地美硝唑工艺规程.docx
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地美硝唑工艺规程
副本编号：
题目
地美硝唑原料药生产工艺规程
起草人
QA审核
部门审核
批准
颁发部门
文件副本分发明细
生产部
三车间
目录
一、目的…………………………………………………………………………………………3
二、责任…………………………………………………………………………………………3
三、适用范围……………………………………………………………………………………3
四、内容…………………………………………………………………………………………3
1、产品概述……………………………………………………………………………………3
2、依据…………………………………………………………………………………………3
3、工艺合成路线………………………………………………………………………………4
4、生产工艺流程图……………………………………………………………………………4
5、操作过程及工艺条件………………………………………………………………………4
6、工序质量监控点……………………………………………………………………………5
7、质量标准……………………………………………………………………………………6
8、技经指标及物料消耗定额…………………………………………………………………7
9、物料平衡的计算及控制范围………………………………………………………………7
10、设备一览表及主要设备生产能力………………………………………………………8
11、工艺卫生……………………………………………………………………………………9
12、技术安全及劳动保护………………………………………………………………………9
13、劳动组织定员定岗、生产周期……………………………………………………………10
14、环境保护……………………………………………………………………………………11
15、综合利用……………………………………………………………………………………11
16、附录…………………………………………………………………………………………11
一、目的
本文件规定了地美硝唑原料药的生产工艺过程、人员配备、原辅材料、包装材料的技术要求、安全生产要求、三废处理、物料平衡等内容。
二、责任
本文件由生产部负责起草，生产部经理审核，质量部经理批准；生产部负责本规程的实施。
三、适用范围
本文件是生产地美硝唑原料药的基础技术文件，用于指导生产操作。
四、内容
1.产品概述
1.1产品名称
通用名：
地美硝唑
英文名：
Dimetridazole
汉语拼音名：
Dimeixiaozuo
化学名：
1，2—二甲基—5—硝基—1H—咪唑
1.2产品剂型：
原料药
1.3理化性质
本品为类白色或微黄色结晶性粉末；无臭或几乎无臭;遇光色渐变黑,遇热升华.本品在氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水或乙醚中微溶。
1.4分子式、分子量与结构式
分子式：
C5H7N3O2
分子量：
141.13
结构式：
1.5作用与用途：
抗原虫药。
用于猪密螺旋体性痢疾和禽组织滴虫病。
1.6包装规格：
25kg/桶、10kg/桶
1.7贮存条件与有效期
贮存条件：
遮光、密闭保存。
有效期：
三年
2.依据
《中华人民共和国兽药典》二000年一部
3.工艺合成路线
DMD+液氨C5H7N3O2
4.生产工艺流程图（见附图）
5.操作过程及工艺条件
5.1合成
生产地点：
合成三车间
生产环境：
一般生产区
5.1.1投料量及配比
原材料名称
投料量（kg）
投料比
DMD
1000
1
液氨
45
0.045
5.1.2操作过程
将计量好的DMD加入到2000L反应罐中，启动搅拌，打开进\回冷冻水阀门,降温到10℃以下，缓慢通入液氨调节pH值,温度控制在40℃以下,pH值等于7时,停止通氨,降温至15℃以下,离心分离,每一离心机滤饼滤干后，用纯化水20kg洗涤一次，滤干得地美硝唑粗品。
5.1.3工艺要求:
5.1.3.1投料温度在25℃以下；
5.1.3.2中和反应温度5—40℃；
5.1.3.3通氨要缓慢匀速;最终pH值为7;
5.1.3.4离心分离温度低于15℃；
5.1.4.5地美硝唑粗品含量不得少于95.0％，干燥失重不得过15.0％。
5.2精制
生产地点：
原料二车间精制工序
生产环境：
一般生产区、10万级洁净区
5.2.1投料量及配比
原料名称
投料量（kg）
投料比
地美硝唑粗品
260
1
纯化水
1500
5.7692
活性炭
2.5
0.01
5.2.2操作过程
将地美硝唑粗品和计量好的纯化水、活性碳加入到溶解反应罐中，升温至100℃后，试过滤，检查滤液是否澄清。
如滤液澄清就开始过滤，将滤液用泵送入结晶罐中。
对滤液进行降温，待冷却到15℃以下，用离心机分离，每一离心机滤饼滤干后，用纯化水20kg洗涤一次，充分甩干后即得地美硝唑湿品。
5.3干燥
生产地点：
原料二车间干燥工序
生产环境：
10万级洁净区
操作过程：
将地美硝唑湿品用SZG—2000型双锥干燥机进行干燥，真空度控制在-0.08MPa，温度控制在70～80℃,干燥时间8小时。
工艺要求：
水份为≤0.8%
5.4粉碎
生产地点：
原料二车间粉碎工序
生产环境：
10万级洁净区
操作条件：
将地美硝唑干品用30BX型粉碎机，选用60目筛网粉碎。
5.5分装
生产地点：
原料二车间分装工序
生产环境：
