
滴定液的理论浓度
4.5标准溶液（滴定液）配制与标定P201
4.5。
1配制方法
滴定液的配制方法有间接配制法和直接配制法两种。
采用间接配制法时，溶质与溶剂的取用量均应根据规定量进行称取或量取,并使制成后的滴定液浓度值应为其名义值的0。
95～1.05.
采用直接配制法时，其溶质应采用基准试剂，并按规定条件干燥至恒重后称取,取用量应为精密称定。
5.2标定
标定系指根据规定的方法，用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度（mol/L）的操作过程。
3标定实例
例精密称定在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.8g，加新沸过的冷水50ml，振摇使其尽量溶解；
加酚酞指示剂2—3滴,用未知浓度的氢氧化钠滴定液滴定；
在近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色，30秒不退色。
每1ml氢氧化钠滴定液（1mol/L）相当于204.2mg的邻苯二甲酸氢钾.
本滴定液的浓度C（mol/L）计算
m
C（mol/L）＝───────
V×
204。
2
其中m为基准邻苯二甲酸氢钾的称取量（mg／g）；
V为本滴定液的消耗量（ml）；
204.2为与每1ml氢氧化钠液（1mol/L）相当的以mg/g表示的邻苯二甲酸氢钾的质量。
假设称取邻苯二甲酸氢钾的质量为0。
7996g,消耗氢氧化钠滴定液体积为19。
57ml。
0.7996
本滴定液的浓度C＝───────＝0。
2001（mol/L）
19.57×
0.2042
注意：
使用高氯酸滴定液时，应进行温度校正，使用时的温度与标定温度相差不大于10℃时，浓度校正按下式计算：
C0
Ct＝─────────
1+0.0011（t1－t0）
其中t0为标定时的温度；
t1为测定时的温度；
C0标定时的浓度;
Ct测定时的浓度.
4.6滴定分析的计算
6.1原料药含量测定结果计算
原料药含量一般用百分含量（g/g）来表示.
对氨基水杨酸钠含量测定
取样品约0.4g，精密称定,用水18ml和盐酸溶液（1→2）15ml溶解，用亚硝酸钠标准液（0。
1mol/L）滴定，每1ml的亚硝酸钠标准液（0。
1mol/L）相当于17。
51mg的无水对氨基水杨酸钠。
假设取样量0.4326g，亚硝酸钠标准液浓度为0.1034mol/L，终点时消耗19.80ml，计算其含量（干燥失重17.0％）。
实验测得的量
含量＝───────×
供试品量
已知，实验测得的量＝V标准FT供试品的量＝W/N
其中V标准为终点时消耗标准液的体积（ml）
W为称样量
F为浓度因数
T为滴定度
N为稀释倍数稀释倍数的意义为：
第一次取样量为最后测定用供试品量的倍数。
原料药中一般为1。
原料药含量计算公式
V标准×
F×
T×
NV标准×
C实际×
N
含量＝────────×
100%=──────────×
WW×
C理论
一般原料药含量是以干品计算,则原料药含量计算公式为：
V标准×
含量＝─────────────────×
W×
C理论×
（1－干燥失重百分数）
19。
80×
0.1032×
01751×
1
则对氨基水杨酸钠含量＝─────────────×
100％＝99.6％。
0。
4326×
0.1×
（1－17.0％）
6。
2液体制剂的含量测定结果计算
液体制剂含量一般以相当于标示量的百分数表示。
标示量对固体制剂，即每一个单元制剂中所含药品的规定量；
对液体制剂，最常用的表示方法为：
每1ml中含有药物的规定量，或者本制剂的规定浓度。
氯化钾注射液，规格为10ml：
1g，它的标示量为0。
1g或10%.其含量测定方法；
精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，精密量取10ml，加水40ml，加糊精溶液（1→50）5ml，与指示剂5～8滴，用硝酸银标准液（0。
1mol/L）滴定即得。
每1ml的硝酸银标准液（0.1mol/L）相当于7。
455mg的氯化钾.假设硝酸银标准液的浓度为0。
09830mol/L，终点时消耗13。
30ml，计算含量。
实验测得的量
含量＝───────────────×
100%
供试品按标示量计算的理论量
已知:
实验测得的量＝V标准FT
供试品按标示量计算的理论量＝V样品W标示量／N
则含量＝─────────────×
V样品×
W标示量
V标准×
含量＝─────────────×
其中W标示量为供试品的标示量,其余同原料药计算公式。
则氯化钾注射液含量为:
13。
30×
09830×
0.007455×
100／10
含量＝──────────────────×
100％＝97.5%。
10×
1×
4.6.3片剂、胶囊剂等含量测定结果计算（相当于标示量的百分数）
例如安乃近片含量测定：
取本品10片,精密称定，研细，精密称出适量，加规定的试剂溶解后用碘标准液（0。
05mol/L）滴定即得.每1ml的碘标准液（0。
