中华医学科技奖公示Word下载.docx
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项目简介
精神分裂症（Schizophrenia,SCZ）是一种常见的高致残、高遗传性的重性精神障碍。
SCZ的病因至今未明，近半个多世纪的研究提示广泛性的心理加工异常可能是导致其复杂而多样性临床症状的原因。
本课题组在基因遗传-脑结构/脑功能-认知行为-环境的多层次和多维度上，对SCZ异常心理加工的病理学机制进行系统研究。
其中20篇代表性论著的总影响因子76.514，单篇最高影响因子8.486，总他引423次，单篇最高他引次数147次。
成果：
（1）首次系统揭示SCZ患者及其健康同胞同时存在默认网络，工作记忆网络等脑功能连接和结构连接的异常，进一步明确SCZ脑功能和脑形态学的遗传中间表型。
发表在SchizophreniaBulletin（2012年IF=8.486）和SchizophreniaResearch（IF=4.458），总他引次数分别达到42和50次。
（2）首次揭示SCZ默认网络的脑功能和脑结构病理性改变与DISC1基因的变异高度关联，首次提出SCZ默认网络功能与结构异常的基因遗传学证据。
发表在HumanBrainMapping（IF=5.969）。
（3）在全球率先探索大脑局部活动一致性和白质纤维完整性在SCZ神经病理机制中的作用，首次揭示SCZ存在大脑广泛性的局部活动下降和白质完整性受损，2项研究成果发表在NeuroReport的同一期杂志上，其中一项的引用达139次。
（4）采用大尺度脑网络研究方法，首次发现早期SCZ患者突显网络脑功能与结构的一致性病理学改变，并揭示突显网络异常可能是SCZ阳性症状尤其是幻觉的病理基础，发表在SchizophreniaResearch（IF=4.579），在国际精神分裂症协会第三届学术年会上获得二等奖。
（5）首次系统地揭示大脑皮质和皮质下结构改变与神经纤维髓鞘化异常变化参与SCZ异常心理加工的神经病理学机制，发表在JournalofPsychiary&
Neuroscience（IF=5.342）。
（6）首次揭示SCZ患者默认网络与情感环路的功能失连接无法被药物治疗逆转，为药物研发与药物靶点研究提供了新的视角，研究成果发表在Neuroimage：
Clinical（IF=4.348）。
（7）系统揭示童年创伤、留守儿童、城市出生等环境因素可能是导致精神病性症状的危险因素，为SCZ的早期精准干预提供了科学依据，成果发表在SchizophreniaResearch（IF=4.579）。
客观评价
1.第三方评价：
本项目的20篇代表性论著的总影响因子76.514，单篇最高影响因子8.486，总他引423次，单篇最高他引次数147次。
（1）代表性论文1自2012年发表以来被SCI期刊他引次数达48次，国际知名精神疾病领域的病理学家GeorgNorthoff教授在WorldPsychiatry发表综述性评论文章（Isschizophreniaaspatiotemporaldisorderofthebrain'
srestingstate?
），对代表性论文1的研究结果表达了高度认可，原文，“Why,though,duringauditoryhallucinationsarethevoicesexperiencedasexternalratherthaninternal?
ThismayberelatedtotheDMNandCENandtheirrelationwiththeauditorycortex.Morespecifically,theDMNseemstobelessconnectedintherestingstatetotheauditorycortexwhich,incontrast,isratherstronglyconnectedtoCEN.”（那么，幻听的过程中，为什么声音会被患者体验为来自外部，而不是来自内部呢？
这可能与DMN和CEN两个网络与听觉皮层的联系有关。
更具体地来说，静息状态下听觉皮层与DMN连接较少，但与CEN连接却较强）”。
（2）代表性论文6“白质纤维完整性受损在精神分裂症神经病理机制中作用”的发现引起了国内外学者的广泛关注，目前已被他引60次，其中JAMAPsychiatry发表的文章（StructuralBrainConnectivityasaGeneticMarkerforSchizophrenia.）对该研究结果的意义进行了评述，原文：
“Severalstudieshavefoundthatwhitematterisaffectednotonlyinpatientswithschizophreniabutalsoinindividualsatincreasedriskforthedisease……Theareasofwhitematterthatarereducedinindividualsatincreasedriskoverlapwiththosefoundtobeaffectedinpatients,suggestingthatfamilial,andpossiblygenetic,factorscontributetothiseffect.”（许多研究发现白质损伤不仅存在于精神分裂症患者，也存在于精分高风险人群中。
风险人群白质损伤的区域与患者受损的区域重叠说明了家庭和基因因素在精神分裂症发病机制中的作用）。
（3）中科院心理所知名学者左西年教授团队在国际权威期刊JournalofChildPsychologyandPsychiatry发表的研究论文（Homotopicconnectivityindrug-naive,first-episode,early-onsetschizophrenia.）对代表性论文2的研究成果高度认可并表现出极大兴趣，对该研究的发现进行了详细的评述，“Guoetal.revealedthathealthycontrolshadmorelongrangeinterhemisphericconnectionsthanpatientswithschizophrenia（62%vs.52%）.However,theyfoundthatpatientswithschizophreniashowedincreasedmeanconnectivitystrengthforbothshortandlong-rangeinterhemisphericlinks..”（Guo等人发现与精神分裂症患者相比，健康对照具有更长的左右大脑半球功能连接（62%vs.52%）。