10万级洁净区
操作过程：
内包装用电子称进行分装。
内包装规格为25kg/袋、10kg/袋。
内袋需封口良好，密封不漏气；分装结束，逐袋复核装量情况。
复核无误后将包装袋用锁口带密封。
尾料处理：
内包装所剩余的不足最小包装单位的尾料转入下批精制岗位与下批一同精制。
5.6外包装：
包装规格：
25kg/桶、10kg/桶
生产地点：
外包间
生产环境：
一般生产区
操作过程：
将内包装完成的地美硝唑装入全纸桶内，放入填写好的合格证、说明书后用透明胶封桶盖，贴好外标签，通知QA检查包装质量，然后按入库程序办理入库。
工艺要求：
生产日期、产品批号、有效期压印正确清晰。
6．质量监控
6.1开工前及生产结束后，重点监控人、机、料，要求符合工艺标准。
清洁状态达到要求；物料数量、质量、标记、贮存条件及管理符合要求；设备及计量器具须处于完好状态，并有状态标记，计量器具有“检定合格证”；相应的生产记录须齐全。
达到规定要求，方可签字允许生产或判定清场合格。
6.2生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理须有序规范，状态标记须齐全、正确，批生产记录须及时填写，生产过程的中间产品的质量须达到标准。
对物料放行作出判定，为批产品审核提供依据。
6.3按生产工序设置监控点，不得遗漏。
质量控制要点：
工序
控制点
质量控制项目
控制频次
标准
合成
投料
品种、数量
1次/批
符合工艺要求
反应
温度、时间
随时
符合工艺要求
精制
溶解
原料
理化指标、品种、数量
1次/批
符合工艺要求
滤液
澄清度
1次/批
澄清、无可见颗粒
结晶离心
结晶
温度
随时
<15℃
离心
纯化水洗涤量
1次/批
适量
干燥
双锥干燥机
温度、时间
1次/批
符合工艺要求
粉碎
粉碎
筛网目数
1次/批
符合工艺要求
湿品质量
理化指标
1次/批
符合工艺要求
容器
清洁度
每件
无可见污迹
分装
半成品
重量
随时
符合工艺要求
外包装
纸桶
打印批号、有效期和生产日期
1次/桶
与生产指令相符、打印清晰
装桶
装桶质量
随时
符合工艺要求
7．质量标准
7.1原辅料质量标准
原辅料名称
物料代码
规格
质量标准编码
DMD
YL021
酸度：
pH值1.9-2.3
TS-YL021a
液氨
YL022
工业,含量≥99.5%
TS-YL022a
纯化水
FL006
电导率为1－2μS/cm
TS-FL006a
活性炭
FL002
吸着力符合规定、干燥失重不超过10%
TS-FL002a
7.2粗品质量标准
中间产品名称
物料代码
质量标准编码
地美硝唑粗品
ZP012
TS-ZP005a
7.3干燥品质量标准
中间产品名称
物料代码
质量标准编码
地美硝唑干燥品
ZP013
TS-GP005a
7.4成品质量标准
产品名称
产品代码
质量标准编码
地美硝唑成品
CP005
TS-CP005a
7.5包装材料质量标准
包装材料名称
物料代码
质量标准编码
10kg聚乙烯包装袋
BC003
TS-BC004a
10kg纸桶
BC002
TS-BC001a
地美硝唑标签
BC011
TS-BC003a
8．技经指标及物料消耗定额
8.1各工序收率计算公式
收率=实际值÷理论值×100%
理论值：
为按照所用的原料量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。
实际值：
为生产过程中可利用的实际产量。
8.2各工序收率
工序名称
合成
精制
收率范围
——
83%－87%
8.3原材料消耗定额
原料名称
规格
消耗定额（㎏/㎏）
DMD
酸度：
pH值2.1-3.0
5.12
液氨
工业,含量≥99.5%
0.23
活性炭
吸着力符合规定、干燥失重不大于10%
0.01
9．物料平衡的计算及控制范围
9.1物料平衡率计算公式：
平衡率%=×100%
理论值：
是按照所用的原辅料（包装材料）量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。
实际值：
是生产过程的实际产量。
包括：
本工序产出量、生产中取样品量（检品）和丢弃的不合格物料（如除尘系统、管道系统中收集的废弃物）。
9.2各工序物料平衡率允许范围：
生产工序
粉碎（%）
分装（%）
内包装材料（%）
外包装材料（%）
范围
98.0～100.0
98.0～100.0
100.0
100.0
计算方法：
粉碎：
物料平衡率=（粉碎后物料重+损耗量）÷粉碎前物料总重×100%
分装：
物料平衡率=（已分装数量+取样量+残粉量）÷分装前药粉总重×100%
内包装袋、纸桶：
物料平衡=（使用量+剩余量+报废量）÷领用量×100%
10．设备一览表及主要设备生产能力
10.1合成设备
设备编号
设备名称
规格型号
材质
制造厂家
MS-03-TF02
反应罐
1000L
搪瓷
山东淄博搪泰化工设备有限公司
MS-03-TF03
反应罐
1000L
搪瓷
山东淄博搪泰化工设备有限公司
MS-03-LX01
离心机
1000L
不锈钢
武穴市精华机械制造有限公司
MS-03-LX02
离心机
1000L
不锈钢
武穴市精华机械制造有限公司
MS-03-LX03
离心机
1000L
不锈钢
武穴市精华机械制造有限公司
MS-03-LX04
离心机
1000L
不锈钢
武穴市精华机械制造有限公司
MS-03-JL01
计量罐
500L
不锈钢
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