05mol/L）相当于17.57mg的安乃近.假设10片重5。
3042g,精密称出细粉0。
2842g，本品规格为0.5g，所用碘标准液浓度为0.05018mol/L，终点时消耗15.10ml，计算含量（以相当于标示量的百分数表示）。
含量＝───────────────×
已知：
W样品W标示量
供试品按标示量计算的理论量＝──×
──
W平均N
W平均×
则含量＝──────────×
W样品×
其中W样品：
精密称出的样品量（g）
W平均:
被测样品每一单元制剂的平均重量（g）。
则安乃近片含量为：
15。
10×
05018×
0.01757×
5.3042／10×
含量＝───────────────────×
100％＝99.39％。
0.2842×
05×
5
4.7滴定分析应用与示例
7。
1酸碱滴定法
例1直接滴定P166
阿司匹林原料含量测定：
精密称定本品0.4008g，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。
每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18。
02mg的阿司匹林。
含阿司匹林不得少于99。
5%。
假设氢氧化钠滴定液浓度为0.1040mol/L，样品消耗氢氧化钠滴定液的体积为21.35ml。
测得量V标准×
含量＝───────×
100％＝───────────×
供试量C理论×
W
21.35×
0.1040×
01802×
＝───────────────×
100%＝99.8％
0.4008
例2剩余滴定（用空白实验校正）P167
阿司匹林片规格0。
5g，含阿司匹林应为标示量的95.0%~105.0％。
含量测定：
取本品10片，精密称定，重量为5。
4163g，研细，精密称取细粉0.3266g，（相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中,加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。
假设氢氧化钠滴定液浓度为0。
1040mol/L,硫酸滴定液浓度为0。
05018mol/L，空白消耗硫酸滴定液的体积为40.08ml，样品消耗硫酸滴定液的体积为23.52ml。
单位制剂测得量
含量＝─────────×
单位制剂理论量
（V空白－V样品）×
C硫酸实际×
2×
T氢氧化钠×
＝────────────────────×
C氢氧化钠理论×
W样品×
（40。
08－23。
52）×
5.4163／10×
＝───────────────────────×
0.3266×
＝99.3％。
有些药物具有酸性或碱性，但难溶于水，可先加入定量且过量的酸或碱标准溶液,待反应完全后,再用碱或酸标准溶液回滴.
例3氢氧化铝凝胶的制酸力检查
精密称定样品1。
5036g,置250ml具塞锥形瓶中，精密加盐酸滴定液（0。
1mol/L）50ml，密塞,在37℃不断振摇1小时,加溴酚蓝指示液6~8滴,用氢氧化钠滴定液（0。
1mol/L）滴定至溶液显蓝色.每1g样品消耗盐酸滴定液（0。
1mol/L）应为12。
5～25.0ml.
假设盐酸滴定液浓度为0。
1008mol/L，氢氧化钠滴定液浓度为0。
1034mol/L，样品消耗氢氧化钠滴定液体积为20.25ml，计算制酸力为：
1008×
50－0。
1034×
20。
25
────────────＝19.6（ml）
5036
例4非水滴定P174
中国药典2005年版中原料药“盐酸麻黄碱"
的含量测定。
测定方法：
精密称定本品
（1）0.1516g，
（2）0。
1506g，加冰醋酸10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液（0。
1mol/L）滴定至溶液显翠绿色,并将滴定的结果用空白实验校正.每1ml高氯酸滴定液（0。
1mol/L）相当于20。
17mg的盐酸麻黄碱。
规定：
按干燥品计算,含盐酸麻黄碱不得少于99.0％.测定温度为24℃,高氯酸滴定液的浓度为0。
1022mol/L（标定温度为20℃），空白消耗高氯酸滴定液的体积为0.02ml，样品消耗高氯酸滴定液的体积为
（1）7。
32ml，
（2）7。
30ml，干燥失重0.2％。
高氯酸滴定液的校正浓度为:
1022
Ct=──────────＝0。
1018（mol/L）
1+0。
0011×
（24－20）
（V样品－V空白）×
Ct×
T
含量＝────────────────×
C理论×
W×
（1－干燥失重）
（7。
32－0。
02）×
1018×
02017
第一份样品含量＝──────────────×
100%＝99.07%
0.1516×
（1－0。
2％）
（7.30－0.02）×
0.1018×
第二份样品含量＝───────────────×
100％＝99.45
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