他们发现精神分裂症患者的长距离和短距离左右半球功能连接都具有更大的连接强度）。
（4）2013年发表在神经科学顶尖期刊Neuron上的一篇研究论文（NeuralPrimacyoftheSalienceProcessingSysteminSchizophrenia.）对代表性论文7进行了引用评价，并对该研究给予了高度评价，引文提到“ThepresenceofSNdysfunctioninschizophreniahasalsobeenshowninstudiesseekinginstantaneousfunctionalcorrelations（alsoknownasfunctionalconnectivity）inthebloodoxygenlevel-dependent（BOLD）timeseriesbetweentherAIandseveralnodesoftheSN.”（BOLD时间序列的瞬时相关性研究也发现了右侧前岛叶与突显网络节点之间的功能连接异常）。
（5）代表性论文17自2006年发表以来，已累计被引用147次，世界知名神经科学专家MarcusE.Raichle教授和MichaelD.Fox教授在国际顶尖期刊NatureReview:
Neuroscience上引用该研究论文，认为其所发现的精神分裂症大脑固有网络的异常对疾病的诊断和预后极具价值，原文：
“DisturbancesinthecorrelationstructureofspontaneousactivityhavebeenreportedforanumberofpathologicalstatesincludingAlzheimer’sdisease,multiplesclerosis,depression,schizophrenia…suggestingthatintrinsicactivitymayholdvaluablediagnosticandprognosticinformation.”（即时的脑活动异常已经在很多疾病中报道过，包括阿尔茨海默症，多发性硬化症，抑郁症，精神分裂症等，这些发现提示大脑固有网络的活动可能对疾病的诊断和预后具有十分重要的价值）（Spontaneousfluctuationsinbrainactivityobservedwithfunctionalmagneticresonanceimaging.）。
（6）发表在神经影像学权威期刊Neuroimage:
Clinical的文章（Transdiagnosticcommonalitiesanddifferencesinrestingstatefunctionalconnectivityofthedefaultmodenetworkinschizophreniaandmajordepression.）对代表性论文4的研究发现表现出极大关注，特别指出：
既往研究和我们的结果一致地发现精神分裂症患者默认网络功能连接存在显著改变。
其中作为大脑功能和结构的“热点”脑区PRC/PCC的异常不仅与精神分裂症的临床谱系有关，并且与遗传变异有关。
（7）项目第一完成人刘哲宁教授2013年受邀参加美国精神病学协会166届学术年会，并进行了大会主题报告“PerceptionsofPsychiatryAmongChineseMedicalStudents”（中国精神卫生转化所面临的机遇与挑战）专题报告；
2012年香港医学会第三届香港及英国精神科医学院联合学术会议特邀刘哲宁课题组在该国际会议上做“DiscriminateSchizophreniafromBipolarDisorderUsingDynamicCausalModeling”的专题报告发言（代表性论文9）。
项目第二完成人陶好娟博士2011年受邀参加中华医学会精神病学分会第九次全国学术会议会，并作“首发精神分裂症患者的关系妄想症状与尾状核头部灰质的改变”的会议发言（代表性论文19）。
项目第三完成人蒲唯丹博士2013年受邀参加在香港举办的第三届亚洲精神科年会暨中华医学会精神病学分会第十一次全国精神医学学术会议，并做大会主题报告“Resting-stateBrainNetworksinSchizophrenia”（代表性论文1、7、8）。
2.国家管理部门评价：
（1）科技查新结论：
详见附件7-6；
（2）科学技术成果鉴定：
综合专家鉴定意见，认为该项目达到国际先进水平，详见附件7-9。
推广应用情况
本项目从临床症状、神经心理功能、脑结构和脑功能多个层次探讨精神分裂症的发病机制。
首次发现的静息状态下首发精神分裂症患者中存在局部一致性的异常以及结构连接存在异常，提示精神分裂症患者的脑结构与功能异常在早期就存在；
该项目开展的基于认知任务的功能核磁研究发现精神分裂症患者的脑有效连接减弱。
这些研究说明精神分裂症患者心理加工的有效性降低、静息状态下大脑处于“混乱”之中。
研究成果发表在SchizophreniaBulletin,PsychologicalMedicine,HumanBrainMapping等国际著名的杂志上，论文的他引达到423次，单篇论文的他引达到147次。
本项目研究成果已广泛应用于其他医院精神分裂症磁共振研究，为临床上进一步理解精神分裂症的发病机制和优化精神分裂症的治疗方案取得了良好的效果。
比如郑州大学第一附属医院精神科从2012年起应用本项目研究成果进行了精神分裂症的氢质子波谱及弥散张量成像等相关研究工作；
中山大学附属第三医院精神心理咨询科从2010年起应用本项目研究成果进行了精神分裂症脑结构与脑网络异常模式的相关研究工作，获得了广东省自然科学基金项目3项，并发表了相关研究论文；
江西省精神病院精神科从2010起应用本项目研究成果进行了精神分裂症认知功能及精神分裂症超高危人群的脑结构与脑网络异常模式的相关研究工作，提高了该院临床和科研水平，并以此为基础，获得了国家自然科学基金1项及江西省科技厅项目2项，并发表了相关论文。
广州市脑科医院和湖南省第二人民医院曾邀请刘哲宁教授介绍项目研究成果，为研究精神分裂症的病因机制及可能的治疗靶点提供了新的技术途径和思路。
知识产权目录
序号
类别
国别
授权号
授权
时间
知识产权具体名称
发明人
无
代表性论文目录（限20篇）
论文名称
刊名
年,卷（期）及页码
影响
因子
通讯作者（含共同）
SCI
他引次数
他引总次数
通讯作者单位是否含国外单位
4-1
SchizophrenicPatientsandTheirUnaffectedSiblingsShareincreasedResting-StateConnectivityintheTask-NegativeNetworkbutNotItsAnticorrelatedTask-PositiveNetwork
SchizophreniaBulletin
2012,38
（2）:
285-294
7.575
刘哲宁
48
否
4-2
AnatomicalDistanceAffectsFunctionalConnectivityinPatientswithSchizophreniaandTheirSiblings
2014,40
（2）:
449-459
冯建峰
10
4-3
Failedcooperative,butnotcompetitive,interactionbetweenlarge-scalebrainnetworksimpairsworkingmemoryinschizophrenia
PsychologicalMedicine
2016,1211-1224
5.23
冯建峰、刘哲宁
2
4-4
ABrain-WideAssociationStudyofDISC1GeneticVariantsRevealsaRelationshipWiththeStructureandFunctionalConnectivityofthePrecuneusinSchizophrenia
HumBrainMapp
2014,35（11）:
5414-5430
4.53
冯建峰、刘海洪
5
4-5
Complementarydiffusiontensorimagingstudyofthecorpuscallosuminpatientswithfirst-episodeandchronicschizophrenia
JournalofPsychiatry＆Neuroscience
2011,36
（2）:
120-125
3.986
刘哲宁、单保慈
28
4-6
Schizophreniapatientsandtheirhealthysiblingssharedisruptionofwhitematterintegrityintheleftprefrontalcortexandthehippocampusbutnottheanteriorcingulatecortex
SchizophreniaResearch
2009,114（1-3）:
128-135
60
4-7
Morphologicalandfunctionalabnormalitiesofsaliencenetworkntheearly-stageofparanoidschizophrenia
2012,141
（1）:
15-21
19
4-8
Thediminishedinterhemisphericconnectivitycorrelateswithnegativesymptomsandcognitiveimpairmentinfirst-episodeschizophrenia
2013,150
（1）:
144-150
4-9
Effectiveconnectivityoftheposteriorcingulateandmedialprefrontalcorticesrelatestoworkingmemoryimpairmentinschizophrenicandbipolarpatients
2014,158（1-3）:
85–90
6
4-10
Psychotic-likeexperiencesandassociatedsocio-demographicfactorsamongadolescentsinChina
2015,166（1-3）:
49-54
3
4-11
Abnormallyincreasedandincoherentresting-stateactivityissharedbetweenpatientswithschizophreniaandtheirunaffectedsiblings
2016,171（1-3）:
158-65
蒲唯丹
4
4-12
Alteredfunctionalconnectivitylinksinneuroleptic-naiveandneuroleptic-treatedpatientswithschizophrenia,andtheirrelationtosymptomsincludingvolition
NeutoimageClinical
2014,6:
463–474
4.348
4-13
InefficientDMNSuppressioninSchizophreniaPatientswithImpairedCognitiveFunctionbutnotPatientswithPreservedCognitiveFunction
ScientificReports
2016,17;
6:
21657
4.259
4-14
Detectionofmalingering:
psychometricevaluationoftheChineseversionofthestructuredinterviewofreportedsymptoms-2
BMCPsychiatry
2013,13:
254
2.613
薛志敏
4-15
ReducedcorticalthicknessinrightHeschl’sgyrusassociatedwithauditoryverbalhallucinationsseverityinfirst-episodeschizophrenia
2015,15:
152
4-16
Comparisonoffirst-episodeandchronicpatientsdiagnosedwithschizophrenia:
symptomsandchildhoodtrauma
EarlyInterventioninPsychiatry
2013,7
（1）:
23-30
2.4
15
4-17
Decreasedregionalhomogeneityinschizophrenia:
arestingstatefunctionalmagneticresonanceimagingstudy
NeuroReport
2006,17
（1）:
1
升级会员 